aminoaciduria renale
Introduzione
Introduzione all'amminoaciduria renale L'amminoaciduria renale è un gruppo di malattie tubulari renali in cui i tubuli prossimali sono principalmente responsabili dei disturbi del trasporto degli aminoacidi, con conseguente escrezione di grandi quantità di aminoacidi nelle urine. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,015% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipocalcemia, iperuricemia, atassia, retinite, pancreatite
Patogeno
Aminoaciduria renale
(1) Cause della malattia
Questa malattia è dovuta al difetto del trasporto della membrana ereditaria, che porta ad un aumento della quantità di escrezione di aminoacidi nelle urine. Il verificarsi di questa malattia è il risultato di cambiamenti nel portatore di membrana causati da malattie autosomiche recessive. In genere, gli aminoacidi filtrati glomerulari sono all'estremità prossimale. I tubuli renali sono quasi completamente riassorbiti dallo specifico processo di trasporto di energia. Quando il metabolismo congenito degli aminoacidi è anormale, gli aminoacidi che non sono ben metabolizzati aumentano nel plasma e compaiono nelle urine, che è causato da un aumento del carico di ultrafiltrazione. Difetto del trasporto tubulare non renale, quando il trasporto dell'amminoacido tubulare renale prossimale è difettoso, può causare disordine di riassorbimento e livelli di aminoacidi urinari e ematici nel sangue. Quando un riassorbimento di aminoacidi è disordinato, vengono passati altri aminoacidi dello stesso sistema di trasporto. Il riassorbimento può anche essere ridotto e portare a una più ampia gamma di aminoacidi, come la cistineuria, quando un metabolismo degli aminoacidi è anormale, si accumula nel corpo, un'eccessiva ultrafiltrazione può inibire il riassorbimento di altri aminoacidi nello stesso trasportatore, come β-prop Aminotransferasi anormale, si verifica iperalaninemia e una grande quantità di taurina, acido isobutirrico, β-alanina nelle urine, quando l'epitelio tubulare renale va bene La membrana a forma di pennello o basale perde e gli amminoacidi riassorbiti dalla cellula nel lume causano un'ampia aminoaciduria, come la sindrome di Fanconi, l'urina di lisina, ecc., Quando un metabolita si accumula nelle cellule epiteliali tubulari. Può inibire il tasso di riassorbimento, innescare aminoaciduria, come galattosemia e intolleranza al fruttosio congenita, e il galattosio fosfato o il fruttosio fosfato possono accumularsi nelle cellule tubulari renali.
(due) patogenesi
Il contenuto di amminoacidi nel normale filtrato glomerulare umano è approssimativamente uguale a quello del plasma e la maggior parte di essi viene riassorbita dal tubulo prossimale. Gli aminoacidi escreti nelle urine sono principalmente glicina (70-200 mg / die) e istidina (10-300 mg). / d), taurina (85 ~ 320mg / d), metilistidina (50 ~ 210mg / d), ecc., quando i tubuli renali interferiscono con il trasporto di alcuni aminoacidi, appare l'urina aminoacidica.
Tra una varietà di malattie da carenza di trasporto di aminoacidi, come cistineuria, aminoaciduria a due basi, malattia di Hartnup, iminoglicinuria, dicarbossil aminoaciduria, manifestate come anomalie di trasporto di amminoacidi strutturalmente simili, che suggeriscono la membrana La presenza di recettori o vettori di membrana specifici del gene, che interessano solo un trasportatore di aminoacidi, indica la presenza di un sistema di trasporto specifico del substrato che colpisce il rene e / o l'intestino Il sistema operativo non ha alcun effetto sugli altri tessuti: l'omozigote di tipo I di questa malattia è privo di transito intestinale mediato da cistina, lisina, arginina e ornitina e i suoi eterozigoti hanno il normale tipo di escrezione di aminoacidi nelle urine. Gli omozigoti di tipo II mancano del trasporto intestinale mediato dalla lisina, ma conservano la capacità di trasportare la cistina e i loro eterozigoti hanno un modesto aumento dell'escrezione di urina di quattro aminoacidi, mentre gli omozigoti di tipo III mantengono queste quattro specie. La capacità di trasporto intestinale mediata dagli aminoacidi, la lisina urinaria eterozigote e la cistina sono solo leggermente aumentate.
1. La cisturia è un disturbo autosomico recessivo e la sua patogenesi è il trasporto di cistina nella membrana del bordo tubulare prossimale e nel tratto gastrointestinale, nonché la lisina e l'arginina dello stesso sistema di trasporto. La perdita del sito di ornitina provoca una grande perdita di urina di istidina; in seguito si scopre che il disolfuro misto formato dalla cisteina-omocisteina ha anche un disturbo di riassorbimento nella cistina. La concentrazione di cistina e altri tre tipi di aminoacidi nelle urine dei pazienti con urina non aumenta e il tasso di clearance degli aminoacidi nel rene è ovviamente aumentato, e il tasso di clearance della cistina è più di 30 volte più grande del normale e i pazienti con urina di cistina vengono alimentati con lisina. Dopo l'acido e l'ornitina, la concentrazione ematica non aumenta e una grande quantità di questi amminoacidi appare nelle feci e il campione di biopsia della mucosa digiunale viene utilizzato per la ricerca di trasporto attiva e si conferma anche che esiste un difetto di trasporto e i pazienti con urina di cisteina hanno escrezione mensile di urina di cistina. L'acidità media è di 3036,8 mmol (il valore massimo normale è di circa 74,88 mmol / 1 g di creatinina), che è ovviamente sovrasaturato e la sua solubilità è bassa. Può dissolvere solo l248 ～ 1664 mmol / L nelle urine di pH 5 ～ 7, quindi è facile precipitare i cristalli. Se concentrati, i cristalli hanno maggiori probabilità di formare calcoli e causare reni. Colica, ostruzione delle vie urinarie o infezione.
2. La malattia di Hartnup è causata da una monoamina prossimale e da una mucosa digiunale con un gruppo monoamino neutro, un disordine di trasporto degli aminoacidi a singolo carbossile Gli aminoacidi con barriere di trasporto sono alanina, serina, treonina, prolina, leucina. , isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano, istidina, acido glutammico e acido aspartico, tra i quali il più importante è il difetto del trasporto del triptofano, il triptofano nelle urine e Si perde una grande quantità di feci, con conseguente insufficiente formazione di nicotinamide, che causa danni alla pelle simili alla psoriasi e sintomi neurologici.Inoltre, espettorato e triptamina prodotta dalla degradazione simile al triptofano nel tratto intestinale, feniletilamina prodotta dalla fenilalanina La tiramina e altre ammine prodotte dalla tirosina superano significativamente la capacità di disintossicazione del fegato, causando sintomi del sistema nervoso centrale causati dalla circolazione sanguigna, manifestati come atassia cerebellare parossistica e sintomi psichiatrici.Ci sono due tipi di questa malattia: La disfunzione intestinale è di tipo I; l'accessibilità è di tipo II.
Prevenzione
Prevenzione dell'amminoaciduria renale
Non ci sono misure preventive efficaci per l'insorgenza di questa malattia. Dovrebbe essere fatta una diagnosi precoce per i pazienti con malattia esistente e un trattamento sintomatico attivo dovrebbe essere usato per prevenire e curare complicanze come i calcoli. Questa malattia è una malattia permanente. Alcuni pazienti sono inclini al tratto urinario perché non possono aderire al trattamento per molto tempo. Le pietre richiedono un trattamento chirurgico se necessario.
Complicazione
Complicanze urinarie dell'amminoacido renale Complicanze ipocalcemia, iperuricemia, atassia, retinite, pancreatite
Può essere complicato da calcoli urinari, crescita e ritardo mentale, ipocalcemia, iperuricemia, atrofia muscolare, atassia cerebellare, pancreatite, retinite pigmentaria.
Sintomo
Sintomi urinari dell'amminoacido renale sintomi comuni β-aminoacido amminoacido urinario dibasico disfunzione urinaria cheratosi palmare e plantare con sudorazione dicarbossia amminoacido diplopia urinosa contrazioni amminoacido urinario transito intestinale disturbo ipocalcemia andatura instabilità
Le manifestazioni cliniche di varie urine di aminoacidi hanno la loro comunanza e personalità, mentre le manifestazioni cliniche comuni di varie vie urinarie di aminoacidi sono disturbi della crescita e dello sviluppo, bassa statura e vari gradi di ritardo mentale.Le manifestazioni caratteristiche variano dall'amminoacido all'urina. .
1. Cistineuria La malattia si manifesta di solito dopo la nascita, ma si manifesta di solito tra i 20 ei 30 anni e può essere diagnosticata Le principali manifestazioni cliniche sono:
(1) Urina specifica dell'amminoacido renale: nelle urine è presente una grande quantità di cistina e tre tipi di amminoacidi dibasici (lisina, arginina e ornitina) e l'escrezione di cistina urinaria è maggiore (dimissione giornaliera media Fino a 730 mg) possono vedere cristalli di cistina nei sedimenti urinari concentrati, tre sottotipi di cistina urinaria omozigote, lisina, arginina e ornitina sono positivi, pazienti di tipo II e III Anche la cistina urinaria eterozigote e la lisina sono positive.
(2) calcoli delle cistine del tratto urinario: a causa della grande quantità di cistina che supera la saturazione urinaria, la solubilità nelle urine dure diminuisce, formando calcoli, calcoli calcistici rappresentano dall'1% al 2% di calcoli renali, giallo marrone, duro , la dimensione può variare, più grande può essere a forma di cervino, spesso multiplo, non completamente a raggi X, con un'ombra sottile, a causa dell'inclusione del disolfuro, è inferiore alla densità della pietra di calcio, della pietra e del cianuro di sodio positivo al sodio La reazione può essere utilizzata come test diagnostico di screening. I calcoli urinari sono spesso un indizio importante per i pazienti per ottenere la diagnosi.I sintomi comunemente causati sono colica renale, ematuria, ostruzione del tratto urinario e infezione del tratto urinario secondario. Lo stadio tardivo può causare insufficienza renale. .
Se la quantità di escrezione di cistina urinaria è piccola e la sua concentrazione è inferiore alla saturazione, si parla di cistinuria acuta. Gli studi suggeriscono che nella famiglia di pazienti con cistinuria, Esistono diversi pazienti con cistineuria priva di calcio.
(3) Corpo corto, ritardo mentale: può essere correlato alla perdita di un gran numero di aminoacidi (in particolare lisina).
(4) urine di pirrolidina e acridina: a causa dell'assorbimento di questi aminoacidi da parte del digiuno, una grande quantità di lisina e ornitina viene degradata nell'intestino per produrre cadaverina e putrescina, che vengono ridotte in pirrolidina e acridina dall'urina dopo l'assorbimento. scarico.
(5) Altri: un piccolo numero di pazienti può essere combinato con iperuricemia, ipocalcemia, emofilia, atrofia muscolare, pancreatite, retinite pigmentosa e così via.
2. Malattia urinaria degli aminoacidi a due basi Si tratta di un disturbo autosomico recessivo, che è il risultato di una mutazione del gene che codifica per il trasportatore, poiché questa proteina viene utilizzata solo per trasportare lisina, arginina e ornitina, Il riassorbimento della cistina è normale.
Manifestazioni cliniche: il tipo I è generalmente asintomatico e alcuni omozigoti possono presentare ritardo mentale; l'urina di amminoacido dibasico di tipo II è più pesante del tipo I e la concentrazione plasmatica di amminoacido dibasico è ridotta. Negli ultimi anni si può riscontrare che gli epatociti presentano disfunzioni in questo tipo di paziente La mancanza di lisina del substrato, l'arginina porta al disturbo circolatorio dell'ornitina, non può completamente disintossicare, quindi i pazienti con intolleranza alle proteine, manifestati come iperammonemia, vomito, diarrea, crescita e ritardo mentale e splenomegalia Anche encefalopatia epatica, diagnosticata dalla storia familiare e dall'analisi degli aminoacidi urinari.
3. Omocisteinuria Questa malattia è una rara malattia autosomica recessiva: solo i tubuli renali sono responsabili del trasporto della cistina e non vi è alcun disturbo di trasporto corrispondente nel digiuno. Un lieve aumento, lo spostamento dell'amminoacido dibasico è normale, generalmente nessun calcolo urinario.
4. Le manifestazioni cliniche della malattia di Hartnup sono parossistiche: i sintomi compaiono spesso nell'infanzia, nella pubertà e nell'auto-remissione in futuro Le manifestazioni principali di questa malattia sono:
(1) Eruzione cutanea simile a Pella: le parti esposte della pelle sono rosse, secche e squamose o screpolate, schiumose ed essudanti, sensibili alla luce, aumentate dopo l'esposizione al sole e una buona risposta al trattamento con nicotinamide.
(2) atassia cerebellare parossistica: si verifica principalmente nel periodo grave della malattia, manifestata come instabilità dell'andatura, tremore degli arti, può avere movimenti involontari simili a danza, scarsa aggregazione degli occhi, nistagmo, spesso diplopia, grave Potrebbero esserci convulsioni o svenimenti, sintomi psichiatrici occasionali e instabilità emotiva, allucinazioni, delirio o demenza, ecc., L'episodio di solito non supera 1 settimana, auto-allevia, senza conseguenze, danno mentale normale o lieve, bassa statura.
(3) Urine specifiche degli aminoacidi: principalmente treonina, serina, istidina, alanina, idrossiprolina, scarico normale, quindi può essere distinta da tutte le urine di aminoacidi, glicina, prolina e idrossiprolina Scarico normale, può essere distinto dalle urine di iminoglicina, l'escrezione secondaria di aminoacidi nelle urine è normale, può essere distinta dalle urine di cistina.
(4) Disturbo del trasporto intestinale: a causa della decomposizione degli aminoacidi nell'intestino, in particolare del triptofano, dalla decomposizione dei batteri viene prodotta una grande quantità di metaboliti purinici. L'acido mercapto-3-acetico può apparire nell'urina indolo solfato (madre blu urine), acido mercapto-3-acetico.
(5) Esame fecale: oltre al triptofano nelle feci, esiste un gran numero di aminoacidi a catena ramificata, fenilalanina e altri aminoacidi.La malattia ha scarso effetto sulla crescita e sullo sviluppo dei bambini e l'altezza è solo leggermente influenzata. Fondamentalmente normale.
5. Aminoglicinuria Questa malattia è una malattia autosomica recessiva, tra cui prolina, idrossiprolina e glicina, dovuta al sistema di co-trasporto dei tre aminoacidi sopra descritti da cellule epiteliali tubulari renali o glicina o Il sistema di trasporto selettivo sotto-aminoacido è causato da disturbi, i pazienti sono generalmente asintomatici, a volte ritardo mentale, convulsioni e aumento delle proteine nel liquido cerebrospinale, la malattia può essere suddivisa in 4 tipi: tipo I con disturbi del trasporto digiunale, tipo II, III, IV Non esiste alcun disturbo del trasporto digiunale, la prognosi di questa malattia è buona, urine di glicina neonatale, spesso riflette l'amminoaciduria totale durante il normale periodo di sviluppo di 6 mesi dopo la nascita, l'urina di glicina persistente appare nella sindrome di Fanconi dei bambini, l'urina di glicina pura è più benigna , generalmente asintomatico.
6. Il sistema urinario degli aminoacidi dicarbossilici è una malattia autosomica recessiva causata da disturbi del trasporto di glutammato e aspartato renale e piccolo intestinale, suddivisi clinicamente in due tipi: tipo I con disturbo di assorbimento digiunale, prestazioni Per l'ipoglicemia a digiuno e la chetoacidosi (può essere correlata alla carenza di aminoacidi associata alla gluconeogenesi), disturbi della crescita e dello sviluppo mentale nei bambini, ipotiroidismo congenito, ipoglicemia da episodio, riduzione del legame con CO2, stasi del sangue Aumento dell'amminoacido, una grande quantità di glutammato e acido aspartico nelle urine, il tipo II vede disordine di assorbimento digiunale, clinicamente molto raro, generalmente asintomatico, aumenta solo l'escrezione urinaria di amminoacido urinario.
7. Sindrome da malassorbimento di metionina Questa malattia è rara ed è causata dalle cellule epiteliali renali e intestinali per trasportare aminoacidi contenenti zolfo.Le manifestazioni cliniche sono principalmente capelli bianchi, edema, ritardo mentale, iperventilazione parossistica, convulsioni, urina. Esiste uno speciale odore simile al sedano (causato dall'urina di metionina e dal suo prodotto di degradazione α-idrossibutirrato) e vi è anche una grande quantità di fenilpiruvato e tirosina nelle urine.
8. L'escrezione urinaria di β-aminoacidi di più urine di β-aminoacido, taurina, β-alanina, acido β-isobutirrico appare in tutte le urine di aminoacidi, le persone normali un consumo eccessivo di carne e urina di pesce La taurina può manifestarsi anche nella malattia: le manifestazioni cliniche di questa malattia sono convulsioni epilettiche e coma e l'attività della transaminasi β-alanina-α-chetoglutarato è ridotta.
Esaminare
Test delle urine degli aminoacidi renali
L'urina dell'amminoacido renale è un gruppo di malattie contenenti diversi aminoacidi nelle urine, quindi anche i test di laboratorio sono diversi.
1. omocistinuria
(1) esame microscopico di sedimenti urinari o acidificazione, precipitazione delle urine concentrata e congelata può essere visto nel cristallo piatto esagonale.
(2) test del nitroidrocianato nelle urine è risultato positivo.
(3) La determinazione della cistina urinaria al giorno mediante cromatografia urinaria è maggiore di 300 mg / L, oltre alla pirrolidina e all'acridina si può misurare nelle urine.
(4) L'urina contiene molta cistina, lisina, ornitina
2. Urina di aminoacidi dibasici L'urina viene rilevata in una grande quantità di aminoacidi dibasici, mentre la cistina è normale e gli amminoacidi corrispondenti nel sangue sono ridotti.
3. Ipercistinuria Questa malattia ha solo tubuli renali per trasportare la cistina e non vi è alcun disturbo di trasporto corrispondente nel digiuno: solo l'escrezione di cistina nelle urine è leggermente aumentata e le emissioni di aminoacidi dibasico sono normali.
4. L'esame di laboratorio della malattia di Hartnup ha rilevato che l'urina dell'amminoacido principale, l'urina è treonina, serina, istidina, alanina e l'emissione di idrossiprolina è normale, quindi può essere distinta dall'intera amminoacido urina, glicina , l'escrezione di prolina e idrossiprolina è normale, può essere distinta dalle urine di iminoglicina, l'escrezione urinaria di aminoacidi a due basi è anche normale, può essere distinta dalle urine di cistina, a causa di disturbi del trasporto intestinale, aminoacidi intestinali, in particolare Il triptofano è decomposto dai batteri per produrre una grande quantità di metaboliti dell'espettorato, l'acido solforico fenolo (madre blu delle urine), l'acido tiolo-3-acetico può essere rilevato nelle urine, test fecale ha trovato il triptofano, una grande quantità di alcalino, Fenilalanina e altri aminoacidi.
5. Urina di iminoglicina L'urina comprende prolina, idrossiprolina e glicina.
6. Il tratto urinario del diidrossi amminoacido dovuto al glutammato, disturbo del trasporto aspartato nell'intestino tenue, può essere espresso come ipoglicemia a digiuno e chetoacidosi (può essere correlato alla carenza di aminoacidi associata alla gluconeogenesi) e specifica Urina di aminoacidi sessuali, test delle urine ha mostrato glutammato, aumento dell'acido aspartico.
7. Sindrome da malassorbimento di metionina Esiste una grande quantità di fenilpiruvato e tirosina nelle urine e nelle urine c'è un odore simile al sedano (causato dall'urina di metionina e dal suo prodotto di degradazione α-idrossibutirrato).
8. L'urina β-aminoacidica β-aminoacidica, la taurina, la β-alanina, l'acido β-isobutirrico compaiono in tutte le urine degli aminoacidi, le persone normali possono apparire anche nelle urine quando mangiano troppo carne e frutti di mare taurina.
Film normale addominale a raggi X, angiografia, esame ecografico B, spesso trovato multiple del tratto urinario bilaterale, ombra sottile, pietre di varie dimensioni.
Diagnosi
Identificazione diagnostica delle urine di aminoacidi renali
Criteri diagnostici
Secondo le manifestazioni cliniche, la storia familiare e lo screening degli aminoacidi urinari (qualitativo) possono fare una diagnosi preliminare di varie urine di aminoacidi e anche l'analisi quantitativa della cromatografia delle urine è utile per la diagnosi e la classificazione.
1. La base per la diagnosi di cistineuria è la seguente:
(1) Storia delle malattie ereditarie familiari.
(2) Esistono sintomi e segni di calcoli renali come coliche, ematuria, ostruzione del tratto urinario e / o infezione del tratto urinario.
(3) Le pietre calcistiche a cisti si verificano ripetutamente nel tratto urinario e i cristalli piatti esagonali possono essere visti dall'esame microscopico del sedimento urinario.
(4) Il film normale KUB vede diverse vie urinarie bilaterali, con ombre sottili e pietre di diverse dimensioni.
(5) test del nitroidrocianato nelle urine positivo, può determinare la diagnosi (prendere una piccola quantità di polvere di calcoli in una provetta, aggiungere 1 goccia di ammoniaca concentrata, aggiungere 1 goccia di cianuro di sodio al 5%, dopo 5 minuti, aggiungere 3 gocce 5% di nitroprussiato di sodio, come il rosso ciliegia immediatamente, che indica positivo, che indica la presenza di cistina), l'urina ha cistina e due aminoacidi di base (il valore più alto normale è cistina 74,88 mmol / g di creatinina, lisina , arginina, ornitina sono ciascuna 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g di creatinina).
2. La malattia di Hartnup può diagnosticare la malattia in base alle seguenti caratteristiche:
(1) Ci sono sintomi clinici tipici, mancanza di acido senza fumo.
(2) C'è un danno alla pelle simile alla psoriasi.
(3) Aumento del contenuto specifico di aminoacidi nelle urine.
(4) Oltre al triptofano nelle feci, ci sono un gran numero di prolina ramificata, fenilalanina e altri amminoacidi.
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale di questa malattia è principalmente tra l'identificazione di vari tipi di urina di aminoacidi renali, principalmente basata sugli aminoacidi specifici nelle urine, e dovrebbe essere distinta dalle urine di aminoacidi causate da altre cause, come ad esempio: cistineuria principalmente e cisti Malattia da accumulo dell'isolato o della cistina, l'urina di omocisteina è differenziata, la malattia di cistina è una malattia metabolica sistemica e la cistina si deposita in vari tessuti.
