Gangliosidosi CM1
Introduzione
Introduzione alla malattia da accumulo di gangliosidi CM1 La CM1gangliosidosi è una malattia lisosomiale ereditaria causata da deficit di β-galattosidasi, il cui modello genetico è autosomico recessivo e le sue caratteristiche cliniche sono il sistema nervoso centrale progressivo. Barriere e anomalie scheletriche simili alla mucopolisaccaridosi di tipo I. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0.00035% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: infezioni respiratorie
Patogeno
Cause della malattia da accumulo di ganglioside CM1
(1) Cause della malattia
Difetti genetici, l'apparente mancanza di tre isoenzimi acidi β-galattosidasi A, B e C nel corpo è la principale causa della malattia.
(due) patogenesi
Studi istochimici e biochimici hanno dimostrato che la malattia da accumulo di gangliosidi CM1 è causata dall'apparente mancanza di tre isoenzimi acidi β-galattosidasi A, B e C in vari tessuti del corpo, che possono essere suddivisi in I, II. Il tipo III, il tipo IV, la patogenesi e i cambiamenti patologici sono principalmente di tipo I e di tipo II. Vi è una carenza significativa di β-galattosidasi nei bambini di tipo I. Quando l'attività dell'enzima viene ridotta, i gangliosidi CM1 si depositano nel corpo. Negli organi, specialmente nella materia grigia, inoltre, l'enzima è anche coinvolto nella degradazione di alcuni mucopolisaccaridi acidi, in modo che i mucopolisaccaridi acidi parzialmente degradati si depositano nelle cellule dei tessuti, di cui i più evidenti nelle cellule del fegato sono depositati nel corpo. I gangliosidi possono essere derivati dalla membrana cellulare di varie cellule, poiché esiste un gran numero di gangliosidi in questa struttura e la malattia da accumulo di gangliosidi di tipo II CM1 è anche una carenza di β-galattosidasi, ma la sua curva di attività del pH Il tipo di isozima differisce dal tipo I.
Patologia: al microscopio, il cambiamento patologico di tipo I è che tutti i tessuti degli organi hanno vacuoli simili a palloncini, che sono più evidenti nelle cellule e nei neuroni del sistema reticoloendoteliale.La colorazione istochimica delle inclusioni citoplasmatiche mostra glicolipide nei lisosomi. Nella sedimentazione, le sostanze depositate nei neuroni sono fortemente sultanate e PAS debolmente positive, mentre la colorazione istochimica delle cellule gliali e viscerali mostra principalmente le caratteristiche dei polisaccaridi negli epatociti, nelle cellule di Kupffer e nelle cellule glomerulari. , cellule epiteliali tubulari renali, cellule tissutali, reticolociti del tessuto ematopoietico, cardiomiociti, cellule epiteliali, cellule del tessuto connettivo dei polmoni e dell'intestino, sono visibili grandi lisosomi, esaminati al microscopio elettronico, con membrana vuota La bolla contiene belle sostanze amorfe, leggermente idrofile e occasionalmente contiene una struttura a strati del film.
Nel cervello, nel cervelletto, nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nelle cellule gangliari autonome, i neuroni sono simili al palloncino al microscopio, causato da un gran numero di lisosomi con una struttura a membrana. Inoltre, c'è ancora una gelatina nel tessuto cerebrale. Cambiamenti di reazione e demielinizzazione, allo stesso modo, le cellule mononucleate nel sangue circostante, i fibroblasti cutanei coltivati, al microscopio possono avere corpi di inclusione citoplasmatici, il corpo di inclusione, la colorazione blu toluidina è eterocromatica, nell'elettrone Al microscopio, le due cellule hanno mostrato un aumento dei lisosomi, che contenevano particelle trasparenti.
Analisi biochimiche di neuroni depositati nel corpo, composti principalmente da gangliosidi CM1 e derivati dell'acido monoterpenico, colesterolo, una piccola quantità di fosfolipidi e sfingomielina del glucosio, depositi di corpi viscerali inclusi principalmente da glicoproteine e acido monoterpenico Mucopolisaccaride e una piccola quantità di gangliosidi CM1.
I cambiamenti patologici di tipo II sono simili a quelli di tipo I, ma in misura minore: gli organi interni possono essere liberi dalla deposizione di ganglioside CM1, ma vi è deposizione di mucopolisaccaride e mucopolisaccaride in eccesso può essere escreto nelle urine. Sedimento neuronale CM1 nel cervello. I cerebrosidi sono anche inferiori al tipo I.
Prevenzione
Prevenzione delle malattie da accumulo di gangliosidi CM1
Effettuare il matrimonio e la guida alla nascita, sforzarsi di ridurre l'incidenza delle malattie genetiche nella popolazione e migliorare la qualità della popolazione.
Complicazione
Complicanze della malattia da accumulo di gangliosidi CM1 Complicanze, infezioni respiratorie
I pazienti di tipo I possono avere alterazioni delle vertebre lombari, ci sono macchie rosso ciliegia sulla macula del fondo, nonché epatosplenomegalia e displasia multipla dell'osso, ispessimento della pelle, a volte teleangectasie, il tipo II spesso muore per convulsioni e vie respiratorie ripetute Infezione, alcuni pazienti con tipo III possono presentare cheratomi vascolari diffusi e ridurre il tono muscolare.
Sintomo
Sintomi di conservazione del ganglioside CM1 Sintomi Sintomi Espressione tachicardia indifferente 腱 riflessi nell'epatosplenomegalia della milza del collo corto nella parte maculare della ciliegia del fondo ... L'instabilità dell'andatura stupida è lenta
1. Il tipo I, noto anche come malattia sistemica da deposito di ganglioside, noto anche come tipo infantile, è caratterizzato da:
(1) Grave degenerazione cerebrale, più di 2 anni di età.
(2) Conservazione dei gangliosidi nei neuroni, nel fegato, nella milza e in altre cellule tissutali e cellule epiteliali glomerulari.
(3) Deformità scheletriche che mostrano la malattia di Hurler.
La malattia inizia presto, di solito al momento della nascita, possono verificarsi sintomi di disturbi mentali e motori, l'aspetto del bambino è gravemente anormale, mostrando una faccia ruvida come la sindrome di Hurler, la fronte è prominente, il ponte del naso è piatto, la distanza tra gli occhi è allargata, le gengive sono spesse e la lingua è estesa. Collo corto e irsutismo, la maggior parte dei casi non presenta opacità corneale, ma tutti i pazienti presentano alterazioni delle vertebre lombari e macchie gialle sul fondo maculare, nonché epatosplenomegalia e displasia multipla ossea, ispessimento della pelle, talvolta capillare Vasodilatazione, forma di rana nel periodo neonatale, lo sviluppo mentale è basso, fino a 6-7 mesi, la risposta è lenta, non può seguire l'oggetto, e anche nessuna risposta al mondo esterno, la tensione muscolare è ridotta, il movimento spontaneo è inferiore, il riflesso dell'espettorato è attivo, L'inizio delle convulsioni è un sintomo preminente e appare prima: un trattamento inefficace con farmaci antispasmodici, convulsioni, infezioni respiratorie ripetute e tachicardia parossistica sono le principali cause di morte nei bambini prima dei 2 anni.
2. Il tipo II è anche noto come tipo giovanile, ha esordio tardivo e il periodo neonatale è generalmente normale A 1 anno di età si verificano sintomi mentali, motori e neurologici come atassia, instabilità dell'andatura, movimenti non coordinati e convulsioni. , barriere linguistiche, espressioni indifferenti, occhi spenti e iperreflessia e possono progressivamente deteriorarsi con lo sviluppo della malattia, di tipo II oltre all'insorgenza tardiva, esiste un decorso più lungo della malattia, età avanzata, assenza di ossa clinicamente Anomalo, nessun volto simile alla sindrome di Hurler, nessuna epatosplenomegalia, nessuna macchia gialla sul fondo, nessuna macchia rossa visibile, acuità visiva e udito non sono solitamente danneggiati, per lo più sono morti in 3-5 anni, spesso sono morti di convulsioni ripetute e infezioni respiratorie.
3. Il tipo III è anche noto come tipo per adulti, Reuser e altri classificano il tipo IV in tipo per adulti, questo tipo è a esordio tardivo e alcuni pazienti possono presentare lievi sintomi di conservazione sistemica dei gangliosidi all'età di 20 anni. Dopo l'inizio del ritardo mentale progressivo, del linguaggio confuso, della disfunzione cerebellare e della perdita della vista, lievi alterazioni della colonna vertebrale, assenza di epatosplenomegalia e macchie rosso ciliegia sul fondo maculare, alcuni pazienti possono presentare cheratinoma vascolare diffuso, tono muscolare ridotto Quando il paziente è sdraiato o seduto rilassato, la postura anormale della tensione muscolare e il movimento anomalo del tono muscolare non scompaiono.La risonanza magnetica mostra che il nucleo lenticolare presenta lesioni ad alta densità con simmetria bilaterale.
Esaminare
Esame della malattia da accumulo di gangliosidi CM1
Nel sangue attorno ai pazienti di tipo I, linfociti, monociti e fibroblasti cutanei coltivati possono essere osservati con vacuoli intracellulari, ma il tasso positivo di pazienti di tipo II è basso e i pazienti di tipo I possono avere glicoproteine eccessive nelle urine. I pazienti di tipo II possono espellere un eccesso di mucopolisaccaride acido nelle urine, analisi biochimiche dei fibroblasti cutanei e del tessuto epatico e si possono vedere gangliosidi CM1 e deposizione di solfato di cheratan.
La prima radiografia di tipo I mostrava un lungo osso tubolare, una nuova formazione ossea del periostio costale, seguita da displasia vertebrale e un becco di uccello. La scoliosi toracolombare, le costole si assottigliavano nel corpo vertebrale e il resto erano navi. A forma di paletta, può esserci anche una sella a forma di "B", l'ala omerale è svasata verso l'esterno, la deformità metacarpale, la mano simile ad un artiglio, l'articolazione è rigida, l'articolazione del gomito e dell'articolazione del ginocchio sono flesse e contratte e la deformità scheletrica non è evidente nel periodo neonatale. È più pronunciato da 5 a 6 mesi: la maggior parte dei pazienti con tipo II non presenta anomalie scheletriche e persino lievi sintomi di anomalie scheletriche.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della malattia da accumulo di ganglioside CM1
La diagnosi può essere ottenuta sulla base di sintomi clinici, caratteristiche patologiche e test di laboratorio.
Il tipo I deve essere differenziato da alcune mucopolisaccaridosi, ma quest'ultimo ha un decorso più lungo: i tipi II e III devono essere differenziati dai neonati con malattia da accumulo di gangliosidi CM2, quest'ultimo non è interessato e può essere superato se necessario. L'enzima è stato misurato per confermare ulteriormente la diagnosi.
