sferocitosi ereditaria
Introduzione
Introduzione alla sferocitosi ereditaria La sferocitosi ereditaria è un'anemia emolitica ereditaria che ha due modalità genetiche, dominante e recessiva. Possono verificarsi complicanze come crisi emolitica, colelitiasi, gotta, ulcere alla caviglia ostinate o ulcere eritematose degli arti inferiori. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, ulcera ricorrente, gotta, cardiomiopatia
Patogeno
Cause di sferocitosi ereditaria
Causa della malattia
La malattia è causata da mutazioni nella proteina della membrana eritrocitaria che causano difetti della membrana eritrocitaria, la maggior parte dei quali è autosomica dominante e alcuni sono autosomici recessivi. Le membrane eritrocitarie normali sono composte da lipidi a doppio strato e proteine di membrana. Le mutazioni nei geni causano difetti in una varietà di proteine di membrana, principalmente proteine citoscheletriche di membrana, da sole o in combinazione.
fisiopatologia
Cambiamenti fisiopatologici nei globuli rossi:
1 Il lipide a doppio strato della membrana eritrocitaria è instabile e perduto, l'area della superficie dei globuli rossi è ridotta, l'area della superficie rispetto al volume è ridotta ei globuli rossi diventano piccoli sferici.
Aumento della permeabilità del catione della membrana eritrocitaria 2, sodio e acqua entrano nell'esterno intracellulare e di potassio dall'esterno, per mantenere l'equilibrio di calcio e ioni all'interno e all'esterno dei globuli rossi, la pompa del sodio rafforza la carenza di ATP, il calcio-ATPase è inibito e la concentrazione di ioni calcio nelle cellule aumenta. Alto e depositato sulla membrana eritrocitaria.
3 Funzione di fosforilazione della proteina della membrana eritrocitaria ridotta, aumento della perossidasi, aumento dell'emoglobina legata alla membrana, le modifiche sopra riportate possono rendere indebolite le prestazioni della deformazione della membrana eritrocitaria e la flessibilità, una piccola quantità di acqua nella cellula è facile da gonfiare ed emolisi, globuli rossi attraverso la milza È facilmente distrutto e sciolto e si verifica emolisi extravascolare.
Prevenzione
Prevenzione della sferocitosi ereditaria
Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.
Complicazione
Complicanze ereditarie della sferocitosi Complicanze, anemia, ulcera ricorrente, gotta, cardiomiopatia
1. Crisi ematopoietica: la maggior parte dei SA può presentare varie crisi ematopoietiche nel processo patologico, aggravando l'anemia.
(1) Crisi emolitica: i sintomi più comuni, lievi, spesso non significativi dal punto di vista clinico, il decorso della malattia è auto-limitante, generalmente secondario a una varietà di infezioni causate da una funzione del sistema di macrofagi mononucleare temporaneamente migliorata.
(2) Crisi dell'anemia aplastica: sintomi rari e gravi, potenzialmente letali, che spesso richiedono trasfusioni di sangue, caratteristiche cliniche dell'iperplasia eritroide del midollo osseo basso, riduzione della conta dei reticolociti, la crisi è generalmente causata dall'infezione da parvovirus B19, parvovirus La B19 può invadere le cellule progenitrici eritroidi e inibirne la proliferazione e la differenziazione.I segni dell'infezione da parvovirus B19 sono la sindrome simil-influenzale e la sindrome di vampate di calore (espresse come eruzione cutanea maculopapolare rossa su viso, tronco e arti) e il parvovirus B19 è contagioso. E il danno al feto, quindi, il verificarsi di una crisi di anemia aplastica dovrebbe essere isolato, soprattutto per evitare il contatto con donne in gravidanza, l'infezione da micro-virus B19 può ottenere l'immunità continua.
(3) Crisi dell'anemia a cellule giganti: quando l'apporto di acido folico nella dieta è insufficiente o aumenta la richiesta di acido folico da parte dell'organismo, come emolisi ripetuta, gravidanza, ecc. Senza integrazione tempestiva, può verificarsi anemia megaloblastica.
2. Calcoli alla cistifellea: più della metà degli HS soffre di calcoli biliari, il tasso di incidenza più alto è dai 10 ai 30 anni (dal 55% al 75%). Il tasso di incidenza dopo i 30 anni è uguale a quello della popolazione generale e l'incidenza dei bambini sotto i 10 anni La percentuale è inferiore al 5% e il paziente più giovane ha solo 3 anni.
3. Altri: complicanze rare comprendono ulcere ricorrenti degli arti inferiori, dermatite eritematosa cronica e gotta, che possono essere curate dopo splenectomia.La formazione di ulcere degli arti inferiori può essere correlata alla ridotta deformabilità dei globuli rossi e alla stasi del flusso sanguigno e può verificarsi gotta a causa delle cellule. La conversione è accelerata: alcuni vecchi giovani HS possono sviluppare masse ematopoietiche extramidollari, in particolare masse laringee. Dopo la splenectomia, le masse possono avere metamorfosi grassa, ma raramente si risolvono. I singoli pazienti possono avere una malattia demielinizzante spinale. Il ritardo mentale e la cardiomiopatia familiare, HS con malattie neurologiche sono principalmente osservati nella mancanza di ankyrin.
Sintomo
Sintomi ereditari della sferocitosi Sintomi comuni Globuli rossi, vari organi, flusso sanguigno, anemia emolitica lenta, ittero
Anemia, ittero e splenomegalia sono le manifestazioni cliniche più comuni dei pazienti con SA, i tre possono esistere contemporaneamente o possono manifestarsi da soli, possono verificarsi a qualsiasi età e le manifestazioni cliniche variano dall'anemia asintomatica a quella potenzialmente letale. % dei sintomi di HS sono lievi, sebbene emolisi, ma a causa dell'iperplasia compensativa dell'eritroide del midollo osseo, generalmente nessuna anemia, assenza o lieve ittero, assenza o lieve splenomegalia, tali pazienti stanno solo conducendo indagini familiari o a causa di alcuni incentivi L'aumento della distruzione dei globuli rossi si trova solo, la causa più comune di infezione, l'attività fisica pesante di lunga durata può anche aggravare l'emolisi, perché l'esercizio fisico aumenta il flusso sanguigno della milza, circa 2/3 dell'HS ha anemia lieve o moderata, splenomegalia moderata L'ittero grande e intermittente, un piccolo numero di pazienti con SA può sviluppare emolisi potenzialmente letale, necessita di trasfusioni di sangue regolari, crescita e sviluppo osseo possono anche essere influenzati, se l'anemia è lieve, generalmente non causa sintomi, ma altre malattie emolitiche croniche, nella malattia Varie crisi ematopoietiche come l'arresto ematopoietico possono verificarsi in qualsiasi fase.
L'astragalo è la manifestazione clinica più comune nel periodo neonatale.Il 30-50% degli HS adulti può essere ricondotto alla storia dell'ittero nella prima settimana dopo la nascita. Dopo il periodo neonatale, la maggior parte dell'ittero è molto lieve e intermittente. , stanchezza, sbalzi d'umore, gravidanza, ecc. possono aggravare o indurre l'ittero.
La milza è generalmente moderatamente gonfia e dal 75% al 92% dei pazienti con HS può raggiungere la milza durante l'esame obiettivo.La dimensione della splenomegalia non ha nulla a che fare con la gravità della malattia e il fegato non è generalmente gonfio.
Esaminare
Esame della sferocitosi ereditaria
1. Sangue periferico: l'emoglobina e i globuli rossi sono normali o leggermente ridotti, i globuli bianchi e le piastrine sono normali, la conta dei reticolociti è aumentata, fino al 92%, il più basso è del 2%, generalmente dal 5% al 20%, quando si verifica una crisi di anemia aplastica All'epoca, le tre serie di sangue periferico diminuivano, la conta dei reticolociti diminuiva e oltre il 50% dei pazienti con HS aveva aumentato la MCHC. Il motivo era che i globuli rossi erano in uno stato di disidratazione lieve, la milza non poteva essere cambiata, l'MCV poteva essere aumentato, normale o diminuito e i cambiamenti di MCH e L'MCV è coerente, la morfologia tipica delle cellule della morfologia dei globuli rossi HS è un piccolo volume di globuli rossi, la perdita della normale biconcave è sferica, il centro della cellula è denso e privo di area pallida, il diametro delle cellule diventa più corto (6,2 ~ 7,0 μm) ma lo spessore aumenta (2,2 ~ 3,4 μm) La forma e le dimensioni delle cellule sferiche sono relativamente uniformi Le cellule sferiche si trovano solo nei globuli rossi maturi. La morfologia dei globuli rossi e dei reticolociti nucleari è normale. La morfologia dei globuli rossi è irregolare in tutto il sangue e dal 20% al 25% delle HS manca di cellule sferiche tipiche. In HS pesante, oltre a un gran numero di cellule sferiche, le macchie di sangue possono anche vedere molti globuli rossi spinosi, i globuli rossi a forma di fungo si trovano principalmente nell'HS carente di proteine della zona 3.
2. Test di fragilità di penetrazione: la fragilità osmotica è aumentata, la normale concentrazione salina dei globuli rossi normali inizia all'emolisi è dello 0,42% ~ 0,72%, l'emolisi completa è dello 0,28% ~ 0,32% e la concentrazione dei globuli rossi dell'HS inizia a emolizzare 0,52% ~ 0,72%, alcuni 0,87%, il test di fragilità osmotica dei globuli rossi è un metodo relativamente sensibile, ma dal 20% al 25% dei pazienti manca di globuli rossi sferici tipici, il test di fragilità osmotica è normale o leggermente aumentato, ma il test di fragilità osmotica di incubazione è quasi aumentato, inoltre, la curva di fragilità osmotica La forma è normale ma la curva viene spostata a sinistra o la curva è in trascinamento.
3. Analisi qualitativa delle proteine della membrana eritrocitaria: analisi SDS-PAGE delle proteine della membrana, oltre l'80% di HS può essere trovato anormale (eliminazione delle proteine della membrana), combinato con Western blot, il tasso di rilevazione è più alto.
4. Determinazione quantitativa della proteina della membrana eritrocitaria: la maggior parte degli HS ha una o più proteine della membrana. La determinazione diretta della proteina della membrana eritrocitaria è il metodo più affidabile. SDS-PAGE è spesso usato per determinare le proteine della membrana, ma i risultati non sono abbastanza precisi. Per la determinazione dell'anchirina, il contenuto proteico di membrana di ciascun globulo rosso viene determinato direttamente mediante saggio radioimmunologico o ELISA e il metodo dell'idrolisi della tripsina può essere utilizzato anche per l'analisi delle proteine di contrazione della membrana.
5 Applicazione delle tecniche di biologia molecolare: l'applicazione delle moderne tecniche di biologia molecolare è in grado di rilevare anomalie delle proteine di membrana a livello molecolare, ad esempio RFLP o analisi del numero di ripetizioni in tandem (RNTR) possono essere utilizzate per determinare la correlazione tra HS e un gene. L'analisi del polimorfismo di conformazione della catena (SSCP), la reazione a catena della polimerasi (PCR) combinata con il sequenziamento nucleotidico possono rilevare il punto di mutazione del gene della proteina di membrana.
6 Altri: L'aumento della bilirubina sierica è principalmente causato dall'aumento indiretto della bilirubina, la maggior parte dei quali è (27,4 ± 18,8) μmol / L, l'aptoglobina sierica diminuisce, aumenta il lattato deidrogenasi, il test di Coombs è negativo, il midollo osseo appare iperplasia delle cellule eritroidi Esistono globuli rossi nucleati alti dal 25% al 60% e i livelli sierici di folati sono generalmente ridotti.
7. In base alla condizione, alle manifestazioni cliniche, ai sintomi e ai segni, scegliere l'ecografia B, l'elettrocardiogramma, i raggi X e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della sferocitosi ereditaria
diagnosi
Secondo le manifestazioni cliniche di anemia, ittero, splenomegalia, i globuli rossi sferici aumentano e la fragilità osmotica eritrocitaria aumenta per fare una diagnosi. Una storia familiare positiva è più utile nel confermare la diagnosi. Per il piccolo numero di globuli rossi sferici, dopo l'incubazione può essere utilizzato come test di fragilità osmotica eritrocitaria e autoemolitico. Se è positivo, ha un significato diagnostico.
Diagnosi differenziale
Va notato che la fragilità osmotica dei globuli rossi può essere ridotta quando il ferro è carente. Quando la malattia è combinata con carenza di ferro, la fragilità osmotica eritrocitaria può essere normale. I pazienti con emolisi autoimmune presentano sia emolisi che globuli rossi sferici, che possono essere facilmente confusi con la malattia. positiva. Il trattamento dell'ormone corticale surrenalico può essere utilizzato per identificare, l'HS leggero può essere scambiato per l'epatite di ittero quando non c'è emolisi, dovrebbe essere notato.
