grave immunodeficienza combinata
Introduzione
Introduzione all'immunodeficienza combinata grave La malattia da immunodeficienza combinata grave è una malattia in cui l'immunità umorale e l'immunità cellulare sono contemporaneamente gravemente carenti, in genere l'immunodeficienza a cellule T è più rilevante. Il numero di linfociti nella circolazione sanguigna dei pazienti è significativamente ridotto e le cellule T mature sono assenti e può apparire un piccolo numero di cellule T ingenui che esprimono l'antigene CD2. Funzioni immunitarie come nessun rigetto allogenico e ipersensibilità ritardata di tipo e nessuna formazione di anticorpi. I difetti di base di questa malattia non sono ancora chiari e possono essere correlati alla differenziazione delle cellule staminali in disturbi delle cellule T e B o alle anomalie dello sviluppo del timo e della borsa di Bursa. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0001% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: polmonite da ascesso polmonare
Patogeno
Grave eziologia dell'immunodeficienza combinata
(1) Cause della malattia
La malattia è una malattia genetica poligenica, pazienti con difetti significativi nel sistema delle cellule T e B, ereditati da un'eredità concomitante o autosomica recessiva (come la gamma-globulinemia di tipo svizzero), la maggior parte dei pazienti (95% ) è un ragazzo, dal 50% al 60% dell'eredità recessiva ereditata sessualmente, ci sono anche eredità autosomica recessiva e casi sparsi, in alcuni casi possono essere causati da cellule staminali pluripotenti che non possono svilupparsi correttamente in cellule B e cellule T, l'intero corpo Il tessuto linfoide è quasi completamente assente ed è impossibile sintetizzare l'immunoglobulina da solo e la funzione immunitaria cellulare è quasi completamente carente.
(due) patogenesi
Il difetto genetico della malattia ereditaria da immunodeficienza combinata grave è la mutazione della catena γ del recettore dell'interleuchina-2. Anche molti altri recettori dell'interleuchina condividono questa catena γ con il recettore dell'interleuchina-2, che può spiegare la grave immunodeficienza della malattia. Il sesso, lo sviluppo precoce delle cellule T richiede diversi recettori dell'interleuchina, quindi se viene attivato un allele mutante, un portatore femminile con mutazioni "inattiva casualmente" le cellule T e non può sopravvivere.
Il tipo più comune di genotipo autosomico recessivo combinato con la malattia da immunodeficienza è causato da una mutazione del gene codificato dall'enzima degradante purinico, dall'adenosina deaminasi, dalla fosforilasi nucleosidica purinica e la tossicità per i linfociti deriva dal metabolismo dell'espettorato. Accumulo di materia, difetti nell'espressione di MHC possono coinvolgere molecole MHC di classe I o classe II, cioè difetti HLA-DP, DQ, DR, classe I MHC dovuti alla codifica del polipeptide in una molecola MHC di classe I simile, ovvero TAPL o TAP2 A causa della mutazione genetica, le cellule CD8 dei bambini colpiti e le cellule killer naturali sono carenti e la patogenesi della carenza di classe II MHC è complicata, che è correlata a fattori di transattivazione come il fattore di transattivazione di classe II sul cromosoma 15 e il difetto di RFX5 sul cromosoma 2. Nei pazienti con deficit di MHC di classe II, le cellule CD4 non sono sufficienti per le cellule CD8 e le loro cellule T non sono in grado di rispondere a antigeni specifici. Sebbene il numero di cellule B sia normale, i bambini affetti hanno ipogammaglobulinemia e anche i pazienti con questa malattia possono avere Difetti nell'attivazione dei linfociti, inclusi recettori delle cellule T CD3, citochine come produzione di interleuchina-2 o segnalazione come difetti nella carenza di ZAP-70.
Prevenzione
Grave prevenzione dell'immunodeficienza combinata
1. Rafforzare l'assistenza e l'alimentazione per migliorare la resistenza e l'immunità dei pazienti.
2. La prevenzione dell'infezione dovrebbe prestare attenzione all'isolamento e ridurre al minimo il contatto con i patogeni.Per la malattia da immunodeficienza combinata grave, il bambino deve essere messo in un deposito sterile per lungo tempo fino al ripristino della funzione immunitaria.
3. Evitare la vaccinazione Per i neonati con sospetta immunodeficienza, la vaccinazione contro vaccinia, BCG e altri vaccini vivi dovrebbe essere vietata per evitare la vaccinia sistemica causata dalla vaccinazione contro la vaccinia.Infezione con BCG causa diffusione sistemica e morte, e il morbillo dovrebbe essere evitato. Vaccino contro la poliomielite
Complicazione
Gravi complicanze dell'immunodeficienza combinata Complicanze, ascesso polmonare, polmonite
Ci sono sempre sinusite e infezioni respiratorie nel corso della malattia, ascesso polmonare di Pseudomonas aeruginosa, polmonite da Pneumocystis è una causa comune di morte.
Sintomo
Gravi sintomi di immunodeficienza combinata sintomi comuni immunodeficienza infezione da herpes ricorrente
Le lesioni hanno mostrato principalmente linfonodi, tonsille e linfonodi nell'appendice: il timo è rimasto nello stato del feto per 6-8 settimane e non c'erano linfociti o corpi di timo e i vasi sanguigni erano piccoli. A causa dei difetti combinati dell'immunità umorale e cellulare, i bambini sono sensibili a vari organismi patogeni e spesso si verificano infezioni polmonari ripetute, candidosi orale, diarrea cronica e sepsi.
Il bambino sviluppa una malattia entro 1-2 mesi dalla nascita ed è resistente a batteri, funghi, virus e infezioni da protozoi. Continuano varie infezioni e spesso si verificano infezioni della pelle, dei polmoni e del tratto gastrointestinale nei bambini, quasi tutti i bambini Avere diarrea, coltura di feci vedere Salmonella o Escherichia coli patogena, pelle persistente e infezione da Candida mucosa, anche prima dell'applicazione di antibiotici ad ampio spettro, aumento dell'incidenza dell'espettorato, può essere generalizzata Inoltre, il bambino non è resistente al virus con patogenicità debole. L'infezione da herpes, rosolia o varicella è molto grave. Il decorso del morbillo e l'eruzione cutanea durano a lungo. Alcuni pazienti sono vaccinati con vaccinia o BCG e possono verificarsi vaccinazioni progressive. O tubercolosi sistemica, ci sono sempre sinusite e infezioni respiratorie nel corso della malattia, ascesso polmonare Pseudomonas aeruginosa, la polmonite da Pneumocystis è una causa comune di morte, spesso accompagnata da disturbi della crescita e dello sviluppo.
Esaminare
Test di immunodeficienza combinata grave
1. L'esame immunologico Le funzioni delle cellule B e T. sono state significativamente inibite in vivo e in vitro In generale, il numero di linfociti non è cambiato molto Nei casi più gravi, i linfociti sono diminuiti in modo significativo Dopo 6 mesi dalla nascita, l'immunoglobulina sierica era spesso inferiore a O.25 g. / L, il numero di linfociti del sangue periferico è spesso inferiore a 1,5 × 109 / L e nessuna funzione immunitaria, nessuna γ-globulinemia è più comune, ma in alcuni casi i valori di immunoglobulina possono essere normali o aumentati, reattività alla stimolazione dell'antigene Molto scarsa, quindi la risposta infiammatoria osservata nei tessuti infetti è molto leggera.
2. Esame prenatale Per le famiglie nate da bambini affetti, il test prenatale della malattia può essere eseguito classificando le cellule attivate per fluorescenza del sangue fetale con anticorpi monoclonali o analizzando i livelli di enzimi nelle cellule amniotiche in coltura.
3. Rilevazione del portatore La madre di un bambino con un genotipo ereditario può essere rilevata mediante inattivazione selettiva di un cromosoma X anormale nelle cellule T e B.
4. Esame istopatologico: il timo è piccolo, inferiore a 1,0 g, composto da cellule epiteliali displastiche e cellule interstiziali, privo di corpus e linfociti del timo, centro germinale linfoide periferico e carenze follicolari, spesso senza polpa le cellule.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di immunodeficienza combinata grave
Il rilevamento dell'attività dell'ADA nei pazienti con globuli rossi e cellule fetali può confermare la diagnosi e fornire una base per la diagnosi prenatale.
Generalmente non confuso con altre malattie.
