Acromegalia
Introduzione
Introduzione all'acromegalia L'acromegalia è principalmente causata dal tumore dell'ipofisi o dall'iperplasia delle cellule ipofisarie dell'ipofisi e dall'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita (GH). La secrezione eccessiva prolungata di GH provoca una malattia gigante prima della chiusura dell'epifisi e provoca acromegalia dopo la chiusura dell'epifisi. L'ipertrofia del dito dell'arto è un progresso insidioso e lento, caratterizzata da ipertrofia delle ossa, dei tessuti molli e degli organi interni, caratterizzata da alterazioni facciali, ipertrofia delle dita dei piedi alle estremità delle mani, pelle spessa, organi interni ingrossati e lesioni ossee e articolari. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diabete, ipertensione, aritmia, disturbi del sonno, diabete insipido, osteoporosi, atrofia ottica
Patogeno
Causa di acromegalia
Tumori ipofisari (55%):
La malattia è causata da un'eccessiva secrezione dell'ormone della crescita nella ghiandola pituitaria causata da tumori dell'ipofisi.La secrezione di GH ha un evidente ritmo circadiano.Il picco della secrezione dell'adulto è principalmente di notte.Il ruolo principale di GH è quello di promuovere la crescita e la promozione del tessuto osseo, dei muscoli, del tessuto connettivo e dei visceri. Il DNA, la sintesi di RNA, l'anti-insulina favoriscono la ritenzione di sodio e possono stimolare l'organismo a secernere alcuni peptidi, come i mediatori della crescita.Il GH ha un duplice ruolo di effetti simili all'insulina e anti-insulina sul metabolismo del glucosio. Il primo si verifica prima e poi. Si verifica in seguito; il GH ha anche un effetto diretto sulle cellule dell'isolotto B. Circa un quarto dei pazienti può avere il diabete contemporaneamente: la somatomedina (SM) è derivata dal fegato e può influenzare la sintesi di proteine del DNA e dell'RNA. L'aumento della crescita della cartilagine, i fattori di crescita A, B e C, possono mediare l'effetto di crescita del GH sull'osso e l'ormone della crescita A (SmA) può stimolare la sintesi di collagene e non collagene, interleuchina C (SmC) Stimola la sintesi di collagene negli osteoblasti e la BGP agisce come risultato dell'azione di GH attraverso SmA.
Iperplasia delle cellule GH ipofisarie (35%):
L'iperplasia delle cellule GH ipofisarie porta a una forte secrezione dell'ormone della crescita (GH) e un GH eccessivo può accelerare la formazione e la maturazione ossea e promuovere la crescita ossea. Può anche causare acromegalia.
Prevenzione
Prevenzione dell'acromegalia
Prevenzione primaria
Malattie giganti e acromegalia sono ancora più comuni nei tumori dell'ipofisi: non solo colpiscono le ossa, ma colpiscono anche vari organi del corpo. Le complicanze tardive sono gravi e gravi. Il focus della prevenzione di questa malattia è precoce Si è riscontrato che, nei pazienti sospetti con crescita e aumento significativi della crescita, la concentrazione di GH nel sangue deve essere rilevata regolarmente e precoce e l'esame a raggi X del cranio o della sella o dell'ipofisi deve essere eseguito per diagnosticare precocemente.
2. Prevenzione secondaria
(1) Terapia precoce: specialmente per l'ablazione ipofisaria nella fase iniziale prima che la malattia o gli organi principali non siano interessati. Soprattutto la microchirurgia è la prima scelta. Il tasso di successo è alto. Circa l'80% dei pazienti ha una normale secrezione di GH dopo l'intervento chirurgico. In particolare, se il tumore è inferiore a 2 cm, se il tumore ha un diametro superiore a 2 cm, dal 60% al 70% del GH postoperatorio tornerà alla normalità.
(2) Radioterapia: la radioterapia dei tumori ipofisari è 4500-5000 rad1 e il tasso effettivo è del 60% -80% Tuttavia, il livello di GH si ripristina lentamente. Ci vogliono diversi anni per essere ovvi. La radioterapia influisce anche sulla funzione dell'ipofisi. Recentemente viene utilizzata la ghiandola pituitaria. L'adenoma è una radioterapia a particelle pesanti ad azione rapida, efficace dopo 2 anni di trattamento e l'incidenza dell'ipofunzione ipofisaria è di circa il 40%.
(3) Trattamento medico: il trattamento farmacologico è spesso usato come trattamento ausiliario per chirurgia o radioterapia. I farmaci comunemente usati sono:
1 bromocriptina: per il sinergista della dopamina, l'effetto del trattamento è migliore, ha l'effetto di inibire l'ormone della crescita, il dosaggio generale è di 2,5 ~ 7,5 mg / die, assunto in dosi divise, con un metodo di dosaggio crescente, gli effetti collaterali hanno nausea, vomito, basso Pressione sanguigna e paralisi degli arti inferiori.
2 ciproeptadina: antagonista della serotonina, inibisce anche la secrezione dell'ormone della crescita, il dosaggio è di 8 ~ 24 mg / die.
3 octreotide Sandostatin: è un agonista della somatostatina, la dose terapeutica è di 300 ~ 1500μg / d, suddivisa in 3 iniezioni sottocutanee.
3. Tre livelli di prevenzione
Quando i pazienti vengono sottoposti a un intervento chirurgico precoce o integrati con radioterapia, la secrezione di GH spesso torna alla normalità senza sintomi posteriori, ma ci sono ancora molti pazienti che hanno ancora recidive dopo il trattamento di questa malattia e spesso hanno lesioni multiple di organi e persino esaurimento, e altro ancora C'è ipopituitarismo, quindi, l'osservazione regolare dopo chirurgia o radioterapia, GH regolare, fosforo plasmatico, glucosio nel sangue e test dell'ormone ipofisario, hanno riscontrato disfunzione ipofisaria, oltre alla sostituzione ormonale, aumentare la nutrizione, aumentare Anche l'assunzione di proteine e multivitaminici dovrebbe essere attenta al verificarsi di crisi.
Complicazione
Complicanze da acromegalia Complicanze, diabete, ipertensione, aritmia, disturbi del sonno, diabete insipido, osteoporosi, atrofia ottica
1. Può essere complicato da diabete secondario o ridotta tolleranza al glucosio, ipertensione, ipertrofia cardiaca, ipertrofia ventricolare, sviluppo di insufficienza cardiaca, aritmia.
2. Chiasma ottico di compressione del tumore ipofisario vicino alla sella, gonfiore, perdita della vista, riduzione del campo visivo o persino aumento della pressione intracranica, grasso, disturbi del sonno, diabete insipido.
3. L'osteoporosi può essere complicata da cifosi o frattura patologica, poiché il nervo ottico è influenzato dalla compressione dell'adenoma causata dal disturbo della circolazione sanguigna, può essere complicato da atrofia ottica, perdita visiva, difetto del campo visivo, come emianopia bilaterale, ecc. artrite.
Sintomo
Sintomi di acromegalia sintomi comuni affaticamento funzione endocrina ipertiroidismo ipertrofia sporgenza mandibolare
La malattia è rara, generalmente di lieve insorgenza, verde, uomini di mezza età più comuni, decorso più lungo, fino a 30 anni, le principali manifestazioni cliniche di acromegalia e GH, PRL, TSH, IGF-I e altre secrezioni ormonali L'aumento e il suo ruolo e l'adenoma ipofisario che occupa le lesioni dell'ampliamento della sella sono influenzati dall'erosione, dalla compressione dei tessuti adiacenti e dall'aumento della pressione intracranica, ma anche associati all'ipertrofia degli organi e alla sua variazione funzionale, lo stadio iniziale della malattia può avere iperfunzione della ghiandola endocrina Nella fase avanzata, può verificarsi disfunzione endocrina.
Ipertrofia addominale, viso ruvido, mal di testa, affaticamento, sudorazione, mal di schiena, aumento di mani e piedi, aumento del numero di cappette e delle dimensioni delle scarpe, sintomi e segni di diabete e ipertiroidismo, a causa di iperplasia dei tessuti molli, pelle spessa, La pelle del cuscino per la testa ha molte rughe cascanti, il tessuto connettivo sottocutaneo e la fascia profonda si addensano, i pori aumentano, la mucosa si ispessisce, lo spessore del normale tallone umano dovrebbe essere inferiore a 23 mm e la malattia può essere aumentata a (26,5 ± 4,1). Mm, ispessimento delle labbra, ingrossamento dell'orecchio e del naso, lingua spessa, gola spessa, voce spesso bassa e sfocata, alterazioni dell'osso della testa, allargamento del cranio spesso aumentato, mascella superiore, fronte, arco del sopracciglio, trocantere occipitale La mandibola e l'omero sporgono e si allargano, i denti si allargano, la dentatura è sottile, l'aspetto del paziente diventa brutto anno dopo anno, il paziente cresce più velocemente del normale, l'altezza cresce rapidamente, la mano e il piede sono ipertrofizzati, l'osso della colonna vertebrale viene allargato e l'osso è accompagnato da osso. L'osso allentato può essere deformato in cifosi o persino frattura patologica, poiché il nervo ottico è influenzato dalla compressione dell'adenoma causata da disturbi della circolazione sanguigna, può causare atrofia ottica, diminuzione della vista, difetti del campo visivo, come l'emianopia bilaterale.
1. Aspetto speciale
A causa dell'effetto che favorisce la crescita dell'ormone della crescita su ossa, pelle e tessuti molli, i pazienti con questa malattia possono avere un viso speciale: la palpebra superiore, la tibia, la mandibola, l'arco del sopracciglio, la mascella sporgente, i denti divaricati, la lussazione del morso, il cuscino Il cuoio capelluto è troppo esteso, il cuoio capelluto è troppo cresciuto e il cedimento è simile a quello del torace, la palpebra è spessa, il naso è allargato e allargato e il labbro è spesso e folto. A causa delle tonsille, dell'ugola, dell'ispessimento del palato molle e dell'iperplasia dei tessuti molli nasali, il paziente può avere un suono. Ostruzione nasale bassa, sensazione olfattiva, spesso accompagnata da sindrome da apnea ostruttiva del sonno, pazienti con sterno toracico sporgente, estensione delle costole, aumento del diametro anteriore e posteriore del torace, allargamento del corpo vertebrale, evidente curvatura posteriore e leggera deformità laterale Il bacino è allargato, le lunghe ossa delle estremità sono ispessite, le mani e i piedi sono allargati, le dita delle mani e dei piedi sono ispessite e i piedi sono piatti. Le dimensioni delle scarpe e dei guanti dei pazienti sono in aumento. A causa dell'ipertrofia delle ghiandole sudoripare, i pazienti spesso sudano di più e i follicoli piliferi possono essere pelosi a causa dell'espansione dei capelli femminili.
2. Disturbo del metabolismo del glucosio
Poiché l'ormone della crescita antagonizza l'insulina, la sensibilità del tessuto all'insulina si riduce, portando a disordini del metabolismo del glucosio: circa la metà dei pazienti presenta diabete secondario o compromissione della tolleranza al glucosio.
3. Ipertensione
Il tasso di incidenza può arrivare dal 30% al 63% A causa dell'ipertrofia cardiaca, possono svilupparsi aumento di peso del miocardio, ipertrofia ventricolare, insufficienza cardiaca e aritmia, l'aterosclerosi si manifesta precocemente e l'incidenza è elevata.
4. Sintomi di compressione
Perché i tumori ipofisari opprimono il chiasma ottico vicino alla sella, gonfiore, perdita della vista, riduzione del campo visivo o persino aumento della pressione intracranica, grasso, disturbi del sonno, diabete insipido.
5. Muscoloscheletrico
I vasi sanguigni e altre strutture possono causare mal di testa, papilledema, come la compressione tumorale dell'ipotalamo, e possono esserci anoressia e obesità.
(1) Dolore alla schiena e alla schiena: il 50% dei pazienti ha questa lamentela e c'è un gobbo spinale toracico, che può essere causato da iperplasia ossea che circonda il forame intervertebrale o da osteoporosi, di grandi dimensioni Il peso è causato dalla compressione delle articolazioni portanti. L'osteoporosi dell'acromegalia non è un effetto diretto dell'ormone della crescita, ma è causata da bassi livelli di ormoni sessuali in questa malattia. A causa della sovrastimolazione a lungo termine di cellule ossee, fibroblasti e Proliferazione dei condrociti, ingrossamento precoce dello spazio articolare e osseo, iperplasia ossea, speroni ossei, osteoartrite possono verificarsi in più punti e depositi di sale calcareo tardivo nel legamento intra-articolare.
(2) Muscolo: a causa dell'azione dell'ormone della crescita, la capacità muscolare dei pazienti con questa malattia aumenta, ma la resistenza all'esercizio diminuisce.I pazienti spesso lamentano debolezza muscolare, dolore muscolare è raro, il 40% dei pazienti può avere una miopatia evidente e la prestazione è prossimale. L'atrofia muscolare è debole, le prestazioni EMG sono simili alla miopatia, ma non si possono vedere irritazione, normali enzimi muscolari, biopsia muscolare nell'iperplasia delle fibre muscolari di tipo I, atrofia delle fibre muscolari di tipo II e altri cambiamenti, ma nessuna infiammazione e distruzione.
(3) Articolazione: rilassamento del legamento dovuto alla proliferazione dei fibroblasti intorno all'articolazione, ispessimento delle frese, deposizione di calcio attorno al legamento articolare, calcificazione della capsula articolare che causa disordine della struttura interna dell'articolazione, lacerazione del menisco e dolore articolare simil-pseudo-gotta L'inizio, l'effetto dell'ormone della crescita sulla crescita della cartilagine può causare una diffusa proliferazione della cartilagine, un'eccessiva crescita della cartilagine è soggetta a screpolature, il sanguinamento dell'ulcera può verificarsi nel condilo femorale portante principale, la cartilagine tardiva scompare, la cavità articolare si restringe o scompare, la rigidità articolare, il movimento Limitati, questi cambiamenti si verificano principalmente nelle articolazioni portanti come colonna vertebrale, fianchi, ginocchia, caviglie, articolazioni delle spalle, ecc.
(4) Nervi: le seguenti due neuropatie possono essere osservate in questa malattia:
1 neuropatia oppressiva; a causa dell'eccessiva stimolazione dell'ormone della crescita, dei legamenti, dei tendini e di altri tessuti molli, il tessuto connettivo e l'iperplasia ossea possono comprimere il nervo frenico, il nervo mediano, il ferro di cavallo spinale e altri sintomi clinici, come paralisi delle dita, arti inferiori Intorpidimento, ritenzione urinaria, riflessi o scomparsa dell'espettorato profondo,
2 neuropatia ischemica: principalmente secondaria all'iperplasia del tessuto intraneurale e perineurale.
(5) Pelle: a causa dell'effetto promotore della crescita dell'ormone della crescita sul tessuto di collagene, la prestazione tipica è un aumento dello spessore del grasso del tallone.
Esaminare
Esame di acromegalia
Ispezione di laboratorio
Quando sei malato, hai spesso sistemi scheletrici e una varietà di disturbi del metabolismo minerale.
1. Plasma: la misurazione del GH è spesso superiore a 10 μg / L e la regola diurna scompare.
2. Misura PRL: potrebbe esserci un aumento, spesso superiore a 25 μg / L.
3. Analisi del mediatore della crescita (SMc): può essere significativamente elevata, può essere> 200 ng / ml.
4. Misurazione del sangue IGF-I: potrebbe esserci un aumento significativo.
5.T3, determinazione T4: può aumentare, T3> 3.4nmol / L, T4> 161nmol / L, FT3> 10 pmol/L, FT4> 31.0pmol / L, il PSH è generalmente inferiore a 10μU / ml e il TSH ha aumentato il tumore dell'ipofisi Molto raro
6. Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT): sia la glicemia che il GH sono elevati e non sono inibiti a 5 μg / L o meno, mostrando uno stato autocrino.
7. Altri test
(1) Dopo stimolazione con insulina, arginina e glucagone, il GH plasmatico è significativamente aumentato Se la glicemia scende al di sotto di 2,8 mmol / L (50 mg / dl) dopo l'iniezione di insulina, il GH aumenta a 5-10 μg / L è una reazione positiva, che indica che la funzione di riserva di GH ipofisaria è normale, come> 10μg / L o più indica adenoma GH ipofisario.
(2) Il calcio nel sangue è generalmente normale, il fosforo nel sangue è elevato e il magnesio nel sangue è abbassato.
(3) Blood AKP è abbassato.
(4) Non sono state osservate variazioni significative di PTH e CT nel sangue.
(5) BGP è in aumento.
(6) calcio urinario, fosforo urinario, magnesio urinario, urine HOP e zucchero nelle urine possono essere aumentati.
GH sierico, BGP, AKP, fosforo e calcio urinario, i valori di HOP erano diversi nei pazienti con acromegalia attiva e stabili.
Esame di imaging
1. Ispezione del film a raggi X.
Si può vedere che il sella dell'acromegalia è ingrandito, le lesioni sono causate dalla circonferenza della sella e dall'erosione e le ossa dell'osso posteriore della sella, dell'osso della sella o della giunzione hanno spesso un riassorbimento osseo.Alcuni autori hanno osservato il diametro antero-posteriore di 937 persone normali. È 7 ~ 16 mm (media 11,7 mm), diametro profondo 7 ~ 14 mm (media 9,5 mm), l'addome dei pazienti con acromegalia può essere maggiore di 25 mm, quindi spesso accompagnato da mal di testa e perdita della vista e altri sintomi di compressione, esame radiografico del sistema scheletrico Può essere trovato nel cranio, nell'omero, nell'ispessimento dell'ingrossamento del rigonfiamento occipitale, nell'ingrossamento mandibolare della protrusione, nella dentatura sparsa, nell'aumento della falange e nell'osso del dito del piede, combinato con ipertrofia dei tessuti molli, aumento di piedi e piedi, osso spinale, iperplasia dei tessuti molli, La calcificazione periostale forma iperplasia ossea, ma spesso si verificano osteoporosi e malattie articolari.
(1) Fase della mano: l'estremità distale del dito è allargata e ha una forma plessiforme; la falange prossimale è ispessita a causa della formazione di nuovo osso.
(2) Fase laterale delle vertebre lombari: aumento dello spazio intervertebrale, nuova formazione ossea sulla superficie anteriore del corpo vertebrale, lordosi a forma di ventaglio sul margine posteriore, calcificazione del legamento intervertebrale, degenerazione del disco intervertebrale tardivo e restringimento.
(3) Fase laterale del piede: il cuscinetto adiposo del tallone è ispessito. Quando i cuscinetti adiposi maschili e femminili sono rispettivamente più grandi di 23 mm e 21,5 mm, la malattia dovrebbe essere altamente sospettata. Ad esempio, se il grasso è più di 25 mm e 23 mm rispettivamente, la malattia può essere diagnosticata.
(4) Fase X della parte laterale del cranio: il volume del sella può essere aumentato.
2. Esame della densità ossea
La densità minerale ossea può essere inferiore al normale o superiore al normale. Tra i 40 casi segnalati dall'autore, 5 casi erano inferiori al normale, 8 casi erano più alti del normale e i restanti 12 casi erano sostanzialmente normali.
3.CT scan
La TAC del cervello può rilevare grandi adenomi e microadenomi dell'ipofisi e si possono trovare ingrandimento viscerale e altre lesioni.
4. Esame RM
Può essere utilizzato per valutare il volume e la forma dell'ipofisi, i contorni, ecc., Immagini ad alta risoluzione, simili alle scansioni TC nella diagnosi di microadenomi e tumori dell'ipofisi.
5. Determinazione del contenuto minerale osseo
Esistono molti metodi quantitativi per misurare la BMC, tra cui la radiografia, il metodo della densità ottica, il metodo di assorbimento di un singolo fotone può misurare solo la quantità di osso corticale dell'osso circostante. Il metodo di misurazione del BMC dell'osso del tronco può essere determinato con il metodo CT quantitativo, il metodo QCT, a due fotoni. Metodo di assorbimento (DPA), analisi di attivazione dei neutroni (NAA) e metodo di scattering Compton, ecc. Il metodo QCT è un metodo di misurazione non invasivo, che è stato ampiamente utilizzato, seguito dal metodo a singolo fotone e a due fotoni, che è stato effettuato in Cina e il più utilizzato. L'applicazione è generalmente un esame radiografico, che è economico e può anche rilevare la lesione del paziente.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di acromegalia
diagnosi
I casi tipici di acromegalia possono essere diagnosticati da sintomi e segni, ma quando lo stadio iniziale della malattia non è tipico, le manifestazioni cliniche non sono rilevanti e sono necessari l'esame biochimico e l'esame radiologico per confermare la diagnosi.
1. Aspetto speciale
È una tipica acromegalia, con grandi mani e piedi, testa allargata, labbra ispessite, tono basso, sporgenza mandibolare e dentatura scarsa.
2. Endocrinologia ed esame biochimico
È possibile rilevare che la concentrazione plasmatica di GH è aumentata al di sopra di 10 ng / ml e che possono esserci PRL elevati, glicemia elevata, fosforo ematico elevato, funzione tiroidea anormale e indicatori anormali del metabolismo osseo. Il test di tolleranza al glucosio orale può mostrare iperglicemia. La curva non può inibire il livello di GH nel plasma, il GH è superiore a 5 ng / ml Nel test di stimolazione TRH, il valore di GH nel plasma è superiore al 50% del valore di base del GH e il valore di GH è superiore a 10 ng / ml, mentre il lavoro SMc e IGF può essere Significativamente elevato.
3. Radiografia e TAC
Si può constatare che il sella viene ingrandito, l'area della sella occupa la lesione, la circonferenza della sella viene compressa, la mano e il piede vengono ingranditi e allargati e le manifestazioni specifiche a raggi X del cranio, dell'osso lungo e dell'osso della colonna vertebrale possono aiutare nella diagnosi.
4. Esame speciale dell'osso
Come la misurazione della densità minerale ossea a singolo fotone o due fotoni, nonché la determinazione del QCT del contenuto di BMC, ecc., Possono essere riscontrate anomalie come l'osteoporosi e / o l'iperplasia ossea, le misurazioni del QCT riflettono la credibilità del contenuto minerale osseo effettivo, valore CT È strettamente correlato al contenuto di calcio osseo e la terza vertebra lombare viene utilizzata come sito di misurazione.Il QCI può essere utilizzato per determinare il BMC delle vertebre in quattro aspetti, vale a dire:
1 valutare gli effetti di vari livelli ormonali sul metabolismo osseo;
2 valutazione per determinare la perdita di osso normale correlato all'età;
3 determinare la soglia di rischio di frattura e la soglia di frattura;
4 Valutazione dell'impatto di vari farmaci e programmi di allenamento su BMC.
Diagnosi differenziale
1. Acromegalia: la malattia è familiare o costituzionale, ha un aspetto esteriore in giovane età, un corpo alto e il suo aspetto assomiglia all'acromegalia, ma in misura minore: non si riscontrano anomalie nell'esame e i livelli plasmatici di GH non sono elevati. L'esame radiografico della sella non si espande, il BMC è normale.
2. Non esiste una malattia gigante testicolare: alta, atrofia delle gonadi, la distanza tra le dita supera la lunghezza del corpo, l'epifisi è chiusa in ritardo, l'età ossea è ritardata, il film radiografico mostra che la sella non è grande e la struttura ossea è più piccola della malattia gigante e dell'acromegalia. La funzione gonadica è scomparsa, i livelli degli ormoni sessuali sono stati mutati, i livelli di GH non erano elevati e sono stati trovati altri test biochimici e test di laboratorio come l'acromegalia.
3. Ipertrofia scheletrica della pelle delle mani e dei piedi: la maggior parte dei pazienti sono giovani maschi, la forma è simile all'acromegalia, ma gli studenti endocrini con acromegalia hanno disturbi metabolici, i livelli di GH nel sangue sono normali, la sella non si allarga, il cranio non è grande, le ossa Il cambiamento non è ovvio.
4. Le vertebre lombari, la sella e l'esame a raggi X della mano e del piede della malattia hanno prestazioni speciali. La misurazione del GH indica che il GH è troppo secreto, quindi può essere differenziato dalla spondilite anchilosante. Le lesioni avanzate sono causate da altre cause. L'infiammazione è simile e l'identificazione è difficile.
