lupus indotto da farmaci
Introduzione
Introduzione al lupus indotto da farmaci Il lupus indotto da farmaci si riferisce alla malattia simile al lupus causata dall'assunzione di determinati farmaci La patogenesi non è ancora chiara Gli studi hanno dimostrato che la ricerca sulle cellule T dimostra che la metilazione del DNA delle cellule T svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'espressione genica e della differenziazione cellulare. L'invasione della pelle, i muscoli, il sistema scheletrico, il torace e l'addome, il pericardio, i reni, un gran numero di versamenti pericardici possono causare tamponamento pericardico. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0025% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema, pericardite, miocardite, arteriosclerosi, edema polmonare
Patogeno
Causa del lupus indotto da farmaci
(1) Cause della malattia
I farmaci sono la principale causa di questa malattia. Finora, sono stati trovati oltre 70 farmaci che causano malattie simili al lupus o aggravano il lupus esistente. Tra i farmaci più correlati vi sono la clorpromazina, l'idralazina, l'isoniazide e A. Kitoba, penicillamina, procainamide e chinidina, con l'avvento di nuovi farmaci tra cui le citochine e i loro inibitori, il numero di farmaci che causano malattie simili al lupus può aumentare.
(due) patogenesi
La patogenesi del lupus indotto da farmaci è sconosciuta e il suo aspetto è correlato a vari fattori come i farmaci utilizzati, la qualità genetica e le anomalie immunitarie.
1. Fenotipo dell'acetilazione: la differenza nella risposta umana ai farmaci è determinata dalla genetica: in base al diverso metabolismo dell'idralazina, della procainamide e dell'isoniazide, la popolazione può essere suddivisa in acetilazione rapida e acetilazione lenta. Due fenotipi, il genotipo acetilato lento è omozigote per il gene recessivo dell'acetiltransposasi, l'acetilazione lenta rappresenta dal 50% al 60% dei caucasici e dal 5% al 20% dei gialli. Sebbene l'idralazina, il lupus indotto dal farmaco indotto dalla procainamide sia visibile in entrambi i fenotipi, ma si verifica una lenta acetilazione nell'ANA e nel lupus indotto dal farmaco e la dose cumulativa di farmaco richiesta è inferiore, quindi la maggior parte I pazienti con lupus indotto da farmaci sono acetilici lenti.
2. Ipometilazione del DNA: studi hanno dimostrato che la metilazione del DNA delle cellule T svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'espressione genica e della differenziazione cellulare, di solito la metilazione delle sequenze regolatorie del DNA è accompagnata dalla soppressione genica e dall'ipometilazione Con l'espressione genica, la procainamide o l'idralazina possono inibire la metilazione del DNA delle cellule T e le cellule T CD4 + umane attivate in vitro possono diventare autoreattive dopo il trattamento con procainamide o idrossibenzamina. La cellula, la 5-azacitidina, è un potente inibitore della metilazione del DNA che ha lo stesso effetto sulle cellule T. Le cellule T autoreattive possono uccidere gli autofagi, secernere IL-4 e IL-6 promuove la differenziazione delle cellule B in cellule secernenti anticorpi, suggerendo che le cellule T modificate dal farmaco svolgono un ruolo importante nell'indurre il lupus indotto da farmaci.
3. Complemento: il percorso del complemento classico svolge un ruolo importante nella clearance degli immunoconiugati: i metaboliti dell'idralazina, della penicillamina, dell'isoniazide e della procainamide possono inibire il legame covalente di C4 e C2, inibendo così L'attivazione della C3 porta a un disturbo della clearance del complesso immunitario ed è stato riportato un aumento dei complessi immunitari circolanti nei pazienti con lupus indotto da farmaci.
4. Interazione farmaco-DNA: l'interazione dell'idralazina con il complesso DNA-istone rende gli istoni difficili da digerire dalle proteasi e quindi mantiene la loro antigenicità. Coerentemente con questa ipotesi: il nucleo degli istoni È l'oggetto riconosciuto dagli autoanticorpi anti-lupus.
5. Altri: dati recenti indicano che quando la mieloperossidasi neutrofila attivata converte il farmaco o il suo metabolita in un prodotto attivato, il prodotto può passare direttamente l'effetto citotossico o causare un disturbo immunitario, rendendo il farmaco Il tessuto del lupus è danneggiato.
Prevenzione
Prevenzione del lupus indotta da farmaci
È la chiave per controllare l'uso di farmaci che inducono la malattia in modo tempestivo. La prevenzione dell'avvelenamento da droghe non è appropriata per neonati e bambini. I pazienti con anemia, cuore, polmoni, reni e malattie del fegato sono controindicati per un uso ripetuto di questo farmaco per lungo tempo.
1. Prendersi cura dei bambini e prevenire il consumo accidentale di veleni e droghe.
2. Gli adolescenti possono sviluppare avvelenamento da autolesionismo e prestare attenzione ai problemi di salute fisica e mentale degli adolescenti.
3. Rafforzare la pubblicità e divulgare le relative conoscenze antidroga come i medicinali vegetali.
Complicazione
Complicanze del lupus indotte da farmaci Complicanze edema pericardite miocardite arteriosclerosi edema polmonare
1, complicanze renali
Alcuni pazienti con lupus possono causare complicanze renali, edema ed edema nel paziente, che colpiscono il corpo del paziente.
2, complicazioni cardiache
La malattia del lupus eritematoso può anche causare alcuni problemi nel cuore del paziente, che può facilmente portare a complicazioni cardiache come pericardite, miocardite, arteriosclerosi e altre malattie.
3, complicanze polmonari
Quando la condizione è più grave, porterà a edema polmonare acuto e altre malattie.
Sintomo
Sintomi del lupus indotto da farmaci Sintomi comuni Febbre, febbre, proteinuria, ematuria, pericardite costrittiva, versamento pleurico, versamento pericardico
1. Sintomi generali: la metà dei pazienti può avere la febbre e la perdita di peso Non esiste un tipo di calore speciale nella febbre Può arrivare a 41 ° C e la perdita di peso è diversa, ma può essere molto grave.
2. Pelle: possono manifestarsi lupus discoide, eritema di farfalla e altre eruzioni non specifiche ed eruzione maculopapolare, ma non così comune nel lupus eritematoso sistemico, nelle ulcere orali, nel fenomeno di Raynaud e nella grave perdita di capelli sono rari anche nel lupus eritematoso sistemico.
3. Sistema muscoloscheletrico: molto comune, può interessare l'80% dei pazienti, l'artrite da lupus indotta da farmaci è simile al lupus eritematoso sistemico, generalmente non deformata, che coinvolge articolazioni multiple, distribuzione simmetrica, artrite non comune Le piccole articolazioni della mano sono le più sensibili, seguite dalle articolazioni del polso, del gomito, della spalla, del ginocchio e della caviglia. L'essudazione articolare non è comune. Il liquido sinoviale è generalmente non infiammatorio (globuli bianchi <2 × 109 / L). Anche le cellule LE possono essere trovate. La mialgia è presente nel 50% del lupus indotto da farmaci, il che può essere molto grave.La mialgia è spesso diffusa, colpisce i gruppi muscolari prossimale e distale.I pazienti che assumono procainamide per lungo tempo possono presentare debolezza muscolare e nessun lupus indotto da farmaci. Altre prestazioni.
4. pleurite: comune nella pleurite e nel versamento pleurico, LE e ANA possono essere misurati nel versamento pleurico, hanno valore diagnostico, infiltrazione polmonare e lesioni parenchimali polmonari nel lupus del farmaco indotto dalla procainamide rispetto all'idralazina e Più comune nel lupus eritematoso sistemico.
5. Pericardite: il coinvolgimento pericardico è più comune nel lupus indotto dalla procainamide rispetto al lupus indotto dall'idralazina, di solito più lieve, ma pericardite costrittiva, essudazione pericardica massiccia e tamponamento pericardico. In alcuni casi, le cellule LE possono essere rilevate in versamenti pericardici.
6. Rene: il coinvolgimento renale non è comune, ma una lieve ematuria o proteinuria non è rara. In rari casi può esserci un'evidente compromissione della funzionalità renale. I risultati patologici della biopsia renale sono indistinguibili da lupus sistemico, tipo focale, membrana Si possono vedere tipi e glomerulonefrite proliferativa con o senza formazione di mezzaluna, si possono vedere anche complementi e deposizione di complessi immunitari.
Esaminare
Esame del lupus indotto da farmaci
Il sangue anormale è raro nel lupus eritematoso sistemico, con lieve anemia, leucopenia, occasionalmente trombocitopenia, prometazina, metildopa e lupus indotto da clorpromazina possono rendere il test di Coombs positivo, ma evidente L'emolisi è rara.
ANA positivo omogeneo è l'anomalia sierica più comune, l'anticorpo anti-Sm, l'anticorpo anti-DsDNA è raro nel lupus eritematoso sistemico.
L'ANA nel lupus indotto da farmaci è principalmente mirato agli istoni, ma gli anticorpi anti-istone non sono specifici per il lupus indotto da farmaci.Il 50% -80% del lupus eritematoso sistemico ha anticorpi anti-istone, artrite reumatoide e sindrome di Felty. Gli anticorpi anti-istone possono anche essere rilevati nell'artrite reumatoide giovanile e nella malattia indifferenziata del tessuto connettivo.
Gli anticorpi anti-istone nel lupus eritematoso sistemico possono colpire tutti gli istoni, i complessi H2A-H2B o H3-H4, colpendo principalmente H1 e H2b, diversi lupus indotti da farmaci e specificità degli anticorpi anti-istone, Plu La proteina anti-istone nel lupus indotto da cainamide è principalmente IgG, e l'anticorpo anti-istone di pazienti asintomatici che assumono procainamide per il complesso I (M2A-H2B) -DNA e la cromatina è IgM, Dimero di DNA H2A-H2B, a differenza del lupus indotto dalla procainamide, gli anticorpi anti-istone del lupus indotti dall'idralazina colpiscono una gamma più ampia di epitopi, spesso colpendo istoni senza DNA, incluso H3 E gli anticorpi H4, H3-H4, H2A-H2B e H1, (HZA-H2B) -DNA possono essere analizzati in lupus indotto da penicillamina, chinidina e sulfasalazina.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del lupus indotto da farmaci
diagnosi
Al momento non esistono criteri diagnostici specifici, ad esempio se in passato il paziente non ha avuto lupus eritematoso sistemico, le manifestazioni cliniche e sieriche del lupus compaiono nel corso dell'assunzione di un determinato farmaco. I sintomi clinici vengono rapidamente alleviati dopo l'interruzione del farmaco e l'anomalia del siero viene lentamente migliorata. Per il lupus indotto da farmaci.
Diagnosi differenziale
Il lupus farmacologico è simile al lupus eritematoso sistemico, ma è molto diverso, principalmente in:
1 lupus indotto da farmaci non soddisfa necessariamente i criteri diagnostici per il lupus nell'ACR;
2 pazienti affetti da lupus indotti da farmaci hanno altre malattie, per il trattamento medico di questa malattia, stanno assumendo determinati farmaci, come i pazienti con artrite reumatoide che assumono penicillamina, i pazienti con ipertensione che assumono idralazina o metildopa;
3 L'età dei pazienti con lupus indotto da farmaci è più vecchia di quella dei pazienti con lupus eritematoso sistemico;
4 Non esiste predominanza femminile nei pazienti con lupus indotto da farmaci;
5 sintomi del lupus indotti da farmaci sono lievi, con sintomi sistemici, artrite, pleurite, pericardite, simili al lupus eritematoso sistemico senile, questi sintomi sono reversibili, scompaiono gradualmente dopo l'interruzione del farmaco;
6 lupus indotto da farmaci e lupus sistemico possono essere ANA, cellule LE positive, ma gli anticorpi anti-DNA, gli anticorpi anti-Sm sono rari nel lupus indotto da farmaci.
Nei pazienti con altri reumatismi, i sintomi del lupus indotto da farmaci possono essere confusi con l'aggravamento della malattia primaria, rafforzando così il trattamento della malattia primaria, rendendo la malattia più grave, quindi la malattia dovrebbe essere considerata nella diagnosi differenziale.
