epatite neonatale B
Introduzione
Introduzione all'epatite neonatale B L'epatite B è causata dall'infezione da virus dell'epatite B e l'infezione da virus dell'epatite nel periodo neonatale si riferisce principalmente all'infezione da HBV. La maggior parte di essi sono cronici, spesso insostenibili, e diventano portatori cronici o epatite cronica, che compromette gravemente la salute dei bambini. La relazione tra questa malattia e l'insufficienza epatica cronica ha gradualmente attirato l'attenzione della gente: la Cina è un'area ad alto rischio di epatite B. Si stima che circa 100 milioni di persone nel paese siano infette dall'epatite B. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,01% Persone sensibili: i bambini Modalità di trasmissione: trasmissione del sangue da madre a figlio Complicanze: epatite cronica, cirrosi epatica, encefalopatia epatica
Patogeno
Epatite neonatale B causa
(1) Cause della malattia
L'infezione neonatale con HBV è principalmente causata dalla trasmissione verticale e dalla trasmissione orizzontale di madre e figlio.
1. Trasmissione da madre a figlio: la trasmissione verticale di madre e bambino comprende:
(1) Trasmissione transplacentare: la madre può essere infettata da HBV durante la gravidanza o un portatore cronico di HBV e il virus può essere trasmesso al feto.
(2) Infezione attraverso il canale del parto: quando il neonato viene partorito, viene infettato deglutendo il fluido vaginale con HBV.
(3) Infezione da latte materno: i neonati sono infettati dal latte materno delle madri HBsAg-positive e sono infetti.
(4) Contatto ravvicinato dopo la nascita: infetto da saliva della madre infetta, colostro, sudore, secrezioni sanguinanti e infetto.
La possibilità di infezione nei bambini è strettamente correlata all'infettività virale della madre durante il parto: ad esempio, la madre incinta consegna nella fase acuta dell'epatite B e il feto e il 60% al 70% dei bambini entro 2 mesi dal parto sono infetti e la madre è HBsAg positiva. L'incidenza della trasmissione da madre a figlio nei portatori di HBV con o senza sintomi è molto bassa in Europa e Nord America, mentre in Asia è alta dal 40% al 50%, la madre è portatrice e l'antigene e (HBe) è positivo. Dal% all'85% dei bambini è infetto.
2. Trasmissione orizzontale: principalmente iniezione e infusione di prodotti sanguigni e vita a stretto contatto con la diffusione.Inoltre, dopo la nascita del neonato, può anche essere infettata dal contatto e dall'ingestione di pazienti circostanti, portatori e contaminanti virali. Se il bambino è portatore del virus dell'epatite B, Rosendaht ritiene che dipenda dalla razza del bambino e possa essere diverso dalle diverse razze.
(due) patogenesi
Si ritiene generalmente che l'HBV non abbia danni diretti alle cellule epatiche. I cambiamenti patologici degli epatociti sono principalmente causati dalla risposta immunitaria del corpo alle cellule epatiche infette. Nell'infezione da HBV, gli antigeni virali vengono assorbiti dai macrofagi mononucleari, elaborati e presentati alle cellule Th. Le cellule Th attivano e proliferano e rilasciano interleuchina-2 (IL-2), IL-2 stimola la proliferazione clonale delle cellule Tc sensibilizzate dall'antigene HBV, formando un gran numero di cellule T effettrici e attaccando gli epatociti infetti dall'HBV. Degenerazione e necrosi degli epatociti, antigeni bersaglio attaccati dalle cellule Tc, principalmente HBcAg e HBeAg sulla membrana degli epatociti, solo gli epatociti che esprimono sia l'antigene bersaglio che l'antigene MHC di classe I sono riconosciuti, attaccati e distrutti dalle cellule Tc, interferenza αβγ Entrambi possono migliorare l'espressione dell'antigene MHC di classe I negli epatociti, il riconoscimento e il legame delle cellule Tc con gli epatociti bersaglio e il coinvolgimento delle molecole di adesione.L'antigene Fas è espresso sulla superficie delle cellule epatiche infette, mentre il FasL è espresso sulla superficie delle cellule Tc attivate.
Quando i due sono combinati, il gene di uccisione del programma nucleare degli epatociti viene avviato per causare apoptosi e l'infezione da HBV può denaturare le lipoproteine specifiche della membrana degli epatociti (LSP) per formare un "autoantigene", che stimola le cellule B a produrre anticorpi IgG corrispondenti, anticorpi IgG L'estremità Fab si lega alla membrana LSP degli epatociti e la sua estremità Fc si lega al recettore Fc delle cellule killer (cellula K), che attiva le cellule K per uccidere gli epatociti, cioè la citotossicità mediata da cellule anticorpo-dipendente (ADCC), che è una risposta autoimmune. L'inizio di vari tipi di epatite dipende dallo stato immunitario del corpo e dalla relazione tra la crescita e il declino del virus dell'epatite B. Si ritiene generalmente che dopo la normale infezione da HBV, le cellule Tc funzionali attaccano le cellule epatiche infette e gli anticorpi specifici vengono eliminati dal fegato lisato. L'HBV rilasciato dalle cellule, il virus viene eliminato, l'infezione viene interrotta e la manifestazione clinica è l'epatite acuta; l'ipertiroidismo, a causa della produzione prematura e anti-HBs, distrugge rapidamente un gran numero di epatociti, formando un complesso immunitario con anticorpo in eccesso, portando alla necrosi allergica locale. Reagisce per causare epatite acuta o subacuta; quando l'immunità è bassa, a causa dell'insufficiente produzione di anti-HBs, l'HBV non può essere efficacemente eliminato, facendo seguire l'HBV Le violazioni di nuove cellule epatiche, rallentano la formazione di epatite o stato di portatore di HBV cronica, i bambini sono per lo più a causa del sistema immunitario non è ancora maturo, e spesso diventano epatite cronica B e portatori cronici di HBV.
Prevenzione
Prevenzione dell'epatite B neonatale
Il blocco della trasmissione da madre a figlio è una misura chiave per ridurre e infine eliminare il riporto cronico di HBsAg, compresa l'immunizzazione attiva e passiva.
1. Immunizzazione passiva: il vaccino contro l'epatite B viene somministrato alla fine di 1 mese e alla fine di 6 mesi. La dose viene determinata in base a diversi prodotti. Gli anti-HBs prodotti possono durare per più di 3 anni e saranno rafforzati una volta ogni 5 anni. I bambini nati nella fase acuta o concomitante dell'epatite B (indipendentemente dall'antigene positivo o negativo), indipendentemente dal fatto che l'HBsAg sia misurata o meno, l'uso di immunoglobuline specifiche ad alta potenza (epatite B umana sierosa globulina, HBIG) può rendere il virus dell'epatite B infantile Il tasso di trasporto è notevolmente ridotto Il metodo è il seguente: entro 4 ore dalla nascita, 3 mesi e 6 mesi, ogni volta da 0,5 a 1 ml / kg (contenente più di 100 U / ml di anti-HBs), quando l'anticorpo immunitario passivo scompare rapidamente. Successivamente divenne una persona sensibile, ma il tasso di trasporto fu significativamente ridotto: nel 1983, la Cina riferì che il tasso protettivo di immunoglobulina dell'epatite B sviluppato dall'Istituto Changhai dei prodotti biologici per bloccare la trasmissione madre-bambino era del 61,2% e portatori positivi di HBsAg. Non è consigliabile somministrare latte materno e il neonato deve essere isolato e osservato, per prima cosa si deve usare l'immunizzazione passiva.
2. Immunizzazione attiva: l'immunoglobulina per epatite B (HBIG) è un'immunizzazione passiva con protezione rapida Le madri HBeAg o HbsAg positive devono essere iniettate con HBIG 1 ml immediatamente dopo la nascita (entro e non oltre 24 ore), a 1, 2, 3 Il vaccino contro l'epatite B è stato somministrato una volta al mese.
Per l'applicazione del vaccino contro l'epatite B, ci sono attualmente vaccini per l'epatite B trasmessi dal sangue e geneticamente ricombinati (metà e metà) preparati da sangue umano, neonati positivi per HBsAg nati con madri HBeAg positive o HBV-DNA positive, se non speciali Misure preventive, dall'80% al 96% dei bambini può diventare HBsAg positivo da 3 a 6 mesi dopo la nascita, solo HBsAg, specialmente quando il titolo HBsAg è basso o l'anticorpo dell'epatite B è positivo, la sua contagiosità è molto bassa o addirittura non contagiosa. La vaccinazione con vaccino contro l'epatite B è stata effettuata in alcune aree della Cina Il metodo è per i bambini nati da madri HBsAg-positive e / o HBeAg-positive entro 24 ore (o 7 giorni), 1 mese e 6 mesi dopo la nascita. Vaccinazione 1 volta, ogni volta 20 ~ 30 μg, autori stranieri hanno riferito che ogni volta con vaccinazione 5μg o 2μg, la stessa risposta immunitaria, l'iniezione di ipereccitazione locale senza altri effetti collaterali, occasionali reazioni allergiche.
Se viene utilizzata solo la vaccinazione, il tasso di protezione è di circa il 70%. In particolare, almeno il 30% dei neonati con madri HBeAg positive diventerà portatori di HBsAg. La risposta immunitaria automatica dal vaccino interferente con HBIG non è ovvia. Attualmente è preferito il metodo di co-iniezione con il vaccino contro l'epatite B e HBIG. Ad esempio, i bambini con madri HBeAg positive possono proteggere il 95% dei bambini con le iniezioni combinate sopra menzionate.Il confronto di vari regimi a Pechino è meglio con 3 vaccini contro l'epatite B e 3 iniezioni combinate HBIG, ma ci sono anche rapporti che passivi - La vaccinazione attiva o attiva ha effetti simili, quindi sono necessarie ulteriori osservazioni e sintesi.
I metodi attualmente consigliati sono:
(1) HBIG 0,5 ml di iniezione intramuscolare entro 24 ore dalla nascita.
(2) Vaccino contro l'epatite B 0,5 ml (10 μg) e HBIG contemporaneamente o entro 7 giorni dalla nascita, iniezione intramuscolare dall'altra parte, e quindi una volta ogni 1 e 6 mesi, questo metodo può portare dall'85% al 93% dei bambini La protezione, il titolo anticorpale dell'antigene di superficie dell'epatite B è ancora elevato tra 1 e 2 anni, gli anti-HBs possono durare da 3 a 5 anni, quindi una dose di vaccinazione di richiamo da 10μg in 3-5 anni è significativa per prevenire la trasmissione del livello di HBV nei bambini Gli HBsAg positivi negli ultimi 6 mesi hanno mostrato insufficienza immunologica. Se il bambino è stato positivo per 15 mesi, il bambino era portatore cronico.Ad esempio, i neonati positivi all'HBsAg negativi anti-HBe sono stati protetti per 15 mesi.
Complicazione
Complicanze dell'epatite B neonatale Complicazioni epatite cronica cirrosi encefalopatia epatica
Spesso complicato da carenza di vitamina A, D, un piccolo numero di pazienti ha la tendenza a sviluppare epatite cronica, cirrosi o complicato da encefalopatia epatica, insufficienza epatica, ecc., Dovrebbe essere diagnosticato e trattato in anticipo.
Sintomo
Epatite neonatale B Sintomi comuni Pelle giallo ittero sclera giallo macchiato grande necrosi delle cellule epatiche piccolo Sanyang splenomegalia grigio feci bianche scarso appetito fegato gonfiore urine gialle come tè forte
Una volta infettati, ci sono diverse settimane o 6 mesi di incubazione e la maggior parte dei neonati infetti mostra un processo subclinico.
L'inizio è lento e il neonato è asintomatico alla nascita. L'antigenemia cronica e la persistenza delle transaminasi in 1-6 mesi, sono stati rilevati anticorpi lievemente elevati, a volte HBsAg tra 6 e 12 mesi e l'epatite neonatale B era principalmente caratterizzata da ittero. Può essere espresso come ritardo nella scomparsa dell'ittero dopo la nascita, o ricorre, o gradualmente approfondire, alcuni casi di sintomi clinici, come ittero (ittero ostruttivo precoce), febbre, fegato, scarso appetito, quindi recuperare o presentare Epatite cronica, manifestata anche come ittero ostruttivo persistente, sclera e colorazione giallo della pelle, oscuramento delle urine come marrone, diminuzione del colore delle feci o terracotta, fegato, splenomegalia, principalmente ingrossamento del fegato, perdita di peso Il colore delle urine è profondo: la maggior parte dei pazienti non presenta altri sintomi clinici alla nascita e generalmente non influisce sullo sviluppo fetale, né sulla funzionalità teratogena, né sulla funzionalità epatica e sui cambiamenti sierologici.
Un numero limitato di passaggi fulminanti, l'ittero appare rapidamente aumentato, sviluppo a breve termine di encefalopatia epatica, emorragia e altri sintomi di insufficienza epatica, morte rapida, scarsa prognosi, se riesci a sopravvivere, il tessuto epatico può essere ripristinato alla normalità.
Esaminare
Esame dell'epatite neonatale B
1. Test della funzionalità epatica: la funzionalità epatica può essere normale o solo lieve anomalia nell'epatite neonatale, l'alanina aminotransferasi sierica (ALT, GPT) inizia ad aumentare nella fase iniziale dell'ittero, il picco nel picco sierico della bilirubina In precedenza, ha continuato fino a poche settimane dopo la riduzione dell'ittero, la bilirubina sierica ha iniziato ad aumentare alla fine dell'ittero, la maggior parte dei test sbiancanti erano bifasici positivi, mentre la bilirubina urinaria e la bilirubina urinaria alla fine dell'ittero hanno iniziato a mostrare una reazione positiva. Una base importante per la diagnosi precoce.
2. Rilevazione del marker sierico dell'epatite B: HBsAg può essere positivo.
L'esame ecografico B presenta epatosplenomegalia, principalmente fegato, per lo più moderatamente grande.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di epatite neonatale B
diagnosi
È importante che si possa verificare una grave malattia epatica cronica in pazienti senza sintomi clinici e solo HBsAg positivi.
1. Storia e manifestazioni cliniche: nelle aree ad alta incidenza dell'epatite B, devono essere considerati i neonati con madri HBsAg e / o HBeAg positive e / o scarso appetito dopo la nascita, febbre, ittero, ingrossamento del fegato, ecc. la malattia.
2. Esame di laboratorio e diagnosi ausiliaria: è la base più importante. Oltre all'aumento dell'enzima sierico e della bilirubina, deve essere effettuata la determinazione dell'antigene e dell'anticorpo. Attualmente il saggio radioimmunologico e quello immunoenzimatico sono i più sensibili, seguiti dal contrario. L'emoagglutinazione passiva e l'emoagglutinazione immunoadesiva, la diffusione immunitaria e l'elettroforesi convettiva non sono molto sensibili, ma sono ancora ampiamente utilizzate in Cina, tre antigeni, sistemi anticorpali, per rilevare l'HBsAg più utile.
Diagnosi differenziale
1. Atresia biliare: è principalmente causata dal verificarsi di ittero e ittero patologico nel periodo neonatale.L'epatite B è ittero epatico e la bilirubina sierica è bifasica, ma è bloccata prima nel primo periodo neonatale a causa della funzione di escrezione epatocitaria. Ciò che appare è l'ittero ostruttivo, quindi la più importante è l'identificazione dell'atria biliare, poiché quest'ultima deve cercare una diagnosi dopo 3 mesi dalla nascita, i due possono essere identificati dai seguenti aspetti:
(1) Anamnesi: le condizioni generali e l'anoressia dello stomaco dei pazienti con epatite B possono essere fluttuanti, il grado di ittero può variare, anche il colore del terreno argilloso bianco è fluttuante, il grado di epatosplenomegalia non è significativo e la transaminasi precoce è alta.
(2) globulina fetale sierica: l'epatite B è significativamente aumentata, spesso superiore a 1600 ng / ml.
(3) test di escrezione di rosa rossa di iodio: dopo aver assunto fenobarbital o colestiramina nell'epatite B, l'escrezione di rosa rossa 131I è aumentata e non vi sono stati cambiamenti nell'atresia biliare.
(4) Test di assorbimento della vitamina E: l'epatite B può ridurre l'effetto dell'emolisi del perossido di idrogeno dopo somministrazione orale di vitamina E e l'atresia biliare non può essere migliorata.
(5) Misurazione della lipoproteina X: l'epatite B è risultata negativa per la lipoproteina X e positiva per l'ateresia biliare.
(6) Altri: come l'esame di imaging 99mTc-IDA, l'esame ecografico B-mode, la biopsia epatica percutanea, l'esame della pigmentazione biliare del fluido duodenale è più significativo per la diagnosi di atresia biliare.
2. Malattie da deficit metabolico come galattosemia, deficit di α1-antitripsina, ecc. La madre di questa malattia soffre di epatite B e viene trasmessa direttamente al feto dalla madre, l'incidenza del neonato è elevata e gli esami di laboratorio sono utili per la diagnosi differenziale.
