immunodeficienza variabile comune nei bambini
Introduzione
Introduzione all'immunodeficienza da variabilità comune nei bambini L'immunodeficienza a variabilità comune, l'immunodeficienza a variante comune (CVID), è un'ipogammaglobulinemia comune, precedentemente nota come globulina bassa gamma acquisita (o adulta, a esordio tardivo). iperlipidemia. Per un gruppo di cause diverse, influisce principalmente sul PID della sintesi dell'anticorpo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia emolitica neutropenia porpora trombocitopenica
Patogeno
Eziologia dell'immunodeficienza comune a variabilità pediatrica
(1) Cause della malattia
1. Possibili meccanismi genetici molecolari del CVID Sebbene la maggior parte dei bambini con CVID siano casi sporadici, alcuni casi hanno una storia familiare, specialmente in pazienti con deficit selettivo di IgA. Si ipotizza che il deficit CVID e selettivo di IgA siano dovuti a La mutazione o la cancellazione di uno o più geni non è chiara.
(1) La sesta coppia di cromosomi: il deficit del gene C4A del complemento del gene MHCIII e spesso ha un polimorfismo del gene HLA o TNF-α speciale; il polimorfismo del sito DQ MHCII è correlato alla malattia, può essere il suo genoma candidato.
(2) La nona coppia di cromosomi: il gene PAX5 codifica per una proteina attivatrice specifica della cellula B (BSAP), che influenza la commutazione di classe delle immunoglobuline; l'inattivazione di questo gene può causare difetti nelle immunoglobuline di topo e non vi sono dati che indichino che anche gli esseri umani siano causati. la malattia.
(3) CVID può verificarsi nella delezione del 18 ° cromosoma.
2. Difetti delle cellule B.
3. Difetti delle cellule T Molti CVID sono strettamente correlati ai difetti della funzione delle cellule T, tra cui le cellule B di supporto delle cellule T o l'inibizione diretta delle cellule B, dal 25% al 30% dei casi di aumento delle cellule T CD8 + o CD4 + T Diminuzione delle cellule, riduzione del rapporto delle cellule T CD4 / CD8, più di 1/3 dei pazienti con IL-4, IL-6, neopterina e molecole di CD8 sieriche elevate, i livelli di IL-10 possono diminuire, circa il 40% dei pazienti con cellule T esprime CD40 Il ligando (CD40L, gp39) è significativamente down-regolato e può essere correlato alla sua patogenesi.
(due) patogenesi
1. Il meccanismo della patogenesi che causa ipo-Igemia non è del tutto chiaro: la maggior parte degli studiosi ritiene che la malattia sia un gruppo di sindromi cliniche con diversa eziologia Esistono diverse possibilità:
(1) Carenza della funzione Th: il numero e la funzione delle cellule B del sangue periferico nella maggior parte dei pazienti con CVID non sono anormali, ma il numero e la funzione di Th sono bassi, ed è impossibile fornire informazioni ausiliarie alle cellule B, in modo che la differenziazione finale delle cellule B sia bloccata e la secrezione di questi pazienti sia IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, fattore di crescita delle cellule B (BCGF) e fattore di differenziazione delle cellule B (BCDF) erano significativamente insufficienti e l'espressione di CD40L era compromessa nei singoli pazienti.
(2) Carenza della funzione delle cellule B: il numero di cellule B diminuisce, la risposta proliferativa è bassa e non può differenziarsi in plasmacellule che producono Ig. In alcuni casi possono esserci plasmacellule, ma manca anche la capacità di sintetizzare e secernere Ig e il numero e la funzione delle cellule T sono normali. I difetti intrinseci nelle cellule rendono impossibile secernere immunoglobuline o secernere solo IgM e non possono passare a IgG. L'esatto meccanismo della disfunzione delle cellule B non è chiaro.
(3) Iperfunzione Ts: un piccolo numero di pazienti con iperfunzione Ts, inibisce il processo di differenziazione delle cellule B.
(4) Autoanticorpi anti-cellula B: pochissimi pazienti hanno anticorpi anti-cellula B nel loro siero, che possono essere la ragione per inibire la differenziazione delle cellule B.
La base genetica della malattia non è chiara, la maggior parte dei quali sono casi sporadici, ma i membri della famiglia hanno spesso carenza di sottotipo di IgA e / o IgG e malattie autoimmuni.I pazienti CVID hanno spesso HLA-DR3, HLA-B8 e complotype. Antigeni SCOI, mentre i membri della famiglia spesso hanno HLA-DR1, HLA-Bω65, complotype SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, complotype SC61 e HLA-DR7, HLA-B44 e emizigoti FC31 complotype.
Il glicoside di Ig nei pazienti con CVID non può legarsi alle molecole di Ig e alcuni pazienti hanno linfociti T che inibiscono la sintesi di Ig. Il livello di deficit sierico di Ig non è elevato come quello dell'ipogammaglobulinemia legata all'X e il numero di linfociti B nella circolazione sanguigna. Normale o ridotto, il tessuto linfoide circostante può avere proliferazione della struttura follicolare, proliferare di cellule reticolari e follicoli corticali.
2. Cambiamenti patologici I cambiamenti patologici di CVID possono essere divisi in due tipi:
(1) Tipo di iperplasia linfoide: più comune nei pazienti con difetti delle cellule T.
(2) Displasia del tessuto linfatico: più comune nei pazienti con difetti delle cellule B.
Dopo aver ricevuto la stimolazione antigenica, entrambi i tipi mancano di proliferazione delle cellule plasmatiche e si ritiene che questi due tipi possano manifestarsi anche in diversi stadi della stessa malattia e che i villi intestinali del tratto digestivo interessato siano atrofizzati e appiattiti.
Prevenzione
Prevenzione dell'immunodeficienza di variabilità comune pediatrica
L'eziologia e la patogenesi non sono ancora completamente comprese e non esistono misure preventive sistematiche.
1. Assistenza sanitaria materna È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono danneggiare il feto. Il sistema immunitario, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, soprattutto all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Per quanto possibile per prevenire le infezioni virali, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari Anche se la maggior parte delle malattie non è in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per le malattie in cui sono stati identificati modelli genetici: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli; Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori che hanno maggiori probabilità di avere una malattia nel loro bambino successivo.Per i familiari immediati di pazienti con deficit di anticorpi o complementi, devono essere esaminati gli anticorpi e il complemento. Livello per determinare il modello di malattia della famiglia Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione.Se viene trovato un paziente, dovrebbe essere in lui. I membri della sua famiglia) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della loro nascita per qualsiasi malattia.
3. Diagnosi prenatale Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule dei fluidi amniotici in coltura in grado di diagnosticare deficit di adenosina deaminasi, deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; Il test di immunologia delle cellule del sangue può diagnosticare CGD, no-gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza, prevenendo la nascita di bambini, l'incidenza di questa malattia è relativamente alta, diagnosi precoce accurata, specificità precoce È importante trattare e fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino).
Complicazione
Complicanze dell'immunodeficienza di variabilità comune pediatrica Complicazioni anemia emolitica neutropenia porpora trombocitopenica
Le infezioni batteriche ripetute, come la polmonite ripetuta possono portare a bronchiectasie, combinate con infezione del sistema nervoso centrale, possono formare granuloma non caseale, possono essere sindrome da malassorbimento cronico, facilmente complicata da una varietà di malattie autoimmuni, anemia emolitica, piastrine Porpora ridotta, anemia perniciosa, neutropenia, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, sclerodermia, epatite cronica attiva, radicolite multipla, morbo di Crohn e non speciale La colite ulcerosa cronica eterotopica, ecc., Può essere complicata da tumori maligni.
Sintomo
Sintomi di immunodeficienza comune della pediatria sintomi comuni Sintomi di infezione ricorrente immunodeficienza sindrome da malassorbimento splenomegalia vitamina B12 malassorbimento meningite herpes lattosio intolleranza steatorrea granulomatosa
La diversità, sia uomini che donne, può essere malata, l'età di esordio può essere nella prima infanzia, ma più spesso in età scolare o addirittura in età adulta.
1. Infezioni batteriche ripetute comuni come sinusite acuta, cronica, otite media, faringite, bronchite e polmonite possono causare bronchiectasie.I patogeni sono Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcal, ecc., Altri agenti patogeni. Ad esempio, micoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex e virus dell'herpes zoster possono anche infettare i pazienti con CVID, circa il 10% dei pazienti con infezioni del sistema nervoso centrale, come la meningite suppurativa cronica e l'encefalite virale, ecc. La gravità è inferiore a XLA, spesso cronica, e il decorso della malattia dura a lungo, il che può causare danni organici al tessuto malato.In alcuni casi, può formarsi granuloma non caseale e le parti interessate sono polmoni, fegato, milza e pelle.
2. I sintomi gastrointestinali includono sindrome da malassorbimento cronico, steatorrea, carenza di acido folico e vitamina B12, intolleranza al lattosio, deficit di disaccaridasi, enteropatia con perdita di proteine, ecc. L'infezione da flagellate intestinale è causata dal tratto intestinale Una causa importante di sintomi, l'iperplasia linfoide nodulare si trova in alcuni casi. L'esame endoscopico rivela più follicoli linfoidi e centri germinali nella lamina propria dell'intestino tenue. L'angiografia gastrointestinale mostra mucosa intestinale grossolana, imaging irregolare o polipoide e biopsia della mucosa intestinale. Mostra che le cellule della lamina propria della mucosa sono significativamente ridotte o addirittura assenti.
3. Un piccolo numero di pazienti può presentare linfonodi e splenomegalia, che possono essere differenziati dalla XLA, a volte i linfonodi dell'addome possono essere diagnosticati erroneamente come linfoma.
4. Le malattie autoimmuni e il CVID del tumore sono facili da complicare da una varietà di malattie autoimmuni e l'incidenza dei tumori maligni è elevata, il tasso di incidenza è dell'8,5% al 10%, tra cui leucemia, tumore del reticolo linfatico, cancro allo stomaco e tumore del colon. .
Esaminare
Esame del difetto immunitario di variabilità pediatrica comune
1. Il contenuto di immunoglobuline sieriche di immunoglobulina e reazione anticorpale è generalmente ridotto, ma generalmente non inferiore al livello XLA, il contenuto di IgG nel siero della maggior parte dei pazienti CVID non supera i 300 mg / dl, i singoli casi possono raggiungere i 500 mg / dl, le IgM sieriche E i livelli di IgA sono anche molto bassi, la mancanza di risposta immunitaria a vari stimoli antigenici, il titolo sierico di emoagglutinina omologa è basso, la reazione degli anticorpi fagici Φx174 mostra una piccola quantità di anticorpi neutralizzanti, la classe di anticorpi è limitata alle IgM, raramente alla conversione delle IgG, 2 . Conteggio delle cellule B Il numero di cellule B del sangue periferico nella maggior parte dei pazienti CVID è approssimativamente normale: in alcuni casi, le cellule B sono ridotte, i marker di superficie delle cellule B sono normali e le cellule B del sangue periferico sono immature.
3. Conta e funzione delle cellule T La conta delle cellule T del sangue periferico è quasi normale, 1/3 dei casi Sottoinsiemi di cellule T anomali, che mostrano un aumento delle cellule T CD8, il rapporto delle cellule T CD4 / CD8 è diminuito (meno di 1,0), in questi casi Più spesso accompagnati da milza, linfoadenopatia e bronchiectasie, cellule T del sangue periferico attraverso la risposta proliferativa indotta dal mitogeno (PHA) e la funzione di differenziazione sono basse, la capacità di produrre citochine è insufficiente.
A seconda delle condizioni, è stato selezionato l'esame ausiliario. Il film toracico mostrava infiammazione dell'infezione polmonare. Nelle infezioni ripetute sono state osservate bronchiectasie. Nell'ecografia B sono stati osservati linfonodi e splenomegalia. L'esame endoscopico ha rivelato follicoli linfoidi multipli nella lamina propria dell'intestino tenue. Centro di crescita dei capelli; l'angiografia del tratto digestivo mostra immagini ruvide, irregolari o polipoidali della mucosa intestinale.
Diagnosi
Identificazione diagnostica dell'immunodeficienza di variabilità comune nei bambini
Secondo le caratteristiche cliniche, i test di laboratorio e l'endoscopia a raggi X possono confermare la diagnosi.
Altri PID dovrebbero essere esclusi, come XLA, sindrome da IgM alta, SCID e SID con bassa immunoglobulinemia.I neonati e i bambini piccoli non sono facilmente differenziati da XLA.L'Ig totale sierica CVID non è generalmente inferiore a 300 mg / dl, sangue periferico B. Il conteggio delle cellule è vicino al normale e anche i sintomi clinici sono più lievi del XLA e talvolta è difficile distinguerlo dal linfoma.
