emoglobinopatie instabili
Introduzione
Introduzione all'emoglobinopatia instabile La malattia instabile dell'emoglobina è causata da un cambiamento nella composizione degli aminoacidi della catena della globina α o β, con conseguente struttura molecolare dell'emoglobina instabile, denaturazione e precipitazione e formazione di corpi globinici denaturati dei globuli rossi (corpi di Heinz), chiamati emoglobina instabile. Conoscenza di base La percentuale di malattia: ha una predisposizione genetica, il tasso di incidenza è di circa lo 0,001% - 0,005% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: colelitiasi
Patogeno
Cause di emoglobinopatia instabile
(1) Cause della malattia
La mutazione del gene α-globina o del gene β-globina porta a cambiamenti nella composizione aminoacidica della catena globinica corrispondente.In alcuni pazienti, il gene mutante eredita dai genitori e presenta ereditarietà autosomica dominante; alcuni pazienti non hanno una storia familiare positiva e la mutazione genetica può essere Mutazioni genetiche spontanee spontanee, tutti i casi riscontrati finora sono eterozigoti, non sono stati trovati pazienti omozigoti, occasionalmente pazienti doppi eterozigoti, che possono essere correlati a questa malattia sono rari, possono anche essere correlati alla difficoltà di sopravvivenza degli omozigoti.
(due) patogenesi
La composizione e l'ordine degli amminoacidi delle catene globiniche svolgono un ruolo decisivo nel mantenimento della struttura e della funzione dell'emoglobina: la sostituzione, l'inserimento o la delezione degli amminoacidi a catena globinica possono alterare la struttura e la funzione dell'emoglobina e i seguenti cambiamenti sono noti per causare emoglobina instabile. prodotto:
1 amminoacido combinato con eme viene sostituito, rendendo l'emoglobina facile da perdere, come Hb Hammersmith;
2 amminoacidi non polari sono sostituiti da amminoacidi polari, modificando la configurazione dell'emoglobina, come Hb Bristol;
La sostituzione di 3 amminoacidi avviene al contatto tra la catena α1 e la catena β1, causando instabilità della catena globinica, come Hb Philly;
La sostituzione di 4 amminoacidi avviene nella terza posizione dell'elica alfa, rendendo la spirale facile da spezzare, come Hb Duaree;
La sostituzione di 5 amminoacidi avviene ai contatti dell'elica β e ε, influenzando il legame dell'eme alla catena globinica, come Hb Sayannah;
La delezione o l'inserzione di 6 amminoacidi avviene nella posizione dell'elica alfa, che rende l'emoglobina facilmente dissociata dalla catena della globina.Ad esempio, Hb Neteroi, i vari cambiamenti sopra riportati possono rendere instabile e precipitare l'emoglobina, formando denaturazione nei globuli rossi. Il corpo globinico si attacca alla membrana eritrocitaria, che riduce la deformabilità della membrana, si irrigidisce e alla fine si rompe nel microcircolo, specialmente nella milza.
Prevenzione
Prevenzione instabile della malattia da emoglobina
L'emoglobinopatia instabile è un Hb in cui la struttura molecolare è instabile a causa di una mutazione o sostituzione di un amminoacido nella catena alfa o beta a causa di una mutazione del gene globinico nella molecola dell'emoglobina. Allo stato attuale, sono stati trovati più di 130 tipi di emoglobina instabile e la maggior parte di essi, ad eccezione di alcuni, presenta diverse anemie emolitiche. Anche il polimero a catena alfa nella beta talassemia, HbH (β4) e HbBart (γ4) nella talassemia alfa, è anche emoglobina instabile.
Complicazione
Complicanze instabili della malattia di emoglobina Complicazioni colelitiasi
Colelitiasi, infezione e crisi emolitica acuta sono le complicazioni più comuni di questa malattia e dovrebbero essere trattate al più presto.
Sintomo
Sintomi della malattia di emoglobina instabile Sintomi comuni Anemia emolitica dei capelli
Esistono più di cento tipi di emoglobina instabile e le manifestazioni cliniche causate da emoglobina instabile diversa sono molto diverse: la maggior parte dei pazienti con emoglobina instabile non presenta anemia dovuta a iperplasia compensativa dell'eritroide del midollo osseo o solo lieve anemia emolitica. Tuttavia, quando viene assunta un'infezione o un ossidante, la precipitazione instabile dell'emoglobina viene aggravata, l'anemia emolitica viene aggravata e il paziente ha spesso una diagnosi chiara a causa del trattamento medico.Il paziente con anomalia della catena gamma può avere anemia emolitica alla nascita e quindi la catena γ viene gradualmente normalizzata. Dopo la sostituzione della catena β, l'anemia emolitica è gradualmente scomparsa dopo 6 mesi. I pazienti con catena β anormale erano normali alla nascita, quindi la catena γ è stata gradualmente sostituita da una catena β anomala. L'anemia emolitica cronica è apparsa dopo 0,5-1 anni e alcune emoglobine instabili (come HbDuaree) ha un'affinità di ossigeno superiore al normale e riduce il rilascio di ossigeno nei tessuti, causando un aumento della concentrazione di emoglobina al limite superiore della normale concentrazione di emoglobina o leggermente superiore al normale. Oltre all'anemia, i pazienti possono anche avere ittero, splenomegalia, se l'emoglobina instabile è ossidata Quando si forma la metaemoglobina, si verifica la cianosi.
Esaminare
Esame dell'emoglobinopatia instabile
1. L'emoglobina del sangue periferico è normale o ridotta, i globuli rossi sono ipocromici, dimensioni irregolari, multi-macchia visibile, globuli rossi basofili, aumento dei reticolociti potrebbe non essere parallelo all'anemia, specialmente quando aumenta l'affinità instabile dell'ossigeno dell'emoglobina, Non può esserci anemia e il conteggio dei reticolociti è aumentato.
2. Test di denaturazione termica, test di isopropanolo e test di acetaminofene Il test di denaturazione termica è facile da avere un falso positivo: deve essere un controllo normale: l'isopropanolo non solo fa precipitare l'emoglobina instabile, ma fa precipitare anche HbF. Dovrebbe essere identificato con 0,1. L'acetofenone e l'incubazione a 37 ° C per 2 ~ 4 ore possono indurre la formazione di corpi globinici denaturati e i corpi globinici denaturanti sono facilmente visibili nell'emoglobina periferica dei pazienti dopo la rimozione della milza.
3. L'elettroforesi dell'emoglobina ha un effetto limitato sull'identificazione dell'emoglobina instabile, poiché la maggior parte dell'emoglobina instabile migra ad una velocità diversa rispetto all'emoglobina normale.
4. L'esame della curva di dissociazione dell'ossigeno può scoprire se l'affinità dell'ossigeno dell'emoglobina instabile è anormale.
Secondo la condizione, le manifestazioni cliniche, i sintomi, i segni, scelgono di fare l'ECG, l'ecografia B, i raggi X, l'esame biochimico.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi della malattia di emoglobina instabile
Per i pazienti con anemia emolitica non sferica congenita inspiegabile, è necessario prendere in considerazione la possibilità della malattia. La base principale per la diagnosi è dimostrare l'esistenza di emoglobina instabile. Se l'affinità di ossigeno dell'emoglobina è anormale, è utile anche per la diagnosi. Il paziente ha una storia familiare positiva: dopo la diagnosi della malattia di emoglobina instabile, se si desidera comprendere l'esistenza anormale dell'emoglobina instabile, è necessario analizzare la composizione degli aminoacidi nella catena della globina.
