makroglobulinemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do makroglobulinemii Nieprawidłowy wzrost IgM we krwi to makroglobulinemia. Choroba dzieli się na pierwotną i wtórną, a przyczyna pierwotnej makroglobulinemii jest nieznana, znana również jako makroglobulinemia Walsha. W tej chorobie występują pierwotne i wtórne punkty: niewyjaśniony wzrost lgM monoklonalnej nazywa się pierwotną makroglobulinemią (makroglobulinemia Waldenstroma), a lgM monoklonalny lub poliklonalny wtórny do innych chorób. Wzrost nazywa się wtórną makroglobulinemią. Objawy kliniczne pierwotnej makroglobulinemii są związane z wiekiem, niedokrwistością, skłonnością do krwawień i zespołem wysokiej lepkości. Rozpoznanie opiera się na obecności dużych ilości monoklonalnego IgG we krwi i naciekach limfoidalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Choroba jest procesem przewlekłym, chemioterapia nie jest zalecana bez objawów klinicznych, a chemioterapia jest stosowana w chorobie postępującej. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: niedokrwistość, chłoniak, białaczka
Patogen
Przyczyna makroglobulinemii
Czynniki genetyczne (40%):
Makroglobulinemia stanowi około 2% wszystkich nowotworów hematologicznych i jest rzadką chorobą. Częstość występowania rasy białej jest większa, podczas gdy pochodzenie afrykańskie stanowi jedynie 5% wszystkich pacjentów z makroglobulinemią. Istnieje wiele doniesień na temat chorób rodzinnych, w tym makroglobulinemii i innych generacji zaburzeń limfoproliferacyjnych B, a czynniki genetyczne są ważne. Badanie i obserwacja 181 pacjentów z makroglobulinemią, około 20% członków ich rodzin pierwszego stopnia ma makroglobulinemię lub inne choroby komórek B, a zdrowi krewni są również podatni na inne choroby immunologiczne, z niską gamma globuliną we krwi. Objawy, hipergammaglobulinemia (szczególnie poliklonalne IgM), wytwarzają autoprzeciwciała (szczególnie dla tarczycy) i zwiększają liczbę aktywnych komórek B. Czy jest to związane z czynnikami środowiskowymi, nie jest pewne.
Zakażenie (35%):
Przewlekła stymulacja antygenowa spowodowana chorobami autoimmunologicznymi lub szczególnym narażeniem zawodowym nie jest wyraźnie związana z makroglobulinemią. Nie wiadomo, czy wiąże się to z infekcją wirusową. Wciąż trwa debata na temat korelacji między HCV, HHV-8 a makroglobulinemią.
Patogeneza
Chociaż wiele badań w dziedzinie genetyki ma ograniczoną liczbę przypadków, wykazano również, że istnieje wiele liczb chromosomów lub nieprawidłowości strukturalne u pacjentów z makroglobulinemią.
Częstą liczbą nieprawidłowości są delecje chromosomów 17, 18, 19, 20, 21, 22, X i Y, a także odnotowano wzrost liczby chromosomów 3, 4 i 12. Usunięcie 6q21-22 występuje u 40-90% pacjentów z makroglobulinemią, szczególnie u pacjentów z wywiadem rodzinnym. Region ten może zawierać kilka genów supresorowych nowotworów, z których BLIMP-1 jest głównym genem regulatorowym zaangażowanym w różnicowanie limfoplazmatyczne.
Jednak makroglobulinemia nie ma rekombinacji genu przełączającego lgH, a to odkrycie można wykorzystać do identyfikacji makroglobulinemii i szpiczaka lgM z rekombinacją przełączającą lgH jako główną cechą. Makroglobulinemia Klonalne komórki B szpiku kostnego różnią się od małych limfocytów z dużą ilością złogów immunoglobulin na powierzchni do komórek limfoplazmy, a następnie do klonów dojrzałych komórek plazmatycznych zawierających immunoglobuliny w cytoplazmie. .
Czasami klonalne komórki B można wykryć w limfocytach B krwi obwodowej, a ich liczba jest zwiększona u pacjentów z lekoopornością lub postępem choroby. Te klonalne komórki krwi mają specjalną zdolność do automatycznego różnicowania się w komórki plazmatyczne podczas hodowli in vitro.
Zapobieganie
Zapobieganie makroglobulinemii
Leczenie tej choroby zależy od ciężkości stanu pacjenta, a różne sposoby leczenia są podawane w różnych momentach. Jeśli pacjent jest bezobjawowy, może pozostać stabilny przez wiele lat bez leczenia i wymagana jest jedynie ścisła obserwacja. Wczesne leczenie objawowe pacjentów z własną chorobą jest niezbędnym sposobem zmniejszenia śmiertelności i przedłużenia przeżycia.
Powikłanie
Powikłania makroglobulinemiczne Powikłania niedokrwistość białaczka chłoniaka
Głównymi powikłaniami były postęp choroby, niedokrwistość, krwotok, infekcja, a niektórzy pacjenci zmarli z powodu ostrej białaczki szpikowej z powodu rozwoju rozlanego chłoniaka wielkokomórkowego (zespół Richtera).
Objaw
Objawy makroglobulinemii częste objawy tendencja do krwawień utrata masy ciała zmęczenie przewlekła niewydolność nerek powiększenie węzłów chłonnych lepkość krwi zwiększona małopłytkowość zaburzenia widzenia
U pacjentów w podeszłym wieku występuje niedokrwistość, krwotok, nadmierna lepkość, niewydolność nerek itp., A także wspólne zmęczenie, osłabienie, utrata masy ciała i inne objawy.
Częściej u mężczyzn, ze średnią wieku 63 lat. Typowe objawy to zmęczenie, osłabienie, utrata masy ciała, epizody krwawienia i zespół wysokiej lepkości.
Badanie fizykalne ujawniło limfadenopatię, powiększenie wątroby i śledziony, plamę i krwotok z błony śluzowej, obwodową neuropatię czuciową oraz zjawisko Raynauda.
Anemia jest najczęstszym objawem klinicznym, u 80% pacjentów występuje niedokrwistość w momencie rozpoznania. Przyczyny niedokrwistości są różne, w tym hamowanie funkcji krwiotwórczych, przyspieszenie niszczenia krwinek czerwonych i utrata krwi.
Krwotok często objawia się jako krwotok z nosa, jamy ustnej, plamica skóry oraz krwotok trzewny lub mózgowy w zaawansowanym stadium. Krwotok jest spowodowany połączeniem monoklonalnego IgG z różnymi czynnikami krzepnięcia lub pokrywaniem powierzchni płytek krwi, wpływając na funkcję czynników krzepnięcia krwi i płytek krwi.
Zespół nadmiernej lepkości występuje, gdy lepkość surowicy jest ponad 4 razy większa niż normalna. Typowe objawy to ból głowy, zaburzenia widzenia, zaburzenia psychiczne, takie jak splątanie lub demencja, a zmiany świadomości mogą prowadzić do śpiączki, ataksji lub oczopląsu.
Zastoinowa niewydolność serca.
Okulistyka bada zmiany w żyłach siatkówki i kiełbasach, krwotok siatkówki i obrzęk brodawczaka.
Zmiany w układzie nerwowym mogą mieć obwodową neuropatię i zlokalizowane uszkodzenie centralnego układu nerwowego. Neuropatia obwodowa jest najczęstsza, uczucie kończyn i dyskinezy są symetryczne, dysfunkcja czuciowa jest często ważniejsza niż dyskineza, objawy kończyn dolnych często pojawiają się jako pierwsze i często cięższe niż kończyny górne. Częstość występowania niewydolności nerek w tej chorobie jest znacznie mniejsza niż w przypadku szpiczaka mnogiego, a białkomocz w tym tygodniu jest również rzadki.
Zbadać
Badanie makroglobulinemii
Chorobę należy sprawdzić w następujący sposób:
Rutynowe badanie krwi, rutynowe badanie szpiku kostnego, barwienie cytochemiczne, badanie immunologiczne w surowicy, szybkość sedymentacji erytrocytów, badanie moczu, badanie czynności nerek, badanie krioglobulinowe, biopsja tkanek.
Badanie laboratoryjne: podwyższone stężenie lgM w surowicy (zwykle> 30 mg / ml), 75% przypadków monoklonalnego lgM ma łańcuch lekki κ, normalną lub zmniejszoną immunoglobulinę w surowicy, większość pacjentów z podwyższoną lepkością w surowicy, ale tylko 20 % miało zespół dużej lepkości, 80% pacjentów miało normalne komórki z normalną niedokrwistością pigmentową, a większość pacjentów nie miała znaczącego zmniejszenia liczby białych krwinek i płytek krwi w momencie diagnozy. Komórki B guza są monoklonalnymi i wyrażają antygeny powierzchniowe komórek B (takie jak CD19, CD20, CD24), a komórki B guza wyrażają także CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.
Biopsja szpiku kostnego jest powszechna: naciekają limfocyty, plazmocytoidalne limfocyty lub komórki plazmatyczne. Wydłużony czas trombiny, czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny aktywowanej można wydłużyć. Chociaż białkomocz jest powszechny w tym tygodniu, tylko 3% pacjentów przekracza 1 g / dobę, co ma niewielkie znaczenie. Około 60% pacjentów z makroglobulinemią ma podwyższone stężenie b2-mikroglobuliny (3 mg / l).
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza makroglobulinemii
Kryteria diagnostyczne
Manifestacja kliniczna
(1) Pacjenci w podeszłym wieku z niewyjaśnioną niedokrwistością i skłonnością do krwawień.
(2) Objawy ośrodkowego i / lub obwodowego układu nerwowego.
(3) Upośledzenie wzroku.
(4) Zjawisko Renault.
(5) Wątroba, śledziona i obrzęk węzłów chłonnych.
2. Badanie laboratoryjne
(1) Monoklonalne IgM w surowicy wynosi> 30 / L.
(2) Może wystąpić niedokrwistość, białe krwinki i trombocytopenia, a na obrzeżach może pojawić się niewielka liczba nietypowych komórek plazmatycznych.
(3) Naciek limfoidalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, wątrobie, śledzionie i węzłach chłonnych.
(4) Zwiększona lepkość krwi.
(5) Krwotok z dna oka lub żylaki.
W niektórych cięższych przypadkach należy je odróżnić od szpiczaka mnogiego, przewlekłej choroby krwi limfocytów i chłoniaka.
