Acero diabetico nei bambini
Introduzione
Introduzione al diabete pediatrico di acero Il diabete d'acero, la maplesirupurinedisease (MSUD), è un disturbo autosomico recessivo A causa dei difetti congeniti della chetoacid deidrogenasi ramificata, il catabolismo degli aminoacidi ramificati viene bloccato, poiché una grande quantità di α viene scaricata dall'urina dei bambini. L'acido chetone-β-metilvalerico prende il nome dal dolce odore dello sciroppo d'acero. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% -0,08% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ipoglicemia, atassia
Patogeno
Causa pediatrica di diabete acero
(1) Cause della malattia
La malattia appartiene alla malattia genetica autosomica recessiva e il difetto della chetoacide deidrogenasi ramificata provoca il blocco del catabolismo degli aminoacidi ramificati.
(due) patogenesi
Il chetoacido α-ramificato (KIC, KMV, KIV) formato dall'amminoacido a catena ramificata dopo il trasferimento amminico deve essere ulteriormente decarbossilato cataliticamente da un α-chetoacido deidrogenasi ramificato nei mitocondri, che è un sistema enzimatico complesso (BCKAD). Complesso), costituito da decarbossilasi (E1, tra cui E1α, E1β due subunità), diidrolipoiltransacilasi (E2) e diidrolipoil deidrogenasi (E3) Composizione, i loro geni codificanti si trovano in 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 e 7q3l; in cui E3 è anche un componente di piruvato deidrogenasi e α-chetoglutarato deidrogenasi nel corpo umano, Questo sistema enzimatico richiede anche il pirofosfato di tiamina come coenzima e le mutazioni in uno qualsiasi dei geni di cui sopra portano a difetti in questo complesso enzimatico, causando vari tipi di glucosuria dell'acero.
Difetti di chetoacide deidrossilasi ramificata causano la decarbossilazione ossidativa dei corrispondenti chetoacidi, la loro ritenzione nel corpo e la secrezione nell'urina, producendo un odore speciale. L'amminoamide e l'acido γ-aminobutirrico sono significativamente diminuiti; i lipidi midollari come cerebrosidi, proteolipidi e cerebroside solfato sono insufficienti Si ritiene che l'accumulo di aminoacidi ramificati e derivati chetoacidi nel corpo sia tossico per il cervello. Come inibire la mielinizzazione, interferire con la sintesi proteica nel cervello, inibire la funzione dei neurotrasmettitori e l'attività degli enzimi, causando gravi danni al tessuto cerebrale in via di sviluppo, oltre ai tipici difetti genetici, ci sono tre varianti, che portano ai bambini Cambiamenti spongiformi e disturbi della mielinizzazione si verificano nella sostanza bianca del cervello, più importanti nell'emisfero cerebrale, nel corpo calloso, nel nucleo dentato e nel tratto piramidale; i bambini con morte a causa di disturbi metabolici acuti hanno edema cerebrale.
Prevenzione
Prevenzione pediatrica del diabete acero
Evitando parenti stretti, l'attività dell'enzima può essere misurata dai globuli bianchi o dai fibroblasti della pelle.In casi tipici, la leucina marcata con 14C non può essere cambiata in 14CO2, l'attività dell'enzima è normale dallo 0 al 2% e il tipo intermittente è compreso tra l'8% e il 16%. Tra i due, la forma efficace di B1 è superiore al 25% del normale e l'attività enzimatica dell'eterozigote è del 50% del normale.L'attività enzimatica può essere determinata da cellule amniotiche in coltura per effettuare diagnosi prenatali e interrompere la gravidanza, se necessario.
Complicazione
Complicanze pediatriche del diabete acero Complicanze, ipoglicemia, atassia
La maggior parte dei bambini muore a causa di disturbi metabolici ricorrenti o disfunzioni neurologiche entro pochi mesi dalla nascita e alcuni sopravvissuti hanno anche un ritardo mentale come ritardo mentale, paralisi spastica e cecità corticale. Alcuni trattamenti possono verificarsi contemporaneamente a paralisi spastica, convulsioni e coma, possono essere associati a ipoglicemia, acidosi, arretratezza intelligente, atassia, disturbi del movimento, ritardo dello sviluppo, cambiamenti comportamentali.
Sintomo
Sintomi pediatrici del diabete d'acero sintomi comuni espettorato espettorato pieno difficoltà alimentare alimentazione instabilità muscoli ipertonia perdita di peso sonnolenza diabete convulsioni chetosi acidosi atassia
Questa malattia è divisa in 5 tipi
1. Diabete tipico dell'acero
Questo tipo è il tipo più comune e più grave e la sua attività ramificata di deidrogenasi α-chetoacidica è inferiore al 2% dei bambini normali e diventa gradualmente sonnolenza, irrequietezza, difficoltà nell'allattamento al seno, perdita di peso, ecc. Dal 4 al 7 ° giorno dopo la nascita. Sintomi; riduzione della tensione muscolare e aumento alternato, comuni a spasmi cerebrali, convulsioni e coma, la malattia progredisce rapidamente, i bambini hanno sciroppo d'acero nelle urine; alcuni bambini possono essere associati a ipoglicemia, chetone, acidosi, La maggior parte dei bambini è deceduta per disturbi metabolici ricorrenti o disfunzioni neurologiche entro pochi mesi dalla nascita, mentre alcuni sopravvissuti presentavano ritardo mentale come ritardo mentale, paralisi spastica e cecità corticale.
2. Tipo leggero (o intermedio)
L'attività enzimatica è di circa il 3% -30% delle persone normali, gli aminoacidi a catena ramificata a catena ramificata e i chetoacidi a catena ramificata sono solo leggermente aumentati; l'urina ha un'eccessiva escrezione chetoacidica ramificata e alcuni possono avere disturbi metabolici acuti come la chetoacidosi. Evento: questo tipo e il tipo efficace di tiamina non sono facili da identificare, studi terapeutici clinicamente applicabili per aiutare la diagnosi.
3. Tipo intermittente
L'attività enzimatica è compresa tra circa il 5% e il 20% delle persone normali.Il bambino è asintomatico, con normale sviluppo fisico e mentale, di solito nella fase avanzata dei neonati o durante l'infanzia e anche in età adulta, principalmente a causa di infezione, chirurgia e fotografia. Indotta da fattori come dieta ricca di proteine, sonnolenza, atassia, alterazioni comportamentali, instabilità dell'andatura, convulsioni gravi, coma e persino morte, presenza di sciroppo d'acero nelle urine e insorgenza di sangue nel bambino. I test biochimici sulle urine sono normali e alcuni hanno una bassa intelligenza.
4. Tipo efficace di tiamina
L'attività enzimatica è compresa tra circa il 30% e il 40% delle persone normali Le manifestazioni cliniche sono simili a quelle del tipo intermedio Il trattamento con tiamina (vitamina B1) può migliorare i sintomi clinici del bambino e i cambiamenti biochimici del sangue e delle urine tornano alla normalità. Il dosaggio è generalmente di 100-500 mg. / d, limitando l'assunzione giornaliera di proteine.
5. Carenza di acido diidrolipoico ammide deidrogenasi (E3)
Raramente, le manifestazioni cliniche sono simili al tipo intermedio, ma a causa dei difetti della subunità E3, anche la funzione della piruvato deidrogenasi e dell'α-chetoglutarato deidrogenasi è bassa in aggiunta alla bassa attività dell'α-chetoacide deidrogenasi ramificata. Compromesso, è accompagnato da grave acidosi lattica, di solito nei primi mesi di vita, che compaiono gradualmente sintomi neurologici progressivi, come diminuzione del tono muscolare, discinesia, ritardo dello sviluppo, ecc., Una grande quantità di acido lattico, acido piruvico, alfa nelle urine - Acido chetoglutarico, acido α-idrossisovalerato e α-idrossichetogloglarico, ecc .; la concentrazione di alanina nel sangue aumenta anche a causa del grande accumulo di acido piruvico.
Esaminare
Controllo pediatrico del diabete d'acero
1. Screening neonatale
La maggior parte della malattia viene vagliata con il metodo di inibizione della crescita batterica di Guthrie Quando la concentrazione di leucina nel sangue è> 4 mg / dl (305 μmol / L), la quantità di chetoacidi nelle urine deve essere ulteriormente testata.
2. Test biochimici
L'analisi degli elettroliti e dei gas nel sangue deve essere eseguita su bambini diagnosticati clinicamente. In caso di acidosi metabolica e dilatazione del gap anionico, devono essere eseguite analisi di aminoacidi nel sangue e nelle urine e acido organico.Alcuni bambini possono presentare ipoglicemia nella fase acuta.
3. Analisi di aminoacidi e acidi organici
La diagnosi quantitativa di aminoacidi e acidi organici nel sangue, nelle urine o nel liquido cerebrospinale dei bambini con GC-MS può confermare la diagnosi:
(1) Aumentano i livelli di aminoacidi a catena ramificata e acidi organici ramificati nel sangue.
(2) Nella fase acuta, aumenta la concentrazione di α-chetoisovalerato nel sangue e aumenta l'α-idrossisovalerato nelle urine.
(3) L-alloisoleucina, che è unica per questa malattia, può essere rilevata nel sangue.
4. Rilevazione enzimatica
È possibile rilevare la vitalità dei fibroblasti in coltura, complessi chetoacidi deidrogenasi a catena ramificata linfoblastica.
5. Analisi del DNA
Per i familiari di noti tipi di mutazione, il DNA può essere amplificato mediante PCR e rilevato con una sonda oligonucleotidica marcata.
Il livello di esame dell'intelligenza è ridotto, la forma d'onda cerebrale anormale può essere vista dall'esame EEG e l'edema cerebrale causato da un disturbo metabolico acuto può essere trovato dall'esame CT del cervello.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi del diabete nei bambini
diagnosi
Quando i sintomi clinici suggeriscono la malattia, è necessario un test di laboratorio per confermare la diagnosi.Il test di screening del chetoacido ramificato nelle urine può essere testato con cloruro ferrico (positivo di grigio verdastro) e dinitrofenilidrazina (positivo di precipitato giallo). Controllare l'aumento degli aminoacidi ramificati nel sangue e nelle urine, che può essere determinato mediante cromatografia su carta o cromatografia su colonna. L'acido cheto può essere determinato mediante cromatografia su strato sottile o gascromatografia. L'attività dell'enzima può essere determinata da globuli bianchi o fibroblasti cutanei. La leucina marcata con 14C viene cambiata in 14CO2, l'attività enzimatica è normale 0-2%, il tipo intermittente è 8% -16%, il tipo di luce è tra i due e il tipo efficace B1 è normale 25% o più, eterozigoti L'attività enzimatica è normale al 50% e la diagnosi prenatale può essere fatta misurando l'attività enzimatica usando amniociti coltivati.
Diagnosi differenziale
I bambini con sintomi neurologici dovrebbero essere distinti dalle altre malattie del sistema nervoso centrale: l'urina e il sudore dei bambini hanno sciroppo d'acero e test di laboratorio possono aiutare a identificare.
