disfibrinogenemia ereditaria
Introduzione
Introduzione alla fibrinogenemia anormale ereditaria La fibrinogenemia ereditaria anormale è una malattia ereditaria autosomica dominante con un'alta penetranza. La maggior parte dei pazienti è eterozigote, tuttavia ci sono anche alcuni rapporti omozigoti ed eterozigoti in letteratura. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: trombosi
Patogeno
Cause di fibrinogenemia anomala ereditaria
(1) Cause della malattia
La maggior parte della malattia è dominante cromosomica, la causa principale sono tre legami della reazione trombina-fibrinogeno: 1 rilascio anormale di peptide fibrinogeno A o B; 2 polimerizzazione anomala del monomero fibrinogeno; 3 reticolazione del monomero fibrinogeno difetti.
(due) patogenesi
Le anomalie funzionali delle molecole di fibrinogeno implicano tutti i passaggi importanti nella formazione e stabilizzazione della fibrina: la conversione del fibrinogeno in polipeptide di fibrina insolubile richiede la prima trombina per scindere il fibrinogeno, rilasciando polipeptide A di fibrina e polipeptide di fibrina. B, produzione di monomero di fibrina, monomero di fibrina e quindi multimerizzazione, fattore XIIa può stabilizzare la fibrina multi-fibrinata, si verifica il processo di conversione del fibrinogeno solubile in fibrina insolubile in pazienti con fibrinemia anormale ostacoli.
La carenza più comune è la mancanza di multimerizzazione della fibrina.La fibrinogenemia anormale può anche essere causata da una mancanza di lisi del peptide di fibrinogeno.La fibrina prodotta da alcuni pazienti con fibrinogenemia anomala non può essere fibrinolitica. Dissolto, questa parte del paziente tende a sviluppare una malattia trombotica, pertanto i pazienti con fibrinogenemia anormale possono presentare sanguinamenti, trombosi o nessuna manifestazione clinica, un'anormale formazione di coaguli di sangue può portare a sanguinamento e fibre Anomalie nella resistenza proteica all'attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA) o nella regolazione dell'aggregazione piastrinica possono portare a trombosi.
Molti pazienti con fibrinogenemia anormale possono presentare contemporaneamente una scarsa guarigione delle ferite, mentre i pazienti con fibrinemia eterozigote anormale di solito contengono il 50% del normale fibrinogeno, che è sufficiente per la coagulazione dell'organismo, ma anormale. Il fibrinogeno può influire sulla conversione del normale fibrinogeno in fibrina, pertanto nella maggior parte dei pazienti la tendenza al sanguinamento è più grave del previsto. Quando l'anomalia del fibrinogeno porta alla riduzione della secrezione del fibrinogeno o all'accelerazione della clearance, si chiama Una bassa fibrinogenemia anormale è attualmente riportata in 23 casi correlati.
Prevenzione
Prevenzione anomala ereditaria della fibrinogenemia
Per i pazienti con trombosi, una terapia anticoagulante ragionevole può svolgere un ruolo efficace nella prevenzione e nel trattamento.
Complicazione
Complicanze ereditarie anomale del fibrinogeno Trombosi da complicanze
Un trombo è un piccolo pezzo di sangue che si forma sulla superficie dell'esfoliazione o riparazione endovascolare del sistema cardiovascolare. In modelli dipendenti dal flusso variabile, i trombi sono costituiti da fibrina insolubile, piastrine depositate, globuli bianchi accumulati e globuli rossi intrappolati. La trombosi è un processo di cambiamenti multifattoriali che coinvolge molti fattori genetici e ambientali che interagiscono tra loro. I pazienti con qualità trombogeniche sono comuni nella clinica.Le caratteristiche più importanti sono la storia familiare, ricorrente, giovane, la gravità delle convulsioni e la posizione insolita della trombosi.
Sintomo
Sintomi ereditari anomali della fibrinogenemia Sintomi comuni Flusso mestruale più ecchimosi cutanea tendenza al sanguinamento Aborto di microtrombi
Circa il 40% dei pazienti con fibrinogenemia anormale è asintomatico, dal 45% al 50% dei casi mostra malattia emorragica e il restante 10-15% dei pazienti presenta malattia trombotica (venosa o arteriosa), oppure Allo stesso tempo, c'è una tendenza all'emorragia e alla trombosi.La fibrinogenemia anormale ha sanguinamenti molto lievi, che è caratterizzata da emorragia dei tessuti molli, incline a ecchimosi e sangue mestruale eccessivo. Non vi è alcun rischio di morte: i pazienti con fibrinemia anormale con tendenza alla trombosi di solito hanno solo una lieve trombosi e raramente hanno effetti fatali, mentre altre manifestazioni anomale di fibrinogenemia comprendono l'aborto spontaneo e la guarigione delle ferite. Cattivo e così via.
Esaminare
Esame della fibrinogenemia anomala ereditaria
1. I risultati della determinazione del contenuto di fibrinogeno variano in base al metodo: i risultati misurati mediante saggio immunologico, il metodo di salatura e il metodo di precipitazione riscaldato sono normali, ma i risultati ottenuti dal test della trombina sono lenti a causa della lenta coagulazione del fibrinogeno anormale. Entrambi sono bassi.
2. Dosaggio a vita del fibrinogeno 125I Rw Mammen test con l'emivita del fibrinogeno anormale 125I marcato Bethesda I, II, risultati normali; input di fibrinogeno normale allogenico in pazienti con fibrinogeno anormale Philadelphia e Bethesda III, La sua emivita è normale; tuttavia, l'emivita del fibrinogeno del paziente è ridotta.
3. Esperimenti di aggregazione di stafilococco e fibrinogeno SC Jack-Aaweiger riporta la presenza di fibrinogeno anormale dall'aggregazione di stafilococchi patogeni e molecole di fibrinogeno. Il principio è: la catena Aα del fibrinogeno e Il C-terminus della catena Bβ può legarsi allo Staphylococcus aureus Se il fibrinogeno anormale si trova al C-terminus, questo esperimento può aiutare nell'esame.
4. L'immunoelettroforesi e l'immunodiffusione di fibrinogeno anormale generalmente non hanno una linea di precipitazione anormale, ma la linea di precipitazione del fibrinogeno anormale Detroit è ampliata; il fibrinogeno anormale Los Angeles ha due speciali linee di precipitazione nell'immunoelettroforesi. Fibrinogeni anormali che migrano verso l'anodo: Baltimora, Detroit, Bethesda I, New York, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, Parigi II, Caracas e Vancouver; ecc .; Metz, Amsterdam e Cleveland I, ecc. L'altra immunoelettroforesi è normale.
5. Elettroforesi su gel di poliacrilammide (PAGINA) Il fibrinogeno purificato è stato ridotto da SDS-PAGE e ha mostrato che la maggior parte del fibrinogeno anormale aveva lo stesso spettro elettroforetico del normale fibrinogeno, ma fibrinogeno anormale Le bande elettroforetiche di Baltimora, Detroit, Metz e Montreal sono più eccentriche della normale distribuzione. Nell'anormale fibrinogeno Poutoise si osservano due catene B, una delle quali è la normale catena Bβ; l'anomalo fibrinogeno si trova a ParigiI 2 Una catena γ, una è normale e una è anormale.
6. Anomalie della cromatografia su cellulosa DEAE Alcuni fibrinogeni anomali presentano anomalie cromatografiche durante la cromatografia su cellulosa DEAE, come Baltimora, Parigi II, Filadelfia, Nancy, ecc., Fibrinogeni anomali Parigi I e Parigi. II, Nancy, il picco di eluizione di Filadelfia è più tardi del normale.
7. Identificazione di coaguli di fibrina Tromboboastogrammi anormali di alcuni fibrinogeni anomali, come fibrinogeni anomali Parigi I e Parigi II, Cleveland I, Detroit, Baltimora, Vienna, Manila, Marburg e Giessen, ecc. Il valore gamma viene prolungato e il valore di Ma diminuisce. La microscopia elettronica mostra alcune anomalie morfologiche dei coaguli di fibrina composti da fibrinogeno anormale, come Giessen, Cleveland II, Baltimora, Montreal, Parigi II e Los Angeles.
8. Determinazione del contenuto di zucchero La glicosilazione anormale del fibrinogeno può essere anormale. Le principali determinazioni sono esosio, esosio e acido decanoico. La riduzione dell'esosio è: fibrinogeno anormale Cleveland II, Detroit, Manila, Parigi E, C1evelandI, ecc .; la riduzione dell'aminoesosio è: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E, ecc .; l'aumento dell'acido tannico è: Parigi II, Nancy, Cleveland I e così via.
Secondo la condizione, le manifestazioni cliniche, i sintomi, i segni, scelgono di eseguire la routine di ecografia B, radiografia, TC ed ematuria, esame biochimico.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi differenziale della fibrinogenemia anomala ereditaria
La diagnosi di questa malattia dovrebbe soddisfare le seguenti condizioni:
1 ha una storia familiare positiva di genetica (ad eccezione di nuovi casi);
2 clinicamente spesso manifestata come tendenza al sanguinamento, trombosi e rottura della ferita;
3 test di laboratorio sono di grande valore nella diagnosi e nella diagnosi differenziale di questa malattia;
4 Escludere la fibrinogenemia anomala acquisita e il deficit congenito di fibrinogeno.
Diagnosi differenziale
La fibrinogenemia anormale deve essere principalmente identificata con carenza congenita di fibrinogeno e fibrinogeno fetale e devono essere considerate tutte le cause della conversione del fibrinogeno in ritardo di fibrina:
1. Cambiamenti nella struttura del fibrinogeno.
2. L'effetto di altre proteine plasmatiche o farmaci sulla formazione di fibrina.
3. Ridotta concentrazione di fibrinogeno.
Le malattie del fegato possono causare cambiamenti strutturali nel fibrinogeno acquisito, caratterizzati da elevati livelli di acido sialico e ridotta durata del fibrinogeno, mentre la fibrinogenemia anomala acquisita può essere osservata anche nella pancreatite acuta, nei tumori maligni, in particolare primari o secondari Carcinoma epatico, adenocarcinoma a cellule renali e alcuni linfomi.
