Insufficienza renale indotta da farmaci pediatrici
Introduzione
Introduzione al danno renale indotto da farmaci nei bambini Il danno renale indotto da droghe si riferisce a un tipo di malattia causata da vari danni ai reni causati da droghe.Il rene è un organo importante per il metabolismo e l'escrezione della droga.Il danno renale causato da droghe aumenta di giorno in giorno, manifestandosi principalmente come reazione nefrotossica e reazione allergica. I medici dovrebbero aumentare la consapevolezza del ruolo della nefrotossicità indotta da farmaci al fine di ridurre l'incidenza del danno renale indotto da farmaci. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza renale cronica, diabete insipido, sindrome nefrosica
Patogeno
Danno renale pediatrico indotto da farmaci
(1) Cause della malattia
1. Cause di danno indotto da farmaci nel rene Il rene è particolarmente sensibile alla tossicità da farmaco, principalmente a causa di:
(1) Il flusso sanguigno del rene è particolarmente ricco: dal 20% al 25% della gittata cardiaca, calcolato per unità di unità, è il flusso sanguigno più grande di ciascun organo, quindi una grande quantità di farmaci può entrare nel rene.
(2) La superficie dei capillari nel rene è ampia: si può verificare la deposizione del complesso antigene-anticorpo.
(3) Concentrazione di Excreta: la concentrazione di Excreta che agisce sulla superficie del tubulo renale è elevata, causata dall'azione del sistema di concentrazione del flusso sanguigno.Inoltre, il tubulo prossimale ha effetti di secrezione e riassorbimento su vari farmaci e aumenta anche il farmaco. Opportunità di interazione con cellule epiteliali tubulari renali.
(4) Alto tasso metabolico dei tubuli renali: durante il processo di secrezione e riassorbimento, i farmaci sono spesso concentrati sulla superficie o sulle cellule dei tubuli renali, che sono inclini all'avvelenamento da farmaci.
(5) Sensibilità ai farmaci: i reni hanno un grande consumo di ossigeno e sono sensibili all'ischemia e all'ipossia, quindi sono sensibili ai farmaci che influenzano il flusso sanguigno.
(6) Suscettibilità: la malattia renale aumenta la suscettibilità al danno da farmaco, l'ipoalbuminemia aumenta la concentrazione di farmaco libero, l'insufficienza renale aumenta l'emivita del farmaco, la malattia renale e popolazioni speciali come neonati, vecchiaia La funzione di riserva renale umana è bassa.
2. Farmaci comuni che possono facilmente causare danni ai reni
(1) Antibiotici e sulfamidici: inclusi: 1 aminoglicosidi: gentamicina, amikacina (butilamina kanamicina), streptomicina, kanamicina, neomicina, ecc. Vegetariano, kanamicina, gentamicina hanno la più forte tossicità. 2 penicilline: varie penicilline semi-sintetiche possono causare danni ai reni. 3 cefalosporine: la prima generazione di cefalosporine è più evidente. 4 più colistina. Famiglia 5 tetraciclina: aumenta la decomposizione proteica, aggrava l'azotemia. 6 amfotericina B. 7 vancomicina e sulfamidici.
(2) Farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAlDs): inclusa aspirina (acido acetilsalicilico), ibuprofene, fenilbutazone, naprossene (naprossene), indometacina (indometacina) , piroxicam (dolore infiammatorio Xi Kang), Xi Le Bao e così via.
(3) Agente di contrasto ai raggi X: agente di contrasto principalmente contenente iodio.
(4) Farmaci antitumorali: compresi cisplatino, metotrexato, streptomicina, nitrosourea (carmustina, cloroetene, hexyl nitrosourea).
(5) Diuretici: compresi diuretici osmotici e furosemide.
(6) Erboristeria cinese: principalmente aristolochia, mutong, anti-sé, magnolia, asarum, motherwort e così via.
(7) Altri farmaci: come penicillamina, captopril, pillole anticoncezionali, ciclosporina, adrenalina, ecc.
(due) patogenesi
Meccanismo del danno renale indotto da farmaci:
1. La contrazione dei vasi sanguigni renali, che influisce sull'emodinamica renale, la riduzione del flusso sanguigno può ridurre la clearance della filtrazione renale e può anche portare a ischemia renale e ipossia, portando a ulteriori danni ai reni.
2. Quando la concentrazione di farmaci nefrotossici diretti nei tubuli renali aumenta alla concentrazione di avvelenamento, le cellule epiteliali tubulari renali possono essere direttamente danneggiate. Il grado di danno è correlato alla dose I meccanismi sono i seguenti: (1) Danno diretto alla membrana cellulare, cambiamento della permeabilità della membrana e trasporto di ioni la funzione.
(2) Distruggi i mitocondri citoplasmatici, inibisci l'attività degli enzimi e la sintesi proteica, causa l'afflusso di calcio, la distruzione della struttura citoscheletrica e la necrosi delle cellule epiteliali.
(3) Vengono generati radicali liberi dell'ossigeno.
(4) agire sul DNA epiteliale, causando la reticolazione o inibendo l'attività enzimatica correlata alla replicazione del DNA e sopprimendo il metabolismo delle cellule epiteliali tubulari renali.
(5) Danno diretto ad alta permeabilità.
3. Le reazioni immunoinfiammatorie includono: (1) Meccanismi immunitari mediati dalle cellule: svolgono un ruolo importante nella nefrite interstiziale allergica acuta.
(2) Indurre anticorpi anti-membrana tubolare basale per mediare il danno immunitario.
(3) Il farmaco interagisce con il tubulo renale o la proteina interstiziale renale per renderlo un aptene o un antigene, induce un anticorpo, forma un complesso immunitario e stimola una risposta infiammatoria immunitaria.
(4) risposta infiammatoria idiopatica.
4. L'occlusione nefropatica ostruttiva della deposizione di cristalli di sulfa dei tubuli renali, la degenerazione delle cellule epiteliali, l'infiltrazione di cellule interstiziali necrotiche, il metotrexato ad alte dosi e l'immunoglobulina iperdose possono causare danni ai reni attraverso l'ostruzione.
5. I fattori aggravanti indotti includono: (1) disfunzione renale, emivita prolungata del farmaco.
(2) L'ipoproteinemia aumenta la libertà del farmaco, il che rende il farmaco più tossico per la dose tossica.I diversi meccanismi di danno renale sopra menzionati possono esistere da soli o contemporaneamente da un singolo farmaco.
Prevenzione
Prevenzione del danno renale indotta da farmaci pediatrica
1. Enfasi sul danno renale indotto da farmaci: per ottenere una diagnosi precoce e migliorare la prontezza della malattia, a causa della mancanza di comprensione del danno renale causato dai farmaci da parte dei medici e della mancanza di manifestazioni cliniche caratteristiche delle malattie renali causate da determinati farmaci. E il rene ha un'enorme riserva di compensazione, quindi la nefropatia indotta da farmaci non è facile da trovare in anticipo, spesso i sintomi di avvelenamento dei farmaci vengono scambiati per i sintomi di uremia da insufficienza renale, con conseguenti ritardi nella diagnosi e nel trattamento e persino si sviluppano in un'insufficienza renale allo stadio terminale irreversibile, Vale la pena notare che alcuni farmaci per il trattamento delle malattie renali hanno nefrotossicità, pertanto dovremmo migliorare la nostra comprensione di questa malattia Durante il processo di trattamento, dovremmo osservare attentamente, migliorare la vigilanza, la diagnosi precoce, la sospensione precoce e il trattamento precoce.
2. Comprendere le caratteristiche del farmaco: l'uso razionale dei farmaci deve avere familiarità con l'ampia dose di agenti di contrasto al fine di evitare o ridurre le caratteristiche farmacologiche e le caratteristiche farmacocinetiche del danno renale, comprendere appieno la nefrotossicità del farmaco e altre reazioni avverse per ridurre la funzione renale indotta dal farmaco Il verificarsi di danni, in particolare la varietà di nuovi farmaci, il medico spesso manca di comprensione della composizione dei farmaci utilizzati, del processo in vivo, delle caratteristiche farmacocinetiche e dell'uso di altri farmaci, con conseguente trattamento improprio, alcuni medici negli ospedali primari sugli antibiotici, in particolare Alcuni antibiotici con effetti nefrotossici, più casuali e spesso combinati con più di due farmaci che sono tossici per il rene, aumentando l'incidenza del danno renale, i medici dovrebbero prestare attenzione per rafforzare la prevenzione della malattia, padroneggiare il farmaco correlato Conoscenza, uso razionale delle droghe.
3. Trattamento personalizzato: molti clinici sono meccanicamente rigidi durante l'uso di farmaci e non possono essere personalizzati in base alle condizioni specifiche dei pazienti, ad esempio i pazienti con età avanzata, perdita di sangue o danno cronico ai reni non sono stati ridotti. Il dosaggio del farmaco o l'intervallo di trattamento prolungato, in futuro, dovrebbero enfatizzare il trattamento personalizzato per ridurre l'incidenza del danno renale indotto dal farmaco.
4. La tempistica del trattamento del danno renale indotto da farmaci: La tempistica e il trattamento del danno renale indotto da farmaco hanno un impatto importante sulla prognosi: in generale, se può essere trattato prontamente e correttamente, la maggior parte dei pazienti con danno renale indotto da farmaco può passare alla sicurezza e persino alla funzione renale. Si prevede che ritorni alla normalità, ma alcune unità mediche non sono molto attive nel trattamento del danno renale indotto da farmaci: fermano solo il farmaco e non colgono l'occasione per dare l'escrezione necessaria e i farmaci per la protezione dei reni, incondizionatamente o non tempestivamente. Il trattamento di purificazione del sangue influenza anche l'effetto terapeutico sul danno renale indotto da farmaci, quindi si dovrebbe prestare attenzione al trattamento tempestivo del trattamento attivo.
Complicazione
Complicanze del danno renale indotte da farmaci pediatriche Complicazioni insufficienza renale cronica diabete insipido sindrome nefrosica
Può essere complicato da insufficienza renale acuta, diabete insipido, malattie allergiche, sindrome nefrosica e così via.
Sintomo
Sintomi di danno renale pediatrico indotto da farmaci sintomi comuni edema leucocitario edema sindrome nefrosica ematuria insufficienza renale collasso urinario ipoproteinemia acido urico cristallizzazione ipertensione
Il danno renale indotto da farmaci può manifestarsi in una varietà di sindromi cliniche, correlate al tipo di farmaco, al meccanismo del danno, al tempo di utilizzo e allo stato del corpo.
1. Insufficienza renale acuta (ARF): è più comune che l'ARF causata dal mezzo di contrasto a raggi X compaia entro 48 ore dall'angiografia. L'ARF causata da sostanze tossiche come i sulfamidici e gli aminoglicosidi si trova principalmente in 5-7 giorni dopo la somministrazione o tra le 24 e le 48 ore dopo la somministrazione di alte dosi una tantum. Le reazioni allergiche sono causate dalle penicilline e il danno renale si verifica entro 24 ore dalla somministrazione. fallimento.
2. Malattia interstiziale tubulo-renale: la penicillina può causare nefrite interstiziale allergica acuta e manifestarsi come ematuria, leucocitiuria, proteinuria, leucociti urinari con più eosinofili (> 30%), accompagnati da rene Funzione insufficiente, febbre, eruzione da farmaci, eosinofili elevati nel sangue, nefrite interstiziale cronica possono essere causati da farmaci antinfiammatori non steroidei e medicinali a base di erbe cinesi contenenti acido aristolochico, che spesso dura più di qualche mese, rene Antibiotici tossici (aminoglicosidi e cefalosporine) e antitumorali (cisplatino), oltre al danno diretto alle cellule epiteliali tubulari renali, possono anche causare nefrite interstiziale cronica; negli ultimi anni, cronica a causa del captopril Anche la nefrite interstiziale sta gradualmente aumentando; inoltre, l'anfotericina, la tetraciclina e alcuni medicinali tradizionali cinesi possono causare acidosi tubulare renale, sindrome di Fanconi, diabete insipido renale e altre malattie tubulari.
3. Sindrome nefrosica: manifestata come una grande quantità di proteinuria, edema, ipoproteinemia, ecc., Penicillamina, FANS, ecc. Possono causare sindrome nefrosica.
4. Sindrome da nefrite: manifestata come ematuria, proteinuria, ipertensione.
5. Ematuria semplice e / o proteinuria: possono essere causati vari farmaci nefrotossici come aminoglicosidi, cefalosporine, sulfonamidi, FANS e farmaci antitumorali.
6. Insufficienza renale cronica: danno renale causato da erbe medicinali cinesi contenenti acido aristolochico, come Mutong, Fangji, Motherwort, ecc., Manifestato come progressivamente difficile da invertire l'insufficienza renale.
7. Danno renale ostruttivo: causato principalmente da un gran numero di cristalli di sulfonamide che bloccano i tubuli renali, i farmaci chemioterapici tumorali possono anche causare i cristalli di acido urico a bloccare i tubuli renali.
8. Sindrome emolitica uremica (SEU): il contraccettivo, la ciclosporina, l'FK506, il chinino, ecc. Possono causare SEU secondaria.
Esaminare
Esame del danno renale indotto da farmaci pediatrico
1. Sangue: nei pazienti con nefrite interstiziale allergica, gli eosinofili nel sangue sono elevati, le IgG e l'istamina sono elevate; diverse manifestazioni cliniche possono mostrare corrispondenti cambiamenti nella biochimica del sangue e monitoraggio della concentrazione ematica per ciclosporina Il danno renale, il danno renale agli aminoglicosidi e la nefrotossicità del cisplatino hanno un certo valore diagnostico, come una concentrazione ematica sicura di ciclosporina <250 ng / ml di sangue intero, oltre questa concentrazione, la possibilità di danno renale è maggiore.
2. Urina: urinaria, proteinuria, ematuria, leucocituria e alterazioni della funzione tubulare renale possono verificarsi a seconda del tipo di prestazione. Quando il farmaco sulfa è danneggiato dai reni, nelle urine può comparire una grande quantità di cristalli di solfonamide; nella nefrite allergica interstiziale, nelle urine Possono verificarsi eosinofili, inoltre, l'osmolalità delle urine è significativamente più bassa del normale e alcune piccole proteine molecolari come la proteina legante il retinolo (RBP), la microglobulina β2 e il lisozima, che riflettono la funzione tubulare renale, sono elevate. Anche i livelli urinari di N-acetil-β-D glucosaminidasi (NAG) sono elevati.
3. Esame dei radionuclidi (SPECT): imaging statico del 67 gallio (67Ga) in entrambi i reni Nella nefrite interstiziale, l'assorbimento del gallio in entrambi i reni è uniforme e ad alta concentrazione e l'assorbimento corretto è il più elevato in 48 ore e l'interstizialità è causata da farmaci diagnostici. La nefrite ha un maggiore aiuto, l'imaging dinamico trifase dell'acido dietilenetriammina pentaacetico (DTPA) 99mTc, nelle lesioni interstiziali tubulari renali ha mostrato una buona perfusione renale, ma l'assorbimento parenchimale renale è scarso, la funzione tubulare renale è compromessa, 131I - OIH con imaging renale dinamico non è chiaro ed è particolarmente sensibile, con un tasso di conformità diagnostica del 95%.
4. Radiografia: i film radiografici continuano ad avere ombre dense, che è un indicatore sensibile della tossicità renale indotta dal contrasto, ma manca di specificità.
5. Ultrasuoni B: nefrite interstiziale acuta causata da farmaci, gli ultrasuoni B spesso mostrano un aumento della simmetria volumetrica dei due reni.
6. Test di trasformazione dei linfociti specifici del farmaco: il principio è utilizzare la coltura in vitro dell'antigene specifico del farmaco per stimolare la trasformazione dei linfociti sensibilizzati dei pazienti, in base al livello di antigeni del farmaco dei linfociti, per identificare se Un'allergia ai farmaci, questo test è un test in vitro, nessun danno avverso per il paziente, un altro vantaggio è che ha un'alta specificità, rari falsi positivi, ma il risultato negativo non può escludere la possibilità di allergia a un determinato farmaco, l'indice di stimolazione generale ≥2 è positivo e <1.9 è negativo.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di danno renale indotto da farmaci nei bambini
diagnosi
In base all'anamnesi dei farmaci, alle manifestazioni cliniche e ai test di laboratorio del danno renale, la diagnosi non è difficile, ma l'identificazione precoce del danno renale che si verifica lentamente presenta ancora alcune difficoltà, pertanto l'uso di questi farmaci dovrebbe prestare attenzione alla funzione renale prima e dopo il trattamento, i cambiamenti nelle urine Oltre ad alcuni cambiamenti nelle urine di piccole proteine molecolari ed enzimi urinari, diagnosi precoce ed evitare il verificarsi di danni irreversibili.
Diagnosi differenziale
1. Necrosi tubulare acuta non farmacologica: il danno renale indotto da droga è la necrosi tubulare acuta più comune e deve essere differenziata dalla necrosi tubulare acuta causata da altre cause. Se esiste una chiara storia di farmaci, il tasso di clearance della creatinina durante o dopo la somministrazione è più elevato. Normalmente diminuito di oltre il 50%, l'ecografia B-mode ha mostrato un doppio ingrandimento renale o normale e la necrosi tubulare renale indotta da farmaci deve essere presa in considerazione in esclusione dell'azotemia pre-renale e post-renale.
2. Insufficienza renale acuta: l'insufficienza renale acuta causata da farmaci deve essere associata a insufficienza renale acuta causata da glomerulonefrite acuta, nefrite acuta, sindrome nefrosica primaria e nefrite da lupus e nefrite associata a piccola vasculite Discriminazione di fase, il principale punto di identificazione è che l'insufficienza renale acuta non farmacologica sopra citata ha una manifestazione comune di ridotta velocità di filtrazione glomerulare, ma ognuna ha le sue caratteristiche di malattia primaria e i cambiamenti patologici hanno anche caratteristiche corrispondenti. Si verifica prima di usare il farmaco.
3. Nefrite interstiziale acuta: la nefrite acuta interstiziale indotta da farmaci ha una storia di sospetti farmaci allergici, allergia sistemica, test delle urine può essere visto come urina leucocitaria sterile, di cui gli eosinofili rappresentano 1/3 e / o proteine Urina, test di funzionalità renale funzione di filtrazione glomerulare in un declino progressivo a breve termine, con danno parziale della funzione tubulare renale prossimale e / o distale, elevate IgE nel sangue sono utili per la diagnosi, la biopsia renale aiuta Diagnosi confermata
4. Glomerulonefrite acuta: il danno renale indotto da farmaci a volte può manifestarsi come sindrome da nefrite acuta, proteinuria, ematuria, pressione sanguigna elevata ed edema, simili alle manifestazioni cliniche di glomerulonefrite acuta, a volte difficili da identificare, ma nefrite acuta Spesso compaiono dopo l'infezione e il danno renale indotto da farmaci ha una chiara storia di farmaci.
5. Piccola arteriosclerosi benigna: alcuni farmaci come gli analgesici hanno una progressione relativamente lenta del danno renale, manifestazioni cliniche di lieve proteinuria, ridotta funzione di concentrazione urinaria e pressione sanguigna elevata e piccola nefrosclerosi arteriopatica benigna causata da ipertensione La confusione, ma la piccola arteriosclerosi benigna ha una storia di ipertensione, insorgenza lenta e danni renali si verificano da 5 a 10 anni dopo la storia di ipertensione.
