Distrofia muscolare pseudoipertrofica pediatrica
Introduzione
Introduzione alla malnutrizione muscolare pseudo-ipertrofica pediatrica La distrofia muscolare di Duchenne, inclusa la DMD (duchennemusculardystrophy, DMD) e la BMD (beckermusculardystrophy, BMD), è una malattia allelica recessiva del cromosoma X che origina nel tessuto muscolare. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: aritmia frattura da epilessia con insufficienza cardiaca
Patogeno
Cause di distrofia muscolare di grandi dimensioni nei bambini con grasso falso
causa:
Il metodo di biologia molecolare è stato usato per localizzare il gene DMD sul cromosoma X Xp21.1 ~ Xp21.3 e il gene che causa la malattia è il gene della distrofina.E 'il più grande gene umano scoperto finora, circa 2000kb o più, contenente 79 codici esoni. , una regione trascritta da 14 kb, studi hanno dimostrato che dal 60% al 70% della DMD è dovuto alla delezione genica o alla mutazione ripetuta.
Le delezioni geniche sono distribuite in modo non casuale, principalmente nella regione centrale del gene (80%) e alcune si verificano alla 5a estremità (20%) .Le grandi delezioni geniche spesso iniziano alla 5a estremità del gene e la delezione genica si traduce in una cornice di lettura aperta. La distruzione, che porta a prestazioni di DMD, pazienti con BMD, il gene mancante mantiene il frame di lettura della traduzione e può produrre una proteina con metà funzione e lunghezza ridotta.L'ipotesi "frame di lettura" spiega il 92% dei pazienti con diversi DMD / BMD clinici digitare.
La distrofina fa parte del complesso glicoproteico della distrofina (DGC), un complesso di proteine associate alla membrana che abbraccia il sarcolemma, che si lega al citoscheletro e alla matrice extracellulare delle cellule, ai pazienti con distrofia muscolare della duchenne e alla DGC a causa dell'assenza di distrofina La riduzione della composizione, sebbene possa essere sintetizzata normalmente ma non correttamente assemblata e integrata nella membrana delle fibre muscolari, si ipotizza che a causa del danno della DGC, si innescano una serie di reazioni a catena, che portano alla necrosi delle cellule muscolari DMD e la mancanza di distrofina rende la fibra muscolare sotto la membrana. L'associazione tra il citoscheletro e la matrice extracellulare viene interrotta, con conseguente instabilità della membrana delle fibre muscolari, lacerazione della membrana e necrosi dei miociti.
Prevenzione
Prevenzione della distrofia muscolare di grandi dimensioni nei bambini con grasso falso
Poiché il gene patogeno di questa malattia si trova in Xp21.1, la distrofina è carente. Al momento non è stato trovato alcun trattamento specifico per invertire il decorso della malattia, pertanto è necessario adottare misure efficaci per ridurre la malattia nella popolazione. Il carico genetico riduce l'incidenza di questa malattia.
1. Controlla il corriere per trovare il corriere molto presto, guidare il loro matrimonio e la nascita, può ridurre la nascita dei bambini con distrofia muscolare progressiva e portatori, ci sono molti modi per rilevare i portatori, come il sondaggio familiare, l'attività degli enzimi sierici Misurazione, elettromiografia e biopsia muscolare, ecc., In cui la determinazione dell'attività CPK e CPK-MB nel siero è la più semplice e pratica, la combinazione dei metodi di cui sopra può migliorare il tasso positivo dei portatori rilevati.
2. La diagnosi prenatale della storia ereditaria recessiva collegata sessualmente o dei portatori o delle donne che hanno già avuto un figlio, in gravidanza, come un bambino, affetto da circa la metà della popolazione, in questo momento possono prendere il siero placentare per la determinazione della CPK, come Se l'elevazione è evidente o il gene patologico è positivo per PCR, dovrebbe essere indotto dall'aborto artificiale, se è negativo o è una bambina, può nascere.
3. Lo scopo dello screening neonatale è di rilevare precocemente bambini e portatori e di determinare l'attività della CPK dopo 6-10 settimane dalla nascita.
Complicazione
Complicanze dell'ipertrofia falsa pediatriche Complicazioni aritmia insufficienza cardiaca frattura epilessia
Insufficienza cardiaca e aritmia, dilatazione gastrica acuta, epilessia, incline a problemi emotivi / comportamentali, declino cognitivo e difficoltà di apprendimento, fratture, ecc.
Sintomo
Sintomi di distrofia muscolare di grandi dimensioni nei bambini con sintomi comuni Atrofia muscolare Debolezza dell'arto dell'andatura "Duck step", facile caduta, squat, difficoltà, aritmia, insufficienza cardiaca, ritardo mentale, due braccia non possono essere sollevate, riflesso sacrale scapolare anormale
1. Pazienti con DMD del muscolo scheletrico con esordio nell'infanzia, che generalmente camminano dai 4 ai 6 anni, facili da cadere, che corrono difficile, che appaiono gradualmente camminare e che salgono le scale difficili, difficoltà nella stazione accovacciata, esame del sistema nervoso può essere visto forza degli arti inferiori, atrofia muscolare, Il riflesso dell'espettorato è indebolito, i muscoli pelvici sono deboli e i tipici passi dell'anatra, l'atrofia dei muscoli della spalla e la formazione debole della spalla ad ala o della spalla libera, l'atrofia dei muscoli addominali e dei muscoli iliopsoas formano un segno caratteristico di Gowers, la stragrande maggioranza dei bambini ha La pseudoipertrofia gastrocnemio, una piccola parte del muscolo della lingua o pseudoipertrofia deltoide.
2. La maggior parte dei pazienti con DMD non presenta sintomi cardiovascolari L'insufficienza cardiaca e l'aritmia si verificano solo nella fase avanzata della malattia e dello stress ripetuto, e c'è un'evidente insufficienza cardiaca congestizia.
3. Possono essere colpiti anche i muscoli lisci del tratto gastrointestinale.La dilatazione gastrica acuta può portare alla morte.L'autopsia dei pazienti che muoiono per questa malattia mostra che lo strato esterno del muscolo longitudinale dello stomaco presenta alterazioni degenerative e alcuni pazienti possono presentare grave stitichezza.
4. I pazienti con DMD e BMD del sistema nervoso possono presentare disfunzione del sistema nervoso centrale, in particolare ritardo mentale. Il QI medio dei pazienti è inferiore a 1 deviazione standard del valore normale. Il meccanismo neuropatologico del ritardo intelligente non è ancora chiaro, sia dovuto alla proteina distrofina nei muscoli. È correlato all'espressione del sistema nervoso centrale, non è stato confermato, alcuni studi hanno riportato che l'incidenza dell'epilessia è aumentata, specialmente nel tipo di BMD, i pazienti con DMD sono inclini a problemi emotivi / comportamentali, declino cognitivo e difficoltà di apprendimento.
5. Altri Larson e altri hanno suggerito che i pazienti con DMD che erano in grado di camminare avevano una leggera diminuzione della densità ossea della colonna lombare, mentre quelli che non potevano camminare erano significativamente più bassi.I dati hanno mostrato che il 44% dei bambini aveva fratture e il 44% dei bambini che erano ancora in grado di camminare erano fratturati. Non posso più camminare.
Esaminare
Esame della distrofia muscolare dei grandi muscoli nei bambini
1. L'esame biochimico sierico della creatinfosfochinasi (CK) è significativamente aumentato, raggiungendo da 15.000 a 20.000 U / L, o anche più elevati, si può verificare un CK elevato alla nascita alla nascita, leggermente ridotto nelle fasi successive della malattia.
2. Biopsia muscolare I cambiamenti patologici caratteristici sono la degenerazione diffusa e le fibre muscolari necrotiche: nel tempo si verifica un aumento del tessuto connettivo endometriale e una perdita di fibre muscolari e la sostituzione del tessuto adiposo.
3. Diagnosi genica Il gene DMD si trova in Xp21.1-21.3, la proteina codificata dal gene è la distrofina.Dopo gli anni '90, i grandi ospedali domestici hanno usato l'ibridazione della macchia meridionale della colorazione nucleare e la reazione a catena della polimerasi (PCR) priva dell'esone dell'hotspot. Analizzare il gene per la diagnosi Il tasso di rilevazione della delezione è del 56,7% -63,0% L'analisi PCR degli inneschi che utilizzano l'hotspot di delezione del gene DMD è del 47,5% ~ 49,6% La PCR quantitativa è stata applicata in Cina. L'analisi del collegamento ripetuto in tandem corto ha rilevato i portatori del gene DMD e non esiste ancora uno studio sistematico sulla diagnosi della DMD con mutazione puntuale.
Elettromiografia: per i cambiamenti miogenici, i muscoli delle lesioni sono bassi, la durata della forma d'onda è ridotta e le onde multifase aumentate, mentre altri devono essere esaminati mediante elettrocardiogramma ed ELETTROENCEFALOGRAMMA.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di distrofia muscolare di grandi dimensioni nei bambini con grasso falso
Le manifestazioni cliniche tipiche e i modelli genetici speciali sono la base della diagnosi, ma i test di laboratorio sono la base per determinare la diagnosi di questa malattia.
Il decorso naturale della malattia può distinguere tra DMD e BMD: le manifestazioni cliniche della BMD sono simili a quelle della DMD, ma l'età di esordio è leggermente successiva, i progressi sono lenti, la condizione è lieve, la prognosi è migliore e il tempo di sopravvivenza è più lungo.
