Fenilchetonuria
Introduzione
Introduzione alla fenilchetonuria La fenilchetonuria (PKU) è una malattia ereditaria causata da deficit di fenilalanina idrossilasi (PAH) o ridotta attività della fenilalanina idrossilasi, che è una malattia genetica del metabolismo ereditario degli aminoacidi. È più comune. Il modello genetico di questa malattia è l'eredità autosomica recessiva e le manifestazioni cliniche non sono uniformi.Le principali caratteristiche cliniche sono ritardo mentale, sintomi mentali e neurologici, eczema, segni di graffi sulla pelle e perdita di pigmento e odore di ratto ed ELETTROENCEFALOGRAMMA anormale. Se sono disponibili diagnosi precoce e trattamento precoce, le manifestazioni cliniche di cui sopra potrebbero non verificarsi, l'intelligenza è normale e le anomalie EEG possono essere ripristinate. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: più che bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ritardo mentale
Patogeno
Eziologia della fenilchetonuria
Fattori genetici (90%):
La malattia è autosomica recessiva e il gene mutato si trova sul braccio lungo del cromosoma 12 (12q24.1) La piccola mutazione di questo gene può causare malattie, non a causa della delezione genica, ed è causata dal matrimonio di due eterozigoti. Le malattie sessuali, la progenie di parenti stretti sono più comuni, circa il 40% dei bambini con fratelli, a causa della mutazione del gene della fenilalanina idrossilasi, con conseguente mancanza di fenilalanina idrossilasi nel fegato, questo è Le anomalie biochimiche di base della malattia, se le coppie di basi delle mutazioni sono diverse, causano gravi differenze nelle manifestazioni cliniche, che possono manifestarsi come PKU tipica o lieve iperfenilalaninemia.
patogenesi
La fenilalanina (PA) è un aminoacido essenziale che è coinvolto nella formazione di vari componenti proteici, ma non può essere sintetizzato nel corpo umano.In circostanze normali, circa il 50% della PA ingerita viene utilizzata per sintetizzare vari tipi. La proteina del componente, il resto viene trasformato in tirosina dall'azione della fenilalanina idrossilasi e quindi convertito in dopa, dopamina, adrenalina, noradrenalina e melanina da altri enzimi, fenilalanina L'acido idrossilasi è un sistema enzimatico complesso che, oltre alla stessa idrossilasi, comprende anche la diidropterina reduttasi e il coenzima tetraidrobiopterina, in cui qualsiasi carenza enzimatica può causare un aumento della fenilalanina nel sangue.
Quando l'idrossilasi PA è carente, la fenilalanina, che non è coinvolta nella sintesi della proteina del primo passaggio, viene immagazzinata nel plasma e depositata in tutti i tessuti del corpo, compreso il cervello, e la fenilalanina nel sangue viene scaricata oltre la soglia renale per produrre aminoacidi fenilalanina. urine.
Dopo che la via principale di PA (idrossilazione) è bloccata, la via metabolica secondaria di PA è compensativamente iperattiva e il peso specifico di PA viene convertito in fenilpiruvato, fenilllattato, acido n-idrossifenilacetico e acido fenilacetico. Il bypass metabolico viene eseguito molto poco, quindi il contenuto di questi metaboliti è molto piccolo; quando l'idrossilasi PA è carente, questi metaboliti raggiungono un livello anormalmente elevato, accumulato nei tessuti, nel plasma e nel liquido cerebrospinale e in gran parte dalle urine. Escreto per produrre fenilchetonuria.
1. In base alla differenza di difetti biochimici si possono suddividere in:
(1) PKU tipica: deficit congenito di fenilalanina idrossilasi.
(2) iperfenilalaninemia persistente: presente nella carenza di fenilalanina idrossilasi isomerasi o fenilchetonuria eterozigote, aumento della fenilalanina nel sangue.
(3) iperfenilalaninemia lieve transitoria: più frequente nei neonati prematuri, è causata da una maturità ritardata della fenilalanina idrossilasi.
(4) Carenza di fenilalanina aminotransferasi: sebbene il contenuto di fenilalanina nel sangue sia aumentato, il fenilpiruvato e l'acido idrossifenilacetico nelle urine non possono essere aumentati e la tirosina nel sangue non aumenta dopo la somministrazione orale di un carico di fenilalanina.
(5) Deficit di diidropterina reduttasi: la mancanza totale o parziale di attività enzimatica, oltre a influenzare lo sviluppo del cervello, può effettuare calcificazioni dei gangli basali.
(6) Difetti di sintesi della diidropterina: mancanza di metanolo ammonia deidratasi o altri vari enzimi.
I bambini tipici della PKU hanno un normale sistema nervoso alla nascita. A causa della mancanza di misure neuroprotettive nei bambini con omozigoti, il sistema nervoso è esposto a lungo alla fenilalanina.Se la madre è omozigote, il livello di fenilalanina nel sangue è elevato. I bambini sono eterozigoti e possono verificarsi danni al sistema nervoso centrale nell'utero, che si manifesta come ritardo mentale alla nascita.
PKU ordinaria e alcune varianti lievi e gravi, lo stadio iniziale della malattia può essere degradato mentalmente senza trattamento, presumibilmente una mutazione allelica, manifestata come iperfenilalaninemia, nessuna fenilchetonuria E il sistema nervoso è coinvolto, inoltre, anche un piccolo numero (circa il 3%) di pazienti controlla l'iperfenilalaninemia, non può impedire la progressione delle malattie neurologiche.
2. Studi di biologia molecolare La normale proteina PAH umana ha una piega e ha un sito di legame del ferro La ritenzione della struttura del sito di legame del ferro è correlata alla serina nella posizione 349 situata nella struttura 3D associata al sito attivo. Anche la polimerizzazione stabile delle strutture serine e PAH e le proprietà catalitiche della PAH sono importanti: Fusetti et al. Hanno determinato la struttura cristallina della PAH umana (residui 118-452) e hanno scoperto che ciascuno di questi enzimi e zone catalitiche e tetramerizzanti costituenti I monomeri appaiono come cristalli di tetramero e la zona di tetramerizzazione è caratterizzata dalla presenza di bracci di scambio che interagiscono con altre specie monomeriche, formando così una spirale elicoidale parallela ed è significativamente asimmetrica a causa di La regione chelante che provoca la spirale della spirale è causata da due configurazioni alternate, alcune delle quali si verificano alla giunzione delle regioni catalitiche e tetramericane.
Le mutazioni nei diversi geni della PAH hanno effetti diversi sull'attività della PAH e hanno effetti diversi sulla struttura della PAH. Camez e altri hanno rivelato mutazioni della PAH con diversi sistemi di espressione: Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met causano difetti di piegatura della proteina PAH, che saranno mutati. L'espressione della proteina PAH in Escherichia coli ha mostrato instabilità termica rispetto alla proteina PAH di tipo selvaggio e il decorso della degradazione è stato diverso: Bjorgo et al. Hanno studiato PAH 7 tipi di mutazioni del punto missenso, vale a dire R252G / Q, L255V / S, A259V. / T e R270S, un'altra mutazione è G272X. Quando queste proteine PAH mutanti vengono co-espresse con la maltasi come proteina di fusione in Escherichia coli, è dimostrato che la proteina PAH umana viene ripiegata e polimerizzata nello stesso tetramero / La capacità dei dimeri è difettosa, la maggior parte sono aggregati inattivi, R252Q e R252G recuperano tetrameri e dimeri cataliticamente attivi, R252G recupera alcuni dimeri e le tre mutazioni sopra causano attività PAH Solo il 20%, il 44% e il 4,4% dell'attività di tipo selvaggio, quando espressi in vitro da un sistema accoppiato di trascrizione-traduzione, tutti gli IPA mutanti hanno recuperato non fosforo con bassa attività allospecifica Una miscela di chemochine e forme fosforilate, tutte le varianti di proteine PAH espresse da mutazioni nel gene PAH sono difettose nell'oligomerizzazione, aumento della sensibilità alla restrizione della lisi proteica in vitro e riduzione della stabilità nelle cellule. Anche l'attività catalitica è ridotta a vari livelli: tutti gli effetti precedenti sembrano dovuti al disordine della struttura monomerica Secondo la struttura cristallina della regione catalitica PAH umana, l'effetto della mutazione sulla piegatura e sull'oligomerizzazione del monomero fornisce un'analisi. .
Queste sono le correlazioni tra la struttura della proteina PAH e la variazione di attività causate da alcune mutazioni del gene PAH. Il 99% di iperfenilalaninemia o PKU è causato dalla mutazione del gene PAH, solo l'1% è dovuto alla biosintesi del cofattore o La rigenerazione è causata da disturbi Le mutazioni del gene PAH possono coinvolgere esoni e introni Possono essere mutazioni missenso o mutazioni senza senso I tipi di mutazione sono un po 'mutati, inseriti o eliminati, la codifica si arresta precocemente, lo splicing e il polimorfismo e le mutazioni. I genotipi sono eterozigoti omozigoti, eterozigoti e complessi Lo scriver è equivalente alla mutazione del gene PAH riesaminata nel 1996. In 26 paesi in tutto il mondo, 81 ricercatori hanno analizzato 3986 cromosomi mutanti e identificato 243 diverse mutazioni. Nel marzo 1999, Zekanowski e altri hanno sottolineato nel documento che ci sono più di 350 mutazioni del gene PAH nel mondo.L'autore ha studiato la regione regolatrice degli enzimi PAH: parte della mutazione dell'esone 3 può causare PKU classico, PKU lieve. E lieve iperfenilalaninemia, quest'ultima mutazione si trova spesso nei residui di amminoacidi 71-94, Wang Ning ha sottolineato che nell'aprile 1998, la mutazione del gene PAH globale è aumentata a 390, nel nostro paese 1996 Xu Ling Altre segnalazioni hanno identificato più di 20 mutazioni della PAH, che rappresentano circa l'80% del gene mutante della PAH e la maggior parte degli studiosi ritiene che esista una correlazione tra il genotipo della mutazione PAH e il fenotipo, ad eccezione di alcuni pazienti. Incoerenze tra genotipi e fenotipi delle mutazioni della PAH possono essere dovute a metodi utilizzati per esaminare le mutazioni o a causa di differenze nella classificazione fenotipica.
Le mutazioni del gene PAH dei pazienti con PKU in diversi paesi e regioni sono diverse: anche la distribuzione dei tipi di mutazione del gene PAH nella Cina settentrionale e meridionale è incoerente, mentre la mutazione più comune nel sottogruppo di antenati turchi è IVS1O-11 G → A (secondo gli alleli analizzati). 38% dei geni); le mutazioni del gene PAH nei pazienti rumeni di PKU erano principalmente Arg408Trp (47,72% degli alleli), Lys363fsdelG (13,63%) e Phe225Thr rappresentavano il 6,81% e 3 mutazioni rappresentavano il 70% degli alleli mutanti; La mutazione Arg408Trp nei pazienti con PKU ha rappresentato il 54,9%. La distribuzione dei tipi di mutazione del gene PAH in diverse regioni può riflettere molteplici meccanismi di mutazione del gene PAH, tra cui l'effetto del fondatore, deriva genetica e scambio eccessivo. Ipermutabilità e selezione.
Quanto sopra sono la struttura del gene PAH, la natura e le mutazioni e le mutazioni causate da anomalie della proteina PAH Le proteine PAH sono espresse nei tessuti non epatici, inclusi rene, pancreas e cervello, e il livello di PAH nei reni. La struttura è coerente con quella nel fegato, tranne per il fatto che la sua regolazione è diversa dalla PAH nel fegato, ma nell'equilibrio della fenilalanina nel corpo, la PAH del rene può avere un ruolo.
Oltre alla mancanza o alla diminuzione dell'attività della PAH epatica può causare PKU, ci sono anche cambiamenti nei cofattori della PAH e il cofattore principale coinvolto nell'azione della PAH è 5,6,7,8-tetraidrobiopterina (5,6). , 7,8-tetraidrobiopterina), una sostanza necessaria per l'idrossilazione di fenilalanina, tirosina e triptofano. Il gene responsabile della codifica di questa sostanza è la 6-piruviltetraidropterina sintasi (6- Il gene della piruvoiltetraidropterina sintasi (PTPS), se il gene dell'enzima è mutato, la PTP è carente, l'attività della PAH può causare la PKU anche se è normale e un altro enzima che causa la PKU è la diidropterina reduttasi. La patogenesi della PKU coinvolge almeno tre geni enzimatici, uno dei quali può causare una carenza o una diminuzione dell'attività della PAH, con conseguente PKU.
3. Cambiamenti patologici nel cervello
È caratterizzato da cambiamenti non specifici, in genere i cambiamenti della sostanza bianca sono evidenti e ci sono all'incirca i seguenti casi.
(1) Disturbo della maturità cerebrale, il feto inizia ad avere uno sviluppo cerebrale anormale alla fine della gravidanza, la sostanza bianca del cervello, la stratificazione della materia grigia non è chiara e c'è una materia grigia ectopica nella materia bianca.
(2) Disturbi della formazione di mielina, il più evidente è la formazione di mielina del tratto ottico, del tratto corticospinale, delle fibre del fascio corticale-ponsale-cerebellare.
(3) materia grigia e degenerazione cistica della sostanza bianca; inoltre, ci sono sostantia nigra del cervello, la pigmentazione della macchia blu scompare e il peso del cervello è ridotto.
Prevenzione
Prevenzione della fenilchetonuria
(1) Promuovere gradualmente e in modo completo lo screening della fenilchetonuria nel periodo neonatale. È stata rilevata la diagnosi precoce di bambini con fenilchetonuria in famiglie eterozigoti, evitando il matrimonio di parenti stretti, eterozigoti non dovrebbero essere sposati e la consulenza genetica dovrebbe essere fatta. Per guidare la pianificazione familiare e ridurre il tasso di natalità dei pazienti con fenilchetonuria. Per le famiglie con bambini esistenti, la diagnosi prenatale dovrebbe essere eseguita quando sono nati di nuovo, cioè i villi fetali o il liquido amniotico sono presi nella parte iniziale o intermedia della gravidanza e la diagnosi genetica viene eseguita dalla tecnologia del DNA ricombinante per diagnosticare se il feto è un bambino normale, un portatore o un bambino. Questo prende la decisione di continuare o interrompere la gravidanza.
(2) le donne in gravidanza devono limitare l'assunzione di fenilalanina, se la concentrazione di fenilalanina nel sangue supera 726,4-908 / μmol / L deve essere trattata, in modo che la concentrazione del sangue sia mantenuta a 363,2 - 484,3 μmol / L, la concentrazione è troppo bassa O la carenza di fenilalanina può anche causare danni al feto. Fornire abbastanza proteine durante la gravidanza, la quantità minima giornaliera è di 75-80 g.
(3) Promuovere l'allattamento al seno, trovare portatori e bambini con fenilchetonuria il più presto possibile e iniziare il trattamento in anticipo per prevenire il ritardo mentale. Diffondere misure come pannolini al cloruro ferrico.
Complicazione
Complicanze della fenilchetonuria Complicanze, ritardo mentale
Circa 2/3 dei bambini presentavano lievi malformazioni craniche lievi, fondo normale, nessun allargamento viscerale o ossa anormali.
Sintomo
Sintomi di fenilchetonuria sintomi comuni fenilalanina disturbo metabolico ritardo mentale capelli pallidi e castani ripetutamente contrazioni malformazione cerebellare eczema
La PKU è una malattia ereditaria, quindi i neonati hanno iperfenilalaninemia: poiché non vengono nutriti, la concentrazione di fenilalanina nel sangue e dei suoi metaboliti dannosi non è elevata, quindi non vi è alcuna manifestazione clinica alla nascita. I bambini non sono stati sottoposti a screening per la fenilchetonuria: poiché il tempo di alimentazione si prolungava, la fenilalanina e i suoi metaboliti nel sangue aumentavano gradualmente e i sintomi clinici si presentavano gradualmente. Le principali manifestazioni cliniche erano:
1. Ritardo della crescita: oltre alla crescita somatica e al ritardo dello sviluppo, si manifesta principalmente nel ritardo mentale, che si manifesta in un QI inferiore rispetto ai neonati normali della stessa età, può verificarsi da 4 a 9 mesi dopo la nascita e il QI di quelli pesanti è inferiore a 50, circa il 14%. I bambini di cui sopra raggiungono il livello di idioti, in particolare il disturbo dello sviluppo del linguaggio: queste manifestazioni suggeriscono disturbi dello sviluppo cerebrale, limitando l'assunzione neonatale di fenilalanina per prevenire il ritardo mentale e disturbi dello sviluppo mentale nei bambini con PKU grave rispetto alla fenilalanina più leggera. L'alta concentrazione, secondo la quale si può ritenere che il ritardo mentale sia correlato alla tossicità della fenilalanina, ma il meccanismo patofisiologico dettagliato rimane poco chiaro.
2. Manifestazioni neuropsichiatriche: ci sono malformazioni cerebellari dovute a atrofia cerebrale, convulsioni ricorrenti, ma con l'aumentare dell'età, la tensione muscolare aumenta, l'iperreflessia, spesso ha eccitazione, iperattività e comportamento anormale.
3. Performance della pelle e dei capelli: la pelle è spesso secca, soggetta a eczema e graffi della pelle. A causa dell'inibizione della tirosinasi, la sintesi della melanina è ridotta, quindi i capelli del bambino sono pallidi e castani.
4. Altri: a causa della mancanza di fenilalanina idrossilasi, la fenilalanina produce fenilattato e acido fenilacetico da un'altra via, che viene escreta dal sudore e dalle urine e ha un odore di muffa (o odore di ratto).
In generale, manifestazioni cliniche e tipi di mutazioni del gene PAH sono associati alla gravità dei fenotipi clinici e la carenza di cofattore è meno clinicamente fenotipica delle anomalie delle proteine PAH.
Esaminare
Esame della fenilchetonuria
1. Test del fenilpiruvato urico: a causa dell'aumento del fenilpiruvato nelle urine dei bambini, è possibile eseguire test qualitativi I metodi sono i seguenti:
(1) Test del cloruro ferrico: il 5% di cloruro ferrico è stato instillato in 5 ml di urina e la reazione verde è diventata immediatamente positiva. Il neonato non è stato alimentato e il test è stato negativo. Anche l'urina del diabetico può essere positiva, quindi il test Scarsa specificità.
(2) Test della 2,4-nitrofenilidrazina: positivo se si produce un precipitato torbido giallo.
2. Determinazione della fenilalanina nel sangue: la fenilalanina nel sangue umano normale è di 60 ~ 180μmol / L, i pazienti con PKU possono raggiungere i 600 ~ 3600μmol / L, se 258μmol / L è il punto di divisione tra i pazienti normali e PKU, quindi Ci sono fino al 4% di falsi positivi La cromatografia a colori può causare falsi negativi nei neonati dopo alcuni giorni di vita La SM / MS può ridurre il tasso di falsi positivi Questo metodo può misurare contemporaneamente la fenilalanina e la tirosina nel sangue. Acido e può calcolare il rapporto fenilalanina / tirosina.Se il rapporto 2,5 è il punto di interruzione tra i bambini normali e quelli con PKU, il falso positivo può essere ridotto all'1%, pertanto questo metodo è attualmente utilizzato per lo screening del benzene neonatale. L'acetoneuria, questo metodo può anche essere usato per lo screening di galattosemia, diabete d'acero, omocistinuria e ipotiroidismo congenito: un singolo esame può selezionare una varietà di malattie congenite.
3. Elettroencefalogramma (ELETTROENCEFALOGRAMMA): principalmente onda lenta della colonna vertebrale, disturbo del ritmo occasionalmente ad ampiezza elevata, studio di follow-up dell'EEG ha mostrato che con l'aumento dell'età, le prestazioni anomale dell'EEG aumentavano gradualmente e le anomalie dell'EEG gradualmente diminuivano dopo 12 anni.
4. Esame prenatale: dal momento che le cellule fluide villi e amniotiche non sono in grado di rilevare l'attività della fenilalanina idrossilasi, il problema della diagnosi prenatale non può essere risolto da molto tempo. Attualmente, sono state identificate 25 mutazioni genetiche cinesi che causano la malattia della PKU in Cina, rappresentando circa L'80% del gene mutante fenilalanina idrossilasi in Cina è stato utilizzato con successo nella rilevazione di mutazioni mutate e diagnosi prenatale in pazienti con PKU.
5. Esame a raggi X: microcefalia visibile, TC e risonanza magnetica possono trovare cambiamenti non specifici come l'atrofia corticale diffusa.
Diagnosi
Identificazione diagnostica della fenilchetonuria
Criteri diagnostici
La diagnosi di questa malattia dovrebbe enfatizzare la diagnosi precoce al fine di ottenere un trattamento precoce per evitare il ritardo mentale e lo screening per la fenilchetonuria deve essere eseguito nei neonati per una diagnosi precoce.
1. Metodo di screening: il metodo di screening di routine riconosciuto a livello internazionale è il metodo di inibizione batterica scoperto da Guthrie, disponibile il kit di screening PKU domestico, basato sulla crescita della variabilità della banda di crescita di B. subtilis. Per stimare il livello di fenilalanina nel sangue, se il livello di fenilalanina nel sangue stimato è positivo a 0,24 mmol / L, questo metodo può essere utilizzato per bambini da 3 a 5 giorni dopo la nascita, per neonati con una storia familiare Più screening neonatale dovrebbe essere eseguito.
2. Test di carico di fenilalanina: questo test può comprendere direttamente l'attività della PAH, la dose di carico è fenilalanina orale 0,1 g / kg e persino servita per 3 giorni, i classici bambini PKU con livelli di fenilalanina nel sangue a 1,22 Al di sopra di mmol / L, i casi lievi sono spesso inferiori a 1,22 mmol / L. Quest'ultimo risultato suggerisce che questi bambini possono essere iperfenilalaninemia senza PKU.
3. Diagnosi eziologica: il gene che causa la fenilchetonuria è il gene PAH La diagnosi eziologica è di rilevare la mutazione del gene PAH Il rilevamento della mutazione del gene PAH non può solo diagnosticare la causa del paziente, ma anche fare diagnosi prenatali per il feto, il genotipo. Esiste una correlazione tra fenotipo e fenotipo nella maggior parte dei pazienti: diversi tipi di mutazioni hanno effetti diversi sull'attività della PAH, pertanto la rilevazione delle mutazioni del gene PAH è utile anche per determinare la prognosi e guidare il trattamento.
Esistono molti metodi per rilevare le mutazioni del gene PAH, ma una di queste è la reazione a catena della polimerasi (PCR) combinata con uno o due dei seguenti metodi di rilevamento, incluso il polimorfismo di conformazione a singolo filamento (SSCP), e la lunghezza dei frammenti di enzimi di restrizione è grande. Stato dell'arte (RFLP), elettroforesi su gel gradiente denaturazione (DGGE), sequenziamento diretto del DNA, sonda oligonucleotidica specifica per sito di mutazione (ASO), elettroforesi su gel PCR-poliacrilammide-colorazione argento, impronte digitali dideoxy , un sistema di mutazione refrattaria di amplificazione (ARMS), metodo di scissione dismatch degli enzimi, ecc., può analizzare il DNA amplificato, può anche eseguire analisi SSCP su RNA, analizzare i linfociti del sangue periferico per i campioni, diagnosi prenatale Il corpo polare (prodotto del gamete) può essere analizzato e il corpo polare e l'ASO possono essere utilizzati per la diagnosi prenatale. Il gene PAH del sito di mutazione noto può anche essere esaminato con il metodo ASO. Esistono cinque tipi di mutazioni del gene PAH in Cina: R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P, queste 5 mutazioni del gene PAH rappresentavano il 56,7%, le mutazioni punto più comuni nella mutazione, pari al 77,4% del tipo di mutazione, Huang Shangzhi ha proposto una procedura di diagnosi rapida per la mutazione del gene PAH: Fase 1 per il punto di mutazione Analisi specifica della sonda oligonucleotidica, frequenza diagnostica Fino al 66%; Fase 2 per l'analisi SSCP dell'esone 4, la frequenza diagnostica è aumentata all'80%; La fase 3 utilizza l'analisi SSCP per rilevare numerosi siti di mutazione comuni, vale a dire R243Q (esone 7), V339V e Y356X (Esone 11), la frequenza diagnostica può raggiungere l'87%.
Il metodo per rilevare il gene PTPS si basa anche sulla PCR e combinato con il metodo DGGE per schermare le sei sequenze codificanti del gene e i siti di giunzione di tutti i geni PTPS.
Diagnosi differenziale
I pazienti con PKU causati da carenza classica e cofattore hanno iperfenilalaninemia, ma quelli con iperfenilalaninemia non causano necessariamente PKU, quindi la PKU deve essere differenziata da altri pazienti con iperfenilalaninemia. .
Iperfenilalaninemia transitoria, sebbene la causa di questa malattia sia dovuta anche alla carenza di PAH, ma non a causa della mutazione del gene PAH, ma della PAH immatura, con conseguente elevata concentrazione di fenilalanina nel sangue di 1,22 mmol / L, Tuttavia, nel tempo, la concentrazione di fenilalanina nel sangue può essere ridotta alla normalità, che può essere identificata dai livelli di fenilalanina nel sangue di follow-up.
L'iperfenilalaninemia delle transaminasi è causata da una mancanza di fenilalanina aminotransferasi, questa malattia non causa fenilchetonuria, in generale, il livello di fenilalanina nel sangue è normale, solo quando si mangia una dieta ricca di proteine benzene nel sangue La concentrazione di alanina è elevata e il livello dei metaboliti della fenilalanina è normale, quindi non è difficile identificarsi con la PKU.
La PKU leggera ha anche solo l'identificazione della PKU causata da iperfenilalaninemia e cofattori.Il rapporto tra fenilalanina e tirosina può essere determinato mediante diagnosi genetica e determinazione del livello di tirosina nel sangue o test di carico di fenilalanina. essi sono stati identificati.
