Deficit ereditario del fattore XIII
Introduzione
Introduzione alla carenza ereditaria di fattore XIII della coagulazione La carenza ereditaria del fattore XIII della coagulazione è una rara carenza ereditaria recessiva del fattore della coagulazione.Nel plasma dei pazienti con carenza ereditaria del fattore XIII della coagulazione, l'attività e l'antigene dell'FXIII-A sono generalmente non rilevabili, mentre il livello di FXIII-B è ridotto. Tuttavia, può ancora essere rilevato. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,00001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema
Patogeno
Eziologia ereditaria del deficit del fattore XIII
Causa della malattia:
Il fattore XIII del plasma è una glicoproteina tetramericana composta da due subunità a e due subunità b, vale a dire a2b2, con un peso molecolare di circa 340 kD La proteina a catena ha una cisteina del sito attivo che agisce come amidasi. La catena b non ha azione enzimatica e ha la funzione di una proteina portatrice. La trombina divide il legame peptidico arginina 37-glicina 38 di una catena ed espone la cisteina del sito attivo per attivare il fattore XIII e il fattore attivato XIII ( XIIIa) è una transamidasi che, sotto la partecipazione di ioni calcio, catalizza il legame idrogeno tra monomeri e multimeri di fibrina e li converte in legami ammide di legame covalente, cioè forma γ-glutammina-ε un legame di lisina che aumenta la stabilità del coagulo di fibrina e il fattore XIIIa si collega attraverso la catena Aα della fibrina e inibisce il plasminogeno attaccato alla fibrina reticolata alla fibrinolisi Resistente, il fattore XIIIa collega anche l'α2-antiplasmina alla fibrina, il che aumenta anche la resistenza alla fibrinolisi, una grave carenza del fattore XIII rende la fibrina instabile e facilmente solubile e attenua l'inibizione del plasminogeno e Cross-linking α2-antiplasmina per la formazione di coaguli di sangue La resistenza soluzione indebolito, causando sanguinamento, che è caratterizzata da ritardo si verifica dopo un trauma.
Il fattore XIII non è presente solo nel plasma, ma anche nelle piastrine, nei megacariociti e nei macrofagi mononucleari: il fattore XIII del plasma è una struttura a2b2, mentre il fattore XII nelle cellule sopra non ha catena b e la molecola ha una struttura a2. L'espressione multi-fenotipica del fattore XIII può essere correlata a questa distribuzione e alla differenza nella struttura molecolare: sebbene la catena b sia assente, il fattore a2 XIII formato nella cellula presenta anche un reticolazione della fibrina e la funzione speciale del fattore XIII nella cellula non è ancora chiara. Comprendi che la terapia infusionale suggerisce la sua funzione fisiologica, i sintomi emorragici si fermano dopo l'infusione, il fattore XIII plasmatico aumenta, ma non può produrre un coagulo sanguigno completamente normale, perché alcuni pazienti non hanno il fattore XIII nel plasma e nelle cellule, infusione Il trattamento ha corretto solo la carenza del fattore plasmatico XIII, suggerendo che il fattore intracellulare XIII può svolgere un ruolo nella generazione di normali coaguli di sangue.
Il gene che codifica per la proteina della catena a si trova sulla sesta coppia di cromosomi (6p24-p25), mentre il gene della catena b si trova sulla prima coppia di cromosomi (1q31-q32.1). Oltre al fattore tetramericano XIII, c'è anche unbound non legato nel plasma. La concentrazione della proteina della catena b libera, della proteina b libera è quasi costante nei normali pazienti umani, eterozigoti e omozigoti, quindi la carenza del fattore XIII è dovuta alla mancanza di proteine della catena a, e il cambiamento della catena a causa anche la concentrazione della catena b nel complesso a2b2. Il cambiamento, ma la catena b libera è ancora quasi costante, i pazienti eterozigoti hanno queste proteine fattore XIII, il meccanismo emostatico è normale, il fattore clinico del sanguinamento si verifica quando la concentrazione del fattore XIII è inferiore all'1% e la concentrazione dal 2% al 3% può fare Il sanguinamento si interrompe, l'emivita del fattore X è di circa 10 giorni, quindi una piccola quantità di plasma può essere infusa per raggiungere scopi terapeutici. Sono stati segnalati solo 3 casi di carenza di proteine della catena b che causano carenza di XIII. Molti difetti del gene della catena a sono stati chiariti. Comune, ci sono anche mutazioni senza senso, mutazioni di inserimento, eliminazioni di base e così via.
patogenesi:
FXIII-A e FXIII-B hanno codici genetici diversi sui cromosomi 6 e 1, rispettivamente, uno dei quali è lungo 200 kb e costituito da 15 esoni; l'altro è lungo 28 kb ed è costituito da 12 esoni. Delle 50 mutazioni genetiche conosciute, 47 sono localizzate nel gene A e 3 nel gene B. Sono state trovate 26 mutazioni missenso, 4 mutazioni senza senso, 8 mutazioni nel sito di scissione e 11 piccole. Delezione (inserimento) e 1 grande delezione, non esiste un punto caldo evidente nel sito della mutazione genetica, che è distribuito in più siti del gene FXIII.Gli studi hanno dimostrato che la mutazione di FXIII spesso porta a una ridotta stabilità proteica e produzione intracellulare. degradazione.
Shanghai Ruijin Hospital L'Istituto di ematologia di Shanghai ha utilizzato il test di dissoluzione dell'urea e l'antigene FXIII (FXIII: Ag) per diagnosticare i probandi di due famiglie come carenza di fattore XIII. PCR, sequenziamento dei nucleotidi e RT-PCR sono stati usati per misurare il gene FXIIIα. I risultati dell'mRNA e di altri metodi hanno mostrato che il probando della famiglia 1 era nella posizione 1241 dell'esone 10 da C → G, risultando in Ser413 → Trp (TCG → TGG); i genitori del probando erano sposati con parenti stretti a livello di DNA. Esistono anche mutazioni nello stesso locus, che sono eterozigoti: il probando della famiglia 2 e le loro sorelle nell'esone 232 nucleotidi da C → T, risultando in Arg77 → Cys (CGC → TGC); genitori del probando Per i parenti stretti, il padre e il padre avevano entrambi la stessa mutazione nel sito a livello di DNA, le due precedenti mutazioni hanno portato alla mancanza del fattore XIII rispettivamente nella famiglia 1 e nella famiglia 2. Queste due mutazioni genetiche sono state riportate per la prima volta.
Prevenzione
Prevenzione ereditaria della carenza del fattore XIII della coagulazione
I pazienti che iniziano il trattamento profilattico durante l'infanzia possono sopravvivere, poiché il 2-5% a lungo termine del fattore FXIII può soddisfare la necessità di emostasi e l'emivita FXIII è più lunga (da 11 a 14 giorni), quindi, l'intervallo 1 Il trattamento può essere ottenuto sostituendo il trattamento (come crioprecipitato plasmatico o concentrato) per un mese.L'incidenza di sanguinamento orale e postoperatorio nei pazienti con deficit del fattore XIII è relativamente inferiore a quella di altri fattori della coagulazione che influenzano la formazione di trombina e la guarigione della ferita è scarsa. L'incidenza non è elevata come previsto: in generale, fintanto che il trattamento preventivo è appropriato, la carenza del fattore XIII può essere convertita da una malattia emorragica molto pericolosa in una malattia clinicamente lieve, ma il successo del trattamento preventivo è molto elevato. L'estensione è in gran parte correlata alla capacità di condurre una diagnosi precoce, ma nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo, questa diagnosi è spesso difficile da implementare.
Complicazione
Il fattore ereditario XIII della coagulazione non presenta complicanze Edema delle complicanze
L'ematoma nei tessuti profondi può comprimere i vasi sanguigni vicini per causare necrosi tissutale La compressione del nervo può causare dolore agli arti o locale, intorpidimento e atrofia muscolare La compressione dei vasi sanguigni può causare necrosi ischemica o congestione ed edema del sito di fornitura di sangue corrispondente. Sanguinamento nella parte inferiore della bocca, parete faringea posteriore, gola e collo può causare difficoltà respiratorie o persino soffocamento. I pazienti potrebbero non essere in grado di assorbire completamente il sangue a causa di ripetute emorragie della cavità articolare, con conseguente infiammazione cronica, ispessimento sinoviale, fibrosi, degenerazione della cartilagine e necrosi, eventualmente rigidità articolare, deformità, atrofia del muscolo periferico, con conseguente attività normale limitata.
Sintomo
Sintomi ereditari di carenza del fattore XIII Sintomi comuni Sanguinamento delle gengive sanguinamento dopo estrazione del dente più che sanguinamento del naso ecchimosi ematuria volume mestruale carenza di fattore X più congenita
Le manifestazioni emorragiche della carenza del fattore XIII sono generalmente più gravi, specialmente durante l'infanzia, quando possono verificarsi emorragia del cordone ombelicale fatale ed emorragia del sistema nervoso centrale, emorragia del cordone ombelicale nell'80% dei pazienti non trattati e sanguinamento del sistema nervoso centrale. Il rapporto raggiunge anche il 30% In tutte le carenze del fattore di coagulazione, tra cui l'emofilia A e l'emofilia B, la carenza di fattore XIII ha la più alta probabilità di sanguinamento grave, pertanto la carenza di fattore XIII è anche la diagnosi più facile e precoce. .
Esaminare
Esame del deficit ereditario del fattore XIII della coagulazione
Tutti i test di screening della coagulazione comuni sono normali e si basano sulla formazione di coaguli di fibrina.Il fattore XIII non partecipa alla formazione di coaguli (cioè il fibrinogeno diventa fibrina) e al processo di coagulazione nelle fasi sopra indicate. Lo screening del fattore XIII è comunemente usato. La mancanza di test di laboratorio è un test di stabilità del coagulo: collocando il coagulo di fibrina in una soluzione di urea 5M o acido acetico al 2% o soluzione di acido monocloroacetico all'1%, la lisi del coagulo entro 24 ore indica una grave carenza del fattore XIII (<1) %) o α2-antiplasmina è gravemente carente. I risultati negativi del test spesso causano la mancata diagnosi di pazienti con basso fattore XIII ma nessuna carenza completa (1% con E) e alcuni pazienti con inibitori del fattore XII. Naturalmente, è ancora più difficile identificare zigote.
Inoltre, un metodo per confermare l'attività dell'enzima e la concentrazione proteica e per la mancanza di tipizzazione del fattore XIII, un metodo per infiltrarsi in una proteina (come la caseina) con una sostanza amminica radiomarcata nel coagulo di fibrina di un paziente, un metodo immunochimico e La scansione viene eseguita quantificando la reticolazione delle catene γ e α. Questi metodi sono sensibili e sensibili e vengono anche utilizzati per determinare l'emivita dei preparati terapeutici nel corpo per aiutare il trattamento. Esistono due tipi di carenza del fattore XIII: il tipo più comune di omozigote di una proteina E l'attività enzimatica non viene misurata (<1%), la proteina b è circa il 50% del livello normale, una proteina eterozigote è circa il 50% normale, la proteina b è circa l'80%; un altro tipo raro si trova in giapponese e italiano Umano, caratterizzato da carenza di proteine b e basso livello proteico, vi è 1 paziente con una proteina del 24% e una proteina b di circa il 2%, un'emivita proteica di soli 3 giorni, significativamente inferiore al normale, il fattore piastrinico XII è normale, i pazienti hanno sanguinamento Sintomi, solo un piccolo numero di casi (<3%) nei tipi più comuni ha una piccola quantità di una proteina rilevabile.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del fattore ereditario di coagulazione XIII
In base all'anamnesi, alle manifestazioni cliniche e ai test di laboratorio, la diagnosi di questa malattia non è difficile, poiché tutti i test di screening della coagulazione sono normali, non è difficile identificarsi con altre malattie emorragiche e congenita carenza di α2-antiplasmina e congenita Identificazione del deficit di inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1), entrambi meno comuni della malattia emorragica con deficit del fattore XIII, anche autosomica recessiva, sintomi emorragici Simile alla carenza del fattore XIII, ma c'è iperfibrinolisi, riduzione del fibrinogeno; l'identificazione non è difficile, il trattamento clinico è utile per identificare, i pazienti con carenza di fattore XIII devono essere infusi con prodotti sanguigni per avere un buon effetto, singolo L'uso di farmaci antifibrinolitici come l'acido 6-aminocaproico non è efficace e questi ultimi due farmaci usano bene questi farmaci.
Generalmente non confuso con altre malattie.
