Talassemia pediatrica
Introduzione
Introduzione all'anemia pediatrica che produce globina La talassemia (talassemia), precedentemente nota come mediterranemia, è una malattia emoglobinica anomala caratterizzata da resistenza o completa inibizione di una o più catene peptidiche della globina nell'emoglobina normale. Anemia emolitica ereditaria completamente dominante. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ittero, epatosplenomegalia neonatale, calcoli biliari, edema, ascite, polmonite, fibrosi epatica
Patogeno
Anemia pediatrica che forma la globina
(1) Cause della malattia
La sintesi dell'emoglobina umana è controllata dalla sua corrispondente specificità genica della globina.La globina nell'emoglobina umana normale (Hb) ha quattro catene peptidiche, vale a dire α, β, γ e δ, secondo la combinazione della catena peptidica globina. Diversi tipi di emoglobina, vale a dire HbA (α2β2), HbA2 (α2δ2) e HbF (α2γ2), HbA è l'emoglobina principale nei globuli rossi adulti, che rappresentano il 95% di Hb e HbA2 rappresenta circa il 2% della Hb adulta. L'HbF è la principale emoglobina nel periodo fetale e neonatale e rappresenta il 70% dell'Hb neonato alla nascita, il 50% dopo 2 mesi e non più del 5% a 1 anno di età. Il livello normale dell'adulto (dallo 0 al 2%), l'anemia che produce la globina, a causa di difetti genetici, mutazione del gene della globina, disturbo della sintesi della catena peptidica della globina, secondo la sintesi della catena peptidica della globina inibita, può essere diviso Per diversi tipi, il più comune è il disturbo di sintesi della catena beta, chiamato anemia che produce β-globina, seguito dall'anemia che produce la sintesi di catena α e che riduce la sintesi di catena δ o δ meno comune δ o δβ con catena β ridotta e barriera di produzione della globina γβ Globina generato l'anemia è classificato in due modi:
1 Secondo il difetto del gene della catena peptidica della globina, è diviso in α, β, γ e δ, ecc. Clinicamente, α e β sono i più comuni.
2 In base alla gravità della condizione clinica, è suddiviso in tipo statico, tipo leggero, tipo intermedio e tipo pesante, attualmente vengono utilizzati in combinazione due metodi di classificazione.
1. anemia che produce alfa globina
Il gene che codifica per la α-globina si trova all'estremità del braccio corto del cromosoma 16 (16p13.3) e ci sono due geni α α1 e α2 su ciascun cromosoma, quindi ci sono quattro geni α nelle cellule diploidi, che vengono eliminati secondo il gene α. Il numero e le disfunzioni possono essere suddivisi in cinque tipi:
(1) anemia producente globina a riposo: nota anche come anemia producente α2-globina o anemia produttrice di α-globina, priva di un gene α (-, α / α, α) su un cromosoma; Le sue caratteristiche cliniche sono asintomatiche, normale morfologia dei globuli rossi, Hb Bart (γ4) dall'1% al 2% nel sangue alla nascita, scomparso dopo 3 mesi, questo tipo di diagnosi è difficile.
(2) anemia che produce α1-globina o anemia che produce α0-globina: questa malattia è anche chiamata anemia standard che produce α-globina, che viene eliminata da due geni α su un cromosoma (-, - / α, α) o due geni di anemia che producono α-globina (-, α / -, α) portano al disturbo di sintesi della catena α, le sue caratteristiche cliniche sono asintomatiche nei pazienti, lievi cambiamenti nella morfologia dei globuli rossi; HbF normale, nato Al momento, HbBart rappresenta dal 5% al 6% e scompare dopo 3 mesi; questo tipo è più comune nei genitori dei pazienti con sindrome da edema fetale HbBart e nella malattia di HbH, la malattia non richiede trattamento.
(3) Malattia dell'emoglobina H: un tipo intermedio di anemia che produce α-globina, costituito da una coppia di geni α sul cromosoma 16 e un gene α su un altro cromosoma 16 con un genotipo di (-, // -, -), caratteristiche cliniche di anemia ipocromica a piccole cellule moderata o grave, test di inclusione positiva, HbBart dal 20% al 30% nel sangue neonatale, i sintomi compaiono dopo l'infanzia, a vari livelli Anemia, ittero, epatosplenomegalia, aggravamento (in particolare infezione e farmaco come causa); cambiamenti della morfologia dei globuli rossi maturi; i bambini più grandi possono apparire Hb H (β4) dal 4% al 20% e contenuto di HbA2 e HbF normale,
(4) Sindrome da edema fetale di HbBart: è una grave anemia che produce α-globina, che è uno stato omozigote di α1, e tutti i geni α sul cromosoma 16 sono difettosi e il suo genotipo è (-, - / - , -), poiché i quattro geni che controllano la sintesi della catena α vengono eliminati, non esiste una sintesi della catena α, quindi è impossibile sintetizzare catene HbA, HbA2 e HbF contenenti catene α. Nel tardo periodo fetale, le catene γ e β formano ciascuna una grande quantità di γ4 (HbBart). E β4 (HbH), allo stesso tempo, l'aumento compensativo della sintesi a catena early embrionale precoce e dura fino all'intero periodo fetale, e con composizione alfa HbPortland, HbBart con elevata affinità con l'ossigeno e molto instabile, portando a grave emolisi cronica e tessuto grave nel feto intrauterino Ipossia, insufficienza cardiaca, edema, che causa aborto spontaneo, parto morto, la maggior parte dei feti muore nell'utero durante le 30-40 settimane di gestazione o muore poco dopo il parto. Una volta che il feto è fortunato, tutto il corpo è gravemente edematoso, ascite, anemia grave, Ittero lieve, fegato; contenuto di HbBart 70% ~ 100%, può essere una piccola quantità di HbH (β4), i genitori di questa malattia sono l'anemia eterozigote α1 globina, il tasso di incidenza nei fratelli è di circa 1/4.
(5) Anemia da produzione di α-globina senza delezione: la struttura del gene α non viene cancellata, ma la sua disfunzione, il livello di espressione è ridotto e le manifestazioni cliniche simili all'anemia che produce α-globina, il genotipo è (a, aThal / a, aA) o doppio eterozigote non a delezione (a, aThal / a, aThal).
2. Anemia beta-producente globina
Il gene della β-globina si trova nella banda 2 della regione 2 del braccio corto (11p1.2) del cromosoma 11 e la maggior parte della malattia è causata da mutazioni puntiformi ad eccezione di alcune delezioni di nucleotidi. Ci sono dozzine di mutazioni: la sintesi della catena β è parzialmente inibita come anemia che produce la β-globina, mentre la sintesi della catena β è completamente bloccata, si chiama anemia β0 che produce la globina.L'inibizione della sintesi della catena peptidica coinvolge la catena δ. L'anemia che produce la globina δβ o δβ0, le due mutazioni alleliche sul cromosoma sono le stesse dell'omozigote; il cromosoma omologa ha un solo punto di mutazione chiamato eterozigote; l'allele ha diversi punti di mutazione. Conosciuta come doppio eterozigote, l'incidenza dell'anemia β-globinica in Cina è dello 0,67%, che è alta nel Guangdong, nel Guangxi, nello Yunnan, nel Guizhou e in altre province.
(due) patogenesi
1. talassemia
La sindrome dell'edema fetale di HbBart manca di 4 geni della catena del peptide α e non si forma affatto una catena del peptide α. La catena γ sintetizzata nella fase fetale può essere polimerizzata in Hb Bart (γ4) e HbBart ha un'elevata affinità con l'ossigeno, con conseguente grave ipossia ed edema dei tessuti. Esistono tre delezioni o difetti genetici della catena α-peptide nella malattia di HbH e si forma solo una piccola quantità di catena α-peptide. Nel periodo fetale, la catena peptidica e la catena peptide γ sono combinate in una piccola quantità di Hb F (α2γ2), quindi possono sopravvivere alla nascita, con l'età dopo la nascita. Crescita, sintesi della catena del peptide γ viene convertita in sintesi della catena del peptide β, la catena del peptide β che non si lega alla catena del peptide α viene polimerizzata in HbH (β4), HbH ha un'elevata affinità con l'ossigeno, perde la funzione di trasporto dell'ossigeno e la catena β-peptide libera La variabilità degli eritrociti forma corpi di inclusione di Hb H, che danneggiano la membrana eritrocitaria. L'alfa talassemia standard e l'alfa talassemia statica, rispettivamente, mancano di due e uno dei geni della catena peptidica alfa e la formazione della catena peptidica è leggermente ridotta.
2. Beta talassemia
La beta talassemia è un disturbo della sintesi del peptide β, ma la sintesi del peptide α è normale, quindi la produzione di Hb A (α2β2) è ridotta, sebbene la catena α-peptide relativamente aumentata possa essere combinata con la produzione di più peptidi delta e catene β-peptidi. Hb A2 (α2δ2) e Hb F (α2γ2) possono essere aumentati, ma una grande quantità di catene peptidiche α libere in eccesso viene fatta precipitare nei globuli rossi per formare corpi di inclusione, che danneggiano la membrana eritrocitaria e causano la distruzione prematura dei giovani globuli rossi nel midollo osseo. "Produzione di globuli rossi non valida"; i giovani globuli rossi che fluiscono nella circolazione sanguigna vengono distrutti prematuramente nella milza e nel fegato, causando anemia emolitica, seguita da iperfunzione del midollo osseo ed ematopoiesi extramidollare, iperplasia del midollo osseo attiva, epatosplenomegalia, iperplasia del midollo osseo a lungo termine, causando midollo osseo a lungo termine La cavità viene ingrandita, causando malformazione della crescita ossea e disturbi dello sviluppo.Inoltre, una grave anemia emolitica richiede trasfusioni di sangue ripetute e può esserci un eccessivo accumulo di emoglobina e ferro e emosiderinosi.
Prevenzione
Prevenzione dell'anemia pediatrica che produce globina
La malattia è una malattia ereditaria, che conduce un'indagine sulla popolazione, consulenza genetica e fa un lavoro di orientamento pre-coniugale.Evitare il matrimonio tra i pazienti è importante per prevenire questa malattia. Negli ultimi anni, il sangue del cordone neonatale è stato usato come membrana discontinua di fibra di aceto a pH 8,34. L'elettroforesi può essere utilizzata come metodo di screening precoce per l'anemia che produce α-globina, in particolare può rilevare anemia non clinica statica e standard che produce α-globina, condurre diagnosi prenatali e misurare con sangue fetale. Il rapporto tra la catena α / β o il DNA estratto dai globuli bianchi fetali o dai globuli bianchi può essere utilizzato per diagnosticare precocemente la malattia e interrompere la gravidanza in tempo, il che può ridurre l'onere per le famiglie e la società e migliorare la qualità nazionale.
Complicazione
Complicanze pediatriche dell'anemia che producono globina Complicanze, ittero, epatosplenomegalia neonatale, colelitiasi, ascite, polmonite, fibrosi epatica
Può essere complicato da ittero, epatosplenomegalia, calcoli biliari, può essere complicato da crisi emolitica, edema, ascite, anemia, alterazioni ossee, crescita e sviluppo stagnanti, spesso complicato da bronchiale o polmonite, complicato da emosiderosi, causando danno d'organo, concomitante Insufficienza cardiaca, fibrosi epatica, insufficienza epatica e così via.
Sintomo
Sintomi di anemia che producono globina pediatrica Sintomi comuni Anemia emolitica pallida Pelle Ittero emolitico Sanguinamento della pelle Punto naso bassa ascite Edema Splenomegalia Epatomegalia Pancia grande a forma di rana
1. anemia producente globina
I farmaci per l'infezione e / o l'ossidazione possono indurre o aggravare l'ittero emolitico, anche la "crisi emolitica", simile alle manifestazioni cliniche della carenza di eritrociti G6PD, occorre prestare attenzione all'identificazione precoce, all'anemia che produce α-globina e alle sue caratteristiche cliniche.
2. Beta talassemia
La stragrande maggioranza del periodo di gestazione da 30 a 40 settimane (media 34 settimane), il feto è morto nell'utero o è morto poco dopo il parto, edema grave sistemico, ascite, pancia di rana, alcuni casi di edema e ascite, anemia grave, pallida Può esserci un lieve ittero, l'epatomegalia è più evidente della splenomegalia, ma nessuna splenomegalia, sanguinamento cutaneo visibile, la placenta è enorme e spessa, pallida, croccante.
Stato omozigote HbCS: può presentare lieve anemia ipocromica, a volte ittero, lieve gonfiore del fegato e della milza, dimensione dei globuli rossi, cellule bersaglio, MCH basso, aumento della conta dei globuli rossi reticolari, HbCS 0,05 ~ 0,06 Le tracce di HbBart, HbA2 e F sono normali e il resto è HbA. Questo caso è raro.
Stato eterozigote di HbCS (cioè caratteristiche di HbCS): nessuna anomalia ematologica, o lieve anemia, anomalie dei globuli rossi, piccola malattia dei globuli rossi, ecc., HbCS circa 0,01, HbA e A2 sono normali.
Se l'HbCS è combinato con l'alfa talassemia 1 (il genotipo è αCSα / -), le sue manifestazioni cliniche e il suo quadro ematico sono simili alla malattia di HbH, chiamata malattia di tipo HbH di tipo CS. È facile da usare HbA, HbA2 con elettroforesi su gel di amido a pH 8,6. HbF e altre distinzioni possono venire e, a causa della piccola quantità, è facile da ignorare.
In base al grado di delezione del gene della catena β-peptide e al grado di inibizione (inibizione parziale o completa) della sintesi della catena β, può essere classificato nei seguenti tipi:
In base all'età di insorgenza della talassemia, la gravità della malattia può essere suddivisa nei seguenti tre tipi:
(1) Tipo leggero: è uno stato eterozigote del gene normale e dell'anemia βo, β, δβ che produce globina, che è comune in questo tipo, infanzia o adolescente, anemia lieve o assente (Hb 100 ～ 120g / L), Fegato lieve o assente, splenomegalia, lieve ittero e splenomegalia nell'infanzia, buona prognosi; più comunemente riscontrabile in indagini familiari pesanti.
(2) Pesante: noto anche come anemia di Cooley, che è uno stato omozigote o doppio eterozigote del gene βo, β. Le sue caratteristiche cliniche sono per lo più infanzia e il 50% si verifica entro 6 mesi dalla nascita. Nel periodo neonatale, prima l'età di esordio, più pesante è la malattia, la grave anemia emolitica cronica, la necessità di fare affidamento sulla trasfusione di sangue per mantenere la vita, nessuna anemia nel periodo neonatale, contenuto di HbBart del 25%, una piccola quantità di HbH, una grave anemia progressiva cronica, L'emoglobina spesso <30g / L; viso speciale, le prestazioni della testa sono grandi, la tibia è leggermente più alta, il ponte del naso è depresso, la distanza degli occhi è allargata, l'espressione è opaca; il fegato e la milza vengono gradualmente ingranditi, principalmente splenomegalia, fino al bacino , spesso complicato da infezione, prognosi sfavorevole, decesso per insufficienza cardiaca e infezione prima dei 5 anni, il trattamento è spesso deceduto prima dei 20 anni di aritmia o insufficienza cardiaca.
(3) Tipo intermedio: tipo di ittero emolitico cronico, che è uno stato omozigote del gene β (alto F) o anemia che produce ββo globina La sua manifestazione clinica è tra grave e leggera, questo tipo è raro e le caratteristiche cliniche sono l'insorgenza. Tarda età (di solito dai 4 ai 5 anni); anemia moderata; milza epatica lieve, milza da lieve a moderata, ittero da lieve a moderato spesso persistente; morfologia dei globuli rossi simile a quella pesante; contenuto di HbF 40 % ~ 70%, il contenuto di HbA2 è normale o ridotto; nessun trattamento può vivere fino all'età adulta, emolisi da infezione e / o aggravamento di farmaci, può essere combinato con calcoli biliari, alta bilirubinemia indiretta, dopo che la milza e l'ittero non si sono attenuate.
Esaminare
Esame dell'anemia pediatrica che produce globina
Foto di sangue
A causa della diminuzione della sintesi di Hb, si tratta di un'anemia ipocromica a piccole cellule.I campioni di sangue periferico mostrano diverse dimensioni dei globuli rossi, l'area della macchia centrale è ingrandita, la morfologia dei globuli rossi è ovviamente cambiata e la forma è anormale (forma a pera, forma a goccia, piccola forma sferica, forma triangolare o forma bersaglio). ), detriti di globuli rossi e globuli rossi nucleati, punteggiatura basofila, ecc., globuli rossi policromatici, corpo di Hao-Chou, ecc., i reticolociti sono normali o aumentati, generalmente ≤ 10%.
2. Test di fragilità osmotica dei globuli rossi
Diminuzione della soluzione di NaCl allo 0,40% ~ 0,38% ha iniziato a emolizzarsi, completamente emolizzata allo 0,20% o soluzione salina ipotonica inferiore, casi leggeri possono essere normali.
Determinazione 3.HbF
Questa è una base importante per la diagnosi di anemia grave che produce β-globina. Il contenuto di HbF è leggermente elevato (<5%) o significativamente aumentato (dal 20% al 99,6%); HbA2 è spesso diminuito, normale o moderatamente elevato, HbA2 3,5% al 8,0%.
4. Elettroforesi dell'emoglobina
L'isolamento di HbH o Hb Bart è una base importante per la diagnosi di anemia da produzione di alfa.
5. Analisi della catena peptidica
Il contenuto di catene peptidiche α, β, γ, δ può essere determinato mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni e il rapporto di β / α è <0,1 (il valore normale è compreso tra 1,0 e 1,1) nell'anemia di Cooley.
6. Test dell'isopropanolo
Positivo, come il test di instabilità termica, può identificare l'anemia Hb instabile e l'alfa marina.
7. Test di inclusione corporea
Le inclusioni di globuli rossi e i corpi di Heinz possono essere positivi.
8. Midollo osseo
L'iperplasia eritroide è ovviamente attiva: nel mezzo, i giovani globuli rossi sono la maggioranza, e la morfologia dei globuli rossi maturi è la stessa di quella del sangue periferico, ma il midollo osseo di tipo statico che produce anemia a-globina può essere normale.
9. Analisi dell'acido nucleico
Determinazione del contenuto di mRNA del legame peptidico Hb o identificazione del gene globinico del paziente mediante ibridazione del DNA e tecnologia di endonucleasi di restrizione Negli ultimi anni, analisi del polimorfismo a lunghezza frammentaria continua (RFLP), oligonucleosidi sintetici L'ibridazione con sonda acida e la tecnologia di amplificazione in vitro (PCR) dei geni indirettamente o direttamente per la diagnosi genetica, possono rilevare e identificare geni mutanti, radiografia di routine, ecografia B, elettrocardiogramma, esame radiografico osseo, allargamento della cavità del midollo osseo, corteccia Il diradamento e l'osteoporosi, le placche interna ed esterna del cranio sono assottigliate, la cavità del midollo osseo del cranio viene ingrandita, la barriera viene allargata, la corteccia intermollare ha strisce verticali, i capelli sono a pelo corto e l'osso corto è assottigliato dall'osso trabecolare. O spaziatura del modello di intarsio, la falange e l'osso metacarpale appaiono prima, l'osso lungo è più sottile e la cavità midollare è più ampia e il femore è più infinito.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di anemia pediatrica che produce globina
diagnosi
Secondo l'inizio dell'infanzia, si dovrebbero sospettare anemia progressiva cronica, splenomegalia e faccia speciale, morfologia dei globuli rossi del sangue periferico, fragilità osmotica dei globuli rossi e / o storia familiare positiva, ulteriore elettroforesi dell'emoglobina, analisi genetica, ecc. Può essere diagnosticato
Diagnosi differenziale
Deve essere associato ad anemia sideropenica, sferocitosi ereditaria, epatite virale o cirrosi, deficit di G-6-PD, malattia emolitica immunitaria omologa neonatale.
