Neuropatia periferica amiloide
Introduzione
Introduzione alla neuropatia periferica dell'amiloidosi La neuropatia periferica dell'amiloidosi si riferisce alla neuropatia periferica amiloidotica dei nervi periferici, che è un gruppo di gravi sensazioni progressive causate da deposizione di amiloide nei nervi periferici, neuropatia periferica motoria e disfunzione autonomica. Questo gruppo di malattie comprende principalmente la polineuropatia amiloidosi familiare (FAP), l'amiloidosi a catena leggera primaria e la beta-microglobulinamilididosi correlata alla dialisi / beta2. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,005% -0,007% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: glaucoma
Patogeno
Cause della neuropatia periferica dell'amiloidosi
(1) Cause della malattia
Nel 1885, il patologo Virchow usò per la prima volta il termine amiloide nell'osservazione del fegato ceroso, scoprendo che la sostanza cerosa nel fegato era macchiata di iodio e acido solforico, che era considerato una specie di cellulosa polisaccaridica, quindi veniva chiamata amiloide. Amyliod, è ora chiaro che il cosiddetto amiloide è una configurazione di fogli di pieghe β in cui la proteina solubile forma un foglio di pieghe di beta sotto l'azione di alcuni fattori patologici come il fattore agonistico cellulare prodotto dal sistema fagocitico mononucleare. Diventa una proteina insolubile e si deposita al di fuori delle cellule di più organi o tessuti, pertanto l'amiloide è anche chiamata amiloide. Esistono due tipi di amiloide depositati nei nervi periferici. La transtiretina, principalmente sintetizzata dal fegato, può anche essere prodotta nel plesso coroideo e negli occhi del sistema nervoso centrale: è una specie di proteina di trasporto del plasma che trasporta la tiroxina e la vitamina A. La deposizione di proteine transtiroidee si trova nella FAP. Una proteina amiloide è la catena leggera (catena kappa e catena lambda) delle immunoglobuline prodotte dalle cellule del plasma e che si trovano nell'amiloidosi della catena leggera primaria e nell'iperplasia delle cellule del plasma. Inoltre, ci sono catene di amiloidi di isole correlate al diabete, serie di apolipoproteine, siero amiloide A e proteine gliali. Le proteine di amiloide depositate nel sistema nervoso centrale includono l'amiloide β e il prione. Il primo si trova principalmente in La malattia di Alzheimer (AD), quest'ultima trovata nel prurito, nella malattia della mucca pazza e nella CJD che si verificano nell'uomo.
(due) patogenesi
Negli ultimi anni, il meccanismo patologico molecolare della FAP è stato ulteriormente compreso e la FAP è classificata in cinque tipi in base a difetti genetici o prodotti genici (amiloide).
Sebbene si possa determinare che la deposizione di amiloide nello spazio extracellulare porta a anomalie strutturali e funzionali di tessuti e organi come i nervi periferici, l'esatto meccanismo patologico non è chiaro.
L'autopsia ha rivelato che i depositi di amiloide possono essere depositati in una varietà di tessuti e organi: i tessuti più frequentemente invasi sono la parete del vaso e i suoi dintorni, l'intima e l'avventizia dei nervi periferici, i gangli della radice posteriore, la tiroide, il tessuto di conduzione cardiaca e il muscolo della lingua. Colorazione amiloide del rosso Congo, osservata al microscopio ottico polarizzato, che mostra una speciale fluorescenza verde, biopsia del nervo surale, osservazione al microscopio elettronico dell'amiloide come fibra lunga non ramificata di diametro 7 nm, spesso depositata nel nervo interstiziale (neuronale Membrana e membrana esterna) e i suoi vasi sanguigni nutrienti, presenti anche nella membrana basale delle cellule di Schwann, usando anticorpi anti-TTR e anti-λ-LC per la colorazione immunoistochimica, possono identificare la natura e il tipo di amiloide.
I cambiamenti patologici dei nervi periferici sono caratterizzati da demielinizzazione e degenerazione assonale e il numero di fibre mielinizzate e non mielinizzate è ridotto.
Prevenzione
Prevenzione della neuropatia periferica dell'amiloidosi
Non esiste un metodo preventivo efficace per rafforzare la cura e il trattamento sintomatico dei malati, che può prolungare il periodo di sopravvivenza.
Complicazione
Complicanze della neuropatia periferica dell'amiloidosi Complicazioni glaucoma lingua gigante
Diversi tipi di diverso coinvolgimento sistemico possono avere manifestazioni diverse, come disfunzione della ghiandola endocrina, epatosplenomegalia, proteinuria o nefropatia, globulinemia anormale, glaucoma cronico e lingua gigante.
Sintomo
Sintomi di amiloidosi neuropatia periferica Sintomi comuni Ipotensione Proteinuria Amiloidosi Disturbo sensoriale Diarrea Atrofia muscolare Epatosplenomegalia
La malattia comprende diversi tipi clinici, che sono principalmente classificati in base all'etnia della famiglia colpita.
Negli ultimi anni, con l'avanzamento della ricerca in biologia molecolare, è ora possibile classificarlo in base alle caratteristiche delle mutazioni genetiche.Il rapporto corrispondente tra le due classificazioni è mostrato nella Tabella 1. La FAP è autosomica dominante, ma diversi tipi di caratteristiche cliniche sono diverse. .
1. Tipo FAPI (tipo portoghese): dai 25 ai 30 anni, caratterizzato da neuropatia periferica sensomotoria, prime manifestazioni di coinvolgimento bilaterale degli arti inferiori, caduta del piede, coinvolgimento tardivo degli arti superiori, manifestato come compromissione motoria degli arti, riflesso di paralisi scomparso .
Quando è coinvolto il nervo autonomo, si verificano cambiamenti pupillari, impotenza e azoospermia, la distrofia può causare ulcere cutanee, coinvolgimento renale tardivo, proteinuria e insufficienza renale e varie disfunzioni della ghiandola endocrina, danno del nervo cranico, cervelletto e Danneggiamento del raggio del cono e così via.
2. Tipo FAPII (tipo nordamericano / irlandese): è uno stile di capelli di tipo FAPI di tipo tardivo, e le sue caratteristiche cliniche sono la neuropatia periferica sportiva e la cardiomiopatia.
3.FAP di tipo III (tipo indiano / svizzero): insorgenza dopo i 50 anni, è un tipo sensomotorio di neuropatia periferica. La manifestazione iniziale è la sindrome del tunnel carpale. Successivamente, le estremità inferiori vengono gradualmente coinvolte e si verificano ptosi del piede e atrofia del muscolo del polpaccio. Sintomi di fascicolazione e paralisi bulbare, oltre all'opacità dei cristalli e all'epatosplenomegalia.
4. Tipo FAPIV (tipo Iowa): insorgenza dopo i 40 anni, il danno ai nervi periferici è simile al tipo FAPI, accompagnato da gravi sintomi gastrointestinali e malattia renale.
5. Tipo FAPV (tipo finlandese): si tratta di una malattia a 30 anni di età. La manifestazione iniziale è la distrofia corneale reticolare, l'ulcera e il glaucoma cronico.Dopo 50 anni, si verificano gradualmente coinvolgimento del nervo cranico e danno sensoriale e del nervo autonomo. Potrebbero inoltre esserci allentamento, ispessimento e proteinuria della pelle.
6. Neuropatia da amiloidosi primaria: nota anche come neuropatia da amiloidosi non familiare, dal 10% al 30% della degenerazione dell'amido a catena leggera primaria può essere combinata con la neuropatia periferica.
La malattia è caratterizzata da malattia senile, le principali caratteristiche cliniche sono la neuropatia sensoriale a piccole fibre e la disfunzione autonomica, caratterizzata da parestesia dolorosa, dolore simmetrico e sensazione di temperatura e ritenzione posizionale e vibratoria. La debolezza muscolare può verificarsi dopo aver avvertito i sintomi, iniziando ad essere limitata ai piedi e interessando gradualmente gli arti superiori, in modo simile alle manifestazioni cliniche della sindrome del tunnel carpale.
Una bassa funzione autonomica può verificarsi all'inizio della malattia, manifestata come ipotensione ortostatica, diarrea, impotenza, ulcere cutanee e perdita di sudorazione.Altri sistemi possono avere epatosplenomegalia, proteinuria o nefropatia, globulinemia anormale e Lingua gigante.
Esaminare
Neuropatia periferica dell'amiloidosi
1. Esame del sangue: tra cui zucchero nel sangue, funzionalità epatica, funzionalità renale, esame di routine della velocità di eritrosedimentazione, serie di reumatismi, elettroforesi delle immunoglobuline, crioglobulina, proteina M e altri test sierologici relativi all'autoimmunità.
2. Rilevazione di metalli pesanti sierici (piombo, mercurio, arsenico, antimonio, ecc.).
3. Esame delle urine: compresa la routine delle urine, le proteine di questa settimana, la porfirina urinaria e l'escrezione di metalli pesanti nelle urine;
4. Liquido cerebrospinale: oltre all'esame di routine del liquido cerebrospinale, è necessario controllare anche l'immunoglobulina.
5. Elettromiografia ed esame neurofisiologico.
6. Biopsia tissutale (inclusa pelle, nervo surale, muscolo, retto e lingua).
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della neuropatia periferica dell'amiloidosi
La diagnosi di questa malattia si basa principalmente sulla biopsia tissutale per trovare la deposizione di amiloide, i cui materiali utilizzati di frequente comprendono nervo surale, muscolo, pelle, retto e muscolo della lingua.
L'analisi del DNA ha scoperto che le mutazioni del gene della proteina transgenica contribuiscono alla diagnosi e alla classificazione della FAP.Il 90% della neuropatia da amiloidosi primaria può essere rilevata mediante elettroforesi di immunofissazione nel siero o nelle urine. Quest'ultima ha una diagnosi. aiutare.
La neuropatia periferica dell'amiloidosi isolata è difficile da diagnosticare e dovrebbe essere differenziata da una varietà di altre neuropatie periferiche.In questo momento, la biopsia del nervo surale è particolarmente importante.
