Glucagonoma
Introduzione
Introduzione al glucagonoma Il glucagonoma (GCGN) è un tumore delle cellule dell'isolotto A (α2) che secerne un eccesso di glucagone, caratterizzato principalmente da migrazione cutanea, eritema necrotico, diabete, anemia, cheilite della lingua e dell'angolo, vulva Vaginite, bassa aminoacidemia, ecc., Nota anche come sindrome da iperglicemia della malattia della pelle. Metastasi più maligne, spesso precoci. Il diametro del tumore è generalmente da 1,5 a 3 cm e talvolta l'intero pancreas è un tumore. Dopo la rimozione chirurgica precoce del tumore, i danni alla pelle e il diabete possono scomparire rapidamente. La malattia è più comune nelle persone di mezza età e negli anziani dai 40 ai 70 anni. Le donne sono più comuni degli uomini e la maggior parte di loro sono donne in menopausa. La maggior parte dei casi dura più di 1 anno e alcuni sono più di 12 anni. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% -0,008% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, cheratite, malnutrizione, demenza, atrofia ottica, nistagmo, atassia
Patogeno
Causa del glucagonoma
Proliferazione cellulare dell'isolotto A (20%)
La maggior parte dei glucagonomi sono a colpo singolo, il 60% dei quali sono maligni.Occasionalmente, la malattia può essere causata dalla proliferazione cellulare dell'isolotto pancreatico A. Il tumore è distribuito con la coda più pancreatica, seguita dal pancreas e dalla testa del pancreas.
patogenesi
Il glucagone viene secreto dalle cellule dell'isolotto A (α2) ed è un polipeptide a catena singola costituito da 16 aminoacidi con un peso molecolare di 3485. Il glucagone viene sintetizzato sul corpo della proteina del nucleo cellulare α2 e riceve un rivestimento dall'apparato Golgi per formare α2. I granuli, il glucagone possono avere un precursore del peso molecolare maggiore se sintetizzati in cellule α2, chiamati pre-glucagone, e le cellule α2 delle isole secernono glucagone circa 1 mg al giorno. Di recente, il plasma umano è stato misurato con metodi immunologici. Il glucagone è presente in diverse dimensioni molecolari, circa il 55% è glucagone ad alto peso molecolare chiamato glucagone, il peso molecolare è di circa 160.000 Da, il 35% è glucagone "vero", il peso molecolare è di 3500 Da L'altro, chiamato glucagone, ha un peso molecolare di 9000 Da, che è solo una piccola quantità e può essere un precursore del proglucagone.
Il livello normale di glucagone nel plasma umano normale è di 50-100 pg / ml Nei pazienti con glucagonoma, il livello di base del glucagone plasmatico è spesso aumentato in modo significativo, spesso superiore a 1000 pg / ml, nella maggior parte dei pazienti. L'aumento dei livelli plasmatici di glucagone deriva dal "vero" glucagone, talvolta viene aumentato anche il proglucagone ad alto peso molecolare (9000Da), la base fisiopatologica del glucagonoma è un pancreas eccessivo Catabolismo del glucagone; il glucagone attiva la fosforilasi epatica, favorisce la scomposizione del glicogeno in glucosio; promuove anche la gluconeogenesi, la clonazione epatica del glicogeno e la glicogenolisi epatica L'effetto è un aumento dello zucchero nel sangue, la tolleranza al glucosio è ridotta, la decomposizione dei grassi è spesso antagonizzata dall'aumentata secrezione di insulina secondaria senza un'eccessiva formazione di chetoni, i livelli di acidi grassi liberi nel plasma sono ancora nell'intervallo normale, ma il catabolismo delle proteine è spesso evidente Per la bassa aminoacidemia e malnutrizione, l'insorgenza di dermatite è simile ai cambiamenti della pelle dopo l'iniezione a lungo termine di iperglicemia pancreatica esogena.Dopo la rimozione del glucagonoma, la dermatite può guarire senza recidiva. Questa formazione è associata a bassa aminoacidemia dopo un eccessivo catabolismo del glucagone ed è anche una causa di dermatite, oltre a stomatite, cheilite, glossite e anemia sono anche associate a ipoaminoacidemia. Sintomi come dermatite, cheilite e cheilite possono essere alleviati dopo l'applicazione di varie soluzioni di aminoacidi.
Secondo Binnick (1977), 19 casi sono stati dettagliati in 19 casi, 10 casi di coda pancreatica (47,6%), 5 casi di corpo pancreatico (23,8%), 2 casi di corpo e coda pancreatici, 1 caso di testa pancreatica e collo pancreatico, pancreas In 1 caso di collo, circa il 60% dei casi ha metastatizzato: la parte più comune è il fegato, seguito dai linfonodi, che vengono trasferiti alla colonna vertebrale e alla ghiandola surrenale sinistra. Le cellule al microscopio ottico sono poligonali o colonnari e le loro dimensioni sono diverse. La fissione nucleare è rara. Le cellule tumorali sono disposte in un nido o in una struttura reticolare.Alcuni posti sono simili a margherite o acinari. Ci sono tessuti fibrosi tra le cellule. I tessuti maligni sono ricchi di vasi sanguigni. Sotto il microscopio elettronico, le caratteristiche delle cellule α2 sono rotonde. Granuli di secrezione densi, ma altre cellule contengono granuli diversi.Il test immunologico fluorescente indiretto può confermare che il glucagone è contenuto nelle cellule tumorali e la reazione di immunofluorescenza dell'anticorpo glucagone può confermare la diagnosi.Le lesioni cutanee più evidenti sono al microscopio. I cambiamenti istologici erano necrotici e lisi dello strato superiore dello strato epidermico di capelli, con conseguente rottura bollosa. Vi era una leggera infiltrazione linfocitaria intorno ai vasi sanguigni nell'epidermide. Nelle lesioni di forma lunga, sono stati osservati cambiamenti aspecifici simili a dermatiti. acanthosis Ci spongiosi, Clostridium cheratinociti con nuclei picnotici, senza acantholysis, immunofluorescenza negativo.
Prevenzione
Prevenzione del glucagonoma
La vita è regolare Presta attenzione alla combinazione di lavoro e riposo, mantieni un atteggiamento ottimista e positivo nei confronti della vita ed evita l'alcool e il tabacco. Non esistono speciali misure preventive efficaci per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.
Complicazione
Complicanze del glucagonoma Complicanze anemia cheratite distrofia demenza atrofia ottica nistagmo acne atassia
1. Perdita di peso, affaticamento, glossite e cheilite angolare, anemia è molto comune e il suo meccanismo è correlato al consumo di tumori e al miglioramento del catabolismo e del metabolismo del glucagone, che porta alla malnutrizione.
2. Un piccolo numero di pazienti ha una storia di nevrosi mentale, come demenza, atrofia ottica, espettorato, nistagmo, atassia e riflessione anormale.
Sintomo
Sintomi di glucagonoma Sintomi comuni Glucocorticoidi Polisaccaridi secreti Urina Acido leucamourico parziale
I sintomi di spicco sono l'eruzione cutanea e il diabete, che presentano alcune caratteristiche: si chiama eritema migratorio necrotico (NME), è principalmente eritema regionale, ma anche desquamazione di papule e placche rosse. L'eruzione cutanea è spesso a forma di anello o curva, può essere bollosa, fracassata e incrostata, è facilmente infettata da batteri e lieviti e presenta eruzioni cutanee bollose necrotiche e solubili. Quando la lesione iniziale inizia a guarire, il pigmento rimane nell'area di guarigione. Affondando, la lesione può essere spostata da una parte all'altra e l'eritema può verificarsi in tutte le parti del corpo, ma la parte superiore del tronco, l'addome inferiore, l'inguine, i glutei, il perineo, gli arti inferiori e il viso sono più comuni, mentre gli arti superiori Meno, la lesione deve essere curata per 1 o 2 settimane Le lesioni cutanee nello stesso caso possono essere eritema, bolle, cicatrici, normali, ecc. Le lesioni cutanee non sono facili da curare e le piccole ferite o gli adesivi medici possono essere contattati con la pelle. Provoca lesioni cutanee I primi casi sono tutti diagnosticati dai dermatologi a causa di lesioni cutanee di lunga durata La patogenesi delle lesioni cutanee al glucagonoma può essere dovuta al pancreas Aumento della secrezione di glucagone, con conseguente aumento del catabolismo dei nutrienti, con conseguente bassa aminoacidemia, malnutrizione dovuta a bassa aminoacidemia, lesioni cutanee o danni o dovuti a carenza di zinco, noto anche come glucagone O l'effetto diretto di alcune sostanze secrete dal tumore sulla pelle, le lesioni cutanee possono scomparire completamente dopo la rimozione del tumore.
Oltre il 95% dei pazienti ha sintomi di diabete, non insulino-dipendenti e sintomi più lievi, spesso controllati dalla dieta o da farmaci orali; a volte la condizione è più pesante e richiede iniezione di insulina ad alte dosi per controllare, mai vista È probabile che le segnalazioni di pazienti con chetoacidosi compensino gli effetti del glucagone poiché la maggior parte dei pazienti è accompagnata da un'elevata insulina plasmatica.
Sono anche comuni perdita di peso, affaticamento, glossite e cheilite angolare, anemia e altri sintomi, il cui meccanismo è correlato al consumo di tumore e al catabolismo del glucagone e al miglioramento dei nutrienti, con conseguente malnutrizione, il 50% dei casi può presentare diarrea È anche uno dei motivi per la perdita di peso.
Da 1/5 a 1/3 dei casi si sono verificati senza coagulazione di vasi sanguigni anomali, l'ittero è raro, riscontrato nella compressione del tumore del pancreas del dotto biliare comune.
Un piccolo numero di pazienti ha una storia di nevrosi mentale, come demenza, atrofia ottica, espettorato, nistagmo, atassia, riflessi anormali, ecc., I sintomi neurologici sono causati da un'estesa disfunzione del sistema nervoso centrale e un gran numero di glucagoni Relativo al sistema nervoso centrale.
Esaminare
Esame del glucagonoma
1. Test di laboratorio generali: bassa aminoacidemia, glucosio nelle urine positivo, glicemia elevata o ridotta tolleranza al glucosio, aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti, emoglobinemia positiva nelle cellule positive e cellule tumorali nel succo duodenale del tumore della testa del pancreas.
2. Test radioimmunologico al glucagone plasmatico
(1) La determinazione di base del glucagone è significativamente aumentata, che può superare 1000 pg / ml, che è 5-10 volte normale e il valore normale è 50-100 pg / ml La letteratura registra il glucagone plasmatico nei pazienti con glucagonoma. Fino a 380 ~ 9600pg / ml, il glucosio orale o endovenoso non può inibire la secrezione di glucagone.
(2) Test di stimolazione con glucagone plasmatico: nei casi in cui è difficile determinare la diagnosi, possono essere utilizzati secretagoghi delle cellule del pancreas A come arginina e alanina e il glucagone plasmatico aumenta dopo l'iniezione, ma questa reazione è anche Trovato nella proliferazione cellulare dell'isolotto A primaria o secondaria, questo test non è un metodo diagnostico specifico per il glucagonoma.
3. Test della tolbutamide (D860) L'iniezione endovenosa normale di tolbutamide può stimolare la secrezione di insulina e inibire il glucagone, abbassando la glicemia. Nei pazienti con glucagonoma, l'iniezione endovenosa di tolbutamide Al contrario, può causare un aumento significativo del glucagone, anche l'insulina aumenta lentamente, ma la perdita di glucosio nel sangue non è evidente o diminuisce solo lentamente, questo test suggerisce la possibilità di glucagonoma.
4. Risposta al glucagone esogeno Dopo l'iniezione endovenosa di 0,25-0,5 mg di glucagone nell'uomo normale, i livelli plasmatici di insulina e glucosio nel sangue erano significativamente aumentati, ma nei pazienti con glucagonoma, a causa di plasma endogeno a lungo termine Il glucagone è aumentato, non è sensibile al glucagone esogeno Anche se il glucagone endovenoso, la reazione della concentrazione plasmatica di glucosio è ancora molto lenta, la risposta lenta di questo metodo può essere utile per la diagnosi del glucagonoma. Metodo, ma le persone sensibili non possono escludere la malattia.
5. L'esame del pasto al bario e l'angiografia dell'ipotensione duodenale aiutano solo la diagnosi del tumore delle cellule insulari del pancreas, che si riflette nella parete interna del segmento discendente del duodeno, ma la malattia si verifica nella testa del pancreas. In alcuni casi, il digiuno e l'ileo sono spessi e rugosi e la ragione non è chiara.
6. L'arteria celiaca e l'angiografia dell'arteria pancreatica sono in grado di diagnosticare più del 70% dei tumori delle cellule delle isole, ma non è chiaro da quali cellule provenga il tumore.
7. L'ecografia del fegato e del pancreas e la TAC possono diagnosticare la lesione primaria del pancreas e se il fegato ha lesioni metastatiche.
8. Osservazione al microscopio elettronico a tessuto tumorale delle cellule tumorali in linea con le caratteristiche delle cellule dell'isolotto A. Il tessuto tumorale contiene alte concentrazioni di glucagone.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di glucagonoma
diagnosi
Secondo le manifestazioni cliniche, le tipiche lesioni cutanee specifiche sono molto simili in tutti i casi, diabete, perdita di peso, cheilite angolare e della lingua, diarrea, ecc., Combinate con esami di laboratorio e altri esami accessori.
Diagnosi differenziale
Il glucagonoma ha danni alla pelle e livelli elevati di glucagone plasmatico, quindi devono essere identificati i casi con lesioni cutanee e aumento dei livelli di glucagone:
Danni alla pelle
(1) il danno cutaneo nei pazienti con glucagonoma è alterazioni eritematose necrotiche e cataboliche; deve essere associato a pemfigo familiare benigno, pemfigo deciduo, psoriasi pustolosa diffusa, necrolisi epidermica tossica e altre malattie identificazione di fase.
(2) I pazienti con lesioni cutanee e tumori allo stesso tempo devono essere differenziati da dermatomiosite, acantosi nera e ittiosi acquisita.
2. L'aumento del glucagone plasmatico è significativamente aumentato nei tumori delle cellule dell'isolotto A, ma lievemente elevato nelle seguenti condizioni e malattie: assunzione di proteine, fame, cessazione dell'insulina, acidosi, uremia, infezione, esercizio fisico intenso devono essere identificati diabete, cirrosi, sindrome di Cushing, acromegalia, feocromocitoma, pancreatite acuta e trattamento con corteccia surrenale.
