Deficit di fosforilasi nucleotidica delle purine pediatriche
Introduzione
Introduzione al deficit di espettorato 嘌呤fosforilasi nucleotidica In assenza di nucleoside fosforilasi purinica (PNP), la funzione immunitaria delle cellule T è difettosa e le cellule B possono essere normali. La malattia è stata segnalata per la prima volta nel 1975 come un disturbo autosomico recessivo. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,001% -0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: atassia, porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune
Patogeno
Causa pediatrica cause carenza di nucleotide fosforilasi
(1) Cause della malattia
La carenza di PNP porta all'accumulo del metabolita nucleotidico dGTP, che è tossico per le prime cellule T e cellule B, arrestando il suo sviluppo nella fase pro-T / pro-B, portando a difetti nelle cellule T e B.
(due) patogenesi
Poiché le cellule T sono più sensibili alla PNP rispetto alle cellule B, la carenza di PNP è principalmente causata dall'immunodeficienza cellulare. Simile all'ADA, la PNP è coinvolta nella via del metabolismo delle purine, l'ADA catalizza la transaminazione dell'adenina in inosina e l'inosina viene convertita in PNP. Astragalo, PNP è presente in tutte le cellule e ci sono molti linfociti.La carenza di PNP è relativamente meno dannosa per le cellule B. La contraddizione è principalmente l'accumulo di metaboliti tossici intracellulari e la selettività della deossiaadenina e della desossiguanina nei diversi tessuti. La tossicità, la funzione immunitaria dei bambini con carenza di PNP cambia con il tempo: molti pazienti hanno cellule T e B normali in tenera età e la loro funzione immunitaria si deteriora gradualmente con l'età.
Il gene che codifica per la PNP si trova a 14q13 ed è costituito da 6 esoni, il DNA è lungo 9 kb La mutazione genetica con carenza di PNP è una mutazione puntuale che causa la sostituzione di aminoacidi.Ogni paziente è una mutazione di allele PNP, una sola mutazione del sito. Non abbastanza per causare la malattia, l'attività enzimatica patogena dei genitori eterogenei è normale 1/2, ma nessuna manifestazione clinica.
Prevenzione
Prevenzione della carenza pediatrica di nucleotide fosforilasi dell'espettorato
1. Assistenza sanitaria materna È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o hanno infezioni virali (in particolare l'infezione da virus della rosolia), possono danneggiare il feto. Il sistema immunitario, specialmente nel primo trimestre, può coinvolgere più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è importante rafforzare l'assistenza sanitaria materna, soprattutto all'inizio della gravidanza. Le donne in gravidanza devono evitare le radiazioni, usare con cautela alcuni farmaci chimici e iniettare il vaccino contro la rosolia. Per quanto possibile per prevenire le infezioni virali, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.
2. Consulenza genetica e indagini familiari Anche se la maggior parte delle malattie non è in grado di determinare il modello genetico, è utile condurre una consulenza genetica per le malattie in cui sono stati identificati modelli genetici: se gli adulti hanno malattie ereditarie da immunodeficienza, forniranno i rischi di sviluppo dei loro figli; Se un bambino ha una malattia autosomica recessiva o legata all'immunodeficienza sessuale, dire ai genitori che hanno maggiori probabilità di avere una malattia nel loro bambino successivo.Per i familiari immediati di pazienti con deficit di anticorpi o complementi, devono essere esaminati gli anticorpi e il complemento. Livello per determinare il modello di malattia della famiglia Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati per la localizzazione.Se viene trovato un paziente, dovrebbe essere in lui. I membri della sua famiglia) vengono esaminati e i bambini del bambino devono essere attentamente osservati all'inizio della loro nascita per qualsiasi malattia.
3. Diagnosi prenatale Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule dei fluidi amniotici in coltura in grado di diagnosticare deficit di adenosina deaminasi, deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; Il test immunologico delle cellule del sangue può diagnosticare CGD, no-gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza, impedendo la nascita di bambini, la prognosi di questa malattia è molto scarsa, deve essere accuratamente diagnosticata precocemente e deve essere precocemente trattata precocemente È molto importante fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino) La determinazione dell'attività PNP nei fibroblasti di liquido amniotico è utile per la diagnosi prenatale e i suoi difetti molecolari possono essere rilevati direttamente dalla PCR.
Complicazione
Complicanze da deficit di nucleotide fosforilasi dell'espettorato pediatrico Complicanze, atassia, porpora trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica autoimmune
Ripetute infezioni gravi, spesso complicate da danni al sistema nervoso, tra cui convulsioni, emiparesi, ritardo dello sviluppo, atassia, tremori e ADHD, possono essere combinate con artrite e pericardite da lupus, vasculite del sistema nervoso centrale, anemia emolitica autoimmune , porpora trombocitopenica idiopatica, ecc .; e disturbi della crescita e tumori maligni.
Sintomo
Sintomi da deficit di nucleotide espettorato pediatrico fosforilasi Sintomi comuni Infezione ripetuta di granulociti per ridurre trombocitopenia tremore pericardite atassia
La manifestazione clinica più importante della carenza di PNP è l'infezione ripetuta, che di solito inizia nel primo anno dopo la nascita. Alcuni pazienti iniziano manifestazioni cliniche diversi anni dopo la nascita. Il tipo di infezione è lo stesso di SCID. I patogeni speciali includono Pseudomonas, citomegalovirus, Varicella, adenovirus, virus di Epstein-Barr, virus ECHO, Candida e Pneumocystis carinii, la maggior parte dei bambini può ricevere un'immunizzazione di routine, produrre anticorpi contro il tetano e il poliovirus e non si verificano necessariamente dopo l'inoculazione con BCG. Diffusione, malattie neurologiche sono molto comuni, tra cui convulsioni, emiparesi, ritardo dello sviluppo, atassia, tremori e ADHD, malattie autoimmuni tra cui lupus artrite e pericardite, vasculite del sistema nervoso centrale, emolitico autoimmune L'anemia, la porpora trombocitopenica idiopatica e la neutropenia, i disturbi della crescita sono un altro problema clinico di carenza di PNP e l'esame obiettivo può colpire i linfonodi più piccoli.
Esaminare
Test di carenza pediatrica di nucleotide fosforilasi dell'espettorato
1. L'indice diagnostico del dGTP nei linfociti è aumentato.L'attività dell'enzima PNP del lisato di globuli rossi può essere utilizzata per diagnosticare la malattia. La mancanza di PNP nei globuli rossi è l'indicazione per la diagnosi di questa malattia. L'attività PNP del liquido amniotico e delle cellule della membrana di lana può essere utilizzata per la diagnosi prenatale. Tuttavia, i difetti molecolari possono essere rilevati direttamente dalla PCR 2. L'escrezione di acido urinario nelle urine viene ridotta dall'urina, mentre la guanosina, la deossiguanosina e l'inosina, la desossinosina vengono scaricate e i metodi sopra descritti vengono rilevati da vari metodi come la cromatografia liquida ad alte prestazioni. I metaboliti contribuiscono alla diagnosi di questa malattia.
3. Esame del sangue Il numero di globuli bianchi è normale, ma la percentuale di linfociti è estremamente bassa (<10%). La funzione delle cellule T può essere normale alla nascita. Il numero di cellule T può spesso essere compreso tra l'1% e il 3% con l'età. Anche significativamente diminuita, la maggior parte dei pazienti percentuale B, livelli di immunoglobuline e anticorpi specifici sono normali, i livelli di Ig nel sangue, le cellule B e le plasmacellule sono sostanzialmente normali, le cellule T del sangue periferico, le cellule Ts diminuite, la conversione dei PHA dei linfociti La reazione allogenica di linfociti misti era ridotta e l'ipersensibilità ritardata di tipo era negativa.
4. L'esame patologico ha mostrato displasia timica, mancanza di corpus del timo, displasia delle aree dipendenti dal timo dei linfonodi, linfociti sono rari, le aree non dipendenti dal timo sono ricche di linfociti e plasmacellule.
In base alle manifestazioni cliniche, sono state selezionate la radiografia del torace, l'ecografia B, la TC cerebrale, l'EEG, l'elettrocardiogramma, ecc.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit di nucleotide fosforilasi espettorato nei bambini
In base all'anamnesi di infezioni ripetute nell'infanzia, le manifestazioni cliniche, il dGTP dei linfociti, la determinazione della PNP eritrocitaria e altri test di laboratorio possono stabilire una diagnosi.
Diverso da altri tipi di SCID, si basa principalmente su test di laboratorio per confermare la diagnosi.
