Deficit ereditario del fattore X
Introduzione
Introduzione alla carenza ereditaria di fattore X. La mancanza del fattore ereditario X (FX) è stata scoperta per la prima volta da Hougie in un paziente maschio di nome Stuart, pertanto FX è anche noto come "fattore Stuart". In assenza di fattori di coagulazione diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B, i pazienti con deficit di fattore X presentano il sanguinamento clinico più grave e l'ematoma e il sanguinamento articolare possono verificarsi in 2/3 dei pazienti, con attività del fattore X inferiore all'1%. Al momento del paziente, si è verificato un sanguinamento grave.Quando il livello di FX era ≥10%, si può verificare solo un lieve sanguinamento.Le manifestazioni cliniche dei pazienti con attività di FX inferiore all'1% erano simili a quelle dell'emofilia A. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: edema, atrofia muscolare
Patogeno
Eziologia ereditaria del deficit del fattore X della coagulazione
(1) Cause della malattia
FX è un fattore di coagulazione dipendente dalla vitamina K sintetizzato dal fegato.Il fegato sintetizza dapprima una molecola a singolo filamento costituita da 488 aminoacidi (incluso un peptide di segnale costituito da 40 residui di aminoacidi). FX è regolato da FIXa / FVIIIa durante la coagulazione. FVII TF è attivato Una volta attivato, FXa si lega al suo cofattore essenziale (FVa) per catalizzare la protrombina e trasformarla in trombina. Quando il fattore X è carente, la produzione di trombina viene ritardata.
(due) patogenesi
La carenza ereditaria di fattore X della coagulazione è una malattia ereditaria autosomica recessiva.Il gene che codifica FX si trova sul cromosoma 13 ed è stato clonato e sequenziato con successo.Il gene FX ha una lunghezza di 22 kb e contiene 8 esoni. Attualmente sono state trovate più di 60 specie. Le mutazioni, la stragrande maggioranza delle quali sono mutazioni missenso, si verificano principalmente nell'esone 8 che codifica il dominio catalitico, il che non porta alla produzione di proteine troncate e non elimina l'espressione di FX, che è un'altra Un lato spiega perché i topi che non esprimono affatto FX nei topi knockout per FX non sono in grado di sopravvivere: nella pratica clinica, sebbene la maggior parte dei pazienti abbia un'attività ridotta, possono ancora essere rilevati e i livelli di antigene sono ridotti o normali. Le mutazioni molto gravi, come le delezioni o le mutazioni nel sito di scissione, rappresentano una proporzione molto piccola.È molto interessante nello spettro delle mutazioni del gene FX che non sono state ancora trovate mutazioni senza senso e mancano altri fattori di coagulazione genetica. Tra questi, questo tipo di mutazione rappresenta circa un quinto di tutte le mutazioni e l'omozigosi di FXFruili ha sanguinamenti gravi e l'attività di FX è normale solo dal 6% al 9%, ma l'anti- Il livello originale è normale e anche altre famiglie simili hanno riferito.
Shanghai Ruijin Hospital L'Istituto di ematologia di Shanghai ha eseguito il sequenziamento del DNA su tutti gli esoni e le sequenze di introni sul fianco del gene FX in una famiglia di probandi e altri membri carenti di FX e ha scoperto che il gene FX esone 1 mutazione missenso 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), questa mutazione è stata la prima scoperta internazionale.
Prevenzione
Prevenzione della carenza ereditaria di fattore X della coagulazione
Stabilire consulenza genetica, rigoroso esame prematrimoniale, rafforzare la diagnosi prenatale e ridurre la nascita dei bambini.
Complicazione
Complicanze ereditarie del deficit di fattore X della coagulazione Complicanze, edema, atrofia muscolare
La malattia è principalmente emorragia: l'ematoma dei tessuti profondi può comprimere i vasi sanguigni vicini per causare la necrosi dei tessuti.Il nervo di compressione può causare dolore agli arti o locale, intorpidimento e atrofia muscolare. Sanguinamento nella parte inferiore della bocca, parete faringea posteriore, gola e collo può causare difficoltà respiratorie o persino soffocamento. I pazienti potrebbero non essere in grado di assorbire completamente il sangue a causa di ripetute emorragie della cavità articolare, con conseguente infiammazione cronica, ispessimento sinoviale, fibrosi, degenerazione della cartilagine e necrosi, eventualmente rigidità articolare, deformità, atrofia del muscolo periferico, con conseguente attività normale limitata.
Sintomo
Sintomi ereditari di carenza del fattore X della coagulazione Sintomi comuni Fattore congenito X mancanza di tendenza al sanguinamento Sanguinamento gengivale sanguinamento dopo estrazione dei denti Più che sanguinamento dal naso Sanguinamento cutaneo lentiggine muscolare
In assenza di fattori di coagulazione diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B, i pazienti con deficit di fattore X presentano il sanguinamento clinico più grave e l'ematoma e il sanguinamento articolare possono verificarsi in 2/3 dei pazienti, con attività del fattore X inferiore all'1%. Al momento del paziente, si è verificato un sanguinamento grave.Quando il livello di FX era ≥10%, si può verificare solo un lieve sanguinamento.Le manifestazioni cliniche dei pazienti con attività di FX inferiore all'1% erano simili a quelle dell'emofilia A.
Esaminare
Esame della carenza ereditaria di fattore X della coagulazione
Sia il tempo di protrombina (PT) che il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) sono generalmente prolungati, tuttavia, poiché FX deve interagire con il complesso F IXa / F VIIIa e il complesso FVIIa / TF, quando FX è carente Può avere effetti diversi sugli effetti dei due complessi: ad esempio, in FX Roma, il livello di antigene di FX è normale, ma il suo effetto sulla via di coagulazione esogena (3%) è migliore di quello sulla via di coagulazione endogena (30). % al 50%) è molto più grande, i pazienti con questa mutazione hanno qualità di sanguinamento.In altri casi, è possibile trovare solo un prolungamento del PT, mentre l'APTT è normale o l'APTT è prolungato, mentre il PT è normale e i pazienti con grave carenza di FX hanno tempo di sanguinamento. Può essere prolungato, tuttavia, non è chiaro se il tempo di sanguinamento prolungato sia correlato alla barriera dell'interazione di FVa e FXa sulla superficie piastrinica. Il veleno di vipera può direttamente lisare e attivare FX. Pertanto, il test del tempo del veleno di Russell è prolungato nella maggior parte dei pazienti. L'attività di FX e l'antigene, nonché i test genetici, sono necessari per chiarire la diagnosi della carenza ereditaria di fattore X.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit ereditario del fattore X della coagulazione
diagnosi
La diagnosi si basa sui sintomi di sanguinamento clinico, sul tipo genetico e sui test di laboratorio e il saggio FXI: C o il saggio di tromboplastina Biggs possono determinare la diagnosi.
Diagnosi differenziale
1. La malattia è principalmente correlata al tempo di protrombina (PT): identificazione di altre malattie emorragiche con tempo di tromboplastina prolungato (PTT) Il test della tromboplastina di Biggs può essere differenziato dall'emofilia A e dall'emofilia B. Il lupus anticoagulante può prolungare la PTT, la PT normale, può essere identificato l'esame di laboratorio del lupus anticoagulante, l'identificazione della carenza di FXI acquisita è che in tali pazienti ci sono autoanticorpi, che possono essere identificati dal test di screening degli anticorpi, che si verificano spesso in modo sistemico Caso di lupus eritematoso.
2. La diagnosi della carenza ereditaria di fattore X della coagulazione deve essere differenziata dalla riduzione della FX acquisita secondaria alla carenza di vitamina K: anche malattie epatiche e warfarin possono presentare sintomi di carenza di fattore X, ma in entrambi i casi Anche la riduzione dell'FF è secondaria e ci sono altri fattori di coagulazione carenti di vitamina K che possono essere diagnosticati attraverso anamnesi dettagliata, esame fisico e test di laboratorio. Nell'amiloidosi si possono trovare pazienti isolati. Carenza acquisita del fattore X della coagulazione, che può essere causata dall'assorbimento di FX da parte dell'amiloide.
