atrofia olivopontocerebellare
Introduzione
Introduzione all'atrofia cerebrale del ponte L'olivopontorerebellaratrophy (OPCA) è una degenerazione cronica del sistema nervoso centrale con atassia cerebellare e danno al tronco cerebrale come principali manifestazioni cliniche. Nel 1891, Menzel riportò per la prima volta due pazienti con manifestazioni cliniche della sindrome di Parkinson, insufficienza autonomica e lesioni del tratto piramidale, coerenti con gli attuali cambiamenti clinici e patologici nell'atrofia sistemica multipla (MSA). Nel 1900, Dejerine e Thomas nominarono il paziente con questo gruppo di manifestazioni cliniche come OPCA, e successivamente studi neurologici e patologici hanno scoperto che molti pazienti con OPCA hanno una tendenza genetica familiare ad esprimere eredità autosomica dominante o recessiva. SCA-1 nella classe di atassia spinocerebellare ereditaria. Alcuni casi sporadici di OPCA si sono manifestati principalmente come lieve atassia cerebellare, su questa base sono comparsi gradualmente tosse e disfagia da acqua potabile.Il decorso della malattia si è spesso combinato con evidenti sintomi della sindrome di Parkinson e insufficienza autonomica, e pochi altri. Il paziente può presentare uno o più segni bilaterali del tratto piramidale, atrofia muscolare degli arti, nistagmo o sintomi del tendine extraoculare Attualmente si ritiene che solo i pazienti con capelli sporadici siano classificati come MSA. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,003% Popolazione sensibile: la malattia inizia nella mezza età o nella prima età (dai 23 ai 63 anni) Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: sincope, infezione del tratto urinario
Patogeno
Cause di atrofia cerebrale degli olivoponici
Anomalie biochimiche (30%):
I cambiamenti biochimici dell'OPCA coinvolgono neurotrasmettitori di aminoacidi e relativi enzimi, acetilcolina e sua attività enzimatica, neurotrasmettitori monoaminici, enzimi correlati all'acido chinolinico e guanidina, glicerolo fosfato etanolamina, tiamina, ecc., In particolare per questi cambiamenti biochimici. Ulteriori ricerche sui trasmettitori di aminoacidi sono di grande significato per rivelare l'eziologia e la patogenesi di questa malattia.
(1) Cambiamenti nei neurotrasmettitori di aminoacidi e relativi enzimi: alcuni autori hanno scoperto che N-metil-D-aspartato (NMDA) è diminuito nella corteccia cerebellare dei pazienti e che la taurina è aumentata. Il primo è il trasmettitore eccitatorio della fibra centenaria e il secondo è il trasmettitore inibitorio.Si ipotizza che alcuni fattori possano causare disturbi metabolici, che possono far sì che alcuni neuroni siano sensibili al danno eccitotossico dei neurotrasmettitori di aminoacidi, mentre il contenuto di aminoacidi è ridotto. Può essere il risultato di questo disturbo metabolico e gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che la maggior parte della tossicità del glutammato è mediata dal NMDA. Gli esperimenti di Bebin e altri mostrano che esiste una correlazione tra i livelli diminuiti di aminoacidi cerebrali e la perdita neuronale. La patogenesi dell'OPCA è correlata all'eccitotossicità degli aminoacidi eccitatori.
Alcune persone hanno misurato il contenuto di aminoacidi nel liquido cerebrospinale dei pazienti con OPCA e hanno scoperto che il livello di glutammato è significativamente ridotto, mentre le concentrazioni di alanina, glicina, metionina (metionina) e prolina sono elevate e la metionina partecipa a vari processi biochimici nel cervello. Il suo ruolo patofisiologico nell'OPCA necessita di ulteriori studi: in quanto neurotrasmettitore inibitorio, la glicina può agire come agonista del recettore del glutammato, quindi potrebbe essere correlata al metabolismo del glutammato nell'OPCA di tipo adulto. Ha un ruolo patofisiologico.
Alcuni autori hanno misurato il glutammato deidrogenasi (GDH) a 1/3 delle persone normali nei globuli bianchi dei pazienti con OPCA, mentre la maggior parte degli studi ha dimostrato che l'attività del GDH e della maliddeidrogenasi nel tessuto cerebrale dei pazienti OPCA sono normali. Tuttavia, è stato scoperto che le attività di vari enzimi come la GDH nei leucociti, nei linfociti e nelle piastrine del sangue periferico erano diminuite. Iwatsuji et al. Hanno scoperto che l'attività GDH totale e l'attività GDH termostabile dei linfociti nel sangue nei pazienti OPCA erano significativamente diminuite, e sono state considerate l'attività GDH dei linfociti e l'attività del glutammato. Il metabolismo dei neuroni, Sorbi et al. Hanno misurato 7 attività di enzimi mitocondriali nelle piastrine di pazienti OPCA e hanno scoperto che solo 6 pazienti con OPCA ereditario dominante avevano solo una riduzione dell'attività GDH e 8 pazienti con OPCA genetica non dominante avevano GDH e deidrogenazione del piruvato. Le attività del complesso enzimatico, prolina deidrogenasi, succinato deidrogenasi e citrato sintasi sono diminuite, il che ha dimostrato che non vi era alcun cambiamento significativo nell'attività enzimatica nel tessuto cerebrale, ma diminuiva nel sangue periferico. Alcuni autori ritengono che i difetti di attività della GDH periferica non sembrano indicare difetti nella GDH cerebrale, ma alcuni autori indicano che i cambiamenti cerebrali nell'esame patologico di pazienti con OPCA con difetti di attività della GDH sono È selettivamente influenzato dai neuroni che sono dominati dal glutammato.
(2) Cambiamenti nell'acetilcolina e nella sua attività enzimatica: Xiao Changgu Zhengming e altri hanno misurato l'attività dell'acetilcolinesterasi (AchE) nel liquido cerebrospinale di 16 pazienti con OPCA con il metodo Ellman, e hanno scoperto che l'attività di AchE nel liquido cerebrospinale è diminuita e il fondo del ponte cerebrale di Mm, atrofia del verme cerebellare Il grado è positivamente correlato e si ritiene che i cambiamenti nell'attività AchE del fluido cerebrospinale riflettano l'attività dei neuroni colinergici cerebellari cerebrali rispetto ad altre malattie degenerative.
(3) Cambiamenti nei neurotrasmettitori monoaminici: i cambiamenti nei livelli dei neurotrasmettitori monoaminici suggeriscono che la neuropatia OPCA può coinvolgere i gangli della base.
(4) Cambiamenti negli enzimi correlati all'acido chinolinico: Kish et al. Determinazione di due enzimi metabolici dell'acido chinolinico mediante metodi radiochimici in 11 casi di necropsia OPCA: acido 3-idrossianananil ossidasi (3HAO) e fosfato di acido chinolinico L'attività della ribosiltransferasi (QPRT) ha mostrato che l'attività della 3HAO nella corteccia cerebellare era normale, l'attività della QPRT era significativamente aumentata e non vi era alcun cambiamento significativo nell'attività della corteccia occipitale.In questo gruppo di pazienti, le cellule di Purkinje nella corteccia cerebellare erano gravemente perse e le cellule granulosa erano L'acido chinolinico relativamente trattenuto ha un'eccitotossicità molto più forte del glutammato.QPRT è un enzima catabolico dell'acido chinolinico con maggiore attività, che può essere un meccanismo protettivo per le cellule di granulosa sensibili all'acido chinolinico.
(5) Altri: metabolismo anormale dell'espettorato, metabolismo anormale dei fosfolipidi di membrana, alterazioni della tiamina possono anche essere coinvolti nella malattia Pedraza et al. Hanno studiato i livelli ematici e di tiamina nel liquido cerebrospinale di 29 pazienti con OPCA e non hanno riscontrato cambiamenti significativi nei livelli di tiamina nel sangue. Il livello del liquido cerebrospinale è stato significativamente ridotto e gli autori ritengono che questo risultato possa essere spiegato dalla grave atrofia cerebellare nei pazienti con OPCA.
Inoltre, ci sono segnalazioni relative alla carenza di vitamina E. È difficile giudicare quali di queste anomalie siano cambiamenti biochimici chiave. Uno studio approfondito delle variazioni dei neurotrasmettitori di aminoacidi può essere importante per rivelare l'eziologia e la patogenesi di questa malattia.
Infezione da virus (30%):
È stato ipotizzato che un fattore patogeno sconosciuto (probabilmente un lentivirus) possa agire sull'acido nucleico del neurone.Alcuni studiosi hanno scoperto il nucleo del guscio virale dalla corteccia cerebellare del paziente e ritengono che l'insorgenza della malattia sia correlata all'infezione virale. L'osservazione al microscopio elettronico di due tessuti per biopsia cerebellare ha rivelato che gli assoni della corteccia cerebellare avevano corpi di inclusione simili a cristalli e tubi intrecciati disposti in una matrice, che assomigliava ad alcuni nucleocapsidi di paramyxovirus e ad alcune strutture di inclusione nucleare di infezione da virus. Si ritiene che l'infezione virale possa essere coinvolta nella patogenesi di questa malattia.
Alcuni virus sono noti per causare anomalie cromosomiche e possono anche essere incorporati nel genoma dell'ospite, interrompendo l'integrità dell'acido nucleico, quindi questi virus possono causare disturbi della sintesi cellulare o della sintesi di enzimi come un gene anormale.
Difetti genetici (15%):
Inoltre, a causa della mutazione genetica, i pazienti con OPCA sporadica e OPCA ereditaria sono molto simili in termini clinici e patologici, pertanto sono necessarie ulteriori ricerche in biologia molecolare Eadie ha sottolineato che i geni difettosi influenzano la struttura chimica delle cellule embrionali Essik. la malattia.
Prevenzione
Prevenzione dell'atrofia cerebellare di Olive Pons
La prevenzione dell'atrofia olivopontocerebellare dovrebbe prevenire e curare attivamente alcune malattie sistemiche, in particolare le malattie che colpiscono la salute vascolare, come ipertensione, diabete, iperlipidemia, arteriosclerosi, ecc., Per ottenere diagnosi precoci, diagnosi precoce, trattamento precoce, Ciò ritarderà e controllerà lo sviluppo della malattia. Regola leggermente lo stile di vita, migliora la struttura nutrizionale, correggi le cattive abitudini; concentrati sui farmaci per controllare, ovviamente, i farmaci dovrebbero essere graduali e perseveranti.
Complicazione
Pons ovali complicazioni dell'atrofia cerebellare Complicanze, sincope, infezione del tratto urinario
Con lo sviluppo della malattia, le complicanze di questa malattia sono comuni con sincope, declino mentale, pensiero lento, scarsa capacità cognitiva, ridotta capacità di usare e acquisire conoscenze, apatia o depressione e infezioni polmonari secondarie e infezioni del tratto urinario. e così via.
Sintomo
Olivina pons atrofia cerebellare sintomi comuni sintomi pensiero lento affaticamento disfagia declino intelligente vertigini incontinenza urinaria paralisi andatura instabilità atrofia muscolare
Clinicamente, la malattia inizia nella mezza età o nella prima senile (23-63 anni), l'età media di insorgenza è (49,22 ± 1,64) anni, maschio: la femmina ha 1: 1, insorgenza insidiosa, progressi lenti.
Atassia cerebellare
La disfunzione cerebellare è il sintomo più evidente di questa malattia, rappresentando il 73%, mostrando atassia cerebellare progressiva, molte prime apparizioni, Dai Zhihua ha riportato i primi sintomi con debolezza degli arti inferiori e atassia (88%), prima prestazione Negli arti inferiori, gli arti inferiori sono spesso morbidi, affaticati, facili da cadere e cercare cure mediche, l'attività spontanea è lenta e inflessibile, l'andatura è instabile, gli ostacoli all'equilibrio, il basamento si allarga e i due arti superiori non sono in grado di muoversi con precisione, ei movimenti sono goffi e instabili. I sintomi del danno del nervo cranico dovuti alla disfunzione cerebellare sono vertigini, disartria, linguaggio intermittente, difficoltà a deglutire, tosse acquatica, nistagmo, tremore intenzionale e alcuni casi possono avere fascicolazione dei muscoli linguali e facciali. Ci possono essere spasmi del nervo facciale.
2. Disturbo del movimento oculare
Assomiglia all'oftalmoplegia sopranucleare (cioè difficoltà nella vista superiore, tono muscolare alto alle estremità, iperreflessia, segni patologici positivi o negativi), che possono manifestarsi come disturbi di condizione e discinesia muscolare extraoculare (circa il 60% ciascuno), bulbi oculari lenti Il movimento lento dell'occhio o il rallentamento del movimento della saccade possono essere un marcatore clinico caratteristico dell'OPCA Il meccanismo è sconosciuto L'elettroencefalogramma astigmatico mostra nistagmo dello sguardo orizzontale (circa l'80%), anormalità del tracking regolare (ETT) e optocinetica. Anomalie del nistagmo oculare (OKN) e fallimento dell'inibizione visiva sperimentale a freddo (VS) possono presentare atrofia ottica.
3. Disfunzione autonoma
Come ipotensione ortostatica, vescica flaccida (incontinenza o ritenzione urinaria), disfunzione sessuale e disturbi della sudorazione.
4. Segno del fascio piramidale
Alcuni autori riportano che l'iperreflessia dell'espettorato o i riflessi sacri dell'estensore possono talvolta essere trovati durante l'esame dei pazienti, ma le manifestazioni cliniche dei sintomi del tratto piramidale sono lievi.
5. Sintomi del sistema extrapiramidale
Alcuni pazienti presentano sintomi e segni di malattia del sistema extrapiramidale nella fase avanzata: in letteratura è riportato che dal 33% al 50% dei pazienti ha la sindrome di Parkinson nella fase avanzata e l'8,2% dei pazienti ha la sindrome di Parkinson come primo sintomo. In alcuni casi, si verificano movimenti involontari degli arti. Mani e piedi si muovono.
Alcuni casi sono spesso accompagnati da dolore agli arti inferiori simile a un fulmine e disturbi sensoriali profondi; in rari casi possono essere associati atrofia muscolare, scoliosi, arco alto e altre deformità.
In questa malattia, alcuni pazienti nella fase avanzata hanno mostrato diversi gradi di demenza, pari all'11,11%, e le caratteristiche della demenza erano subcorticali. Il meccanismo non è molto chiaro. Alcuni autori ritengono che le lesioni colpiscano alcuni nuclei cellulari del tronco encefalico (nucleo rosso, Sostanza nigra e nucleo di oliva inferiore, il cervelletto può causare demenza subcorticale, manifestazioni cliniche di perdita di memoria, compromissione della memoria retrospettiva, declino mentale, pensiero lento, scarsa capacità cognitiva, ridotta capacità di usare e acquisire conoscenze, apatia o depressione.
L'esame fisico ha mostrato che il discorso del paziente era vago, nistagmo, disartria, difficoltà a deglutire, muscoli degli occhi e spasmo emifacciale, occasionalmente "tremore lieve", oscillazione della testa e del tronco, diminuzione della tensione muscolare, aumento o normale, riflesso dell'espettorato O scompaiono, generalmente non possono portare al segno del tratto piramidale, con segni di atassia cerebellare, come il coinvolgimento dei gangli della base, quindi la rigidità simile a un ingranaggio del corpo, la faccia della maschera, il tremore statico.
Peng Jianping ha riportato risultati di risonanza magnetica in 48 pazienti con OPCA, i principali segni:
(1) La forma del tronco encefalico è più sottile, in particolare il diametro anteriore e posteriore del ponte è più pronunciato, il che indica il meglio nella posizione sagittale della RM.
(2) Il volume del cervelletto è simmetrico e piccolo, i lobi cerebellari sono allargati e approfonditi e i lobi emisferici diventano sottili e dritti, mostrando una forma dendritica secca.Questo segno mostra meglio nella posizione assiale o sagittale del RM.
(3) La cisterna cerebrale e il ventricolo sono ingranditi e l'allargamento della piscina anteriore è più evidente: l'atrofia del cervelletto e del tronco encefalico sono spesso evidenti.
(4) Altre manifestazioni: alcuni possono avere atrofia della corteccia cerebrale.
Esaminare
Esame dell'atrofia cerebellare in ponte di ulivo
1. Il fluido cerebrospinale è normale (segnalazioni individuali di diminuzione del liquido cerebrospinale acetilcolinesterasi).
2. Esame biochimico del sangue
La determinazione del contenuto plasmatico di noradrenalina, la determinazione del contenuto di catecolamina nelle urine nelle 24 ore può essere significativamente ridotta.
3. La TC cranica ha mostrato atrofia del cervelletto e del tronco encefalico, ma la TC negativa non può escludere la diagnosi di questa malattia.Alcuni autori ritengono che l'esame TC dei pazienti OPCA dovrebbe includere i seguenti due o più segni:
(1) Ingrandimento del solco cerebellare> 1,0 mm.
(2) Cerebellar pons espansione della piscina> 1,5 mm.
(3) Il quarto ventricolo è ingrandito di> 4 mm.
(4) Il cervelletto è ingrandito sulla piscina.
(5) L'espansione della camera anteriore e l'espansione della camera anteriore del midollo sono> 3,5 mm.
4. La risonanza magnetica della testa mostra tronco encefalico, atrofia cerebellare e chiara atrofia sacrale cerebellare.Alcuni studi hanno sottolineato che oltre al cervelletto e all'atrofia del tronco encefalico, l'OPCA è spesso accompagnata da una diminuzione del segnale della sostantia nigra e da una minore riduzione del segnale del nucleo del guscio. L'OPCA si distingue da SDS e SND: gli ultimi due hanno spesso un putamen, in particolare la parte posteriore del putamen, mentre la risonanza magnetica può mostrare chiaramente l'anatomia della fossa posteriore, che è considerata il miglior metodo di neuroimaging per la diagnosi dell'OPCA. Savoiardo e altri hanno sottolineato che i cambiamenti morfologici dell'OPCA hanno mostrato il meglio sulle immagini T1WI, in particolare l'immagine sagittale mediana, che era molto chiara nella visualizzazione del tronco cerebrale e dell'atrofia cerebellare.
5. I potenziali evocati uditivi del tronco cerebrale I, II, III, la latenza dell'onda è prolungata.
6. Elettrogramma oculare
(1) Si verifica il nistagmo dello sguardo orizzontale.
(2) La velocità di fase lenta del nistagmo optocinetico è ridotta.
(3) L'esperimento di eye tracking è una curva a gradini.
(4) L'esperimento sulla temperatura fredda vede il fallimento dell'inibizione.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di atrofia cerebellare del ponte cerebrale
Criteri diagnostici
La diagnosi di questa malattia attualmente manca di uno specifico metodo di diagnosi di laboratorio, basandosi principalmente su manifestazioni cliniche, TC, risonanza magnetica per vedere il grado di cervelletto e atrofia del tronco encefalico ed escludere altre malattie.
Punti diagnostici:
1. L'insorgenza della malattia è nel mezzo della mezza età, sporadica e più di 50 anni.
2. Atassia cerebellare progressiva cronica come manifestazione clinica di rilievo.
3. Oltre ai sintomi cerebellari, ci sono molteplici manifestazioni sistemiche, come il coinvolgimento del tronco encefalico manifestato come discinesia sopranucleare, movimento lento degli occhi; può anche coinvolgere il sistema extrapiramidale, il sistema a cono e il sistema nervoso autonomo.
4. Può mostrare un progressivo declino dell'intelligenza.
5. La TC o la MRI mostrano atrofia cerebrale / cerebrale.
6. Standard
A causa dei sintomi clinici di questa malattia e della degenerazione di sistemi multipli, SND, SDS ha molte sovrapposizioni, al fine di facilitare la diagnosi clinica, alcuni autori propongono come riferimento i seguenti criteri diagnostici:
(1) Atassia cerebellare progressiva cronica con sporadica insorgenza latente nell'adulto.
(2) La TC o la risonanza magnetica hanno mostrato atrofia cerebrale / cerebellare ed escludendo la malattia cerebrovascolare, occupando lesioni, infiammazione e altre malattie organiche.
(3) discinesia sopranucleare.
(4) Coinvolgimento extrapiramidale.
(5) disfunzione autonomica.
(6) Declino mentale progressivo.
(7) Vi è un segno patologico di coinvolgimento piramidale o iperreflessia; il senso di vibrazione è ridotto.
Uno o due dei 7 articoli di cui sopra sono standard obbligatori; due dei 3-7 articoli possono essere utilizzati per la diagnosi clinica dell'OPCA e l'OPA disperso e l'OPA di tipo genetico sono difficili da identificare: il primo ha un'età di insorgenza maggiore e una progressione più rapida. Sintomi del midollo spinale
Diagnosi differenziale
Le malattie che devono essere identificate sono principalmente SDS, SND, morbo di Parkinson e atassia spinocerebellare.
