Sindrome di Lambert-Eaton
Introduzione
Introduzione alla sindrome di Lambert-Eaton La sindrome di Lambert-Eatons, nota anche come sindrome della miastenia grave, è un tipo speciale di miastenia e malattia autoimmune che coinvolgono sinapsi colinergiche. Descritta per la prima volta da Lambert, Eaton e Rooke (1956), la malattia è caratterizzata da debolezza e affaticamento dei muscoli prossimali degli arti: i muscoli dei muscoli dopo la contrazione a breve termine dei muscoli sono rafforzati e la fatica scheletrica continua dopo la contrazione. La sindrome di Lambert-Eaton è una malattia che trasmette i neurotrasmettitori che causa i canali del calcio presinaptico mediante anticorpi anti-P / Q-tipo-controllati dal canale di calcio (P / Q-typeVGCC). La perdita provoca una diminuzione del numero di unità di rilascio minimo di acetilcolina rilasciate nella membrana presinaptica e causa debolezza muscolare. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: impotenza, ipotensione ortostatica
Patogeno
La causa della sindrome di Lambert-Eaton
Auto-fattore (85%):
La sindrome di Lambert-Eaton è un tipo speciale di miastenia grave e una malattia autoimmune che coinvolge sinapsi colinergiche.Il paziente ha un autoanticorpo IgG determinante antigenico associato al rilascio di Ach dalla membrana presinaptica di NMJ. L'anticorpo agisce direttamente sul nervo periferico. Il sito periferico di rilascio di Ach della membrana presinaptica, così come i canali di calcio con tensione, bloccano la trasmissione di ioni calcio, causando disturbi di trasmissione NMJ, ipotizzando che l'autoantigene possa essere un complesso di canali Ca2 con connessione di tensione sezione.
patogenesi
La risposta autoimmune dei pazienti con sindrome di Lambert-Eaton cancerosa è principalmente diretta ai determinanti antigenici delle cellule tumorali, che sono immunizzati in modo incrociato con determinati determinanti antigenici della membrana presinaptica, quando le cellule immunocompetenti incontrano le cellule tumorali con antigeni HLA specifici. Nel caso di determinanti antigenici correlati, la risposta immunitaria è iniziata da un meccanismo di mimetizzazione molecolare: la linea cellulare ottenuta dal cancro del polmone mostra che la proteina del canale del calcio ha un antigene attivato e si ipotizza che l'anticorpo corrispondente esista nella cellula tumorale e che il IgG del paziente sia iniettato nel topo e il rilascio di Ach sia ridotto e l'Amicro L'osservazione strutturale ha rivelato un disturbo funzionale nella regione di rilascio di Ach.
Il meccanismo autoimmune della sindrome di Lambert-Eaton non cancerosa non è chiaro.L'incidenza dell'HLA-B8 in questi pazienti con sindrome (62%) è significativamente superiore a quella nel gruppo di controllo (19%) e nel gruppo con sindrome di miastenia grave non cancerosa (73%). Superiore al gruppo di sindrome da miastenia grave cancerosa (50%), Lennon et al hanno studiato 64 pazienti con sindrome di miastenia grave non cancerosa e hanno scoperto che il 45% dei pazienti aveva uno o più organi (come tiroide, stomaco o muscolo scheletrico). ) autoanticorpi specifici.
Cambiamenti patologici: la biopsia muscolare del paziente ha mostrato un leggero aumento delle fibre bersaglio, atrofia delle fibre muscolari di tipo II non specifiche, nessun raggruppamento di fibre muscolari atrofiche, microscopia elettronica ha mostrato un aumento delle pieghe della membrana post-sinaptica e dello spazio della fessura sinaptica secondaria, delle vescicole di Ach e Il numero di recettori era normale e le terminazioni nervose non erano degenerate.La microscopia elettronica a incisione a congelamento quantitativo mostrava che l'area di rilascio di Ach del paziente era ridotta, l'area dell'unità della membrana presinaptica e l'area del sito di rilascio di Ach erano ridotte e l'array era anormale. L'aumento del numero di cluster di particelle di grandi dimensioni fornisce una base morfologica per la riduzione del rilascio di unità minime di rilascio di Ach in questa sindrome.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di Lambert-Eaton
Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia. Trovare potenziali tumori come il cancro ai polmoni, il trattamento dei tumori primari può migliorare i sintomi neurologici, se non trovato dovrebbe essere rivisto regolarmente.
Complicazione
Complicanze della sindrome di Lambert-Eaton Complicanze, impotenza, ipotensione ortostatica
La sindrome da miastenia grave graven e la sindrome di miastenia grave non cancerosa possono coinvolgere molti tessuti e organi del corpo e possono avere manifestazioni cliniche correlate a tumori e malattie immunitarie, come sintomi e segni polmonari, artrite, Eruzione cutanea, disfunzione endocrina, secchezza delle fauci, disturbi dello sfintere, impotenza, ipotensione ortostatica e disfunzione occasionale del nervo surrenale.
Sintomo
Sindrome di Lambert-Eaton Sintomi Sintomi comuni Affaticamento Oscillazione dell'andatura 腱 Riflesso scompare dolore muscolare Ingestione difficoltà Celiachia Estremità superiore Alopecia areata Impotente Costipazione delle consonanti Costipazione
1. Quasi sempre in età adulta, il rapporto tra maschio e femmina è di 5: 1. È stato riferito che la più giovane è una bambina di 9 anni. Non è stato trovato alcun tumore. Di solito ha esordio subacuto e la progressione della malattia può essere diversa. Si trova spesso diversi mesi prima del tumore. La debolezza muscolare e l'affaticamento sono causate in pochi anni.La distribuzione muscolare è diversa dalla miastenia grave (MG) I muscoli scheletrici delle estremità sono composti principalmente da muscoli scheletrici delle estremità, i muscoli del tronco, la cintura pelvica e i muscoli degli arti inferiori e le fasce della scapola sono particolarmente evidenti. Gli arti inferiori sono più importanti degli arti superiori. L'estremità prossimale è più pesante dell'estremità distale, mostrando un passo d'anatra o un'andatura ondeggiante, spesso accompagnata da un indebolimento o una scomparsa della quadriplegia.Il riflesso tendineo può essere temporaneamente ripristinato dopo una contrazione vigorosa a breve termine del muscolo corrispondente e può apparire una polineuropatia cancerosa (polineuropatia carcinomatosa). Il riflesso dell'espettorato scompare e il tumore può causare altre manifestazioni del sistema nervoso, come polimiosite, dermatomiosite, leucoencefalopatia multifocale e degenerazione cerebellare.Alcuni pazienti si lamentano di mialgia, con muscoli evidenti della coscia e nessun fascio muscolare.
2. I primi sintomi spesso si alzano, al piano di sopra e difficoltà di deambulazione, i muscoli delle spalle sono in ritardo e i nervi interni del cervello, come i muscoli extraoculari e quelli della gola, possono presentare ptosi, diplopia, disartria e difficoltà a deglutire. Meno comuni e meno colpiti, circa il 62% dei pazienti con insorgenza di debolezza degli arti inferiori, circa il 18% ha mialgia o rigidità, la debolezza dei muscoli respiratori richiede respirazione artificiale, non comune, i sintomi peggiorano progressivamente, i pazienti possono essere costretti a strofinarsi i piedi Simile alla debolezza muscolare MG, ma la forza muscolare può essere temporaneamente aumentata nelle prime poche contrazioni, può anche controllare la forza di presa e iliopsoas a prova di forza muscolare, può avere parestesia, dolore simile all'artrite, circa la metà dei pazienti con sintomi autonomi La riduzione della secrezione salivare più comune causata da secchezza delle fauci, impotenza, costipazione, disuria, diminuzione della secrezione di lacrime e sudore, ipotensione ortostatica, riflesso pupillare anormale, ecc., L'ordine dei sintomi di solito è debolezza degli arti inferiori, sistema nervoso autonomo, debolezza degli arti superiori, nervo cranico Domina debolezza muscolare, dolore muscolare e rigidità.
3. Manifestazioni cliniche della sindrome di Lambert-Eaton cancerosa e non cancerosa
(1) Sindrome di Lambert-Eaton simile al cancro: i pazienti di sesso maschile sono per lo più, circa 2/3 pazienti con cancro, circa il 60% dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule, osservati anche in carcinoma mammario, carcinoma prostatico, tumore allo stomaco, carcinoma renale, carcinoma del retto , linfoma, leucemia acuta, sarcoma dei reticolociti, ecc., combinato con timoma; più di 60-70 anni, raramente 40 anni prima dell'insorgenza, tipica malattia progressiva acuta, debolezza muscolare spesso si verifica prima della scoperta di tumori maligni Di mese in anno, i pazienti spesso muoiono dal tumore stesso entro pochi mesi o diversi anni; la malattia può essere vista nei bambini, di solito non correlata ai tumori.
(2) Sindrome di Lambert-Eaton non cancerosa: un altro 1/3 dei pazienti non ha tumori e molte altre malattie autoimmuni come anemia perniciosa, ipotiroidismo, ipertiroidismo e sindrome secca (sjögren). Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, alopecia areata, celiachia, psoriasi, colite ulcerosa, diabete giovanile e miastenia grave, nonché segnalazioni di degenerazione cerebellare subacuta.
Esaminare
Controllo della sindrome di Lambert-Eaton
1. Il test Tenglongxi, il test della neostigmina è talvolta positivo, ma molto meno sensibile rispetto ai pazienti con miastenia grave (MG).
2. Il livello di anticorpo del recettore dell'acetilcolina sierica (AchR-Ab) nei pazienti con questa malattia non è aumentato e alcuni possono essere associati a ptosi e AchR-Ab positivi. Circa il 34% dei pazienti con miastenia grave ha anticorpi e immunoglobuline specifici per organo. Anormale (come la proteina accessoria IgGK).
3. Calcio sierico muscolare.
4. La misurazione dell'anticorpo con canale di calcio marcato in tensione marcato con -I 125I ha un valore pratico: il tasso positivo del test sierologico dell'anticorpo legante il canale del calcio P / Q è di circa il 95% e la miastenia grave (MG) ≤ 5%. Aiuta a identificare.
5. Esame neurofisiologico
(1) L'ampiezza della stimolazione elettrica ripetuta a bassa frequenza (<10Hz) cambia poco, il potenziale d'azione del complesso muscolare può essere ridotto; la stimolazione elettrica ripetuta ad alta frequenza (20 ~ 50Hz), i muscoli producono una forte contrazione volontaria (durata di almeno 15 secondi), ampiezza del potenziale d'azione Significativamente aumentato (risposta incrementale), aumentato da 2 a 20 volte (più del 200% è positivo), la stimolazione elettrica ripetuta dai nervi è esattamente opposta alla miastenia grave (MG), che promuove gli ioni calcio nelle terminazioni nervose per promuovere il rilascio di unità Ach grazie.
(2) Dopo una contrazione vigorosa per 15 s, se l'ampiezza è aumentata di oltre il 25%, la malattia dovrebbe essere altamente sospettata. È possibile diagnosticare più del 100%. L'EMG dell'ago può vedere un piccolo aumento del potenziale dell'unità motoria multifase e la variazione dell'ampiezza e un singolo muscolo induce un potenziale di azione composito. Un EMG a fibra singola significativamente ridotto ha mostrato un aumento della contrazione come MG.
(3) Non vi è alcuna anomalia nei nervi periferici della sindrome di Lambert-Eaton: una singola stimolazione nervosa può produrre un potenziale di azione muscolare a bassa ampiezza e i pazienti con miastenia grave (MG) sono normali o quasi normali.
6. Gli aplotipi HLA-B8 e -DR3 aumentano nei pazienti con questa malattia, analogamente ad altre malattie autoimmuni.
7. La biopsia muscolare di questa malattia, osservata dalla miastenia grave (MG), è un cambiamento non specifico normale o lieve.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della sindrome di Lambert-Eaton
diagnosi
Secondo i pazienti di carcinoma polmonare maschio di mezza età e anziani con debolezza muscolare o affaticamento degli arti prossimali, associati a secchezza delle fauci, disfunzione dello sfintere, riflesso di mialgia e tendine, indebolimento della forza muscolare dopo contrazione muscolare, affaticamento sostenuto dopo affaticamento sistolico, Il test Tenglongxi non è sensibile, il siero AchR-Ab è negativo, l'elettromiogramma ad alta frequenza ripetuta la stimolazione elettrica del nervo è una reazione specifica, il farmaco anticolinesterasico non è sensibile e la sindrome di Lambert-Eaton di solito può essere diagnosticata.
Diagnosi differenziale
La malattia dovrebbe essere clinicamente distinta dalla MG.
Occasionalmente, i pazienti con sindrome di Lambert-Eaton hanno elevati livelli di AchR-Ab nel siero, suggerendo che la MG può essere combinata. I pazienti con polimiosite e paralisi russanti possono essere ben realizzati con una contrazione volontaria continua e devono essere identificati. I pazienti con artrite sono ostacolati dal movimento quando iniziano a esercitarsi e possono essere alleviati dopo attività continue. Dovrebbe essere differenziato da altre malattie neuromuscolari progressive subacute che esprimono debolezza muscolare, come la sindrome di Guillain-Barré, la malattia del plesso lombosacrale e la radicolopatia multipla, che sono tutte demielinizzanti o neuropatia assonale. L'elettromiogramma dell'elettromiogramma polare ha un valore discriminatorio.
