mielofibroza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zwłóknienia szpiku Zwłóknienie szpiku (MF) jest określane jako mielina. Jest to rodzaj choroby mieloproliferacyjnej spowodowanej przerostem kolagenu w tkance krwiotwórczej szpiku kostnego, a jej włóknista tkanka poważnie wpływa na funkcję krwiotwórczą. Pierwotne włókno rdzeniowe jest również nazywane „przełomem kostnym” i „niewyjaśnioną metaplazją szpikową” „. Choroba ma różne stopnie zwłóknienia szpiku, a także hematopoezy pozaszpikowe głównie w śledzionie, a następnie w węzłach wątroby i chłonnych. Typowymi objawami klinicznymi są młodzieńcza, niedojrzała niedokrwistość erytrocytów i więcej czerwonych krwinek w kształcie łzy. Nakłucie szpiku kostnego często pokazuje suche pompowanie, śledziona jest często spuchnięta i ma różne stopnie stwardnienia kości. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: wskaźnik zapadalności wynosi około 0,0001% -0 0002%, częściej u osób w średnim wieku i starszych. Ludzie podatni: ludzie urodzeni w wieku 50–70 lat Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: niedokrwistość
Patogen
Przyczyna zwłóknienia szpiku
Nieprawidłowa stymulacja (80%)
Nie wyjaśniono, że niektórzy uczeni uważają, że zwłóknienie szpiku kostnego jest spowodowane nieprawidłową stymulacją hematopoetycznych komórek macierzystych, co prowadzi do hiperplazji tkanek włóknistych, a nawet tworzenia nowych kości, a zaangażowanie krwiotwórczej szpiku kostnego ostatecznie prowadzi do niewydolności krwiotwórczej.
Głównymi zmianami patologicznymi zwłóknienia szpiku (MF) są zwłóknienie szpiku i pozaszpikowa hematopoeza w śledzionie i węzłach chłonnych wątroby. Epifiza zaczyna się i stopniowo rozprzestrzenia do dystalnego końca kończyn.
1) Wczesny przerost komórek krwi pełnej z łagodnym zwłóknieniem szpiku kostnego w komórkach szpiku kostnego o różnym stopniu przerostu, wszystkie linie komórkowe czerwonych, granulocytów i megakariocytów namnażają się, przy czym megakariocyty są najbardziej oczywiste, wakuole znikają, włókna siatkowe rosną, ale nadal Nie wpływa na prawidłową strukturę szpiku kostnego, komórki krwiotwórcze stanowią ponad 70%, a matryca szpiku kostnego składa się głównie z rozpuszczalnego kolagenu.
2) zanik szpiku kostnego w stadium metafazy i włóknienie przerost tkanki włóknistej, co stanowi 40% do 60% szpiku kostnego, komórki krwiotwórcze stanowią 30%, megakariocyty wciąż się namnażają, wzrost kości beleczkowatej, pogrubienie, nowe kości przylegają do szpiku kostnego Utworzony, każdy rozproszony obszar krwiotwórczy jest oddzielony równoległymi wiązkami lub materiałami spiralnymi utworzonymi przez włókna siatkowe, włókna kolagenowe, komórki plazmatyczne i komórki zrębowe.
3) Zaawansowane zwłóknienie rdzeniastego i osteoskleroza Końcowe stadium MF, głównie beleczkowa hiperplazja kości, stanowiąca od 30% do 40% szpiku kostnego, tkanki włókniste i osteosklerozowe są znacznie rozmnażone, jama szpikowa wąska, z wyjątkiem Megakariocyty są nadal widoczne, a inne komórki krwiotwórcze są znacznie zmniejszone W tym okresie składnik macierzy szpiku kostnego składa się głównie z białek polimerowych, głównie wykazujących fibronektynę, a dystrybucja białka egzogennego i TENASCINU jest zwiększona.
Zapobieganie
Zapobieganie zwłóknieniu szpiku
Po pierwsze, zapobieganie
Unikaj kontaktu z promieniowaniem i chemikaliami, takimi jak benzen i ołów. Jeśli potrzeby zawodowe są często narażone na działanie tych szkodliwych czynników, należy ściśle wdrożyć środki ochronne. Życie codzienne, dieta i życie codzienne powinny być regularne, praca i odpoczynek powinny być łączone, dieta powinna być umiarkowana, szczególnie zwracać uwagę na Nie jedz zbyt dużo smażenia, wędzenia, nadmiernej koncentracji, gumowanego jedzenia, unikaj, eliminuj skutki złych emocji, utrzymuj optymistyczny, żywy stan umysłu, wykonuj odpowiednie zajęcia sportowe, takie jak jogging, gra w Tai Chi itp. Krew, reguluj ciało i umysł, jeśli cierpisz na choroby przewlekłe, zapalenie kości i szpiku, gruźlicę kości i inne choroby, powinno być aktywne, cierpliwe, długotrwałe, znormalizowane leczenie, aby zapobiec dalszemu rozwojowi choroby, zwłaszcza nacisk na zastosowanie tradycyjnego zróżnicowania zespołu chińskiej medycyny w celu zmniejszenia skutków ubocznych medycyny zachodniej, Dostosowanie ciała może zmniejszyć wtórną mielinę.
Po drugie, warunkowanie
(1) Uwarunkowanie życia
Odpowiednio wzmocnij ćwiczenia, popraw kondycję fizyczną, aby zmniejszyć ryzyko infekcji i prowadzić regularne życie.
(dwa) warunkowanie diety
Wzmocnienie odżywiania, dodanie większej ilości białka i różnych witamin, może być bardziej odpowiednie dla nerek, żywności odżywczej, takiej jak orzechy włoskie, czerwone daktyle, orzeszki ziemne itp., W przypadku anemii, osłabienia i innych objawów oraz chemioterapii po supresji szpiku kostnego, Źródło: Medical Education Network
1. Żeń-szeń duszony chudy czerwony żeń-szeń lub amerykański żeń-szeń 10 gramów, trochę chudej wieprzowiny, dodaj wodę 200 ml, gotuj na wolnym ogniu przez 2 godziny, dodaj trochę soli do jedzenia, uzupełnij witalność, odpowiedni na niedobór qi.
2. Gulasz z czarnego kurczaka: pół suchego czarnego kurczaka, 10 gramów jagód wolfberry, dodać wodę 300 ml, 2 plastry imbiru, gotować na wolnym ogniu przez 2 godziny, dodać trochę soli do jedzenia, odżywić yin nerki, odpowiedni na niedobór yin nerki.
3. Zupa z baraniny z czarnej fasoli: mała czarna fasola, 2 plastry imbiru, 50 gramów baraniny, gotować na wolnym ogniu przez 2 godziny, dodać trochę soli do jedzenia, ciepłą nerkę Yang, odpowiednią na niedobór yang nerki.
4. Zupa z czarnej fasoli: mała czarna fasola, smażona, 2 plastry imbiru, 1 karp stawowy, umyta, dodać 1000 ml wody, gotować na wolnym ogniu przez 1 godzinę z odrobiną soli jadalnego oleju, rozgrzewający yang nerki, odpowiedni na niedobór jang nerki .
(3) Uwarunkowania duchowe
Zachowaj otwarty umysł, buduj zaufanie do walki z chorobami i pielęgnuj silną wolę.
Powikłanie
Powikłania zwłóknienia szpiku Niedokrwistość powikłań
Typowe powikłania obejmują różne objawy spowodowane uciskiem śledziony, niedokrwistością i krwawieniem.
Objaw
Objawy zwłóknienia szpiku Częste objawy Utrata zmęczenia, osłabienie, ból kości, zmęczenie, stwardnienie kości, nieprawidłowe pocenie się, bladość, smark, powiększenie wątroby
Większość chorób jest ukryta, a postępy są powolne. Wielu pacjentów często diagnozuje objawy po miesiącach lub latach objawów. Najczęstszymi objawami są zmęczenie, utrata masy ciała i ściskanie śledziony. Na początku ogólny stan jest nadal dobry i śledziona stopniowo się pojawia. Nasilone objawy hipermetaboliczne, nasilenie niedokrwistości, późne krwawienie może mieć objawy, główne objawy kliniczne to:
1) Śledziona, powiększenie wątroby i śledziony są najważniejszymi objawami klinicznymi, zapadalność wynosi prawie 100%. Czasami sam pacjent znalazł guzek w lewej górnej części brzucha lub został znaleziony podczas badania fizykalnego. Niektórzy uważają, że stopień śledziony jest związany z przebiegiem choroby i co 1 CM pod żebrem śledziony W imieniu jednego roku, ze względu na powiększenie śledziony, często odczuwa się pełny lub silny nacisk na brzuch, śledziona dotyka ciała stałego, na ogół nie ma tkliwości, ale jeśli śledziona rośnie zbyt szybko, może wystąpić miejscowy ból z powodu miejscowego zawału śledziony, a nawet słychać odgłos tarcia.
2) Większość pacjentów z objawami ogólnoustrojowymi to zmęczenie, utrata masy ciała, ciepło, pocenie się i inne objawy, apetyt jest ogólnie zmniejszony lub zmniejszony, szczególnie późna utrata masy ciała.
3) We wczesnym stadium niedokrwistości występuje łagodna niedokrwistość, która stopniowo wzrasta wraz ze spadkiem poziomu hemoglobiny W późnym stadium cera jest blada, zmęczenie, osłabienie, duszność po wysiłku fizycznym, a kołatanie serca i inne objawy są bardziej widoczne.
4) Wczesne krwawienie zwiększone lub prawidłowe liczba płytek krwi, brak objawów krwawienia, późna małopłytkowość, skóra często z plamicą lub wybroczyną, może mieć wydzielinę z nosa.
5) Niewielka liczba pacjentów może odczuwać niejasny ból kości, au niewielkiej liczby pacjentów rozwija się wtórne dnawe zapalenie stawów z powodu zwiększonego stężenia kwasu moczowego we krwi.
Zbadać
Badanie zwłóknienia szpiku
1. Obraz krwi: Większość pacjentów ma niedokrwistość o różnym nasileniu w czasie leczenia. W stadium zaawansowanym może wystąpić ciężka niedokrwistość. Anemia jest zwykle pigmentem dodatnim na komórki. Morfologia czerwonych krwinek ma oczywiście różną wielkość i deformację, a retikulocyty wynoszą 2% -5%. Czerwone krwinki podobne do łez, młode czerwone krwinki i mielocyty lub gigantyczne płytki krwi we krwi obwodowej są jedną z cech tej choroby.
2. Liczba białych krwinek jest różna, większość pacjentów zwiększa się we wczesnym stadium, zwykle 10-30 x 10 ^ 9 / L. Klasyfikacja obejmuje głównie dojrzałe granulocyty obojętnochłonne, można również zobaczyć młode i późne granulocyty. Widać kilka 5% oryginalnych granulek i promielocytów. Eozynofile i bazofile mogą być również nieznacznie zwiększone, a aktywność fosfatazy alkalicznej granulocytów jest nieprawidłowo zwiększona u 70% pacjentów.
3. Liczba i funkcja płytek krwi są nieprawidłowe, wczesne płytki krwi mogą się zwiększać, osobniki do 1000 × 10 ^ 9 / l, płytki krwi stopniowo maleją wraz z postępem choroby. Duże i nieprawidłowe płytki krwi można zobaczyć we krwi obwodowej, czasami fragmenty megakariocytów.
4. Rozmaz punkcji szpiku kostnego i biopsja: „zjawisko suchego pompowania” w punkcji szpiku kostnego jest cechą tej choroby. Rozmaz szpiku kostnego może być przerostem we wczesnym stadium. W środkowym i późnym etapie komórki jądrzaste namnażają się, a po przekształceniu w białaczkę komórki pierwotne Znacząco wzrosła. Biopsja szpiku kostnego wykazała dużą liczbę włóknistej tkanki siatkowej jako podstawę do rozpoznania tej choroby. W ciężkich przypadkach zaobserwowano przerost kości. U niewielkiej liczby pacjentów barwienie siatką Giemsa w siatce szpiku kostnego było niejasne i konieczne było wybarwienie srebrem. W zależności od stopnia proliferacji tkanki krwiotwórczej i tkanki włóknistej w szpiku kostnym zmiany patologiczne szpiku kostnego można podzielić na trzy fazy (1) wczesny etap: proliferacja komórek krwi z przerostem tkanki włóknistej oraz (2) etap średni: zanik szpiku kostnego i zwłóknienie. (3) Późny etap: zwłóknienie szpiku i osteoskleroza.
5. Badanie chromosomów i biologii molekularnej: Obecnie nie stwierdzono charakterystycznych zmian chromosomalnych, au kilku pacjentów występują nieprawidłowości chromosomalne trisomii.
6. Badanie rentgenowskie: około 50% pacjentów poddanych badaniu rentgenowskiemu wykazało stwardnienie kostne, zwiększoną niejednorodność gęstości kości, któremu towarzyszą plamiste półprzezroczyste obszary, tworząc tak zwaną „szklistą” zmianę, a także widoczne nowe tworzenie kości i Koronkowe zgrubienie okostnej, zmiany kości występują w mostku, żebrach, kręgosłupie, kości ramiennej, obojczyku, miednicy itp., Niektórzy pacjenci mają również zmiany czaszki.
7. Skanowanie szpiku kostnego radionuklidów: Wątroba pacjenta, śledziona i inne pozaszpikowe regiony krwiotwórcze gromadzą dużą liczbę radionuklidów, a obszar jest skoncentrowany radiokomórkowo.
8. Inne badania: niektórzy pacjenci wykazali podwyższone stężenie kwasu moczowego w surowicy, dehydrogenazy mleczanowej, fosfatazy alkalicznej, witaminy B12 i histaminy.
Diagnoza
Rozpoznanie i różnicowanie zwłóknienia szpiku
Diagnoza
U pacjentów w średnim wieku lub starszych występują śledziona z nieznanymi przyczynami, granulocyty i młode czerwone krwinki we krwi obwodowej, czerwone krwinki w kształcie łezki i nakłucie szpiku kostnego z suchym pompowaniem.Należy wziąć pod uwagę możliwość tej choroby, a biopsję szpiku kostnego należy dodatkowo potwierdzić patologicznie. Oczywisty wzrost kolagenu włókien siatkowych i włókien kolagenowych w przypadkach szpiku kostnego jest jedną z podstaw diagnozy tej choroby. Kryteria diagnostyczne dla MFW i jego nowych rozwiązań są wymienione poniżej.
Kryteria diagnostyczne
(1) Domowe kryteria diagnostyczne:
1. Śledziona jest oczywiście spuchnięta.
2, pojawienie się niedojrzałych granulocytów i / lub jądrzastych krwinek czerwonych we krwi obwodowej, istnieje wiele czerwonych krwinek w kształcie łzy, przebieg może mieć zwiększenie lub zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.
3, nakłucie szpiku kostnego wielokrotne zmniejszenie suchej lub proliferacyjnej.
4, badanie patologiczne śledziony i węzłów chłonnych wątroby ma ogniska krwiotwórcze.
5, wycinki patologiczne biopsji szpiku kostnego wykazały znaczną proliferację tkanki włóknistej.
Artykuł 5 powyżej jest warunkiem wstępnym, a także dowolne dwa z pozostałych czterech i zwłóknienie wtórne można zdiagnozować jako pierwotne zwłóknienie szpiku.
(II) Zagraniczne kryteria diagnostyczne: Kryteria diagnostyczne dla MFW ustalone przez PVSG to:
1, powiększenie śledziony.
2. Rozmaz krwi obwodowej ma niedojrzałe granulki i niedojrzałe krwinki czerwone.
3. Liczba czerwonych krwinek jest normalna, a chromosom Ph1 jest ujemny.
4, dobrze wykonana sekcja biopsji szpiku kostnego, tkanka włóknista stanowiła ponad 1/3.
5. Z wyłączeniem innych chorób ogólnoustrojowych.
(C), najnowsze kryteria diagnostyczne MFW
Zgodnie z najnowszymi postępami badawczymi mechanizmu patogennego cząsteczek MPD ujemnych pod względem BCR / ABL, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO z 2001 r., MFW dzieli się na etapy zwłóknienia i zwłóknienia.
1. Okres zwłóknienia obejmuje:
1. Kliniczne: brak lub niewielka hepatosplenomegalia;
2, krew obwodowa: łagodna niedokrwistość, łagodna do umiarkowanej leukocytoza, lekki do znacznego wzrostu płytek krwi, widoczne lub brak niedojrzałych granulek, niedojrzałe czerwone krwinki, widoczne lub brak nieprawidłowych czerwonych krwinek, małe komórki podobne do łez;
3, szpik kostny: zwiększona pojemność komórek, proliferacja neutrofili, proliferacja megakariocytów i dysplazja (stos komórek wielojądrzastych, nienormalne zrazione jądro, nagie jądra), łagodne lub brak netto twardego białka.
2. Okres zwłóknienia obejmuje:
1. Kliniczne: umiarkowana do znacznej hepatosplenomegalia;
2, krew obwodowa: umiarkowana, ciężka niedokrwistość, mała, normalna lub podwyższona liczba białych krwinek, mała, normalna lub podwyższona liczba płytek krwi, widoczne niedojrzałe granulki, niedojrzałe krwinki czerwone, nieprawidłowe krwinki czerwone z komórkami podobnymi do łez;
3, szpik kostny: kwas retinowy, zwłóknienie kolagenu, zmniejszenie objętości komórek, powiększenie zatoki z wewnątrznaczyniową hematopoezą, znaczna proliferacja i dysplazja megakariocytów, osteoskleroza.
Diagnostyka różnicowa
Chorobę należy odróżnić od następujących chorób z powodu powiększenia wątroby i śledziony oraz nieprawidłowości krwi obwodowej.
1. Przewlekła białaczka szpikowa: Oba mogą mieć powiększenie śledziony, wzrost liczby megakariocytów, a krew obwodowa pojawia się w środkowych i późnych niedojrzałych granulocytach. Szczegółowe różnice pokazano w tabeli:
2. Przerzuty do szpiku kostnego: często towarzyszą im młode czerwone, młode krwinki, może mieć niedokrwistość, ogólny przebieg choroby jest krótki, powiększenie śledziony jest lżejsze. Komórki rakowe można znaleźć w szpiku kostnym. Niektórzy pacjenci mogą znaleźć pierwotną zmianę. Czasami zwłóknienie szpiku kostnego może wystąpić po przerzutach raka, ale zwłóknienie jest często ograniczone.
3. Ostra białaczka o niskiej proliferacji: we krwi obwodowej mogą pojawić się komórki naiwne, którym może towarzyszyć zmniejszenie liczby komórek pełnej krwi i zmniejszenie mieloproliferacji. Jednak zwykle początek jest pilniejszy, powiększenie wątroby i śledziony nie jest znaczące, a dużą liczbę niedojrzałych komórek można zaobserwować w aspiracji szpiku kostnego i biopsji.
4. Zespół mielodysplastyczny: przebieg choroby może być długi lub krótki, badanie krwi obwodowej można zaobserwować niedokrwistość lub zmniejszenie liczby krwinek pełnych, mogą istnieć komórki naiwne. Jednak wątroba i śledziona zwykle nie powiększają się znacząco. Nakłucie szpiku kostnego wykazało patologiczne komórki krwiotwórcze i wyższy odsetek komórek naiwnych. Biopsja szpiku kostnego może mieć nieprawidłową lokalizację niedojrzałego prekursora (ALIP) lub nieprawidłowe odkrycie chromosomu.
5. Niedokrwistość aplastyczna: Całkowite zmniejszenie liczby krwinek może wystąpić w późnym stadium pierwotnego zwłóknienia szpiku, które łatwo można pomylić z niedokrwistością aplastyczną. Jednak pacjenci z niedokrwistością aplastyczną nie mają powiększenia śledziony, niedojrzałych granulek i niedojrzałych czerwonych krwinek we krwi, a biopsja szpiku kostnego różni się znacznie od zwłóknienia kości. Niedokrwistość aplastyczna może czasami być proliferacyjna, ale nie ma tkanki włóknistej i proliferacji megakariocytów.
6. Hipersplenizm marskości wątroby: wyraźna historia wirusowego zapalenia wątroby i pozytywne badanie wirusologiczne. W ciężkich przypadkach może wystąpić niewyrównana czynność wątroby, taka jak nadciśnienie wrotne i wodobrzusze. Badanie szpiku kostnego było normalne.
7. Białaczka włochatokomórkowa: przy całkowitym zmniejszeniu liczby krwinek włochatych pojawiają się we krwi obwodowej i szpiku kostnym, immunofenotypem jest komórka B, CD11C + CD25 + CD38 +, bardziej ze zwłóknieniem rdzenia, śledziona jest masywna i twarda, nakłucie szpiku kostnego jest często suche, Fosfataza alkaliczna jest ujemna, ogólnie brak limfadenopatii.
8. Chłoniak z komórek B w brzeżnej strefie śledziony: bardziej powszechny u starszych mężczyzn, śledziona jest głównym objawem, może mieć powiększenie wątroby i węzłów chłonnych, krew obwodowa pełnej krwi lub jedna lub dwie linie są zmniejszone, krwiak szpiku kostnego jest normalny, krew obwodowa Limfocyty szpiku kostnego były znacznie podwyższone, wykazując limfocyty kosmków, immunofenotyp SmIg +, CD22 +, CD5-, CD23-, CD79b +, FMC7 +, szpik kostny bez włókien siatkowych, często z immunoglobulinem monoklonalnym.
9. Ostra białaczka limfocytowa: przeważnie młodzi ludzie, objawy niedokrwistości, zakażenia i krwawienia są cięższe, wrażliwość mostka jest dodatnia, powierzchowne węzły chłonne są spuchnięte, śledziona jest miękka, lekka, umiarkowanie spuchnięta. Krew obwodową można zobaczyć w niedojrzałych limfocytach, hiperplazja szpiku kostnego jest niezwykle aktywna, pierwotne i naiwne limfocyty są ≥30%, a megakariocyty są znacznie zmniejszone.
