Miopatia da deposito lipidico
Introduzione
Introduzione alla miopatia da deposizione lipidica Miopatia sedimentaria lipidica (LSM) si riferisce alla deposizione anormale di lipidi nei muscoli ed è un importante cambiamento patologico. La malattia è una miopatia metabolica causata da difetti nel processo di ossidazione degli acidi grassi a catena lunga nel muscolo ed è una manifestazione di malattie ereditarie del metabolismo dei grassi nel sistema nervoso. La malattia è stata descritta per la prima volta da Engel et al nel 1973. Domestic Cao Peizhi et al. (1990) hanno riportato per la prima volta 2 casi e da allora sono stati pubblicati vari rapporti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cardiomiopatia Ipoglicemia
Patogeno
Cause di miopatia da deposizione lipidica
Storia familiare (30%):
La metà dei pazienti ha una storia familiare, eredità autosomica recessiva, il metabolismo del grasso corporeo è sistemico, i disturbi del metabolismo del grasso possono verificarsi in tutto il corpo e diventare una malattia genetica familiare, come la deposizione di lipidi nel tessuto cerebrale può causare lipidi cerebrali La sedimentosi, manifestata come sindrome di encefalopatia, questo tipo di malattia si manifesta principalmente nei neonati e nei bambini piccoli, spesso accompagnata da danni al cuore, al fegato e ad altri danni viscerali.
Lipodistrofia (30%):
La miopatia da deposizione lipidica è una manifestazione del disturbo del metabolismo dei grassi che coinvolge il muscolo scheletrico e qualsiasi ostacolo nel processo di trasformazione biochimica del metabolismo dei grassi può portare all'accumulo di lipidi nei muscoli o in vari organi del corpo, causando la causa dell'LSM. Comunemente noto come carenza di carnitina o carenza di carnitina palmitoiltransferasi.
Patologia (30%):
I lipidi nei muscoli sono un termine generale per grassi e lipidi e loro derivati Il grasso è triacilglicerolo I lipidi sono sostanze simili nelle proprietà fisiche ai grassi, inclusi fosfolipidi, glicolipidi, steroli e esteri di steroli. I lipidi vengono gradualmente idrolizzati in acidi grassi liberi e glicerolo dalla lipasi tissutale per l'utilizzo dei tessuti.
Quando il normale muscolo scheletrico è a riposo e si esercita, la sua energia deriva dall'ossidazione β degli acidi grassi nei mitocondri, gli acidi grassi nel corpo sono divisi in catene corte (2 ~ 4 ° C) e catene medie e lunghe in base al numero di atomi C contenuti. ~ 12 ° C) e catena lunga (12 ° C o superiore), la carnitina è un importante principio attivo metabolico nel corpo umano, il 98% è immagazzinato nei muscoli e il resto si trova nel fegato, nei reni e nel liquido extracellulare. La carnitina è presente tra i mitocondri e la membrana esterna. Ha due funzioni di base: in primo luogo, trasferire gli acidi grassi a catena lunga attraverso la membrana interna mitocondriale, nella matrice per l'ossidazione β; in secondo luogo, regolando il coenzima mitocondriale A (CoA) e l'acil-CoA grasso (acyl-CoA) Il rapporto (CoA / acyl-CoA) impedisce l'accumulo di acil-CoA nei mitocondri, mantenendo così la stabilità della membrana.
Il processo di ossidazione degli acidi grassi a catena lunga consiste in una serie di processi di trasformazione biochimica: sotto la catalisi di acido grasso e CoA sulla membrana esterna del CoA, si forma un legame solfatidico ad alta energia, ovvero acil-CoA grasso attivato. Non passa direttamente attraverso la membrana mitocondriale interna, ma deve fare affidamento sull'azione della carnitina palmtoil transferasi (CPTI) situata sul lato interno della membrana mitocondriale esterna per convertire l'acil-CoA grasso e la carnitina in acilcarnitina grassa ( Dopo l'acil-carnitina, può entrare nella matrice attraverso la membrana mitocondriale interna sotto la catalisi della carnitina acilcarnitina translocase (CT). Dopo che l'acilcarnitina grassa entra nella matrice, deve passare attraverso i mitocondri. L'azione della carnitina palmitoiltransferasi II (CPTII) sul lato interno della membrana converte la acilcarnitina grassa in acil-CoA e carnitina grasse, la prima subisce β-ossidazione nella matrice e la carnitina scorre di nuovo attraverso l'azione dell'enzima. La membrana interna mitocondriale, allo scopo di far passare di nuovo l'acil-CoA grasso attraverso la membrana interna mitocondriale allo stesso modo, quindi la carnitina diventa un veicolo per l'ossidazione degli acidi grassi a catena lunga nella matrice mitocondriale, questo ciclo Cheng chiamato anello di carnitina (carnitina ciclo).
Il 75% della carnitina umana deriva dal cibo, è ricca di carne rossa e pesce, viene lentamente assorbita dalle cellule epiteliali intestinali e quindi penetra nel fegato, la carnitina viene escreta nelle feci e nelle urine e alcune sono riprodotte nella bile. La dieta normale non può essere soddisfatta. L'intero corpo ha bisogno, ma deve essere sintetizzato endogeno, le materie prime sono la lisina e la metil-lisina e principalmente sintetizzate nel fegato.
La causa dell'LSM è principalmente la carenza di carnitina o carenza di carnitina palmitoiltransferasi, ma qualsiasi ostacolo al processo di conversione biochimica del metabolismo dei grassi sopra menzionato può causare l'accumulo di lipidi nei muscoli o negli organi sistemici.
Caratteristiche patologiche: più campioni di biopsia muscolare, sezioni congelate, osservate mediante colorazione istochimica, che si tratti di carenza di carnitina o carenza di palmitoiltransferasi di carnitina, sono reperibili al microscopio ottico: HE e la colorazione modificata di Gomori tre Mostra che ci sono molti vacuoli circolari o difetti nel sarcoplasma e sotto il sarcolemma. La colorazione rosso petrolio O è le goccioline lipidiche. La colorazione ATPase indica che i lipidi si depositano maggiormente nelle fibre muscolari di tipo I, seguite da IIA. Digitare, ancora una volta la fibra muscolare di tipo IIB, il motivo potrebbe essere correlato alla fibra muscolare di tipo I è più dipendente dal metabolismo dei grassi, i pazienti con carenza di carnitina palmitoiltransferasi di tipo I, durante l'insorgenza della mioglobinuria, la necrosi visibile della fibra muscolare e il tipo I Il danno alle fibre muscolari è più pesante e può essere seguito dalla rigenerazione.
La microscopia elettronica ha mostrato che il diametro delle goccioline lipidiche variava da meno di 1 micron a diversi micrometri: le goccioline lipidiche non avevano membrana e si distribuivano in parallelo tra le miofibrille o sotto il sarcolemma. Tuttavia, si dovrebbero notare diversi pazienti. La variazione del contenuto è grande, il numero e la dimensione dei mitocondri sono aumentati e gli acari non sono chiari: poiché il metabolismo dei lipidi e del glucosio nei muscoli viene effettuato nei mitocondri, nelle fibre muscolari dei pazienti con LSM, le particelle di glicogeno possono talvolta aumentare allo stesso tempo. Microscopicamente, la colorazione di PAS può essere trovata e mitocondri anormali possono essere trovati al microscopio elettronico e vengono visualizzati anche corpi di inclusione reticolari.
Inoltre, va notato che le normali cellule muscolari umane possono contenere una piccola quantità di goccioline lipidiche e lo studio morfometrico ha rilevato che il contenuto è inferiore allo 0,2% del volume cellulare, quindi è più facile distinguerlo.
Prevenzione
Prevenzione della miopatia da deposizione lipidica
La consulenza genetica, le misure di prevenzione includono l'evitamento di parenti stretti, test genetici sui portatori e diagnosi prenatale e aborto selettivo per prevenire la nascita di bambini.
Complicazione
Complicanze della miopatia da deposizione lipidica Complicanze, cardiomiopatia, ipoglicemia
Possono verificarsi mioglobinuria e insufficienza renale, come carenza di carnitina e sistemica, possono presentare cardiomiopatia e spesso accompagnate da segni sistemici come ipoglicemia a basso chetone.
Sintomo
Sintomi della miopatia da deposizione lipidica sintomi comuni debolezza muscolare simmetrica, debolezza muscolare, debolezza muscolare, proteinuria
L'LSM causato dalla carenza di carnitina è comune nei bambini e gli adulti possono anche sviluppare malattie: la maggior parte di essi ha esordio lento, che coinvolge principalmente i muscoli scheletrici, debolezza muscolare simmetrica degli arti, grave coinvolgimento dei muscoli degli arti e un piccolo grado di atrofia muscolare. Inoltre, possono essere colpiti i muscoli del collo, i muscoli masticatori, i muscoli della deglutizione e i muscoli della lingua. I muscoli si muovono per lungo tempo, la debolezza è ovviamente aggravata e accompagnata da dolore muscolare. Man mano che la malattia progredisce, la debolezza muscolare aumenta gradualmente. Il decorso generale della malattia va da diversi mesi a diversi anni. .
Se è una malattia causata da carenza di carnitina ed è sistemica, oltre alle prestazioni della debolezza del muscolo scheletrico delle estremità prossimali, ma anche cardiomiopatia e spesso con segni sistemici di ipoglicemia a basso chetone.
L'LSM causato dalla carenza di carnitina palmitoiltransferasi, la carenza di CPT di tipo I più comune, è autosomica recessiva, il gene si trova in 1ql2, principalmente nell'adolescenza, l'incidenza maschile è più alta della femmina, carenza di CPT di tipo I Le caratteristiche cliniche di mialgia, debolezza muscolare, tendine, esercizio fisico prolungato e digiuno a lungo termine possono causare rigidità muscolare e mioglobinuria parossistica. Circa un quarto dei pazienti causa insufficienza renale e le donne generalmente presentano sintomi più lievi.
La diagnosi di miopatia da deposizione lipidica si basa principalmente sulla maggior parte dei pazienti con malattia dell'adolescente, la malattia progredisce lentamente, con la debolezza della simmetria prossimale delle estremità, ma anche i muscoli del viso, della masticazione e della deglutizione, la mioelettricità è un danno miogenico Il test sierico di CK, aumento significativamente più significativo, colorazione istochimica enzimatica del tessuto della biopsia muscolare (colorazione HE e ATPase), un gran numero di vacuoli nelle fibre muscolari di tipo I, colorazione O rossa positiva; colorazione elettronica al microscopio di miogenica È possibile diagnosticare una grande quantità di goccioline lipidiche tra le fibre.
Esaminare
Esame della miopatia da deposizione lipidica
La creatina fosfochinasi sierica (CK) è stata significativamente elevata e anche altri enzimi muscolari come la lattato deidrogenasi sono stati significativamente elevati.Nei pazienti con carenza di CPT di tipo I, la CK sierica è aumentata contemporaneamente durante la mioglobinuria.
L'elettromiografia mostrava principalmente danni miogenici.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione della miopatia da deposizione lipidica
Se la malattia è causata da carenza di carnitina o carenza di carnitina palmitoiltransferasi o da altri difetti enzimatici, deve essere chiarito il rilevamento biochimico dei muscoli del paziente.
Poiché questa malattia e la malattia da accumulo di glicogeno e la miopatia mitocondriale sono entrambe miopatia metabolica e le sue manifestazioni cliniche sono debolezza dell'arto prossimale, biopsia muscolare in questa malattia, sebbene un gran numero di deposizione lipidica nella fibra muscolare, ma anche Occasionalmente, una piccola quantità di fibre muscolari contiene più glicogeno e mitocondri anormali, quindi occorre prestare attenzione all'identificazione.
Inoltre, la malattia dovrebbe essere differenziata da miosite multipla, distrofia muscolare, atrofia muscolare spinale e miastenia grave.
