Emofilia A
Introduzione
Introduzione all'emofilia A L'emofilia A (HA) è un tipo di malattia emorragica ereditaria recessiva causata dal fattore VIII della coagulazione della catena legata all'X e da una struttura molecolare anormale, le cui caratteristiche cliniche sono emorragia articolare "spontanea" ed emorragia dei tessuti profondi. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,02% - 0,03% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atrofia muscolare del coma dell'emorragia cerebrale
Patogeno
Emofilia A causa
(1) Cause della malattia
Le donne con emofilia A sono estremamente rare: sebbene vi siano segnalazioni di emofilia A nel padre malato e nella madre e figlia portatrice, una percentuale significativa delle pazienti segnalate sono portatrici di donne a causa dei loro estremi del cromosoma X. L'inattivazione casuale porta a manifestazioni cliniche di emofilia; può anche essere la malattia di von Willebrand 2N.
Esistono tre possibilità per le donne con emofilia di portare i geni dell'emofilia: 1 portatori sicuri, comprese le figlie di pazienti con emofilia, madri con almeno 2 figli di emofilia; 1 La madre del figlio di emofilia ha un'altra emofilia tra le donne che hanno una relazione di sangue materno con lei; 2 portatori molto probabili, i pazienti con emofilia senza storia familiare di malattia genetica diventano casi sporadici, la madre di casi sporadici è molto Possibili portatori; 3 possibili portatori, donne con relazione di sangue materno con emofiliaci e donne senza figli di emofilia sono possibili portatrici.
I casi sporadici hanno rappresentato oltre il 30% dei pazienti con emofilia, alcuni dei quali non sono stati trovati in famiglia e in parte a causa di mutazioni genetiche.
(due) patogenesi
Difetti nel gene FVIII che portano a difetti nella sintesi del FVIII e anomalie nella struttura del FVIII causano una diminuzione o una carenza nell'attività funzionale del FVIII, che è la base patofisiologica sottostante dell'emofilia.
FVIII gene ed emofilia Un difetto genetico, gene FVIII situato all'estremità del braccio lungo del cromosoma X (Xq28), contenente 186 kb, circa lo 0,1% dell'intera lunghezza del cromosoma X, 26 esoni, lunghezza totale di circa 9kb, introne 25, la lunghezza dell'mRNA è di circa 9029 bp, il difetto del gene FVIII che causa l'emofilia A può essere una mutazione puntuale, la cancellazione parziale o totale del gene, l'inserimento della componente genica, la generazione di mutazioni puntiformi e l'inversione genica del codice di arresto, informazioni riassunte da Tuddenham et al. Tra questi, ci sono più di 80 tipi di mutazioni puntiformi, 6 tipi di inserzioni, 7 tipi di piccole delezioni, 60 tipi di grandi frammenti e ci sono quasi 400 tipi di difetti del gene FVIII che portano all'emofilia A.
Nelle mutazioni puntiformi, si verifica una mutazione a base singola nel sito dell'enzima di restrizione e Taq1 riconosce la sequenza TCGA, che può essere determinata direttamente dalla perdita di un sito di scissione Taq1.
Anche le mutazioni si verificano frequentemente nella sequenza dinucleotidica CpG. La cripto-CGA dell'arginina è spesso influenzata da questa mutazione della sequenza. La conversione C → T della sequenza dinucleotide CG provoca una mutazione CGA in TGA, che è il codice di terminazione. Da allora, la proteina non è più sintetizzata e spesso porta a una grave emofilia: la mutazione che produce il codone di arresto è chiamata mutazione senza senso. La conversione G → A della sequenza dinucleotide CG provoca una mutazione CGA in CAA, che è il codice del glutammato. Una molecola di FVIII non funzionale in cui l'arginina è sostituita dal glutammato e non può essere normalmente attivata FVIII: Ag è normale e FVIII: C è inferiore all'1% e una mutazione in cui un amminoacido è sostituito da un altro amminoacido diventa una mutazione missenso e ci sono molti errori. Le mutazioni hanno riferito che la gravità dell'emofilia causata da diverse mutazioni missenso è diversa: circa il 5% dell'emofilia A è causata dalla delezione genica e spesso porta a una grave emofilia.Le delezioni geniche scoperte sono distribuite in tutto il gene FVIII. Nessun segmento speciale è più incline alla mutazione della delezione, la lunghezza della delezione può variare da 2bp a 210kb. Le piccole delezioni possono portare a lieve emofilia senza cambiare il quadro di lettura del gene. Le grandi delezioni spesso portano al fallimento dei pazienti nel rilevare FVIII: Ag. , Tuttavia, i pazienti con altri difetti genetici anticorpo anti FⅧ verificano anche, ma non FⅧ: Ag paziente grandi frammenti più sensibili al gene anti-anticorpi delezione FⅧ.
L'inserimento è un altro tipo di mutazione nel difetto del gene FVIII: l'inserimento della sequenza L1 umana nel gene FVIII può causare emofilia e la sequenza L1 è una lunga sequenza ripetuta ampiamente presente nel genoma umano, con trascrizione retrovirale inversa. Il DNA dell'enzima è simile: poiché può essere spostato nel genoma ed è anche chiamato trasposone, l'inserimento di un trasposone nel gene FVIII porta all'emofilia A, che è stata riportata in alcuni casi.
L'inversione genica è un'altra alterazione genetica dell'emofilia A riscontrata negli ultimi anni: esiste un'isola CpG (promotore trascrizionalmente attivo a due vie) nella struttura dell'introne 22 del gene FVIII e due FVIII associati a quest'isola. Il gene relativo al gene, 1 è il gene F8A, la sua direzione di trascrizione è opposta a quella del gene FVIII, e l'altro è il gene F8B, la sua direzione di trascrizione è la stessa del gene FVIII, e il gene F8A ha tre copie alla fine del cromosoma X (Xq). Uno si trova nell'introne 22 del gene FVIII (il gene nel gene), gli altri due sono situati a 500 kb a monte del gene FVIII e l'F8A nel gene FVIII può subire una ricombinazione omologa con uno qualsiasi dei due geni F8A a monte. La ricombinazione inverte la fine di Xq, dividendo il gene FVIII in due parti opposte, il promotore nell'esone 22 come parte, e l'esone 23 nell'esone 26 come un'altra parte, distanti circa 500 kb. Con conseguente emofilia A grave, si ritiene ora che l'inversione del gene FVIII rappresenti circa il 50% dell'emofilia grave A.
Prevenzione
Emofilia A prevenzione
1. Stabilire una consulenza genetica, un rigoroso esame prematrimoniale e rafforzare la diagnosi prenatale per ridurre la nascita di bambini con emofilia.
2. I pazienti con emofilia devono evitare attività gravi o soggette a lesioni, esercizio fisico e lavoro per ridurre il rischio di sanguinamento.
3. Nei casi più gravi, deve essere somministrato un trattamento alternativo prima dell'esame traumatico e del trattamento traumatico.
Complicazione
Emofilia A complicazioni Complicazioni emorragie cerebrali coma atrofia muscolare
L'emorragia intracranica e i sintomi del sistema nervoso periferico sono le complicazioni più comuni di questa malattia L'emorragia intracranica è anche la causa più comune di morte. C'è una storia di traumi, ma a volte il trauma è leggero e non attira l'attenzione. Il sito sanguinante può essere epidurale, subdurale. E nel cervello, può manifestarsi come mal di testa in progressivo aumento, coma e sintomi graduali e localizzazione di aumento della pressione intracranica.Molti pazienti hanno sintomi del sistema nervoso centrale diversi giorni dopo il trauma, quindi i pazienti con emorragia cerebrale possono avere traumi cranici. Dovrebbe essere utilizzata una terapia sostitutiva precoce e le anomalie EEG suggeriscono che in precedenza si sarebbero potute verificare emorragie cerebrali subcliniche.
Il sistema nervoso periferico spesso provoca forte dolore a causa di invasione emorragica o compressione dell'ematoma, intorpidimento e disfunzione e atrofia muscolare.
Sintomo
Emofilia A sintomi Sintomi comuni Emorragia muscolare Sanguinamento ripetuto Malformazione articolare Aborto Paralisi Ostruzione respiratoria Basso shock termico
Le caratteristiche cliniche dell'emofilia A sono il sanguinamento eccessivo anormale in diverse parti del corpo, in particolare l'ematoma dei tessuti molli e il sanguinamento articolare sono le caratteristiche di questa malattia.La gravità del sanguinamento è parallela al livello di FVIII: C nei pazienti e il sanguinamento dei pazienti con emofilia A In relazione al pregiudizio, ma poiché il danno è estremamente lieve e non notato, e considerato sanguinamento "spontaneo", la Tabella 1 è i criteri di classificazione per l'emofilia sviluppata in Cina, sebbene vi sia una certa sovrapposizione tra i tipi, ma questo tipo di classificazione rimane comunque Ampiamente usato, ha un significato importante nella diagnosi e nel trattamento clinici Gli standard di classificazione internazionale non sono coerenti Hougie è diviso in 3 tipi, nessun tipo subclinico, le caratteristiche cliniche sono simili agli standard cinesi, ma FVIII pesante: C è inferiore all'1%, FVIII leggero: C dal 6% al 30%, Wintrobe e lo standard cinese tranne FVIII subclinico: C dal 25% al 50% sono gli stessi, ce ne sono di diversi tipi, la differenza è nell'intervallo di FVIII: livello C, estraneo alla classificazione Hougie È ampiamente usato.
Emofilia A grave spesso soffre di sanguinamento senza evidente trauma causato da attività quotidiane. I bambini non hanno emorragie articolari prima della ritirata. Emorragia dei tessuti molli è comune. Sanguinamento articolare inizia a verificarsi frequentemente dopo la deambulazione. Se non esiste un trattamento alternativo efficace, ripetuto Il sanguinamento articolare può spesso portare ad artropatia emofila cronica nei pazienti anni fa, caratteristica dei pazienti gravi, ma anche nei pazienti con emofilia grave, l'insorgenza del sanguinamento è intermittente, non si verifica per settimane, mesi o addirittura anni. Il sanguinamento grave non è raro, ma ci sono anche casi gravi diagnosticati in età adulta. Oltre all'emorragia cerebrale, la morte improvvisa per sanguinamento è rara.
I casi moderati possono avere ematoma e sanguinamento articolare e sono spesso causati da un trauma definito, alcuni possono presentare deformità articolari, ma raramente compaiono prima dell'età adulta.
I casi lievi hanno raramente sanguinamento articolare, nessuna deformità articolare, episodi emorragici non sono facili da verificare, spesso causati da evidente trauma, molti pazienti hanno solo una leggera storia di sanguinamento facilmente trascurato, spesso diagnosticato da sanguinamento indotto dalla chirurgia.
La maggior parte dei portatori non presenta sintomi emorragici.FVIII: C inferiore al 45% può causare anomalie emorragiche dopo intervento chirurgico e traumi gravi Pochissimi FVIII: C inferiore al 5% sono clinicamente emofilia A moderata, a volte diagnosticata come emofilia femminile. .
1. Il sanguinamento articolare è uno dei sintomi emorragici tipici di questa malattia, che si riscontra in più di 2/3 casi e che si verifica spesso in un trauma. , articolazione del gomito, articolazione dell'anca, articolazione della spalla e articolazione del polso, sanguinamento articolare è correlato al peso corporeo e all'intensità di attività dell'articolazione. Nei bambini prima del bambino c'è un sanguinamento articolare molto ridotto. Nella cavità e negli osteofiti, c'è un leggero disagio articolare all'inizio del sanguinamento articolare, che dura da alcuni minuti a diverse ore, quindi gradualmente il dolore è aggravato, le articolazioni sono localmente gonfie e la febbre è calda. Quando il sangue penetra nella pelle o sotto la pelle, possono esserci arrossamenti ed ecchimosi. Limite, a volte i pazienti possono avere la febbre bassa, ma la febbre evidente e di lunga durata spesso suggerisce una coinfezione. A causa della relazione tra struttura articolare, il sanguinamento articolare è spesso auto-limitante. Quando il sanguinamento si interrompe, il sangue di alcuni pazienti nell'articolazione si assorbe gradualmente entro giorni o settimane. La funzione articolare viene gradualmente ripristinata: sanguinamenti articolari ripetuti causano danni cronici all'articolazione, sinovite, distruzione della cartilagine articolare, iperplasia ossea e atrofia. Iperplasia del labbro facciale e formazione di osteofiti, stenosi e osteonecrosi dello spazio articolare e cambiamenti cistici, che portano a deformità e disfunzione articolari, grave claudicatio, se la terapia di sostituzione precoce per sanguinamento articolare, spesso consente ai pazienti di interrompere l'emorragia precoce E il dolore e l'accelerazione dell'assorbimento del sangue, per evitare gravi patologie articolari emofile e disabilità del paziente, emofilia A pazienti con sanguinamento articolare piccolo e sanguinamenti spinali raramente.
2. L'emorragia muscolare e l'ematoma sono caratteristiche dell'emofilia e di altre carenze del fattore di coagulazione Altre malattie emorragiche sono rare, si verificano spesso dopo traumi o attività o possono verificarsi in casi in cui il trauma non è evidente, possono verificarsi in qualsiasi parte, ma È più probabile che si verifichino gruppi di muscoli forzati, circa il 75% dei pazienti ha sanguinamento muscolare ed ematoma, sanguinamento sottocutaneo e muscolare hanno una tendenza a diffondersi intorno, l'ematoma può gradualmente aumentare, casi gravi, in particolare l'emorragia retroperitoneale possono causare anemia e shock, la compressione dell'ematoma è importante Gravi conseguenze sugli organi, emorragia retroperitoneale può causare ostruzione intestinale paralitica, ematoma al torace o al collo può causare ostruzione delle vie aeree, ematoma addominale inferiore che porta all'ostruzione del tratto urinario può influire sulla funzionalità renale, il nervo di compressione dell'ematoma può causare danni ai nervi, sanguinamento del sito ascellare Spesso disabilitante, la frequenza del sanguinamento muscolare è di polpacci, cosce, glutei, avambracci e addome.
3. Sanguinamento della pelle e delle mucose L'emorragia della pelle e delle mucose non è una caratteristica di questa malattia: altre malattie emorragiche hanno spesso sanguinamenti nella pelle e nelle mucose La malattia emorragica non è caratterizzata da sanguinamento, ma da una lassazione traballante. Spot, e spesso accompagnato da indurimento sottocutaneo, un piccolo ematoma formato da sanguinamento sotto il derma, spesso causato da un trauma minore, spesso sanguinante quando la pelle ha una ferita grande, il sanguinamento della mucosa è comune, le piccole ferite nella mucosa spesso causano sanguinamento continuo, no Non è facile interrompere il trattamento sostitutivo: le piccole ferite nelle gengive, nella lingua e nell'altra mucosa orale spesso continuano a sanguinare. Se il trattamento sostitutivo non viene utilizzato, può portare a gravi perdite di sangue. L'emorragia gastrointestinale non è comune. L'emorragia è spesso grave e il tratto digestivo superiore può essere danneggiato a causa del cibo. Ulcera mucosa o peptica causata da un'incidenza 5 volte maggiore dell'ulcera peptica nei pazienti adulti con emofilia.
4. L'incidenza di falsi tumori è di circa il 2% ed è più comune nei pazienti con terapia sostitutiva con deficit di emofilia A grave. Le parti comuni sono cosce, bacino e iliopsoas, che possono verificarsi anche in glutei, polpacci, piedi, avambracci e mani. Dopo un'emorragia traumatica, si forma un ematoma cistico sotto il periostio e sotto il tendine del tendine. Se il sangue nell'ematoma non viene assorbito, il sangue viene distrutto e la pressione osmotica locale aumenta. L'emorragia ripetuta nella capsula spesso aumenta di volume in pochi anni, comprimendo e distruggendo. La corrosione dei tessuti circostanti per formare lo pseudotumore, lo pseudotumore è una complicazione del rischio di emofilia, può essere suddiviso in tre tipi, il primo è una cisti semplice, il peduncolo è collegato alla fascia muscolare, il secondo è cistico all'inizio, Tuttavia, a causa della fornitura vascolare che colpisce l'osso e il periostio vicini, sono causati l'assorbimento osseo e la formazione di cisti, e il terzo è la separazione del periostio e dell'osso a causa dell'emorragia subperiostale.
5. Emorragia del tratto urinario grave emofilia Un comune colore delle urine può essere marrone rosso o rosso vivo, a seconda della quantità di sanguinamento, il sito di sanguinamento è generalmente nel parenchima renale, principalmente unilaterale, ma anche sanguinamento renale bilaterale Il sanguinamento può anche verificarsi nel tratto urinario inferiore e la quantità di sanguinamento è generalmente piccola.
6. I pazienti emorragici che non hanno subito un trattamento alternativo dopo l'intervento chirurgico spesso causano sanguinamenti gravi.L'anomalia del sanguinamento non è solo nell'operazione, sebbene sia stata completamente emostasi, è molto comune avere sanguinamenti gravi dopo ore o addirittura giorni dopo l'intervento chirurgico. La non guarigione o la scarsa guarigione, sia che si tratti di un intervento chirurgico maggiore o di un intervento minore, devono essere sostituiti prima dell'intervento chirurgico fino a quando la ferita non è guarita.
Esaminare
Emofilia Un controllo
Lo screening per tutti i sistemi di coagulazione endogena può essere esteso, incluso il tempo parziale di tromboplastina (PTT) o PTT attivato (APTT), test di produzione di tromboplastina di Biggs (TGT), test di produzione di tromboplastina semplice (sTGT), plasma Il tempo di ricalcificazione e il tempo di coagulazione (CT), a causa delle differenze di sensibilità di diversi test, possono essere normali in casi lievi e subclinici e i test APTT presentano anche differenze di sensibilità nei livelli di FVIII: C a causa di diverse combinazioni di reagenti, tempo di protrombina ( PT) Il tempo di trombina (TT) è normale, il tempo di sanguinamento (BT) è generalmente normale e alcuni possono essere leggermente prolungati, a causa dell'adsorbimento di solfato di bario o dell'adsorbimento di gel di idrossido di alluminio del plasma normale contenente FVIII: C e FXI: C senza FIX : C, utilizzando quindi plasma e siero di adsorbimento normali per il test di correzione APTT o: Biggs TGT può confermare la mancanza di emofilia A, B e FXI, FVIII: C può essere determinata con un metodo a uno o due stadi, il metodo a una fase non richiede Il plasma a matrice FVIII, mentre il metodo del secondo stadio è ora meno utilizzato a causa di un funzionamento complicato.Il saggio FVIII: C può avere un grande errore a causa della competenza del reagente o dell'operatore, ecc. E il saggio dell'antigene FVIII (FVIII: Ag) può determinare la proteina FVIII. Qualche sofferenza Riduzione normale o lieve e FVIII: C è quasi inosservabile, indicando la presenza di molecole FVIII disfunzionali, note anche come CRM, e alcuni pazienti con FVIII: Ag e FVIII: C sono quasi inosservabili, chiamati CRM-, FVIII: C È espresso come percentuale della media normale o unità (U) per millilitro di plasma, U è uguale al 100%, il plasma umano normale contiene FVIII: unità C1 per millilitro e il paziente con emofilia vWF: Ag è normale.
A causa del rapido sviluppo delle tecniche di biologia molecolare, sebbene la maggior parte dei laboratori sia incondizionata, è diventato possibile diagnosticare l'emofilia a livello molecolare ed è stato utilizzato per la diagnosi prenatale e il test sui portatori. Attualmente è possibile utilizzare la diagnosi genetica indiretta e la diagnosi genetica diretta. Il metodo di diagnosi indiretta utilizza l'analisi del legame genico e richiede un probando, e la madre probante è eterozigote per il sito di analisi, e ci sono tre marcatori genetici polimorfici collegati al gene correlato alla restrizione A: 1 dell'emofilia Polimorfismo a lunghezza di frammento di endonucleasi (RFLP): i siti polimorfici utilizzati in patria e all'estero includono BcL I, HindIII, XbaI, BgLI, ecc. Utilizzando un singolo sito polipeptidico, il tasso di rilevazione dell'eterozigote è inferiore al 50%. Pertanto, è necessario utilizzare più siti in combinazione per aumentare il tasso di rilevamento, che ha raggiunto oltre il 90% in paesi stranieri; 2 sequenze di ripetizione in tandem a numero variabile (VNTR), poiché il genoma umano contiene alcune sequenze di ripetizione nucleotidica diverse, queste ripetizioni in tandem hanno numeri di copia diversi. Può anche causare polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione del DNA ed è usato per la diagnosi genetica indiretta Il sito V52 S52 situato all'esterno del gene FVIII e strettamente collegato all'interno del gene è comunemente usato per l'analisi. digestione dell'api e Southern blotting; 3 ordini di ripetizione brevi (STR) hanno un alto valore di applicazione, è stato trovato che ci sono 2 STR nel gene FVIII, 1 nell'introne 13 e 1 nell'introne 22 a.
La RFLP ha una grande praticità e limitazioni: a volte richiede una diagnosi genetica diretta La misurazione diretta della sequenza genetica può rilevare direttamente i geni patogeni, fare la diagnosi più accurata dell'emofilia e fornire una base per la ricerca sulla patogenesi molecolare. La diagnosi genetica diretta è stata eseguita principalmente denaturando l'elettroforesi su gel gradiente (DGGE) e l'analisi del polimorfismo di conformazione a singolo filamento (SSCP) combinata con l'analisi sequenziale.
In base alla condizione, alle manifestazioni cliniche, ai sintomi, ai segni, scegliere ECG, ecografia B, raggi X, TC, risonanza magnetica, biochimica e altri test.
Diagnosi
Emofilia Una diagnosi e identificazione
1. Criteri diagnostici
(1) Manifestazioni cliniche: 1 paziente di sesso maschile, con o senza anamnesi familiare, storia familiare con eredità ereditaria coincidente, può verificarsi tipo omozigote femminile, raramente visto; 2 articolazioni, muscoli, emorragia dei tessuti profondi, spontanea In genere, ci sono passeggiate a lungo termine, esercizio fisico eccessivo, anamnesi di chirurgia (incluso un piccolo intervento chirurgico come l'estrazione dei denti), deformità articolari causate da sanguinamenti articolari ripetuti e tumori ripetuti causati da emorragie ripetute nei tessuti profondi (cisti ematiche).
(2) Esame di laboratorio: 1 tempo di coagulazione (metodo della provetta) estensione pesante, normale di media dimensione, leggero, subclinico normale; 2 tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT), gravemente prolungato, può essere normale plasma fresco e adsorbito Correzione, lieve estensione o normale, normale subclinico; 3 conte piastriniche, tempo di sanguinamento, normale retrazione del coagulo di sangue; 4 tempo di protrombina normale (PT); attività procoagulante 5VIII (FVIII: C) ridotta o minima; L'antigene von Willebrand Factor (vWF: Ag) era normale e FVIII: C / vWF: Ag era significativamente ridotto.
(3) Classificazione della gravità.
(4) Emofilia A acquisita (deficit di FVIII acquisito) causata dall'anticorpo di FVIII.
2. Esami prenatali e portatori I test genetici su membri della famiglia che possono essere portatori sono importanti nella consulenza genetica, ma va notato che circa il 30% dei pazienti ha nuove mutazioni anziché guadagno genetico, DNA ricombinante. La tecnica fornisce un mezzo molto vantaggioso per la diagnosi prenatale e il controllo dello stato portante.La famiglia che può eseguire l'analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione (RFLP) deve includere 1 paziente maschio e la madre è eterozigote su 1 marker RFLP. a.
(1) Diagnosi prenatale: 1FVIII: determinazione C e vWF: in passato, in base alla gravidanza tra 18 e 21 settimane, il sangue fetale veniva misurato mediante microscopia fetale per rilevare i livelli di FVIII: C e vWF, ma nel 1978-1983, questo è stato applicato negli Stati Uniti. Metodi Ci sono stati solo 92 casi di diagnosi prenatale e circa 300 feti avevano il rischio di emofilia A. Il motivo per cui questo metodo di diagnosi prenatale non era ampiamente utilizzato era che l'aborto causato dalla microscopia fetale era fino al 6%. Il tasso di fallimento della raccolta del sangue può raggiungere il 13% (12/92). RFLP di 2FVIII fornisce un metodo affidabile per la diagnosi prenatale. Attualmente, ci sono due metodi per estrarre il DNA embrionale: campionamento di embrioni di 3 mesi; 8-11 settimane di campionamento di villi coriali, per soddisfare le condizioni di RFLP, cioè deve avere un probando, la madre del probando deve essere eterozigote per il sito di restrizione, usando la tecnologia PCR per semplificare notevolmente l'analisi RFLP, ma ci sono Alcune limitazioni, alcune famiglie non hanno marcatori di DNA disponibili, possono fare affidamento solo sul rilevamento di FVIII: C e vWF.
(2) Esame del portatore: i maschi e le femmine normali sono normali e le figlie nate sono portatrici; la portatrice e il figlio maschio normale hanno una probabilità del 50% di essere pazienti emofilia. La figlia ha una probabilità del 50% di diventare portatrice del gene che causa la malattia; la portatrice e il figlio nati da un paziente maschio hanno una probabilità del 50% di essere un paziente con emofilia e la figlia nata è portatrice del gene che causa la malattia o un paziente con emofilia Sia i pazienti maschi che femmine sono figli e figlie. Fortunatamente, questa probabilità è estremamente rara. Sebbene vi siano segnalazioni di emofilia negli emofiliaci e nei portatori di emofilia, sangue femminile È molto raro per i pazienti con AIDS, alcune pazienti con cromosoma X anormale, come la sindrome di Turner, eterozigoti X e altri deficit del cromosoma X, possono anche essere associate all'emofilia, se il normale cromosoma X del corriere è inibito in modo sproporzionato (Inattivazione senza equilibrio X), può anche mostrare sintomi di amici sanguinanti.
Esistono tre metodi per giudicare i portatori genici patogeni femminili: 1 portatori sicuramente: figlie di pazienti con emofilia A; madri che hanno più di 2 emofiliaci; madri che hanno 1 paziente con emofilia, le loro famiglie Ci sono 1 o più pazienti con emofilia A, 2 possono essere portatori: un membro femminile di una donna ha un paziente con emofilia A e suo figlio non ha emofilia, oppure I figli dell'emofilia A e le figlie dei loro bambini (le vergini dei pazienti); le zie dei pazienti dell'emofilia A e le loro figlie (cioè i cugini dei pazienti), 3 sono probabilmente portatrici: Quasi un terzo dei pazienti con emofilia A ha casi sporadici e nessuno nella famiglia della madre ha l'emofilia A. Tuttavia, usando le moderne tecniche di biologia molecolare per studiare le loro famiglie, ci sono portatori. Poiché il gene che causa la malattia si trova in uno stato di occultamento, ciò può essere dovuto al fatto che la generazione successiva di maschi dei portatori del gene che causa la malattia è inferiore e non viene mostrata. Il numero di emofiliaci causati da nuove mutazioni genetiche è molto piccolo.
L'inversione dell'introne 22 di FVIII è stata rilevata direttamente dalla PCR o dal sito BclI nel gene FVIII e i polimorfismi dei siti DXS52 (ST14) all'esterno dei geni STR e FVIII negli introni 13 e 22 erano geneticamente collegati. Analisi, Wang Xuefeng, Shanghai Institute of Hematology, Shanghai Ruijin Hospital, ecc., Hanno testato 21 famiglie, di cui il tasso diagnostico era del 94,7%. Se il test di sequenziamento genico combinato, il tasso diagnostico può raggiungere il 100% e l'inversione dell'introne 22 è direttamente Il tasso diagnostico era del 47,6%; il tasso diagnostico del sito BclI era del 27,8%; il tasso diagnostico di STR negli introni 13 e 22 era rispettivamente del 28,6% e del 29,4%; il tasso diagnostico di DXS52 era dell'81,3%, quindi emofilia Il test del corriere e la diagnosi prenatale della malattia A possono innanzitutto rilevare l'inversione dell'introne 22, se il risultato è positivo, la diagnosi può essere fatta; se l'inversione dell'introne 22 è negativa, è possibile utilizzare il gene FVIII. , il polimorfismo multiplo risulta al di fuori del sito per l'analisi del legame genetico per effettuare la diagnosi finale.
Diagnosi differenziale
1. L'emofilia classica A deve essere differenziata dalla malattia di von Willebrand (vWD). L'insorgenza di vWD è correlata alla mancanza del fattore von Willebrand in vivo di Fvon (vWF). Pertanto, il livello di FVIII in vWD Diminuisce anche, sebbene l'entità del declino possa essere abbastanza diversa nei diversi pazienti.Nei pazienti con vWD, sebbene la sintesi di FVIII sia normale, l'emivita nel corpo è ridotta a causa della diminuzione del livello del suo vWF. Altre manifestazioni di vWD ed emofilia A hanno prolungato il tempo di sanguinamento, diminuzione dei livelli di antigene vWF e riduzione dell'aggregazione piastrinica indotta dalla ristocetina.
2. Differenziazione da altre malattie ereditarie carenti di fattore della coagulazione che causano un prolungamento dell'APTT, come fattore di coagulazione IX, XI, XII, kallikrein, mancanza di chinogeno ad alto peso molecolare, ecc., Solo deficit di fattore VIII e deficit di fattore IX Le manifestazioni del caso hanno le caratteristiche dell'eredità legata all'X e solo la mancanza di questi due fattori influenzerà le articolazioni, causando disabilità.L'emofilia A può essere distinta dall'emofilia B solo attraverso esami specifici. Uomini o donne possono sviluppare fattori. XI è carente e presenta meno sanguinamenti rispetto all'emofilia classica.
3. A causa di FXII, kallikrein, la mancanza di chininogeno ad alto peso molecolare non causa emorragie cliniche, pertanto è facile distinguere dall'emofilia classica, emofilia lieve (il livello di FVIII è quasi normale 15%) deve tenere conto della mancanza di combinazione del fattore V e del fattore VIII, sebbene sia APTT sia PT possano avere un leggero prolungamento, a meno che non si consideri la mancanza di tale combinazione, spesso non si ottiene la diagnosi corretta.
4. Il deficit acquisito di fattore VIII (emofilia acquisita A) è causato dalla presenza di anticorpi anti-FVIII nel sangue Le manifestazioni cliniche dell'emorragia sono le stesse di quelle dell'emofilia metile, ma il grado di sanguinamento è spesso più pesante. Può verificarsi in persone sane, donne (specialmente durante la gravidanza), anziani e in alcuni pazienti con malattie immunitarie, test di laboratorio, APTT e S-CT prolungati e la stessa quantità di plasma normale non può correggere la mancanza di STGT o BTGT, Il titolo dell'inibitore (anticorpo anti-FVIII) è aumentato e l'identificazione è più accurata e il metodo Bethesda è comunemente usato nell'esame clinico.
Si osservano emofilia A, emofilia B e carenza del fattore XI e caratteristiche di laboratorio dell'emofilia A acquisita.
5. La malattia emorragica causata dall'emofilia A e l'ematoma possono essere confuse con altre malattie quando la diagnosi non è chiara. Ad esempio, l'ematoma profondo viene scambiato per lesioni suppurative e vengono eseguite incisione e drenaggio; l'emorragia iliopsoas viene scambiata per appendicite; Ematoma retroperitoneale mal diagnosticato come ascesso dell'appendice; emofilia Un sanguinamento articolare è stato scambiato per tubercolosi, artrite e sarcoma, ecc., Emorragia o ematoma causati da emofilia sono stati scambiati per tumore del rene, malattia polmonare, ulcera del tratto digestivo, emorragia intra-addominale Come perforazione dell'ulcera, ostruzione intestinale, ecc. Sono stati segnalati.
