leucemia mielomonocitica giovanile
Introduzione
Introduzione alla leucemia giovanile granulocita-monocitica La mielomonociclelemia giovanile (JMML) è una rara iperplasia delle cellule staminali ematopoietiche clonali che si verifica principalmente durante l'infanzia. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: bronchite, eczema
Patogeno
Leucemia giovanile granulocita-monocitica
(1) Cause della malattia
La JMML ha origine da cellule staminali ematopoietiche pluripotenti, quindi può causare iperplasia eritroide, conta e quantità di piastrine anormali e funzione anormale dei linfociti. L'esame cromosomico è per lo più normale e -7, 8 (8 trisomia) o 21 (trisomia 21) possono essere visti individualmente, dal 6% al 20% hanno monomero 7 et (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomia), JMML è strettamente correlata alla neurofibromatosi multipla di tipo I (NF1), e quindi le persone sono preoccupate che NF1 sia una malattia genetica autosomica dominante, i bambini NF1 sono evidenti Aumento del rischio di sviluppare leucemia mieloide maligna, tra cui leucemia monocitica granulocitaria, leucemia mieloide acuta, gene NF1 situato a 17q21.2, clonato nel 1990, codificante per neurofibrominio, circa il 15% di JMML Bambini con NF1, 15% senza evidenza di NF1 e mutazione del gene NF1, la perdita del gene NF1 attiva la via di segnalazione intracellulare Ras, che porta allo sviluppo della leucemia nei bambini con NF1.
L'eziologia di JMML non è chiara. Più del 20% dei pazienti ha cromosoma 7 anormale come il monomero 7, e altre anomalie cromosomiche includono t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, ecc., Ma la correlazione tra anomalie cromosomiche e patogenesi di JMML non è ancora chiara.
(due) patogenesi
A livello di biologia molecolare, dal 15% al 30% dei pazienti con JMML ha una mutazione puntuale nel gene Ras. Il gene Ras è un proto-oncogene La mutazione del gene Ras attiva la via di segnalazione Ras ed è un meccanismo di tumorigenesi. Inoltre, circa il 15% dei bambini con JMML ha neurofibromatosi multipla di tipo I (NF1), il 15% non ha prove NF1 e presenta una mutazione del gene NF1 e NF1 è una malattia genetica autosomica dominante. L'aumento del rischio di malattie mieloidi maligne, tra cui leucemia monocitica granulocitaria e leucemia mieloide acuta, gene NF1 situato a 17q11.2, che codifica per la proteina attiva dell'enzima Ras-GPT, svolge un ruolo nella via di segnalazione GM-CSF, il gene NF1 non lo è Come gene soppressore del tumore nelle cellule mieloidi mature, regola negativamente la crescita ematopoietica influenzando Ras-GPT e la perdita del gene NF1 attiva la via di segnalazione Ras nelle cellule, portando allo sviluppo di leucemia, formazione di cloni anormali e via Ras nei bambini con NF1. La disregolazione è due diversi stadi della formazione della leucemia: l'attivazione della via Ras è un prerequisito per la formazione della JMML. Circa il 50% della JMML ha evidenza di attivazione della via di segnalazione Ras da parte della mutazione Ras o NF1, ma il 50% della J è ancora presente. Non sono state osservate anomalie nella via NF1 / Ras nei pazienti con MML. La patogenesi di questi pazienti e la relazione con la via Ras sono ancora incerte. Il gene p53 è un gene soppressore del tumore. È stato riportato che il 31 esone del gene NF1 ha una linea germinale nella diagnosi di JMML. Mutazione, perdita dell'esone 6 dell'allele p53 wild-type durante la progressione della malattia e nessuna perdita dell'allele NF1, indicando che NF1 e p53 sono associati alla formazione e alla progressione del tumore JMML.
La JMML è anche una malattia delle cellule staminali ematopoietiche pluripotenti, ma le sue anomalie biologiche molecolari sono significativamente diverse dalla MPD adulta Le cellule JMML coltivate in vitro sono altamente sensibili al GM-CSF, ma questo fenomeno non è osservato in altri fattori di crescita come IL-3. Senza fattori ematopoietici esogeni, le cellule progenitrici derivate dai granulociti dei pazienti JMML possono crescere spontaneamente in gran numero, questa lunghezza autogenerativa non è dovuta all'aumento della concentrazione di GM-CSF, ma all'aumentata sensibilità delle cellule progenitrici al GM-CSF. Di conseguenza, questa crescita clonale spontanea si riscontra raramente in altri casi di LMC in MPD e Ph e nell'uomo normale, pertanto la clonazione mononucleare di granuli di colture cellulari svolge un ruolo importante nella diagnosi di JMML. Le cellule JMML mantengono le proprietà monoclonali attraverso la cultura a lungo termine, mentre Ph CML Le cellule formano policlonali nello stesso sistema di coltura.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia granulocitaria-monocitica giovanile
1. Evitare il contatto con fattori dannosi: le donne in gravidanza e i bambini dovrebbero evitare l'esposizione a sostanze chimiche nocive, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia.Se esposti a veleni o materiali radioattivi, dovrebbero essere rafforzate varie misure di protezione, evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno; Prestare attenzione all'uso razionale dei farmaci, usare con cautela i farmaci citotossici.
2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali, e fare un buon lavoro di vaccinazione.
3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica per prevenire alcune malattie congenite, come la 21-trisomia, l'anemia di Fanconi, ecc.
Complicazione
Complicanze della leucemia granulocita-monocitica giovanile Complicanze, bronchite, eczema
Bronchite, infezione polmonare; fegato, milza, linfoadenopatia; eruzione cutanea simile all'eczema, eruzione cutanea suppurativa; sanguinamento dovuto a trombocitopenia.
Sintomo
Sintomi di leucemia granulocita-monocitica giovanile sintomi comuni linfoadenopatia trombocitopenia papule gonfie febbre persistente infezione polmonare
Il 95% dei bambini aveva meno di 4 anni al momento della diagnosi, il 60% di loro si verificava prima dei 2 anni, più uomini che donne e maschi e femmine da 1,4 a 2,5: 1.
L'esordio può essere urgente o lento, spesso con sintomi respiratori come principale lamentela, le manifestazioni più comuni sono febbre, disagio, tosse, gonfiore, tonsillite, bronchite, infezioni polmonari, la più importante è l'esecuzione di malattie mieloproliferative, fegato , milza, linfonodi ingrossati, danno cutaneo è una caratteristica comune e importante, osservata in più della metà dei bambini, manifestata come eruzione cutanea facciale o eruzione cutanea simile all'eczema, persino eruzione cutanea purulenta, xantomi, macchie di caffè al latte, a causa di piastrine Non è raro ridurre e quindi inviare il sangue e non risponde alla terapia ormonale.
Esaminare
Esame della leucemia giovanile granulocita-monocitica
Foto di sangue
L'Hb è moderatamente ridotto, il Plt è ridotto, la metà è inferiore a 50 × 109 / L, la leucocitosi è aumentata, 2/3 bambini sono inferiori a 50 × 109 / L e alcuni bambini (<10%) sono superiori a 100 × 109 / L. Il numero di cellule nucleate aumenta e i granulociti e gli eritrociti compaiono nel sangue periferico: gli eosinofili e i basofili possono aumentare ma non sono così evidenti come il Ph1CML.
2. Midollo osseo
Iperplasia granuloide, ematopoiesi patologica visibile, raro ematopoietico patogeno eritroide, diminuzione dei megacariociti, sistema mononucleare rappresentato dal 5% al 10%, patologia del midollo osseo in alcuni bambini con iperplasia fibrosa, ma meno comune del Ph1CML.
3.JMML
HbF aumentato nei bambini, 2/3 bambini avevano HbF> 10%, diminuzione dell'HbA2, aumento dell'immunoglobulina policlonale, aumento del lisozima sierico, diminuzione della fosfatasi alcalina neutrofila, normale o aumentato e non è stato possibile fornire diagnosi Secondo.
4. Coltura cellulare
La maggior parte degli studi sperimentali ha dimostrato che in assenza di fattori ematopoietici esogeni, le cellule progenitrici derivate dai granulociti (CFU-GM) possono crescere spontaneamente in gran numero, mentre le cellule progenitrici ematopoietiche normali diventano inibite e questa lunghezza autogenerante appare come un granello-gigante Il fattore stimolante le colonie di fagociti (GM-CSF) è selettivo e l'anticorpo anti-GM-CSF può inibire selettivamente la crescita dei cloni JMML, mentre altri anticorpi del fattore di crescita non possono inibire la crescita clonale, quindi la coltura cellulare del clone GM crescita spontanea a JMML La diagnosi gioca un ruolo importante.
B fegato super visibile, splenomegalia; radiografia toracica visibile infiammazione bronchiale o polmonare ombra.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della leucemia giovanile granulocita-monocitica
diagnosi
Nel 1997, l'International JMML Collaboration Group ha sviluppato standard: questo standard è attualmente ampiamente riconosciuto.
Caratteristiche cliniche
1 epatosplenomegalia;
2 linfonodi;
3 pallido;
4 febbre;
5 danni alla pelle.
2. Standard minimi di laboratorio (che soddisfano tutte e 3 le condizioni)
(1) Ph- o bcr / abl-.
(2) Conta delle cellule mononucleate del sangue periferico> 1 × 10 9 / L.
(3) Cellule esplosive del midollo osseo <20%.
3. Standard per chiarire i requisiti diagnostici
(1) L'HbF aumenta con l'età.
(2) Macchie di sangue periferico possono essere osservate in cellule ingenue mieloidi.
(3) Leucociti> 10 × 109 / L.
(4) Anomalie clonali (incluso il monomero 7).
(5) Le cellule mieloidi coltivate in vitro sono altamente sensibili al GM-CSF.
Diagnosi differenziale
1. Reazione di leucemia allo stadio infantile: possono esserci splenomegalia epatica, trombocitopenia, occasionali granuli medio-giovani e globuli rossi nel sangue periferico, ma ci sono spesso infezioni croniche, nessun aumento dei monociti e un aumento significativo dell'HbF.
2. Infezione da citomegalovirus ed Epstein-Barr: possono avere febbre, ingrossamento dei linfonodi epatosplenici, leucocitosi, trombocitopenia, ma il midollo osseo mostra spesso iperplasia, megacariociti non diminuiscono, nessun evidente aumento delle cellule mononucleate e aumento dell'HbF, virus Il test è stato positivo.
3. Istiocitosi di Langerhans: può essere espressa come leucocitosi, cellule mononucleate, epatosplenomegalia, danno cutaneo e l'identificazione caratteristica di JMML è la maggior parte dei bambini con danno osseo e nel midollo osseo, milza Le cellule S-100 di Langerhans sono state trovate in tessuti come la pelle.
4. Identificazione CML per adulti.
