Wrodzona hipoplazja jajników u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do wrodzonej hipoplazji jajników u dzieci Wrodzona hipoplazja jajników, znana również jako zespół Turnera (zespół Turnerssy'ego), jest najczęstszą chorobą chromosomów płciowych (sexchromosomedisease) i jest jedynym zaburzeniem genetycznym u ludzi, który może przetrwać narodziny kompletnego chromosomu. Główną cechą tego zespołu jest Kobiecy wygląd, nie rozwinięty w okresie dojrzewania, pierwotny brak miesiączki, niski wzrost, szyja, koślawość łokcia itp., Gonada jest włóknista jak sznurek. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Osoby wrażliwe: niemowlęta i małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: uszkodzenie nerek w guzach litych
Patogen
Wrodzona niedorozwój jajników u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Kariotyp tej choroby to 45, XO, bez chromosomu płciowego. Ponadto istnieją różne kombinacje chimer. Najwyższy wskaźnik występowania XX / XO w chimerach jest rzadki. Aborcja jest rzadka w chromosomach. Objawy są również łagodne: uważa się, że w typie XO / XX im wyższy odsetek komórek XO, tym niższy odsetek chromatyny płciowej i bardziej nienormalne deformacje Przeciwnie, gdy odsetek komórek XX jest wyższy, odsetek chromatyny płciowej jest również wyższy. Występuje stosunkowo niewiele wad rozwojowych, ponieważ mejoza nie rozdziela chromosomów płciowych komórki jajowej lub nasienia, umożliwiając bezpłciowy chromosom związanie się z plemnikiem z chromosomem X lub jajo z chromosomem X Nasienie chromosomu bezpłciowego jest łączone.Większość płodów z takimi nieprawidłowościami często poddaje się samoistnej aborcji, a porody żywe są znacznie mniejsze niż hipoplazja jąder.
(dwa) patogeneza
Wrodzona hipoplazja jajników jest spowodowana delecją chromosomu X lub zmianami strukturalnymi w komórkach. Podstawa genetyczna chromosomów komórek X jest nadal niejasna. Wykluczono możliwość nadruku genetycznego. Możliwe mechanizmy to: 1 rodzicielska komórka zarodkowa Mejoza nie występuje; chromatyda siostrzana nie rozdziela się podczas cięcia zygoty; 3 częściowa utrata chromosomu X podczas mitozy.
Ponieważ jeden z dwóch chromosomów X kobiety został inaktywowany i nie został przepisany na wczesnym etapie rozwoju embrionalnego, tylko jeden chromosom X odgrywa aktywną rolę w rozwoju ludzkiego ciała. Z tego punktu widzenia fenotypem zespołu Turnera nie jest X. Wywołany przez monomer może obejmować pewne wady genów związanych z zespołem Turnera, które nie zostały jeszcze wyjaśnione. Teoretyczna podstawa tej spekulacji jest:
1. Teoria wczesnej ekspresji Przed rozwojem embrionalnym i inaktywacją chromosomu X, geny sprzężone z X zaangażowane w rozwój ludzkich komórek mogły być wyrażane i wyrażane w podwójnych dawkach.
2. Teoria niepełnej inaktywacji Inaktywacja genów sprzężonych z chromosomem X na chromosomie X nie wydaje się być całkowicie inaktywowana i mogą istnieć regiony niecałkowicie inaktywowane, ponieważ ekspresja genów w tym regionie jest kluczowym czynnikiem w fenotypie klinicznym wrodzonej hipoplazji jajników. Dlatego sugeruje się, aby geny związane z wrodzoną hipoplazją jajników prawdopodobnie znajdowały się w tym regionie. Wyniki badań chromosomów Y wskazują, że ponieważ niektórym pacjentom z wrodzoną hipoplazją jajników towarzyszą pochodne Y-centromeru, uważa się, że geny determinujące płeć i Geny związane z wrodzoną hipoplazją jajników są genetycznie dwoma całkowicie niezależnymi miejscami kontroli genów. Badanie wykazało również, że niektórzy pacjenci mają geny chromosomów Y (RPS4Y) i geny chromosomów X (RPS4X) związane z wrodzoną hipoplazją jajników. Połączony i może kodować izoformę białka 40S, co sugeruje, że połączony gen może być genem kandydującym do wrodzonej hipoplazji jajników.
Krótko mówiąc, patogeneza wrodzonej hipoplazji jajników jest obecnie badana w kierunku genetyki molekularnej.
Zapobieganie
Wrodzone zapobieganie niedorozwoju jajników u dzieci
Wrodzona hipoplazja jajników jest chorobą chromosomów płciowych, jej przyczyna jest nadal niejasna, należy zapoznać się z odpowiednimi środkami zapobiegawczymi chorób genetycznych:
1. Zakaz pobierania bliskich krewnych.
2. Badanie przedmałżeńskie w celu wykrycia chorób genetycznych lub innych chorób, które nie powinny być w związku małżeńskim.
3. Wykrywanie nosiciela jest określane na podstawie spisu grupowego, ankiety rodzinnej i analizy rodowodowej, badania laboratoryjnego i innych środków w celu ustalenia, czy jest to choroba genetyczna, i określenia trybu genetycznego.
4. Poradnictwo genetyczne
(1) Poradnictwo genetyczne:
1 Pacjenci ze zdiagnozowanymi chorobami dziedzicznymi i ich krewni.
2 kolejne rodziny z niewyjaśnionymi chorobami.
3 wrodzona pierwotna inteligencja jest niska, podejrzewana o powiązanie genetyczne.
4 równoważy chromosomy translokacji lub nosicieli genów chorobotwórczych.
5 Kobiety z niewyjaśnionym nawracającym poronieniem.
6 dysplazja seksualna.
7 mają rodzinną historię chorób dziedzicznych i zamierzają się ożenić i urodzić.
(2) Główne cele poradnictwa genetycznego:
1 para samych pacjentów:
A. Ustalić diagnozę choroby, przyczynę choroby, wzorzec genetyczny, leczenie i rokowanie oraz dalej analizować, czy gen powodujący chorobę lub nieprawidłowość chromosomowa jest spowodowana przez nową mutację lub poprzednie pokolenie.
B. Uwolnij fizyczny i psychiczny ból i niepokój pacjenta.
C. Zwróć wczesną uwagę na pacjentów, którzy nie są chorzy, i zapewnij niezbędne leczenie.
2 Zarówno dla rodziców, jak i krewnych:
A. Wykrywanie nosicieli i recesywnych przypadków w rodzinie.
B. Określić ryzyko rozwoju członka rodziny.
C. Pomóż parom, które są narażone na ryzyko posiadania dzieci z chorobami genetycznymi, pomóc im naukowo i rozważyć plany porodu zgodnie z przepisami dotyczącymi planowania rodziny.
(3) Ocena genetyczna chorób pediatrycznych:
1 Różnica między chorobami dzieci polega na wewnątrzmacicznych czynnikach środowiskowych, urazach porodowych i niedotlenieniu niedokrwiennym lub czynnikach genetycznych, dlatego konieczne jest zrozumienie historii rodziców (takich jak przyjmowanie narkotyków, charakter pracy itp.), Historia ciąży matki, historia urodzenia dziecka itp., Oprócz różnych fizycznych i chemicznych, biologicznych czynników zarodka i płodu.
2 Pytanie o historię rodziny i analiza genealogii jest jedną z podstawowych metod poradnictwa genetycznego.
3 Zgodnie z objawami klinicznymi, w połączeniu z odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi, postaw jasną diagnozę, taką jak nieprawidłowości chromosomalne należy połączyć z analizą kariotypu.
(4) Zidentyfikuj cechy genetyczne każdej choroby genetycznej: ma ona ogromne znaczenie dla kierowania porodem.
5. Diagnostyka prenatalna diagnozy prenatalnej lub diagnostyki wewnątrzmacicznej jest ważnym miernikiem profilaktycznej eugeniki. Stosowane techniki diagnostyki prenatalnej to:
1 hodowla owodni i powiązane badanie biochemiczne (odpowiedni czas nakłuwania owodni wynosi od 16 do 20 tygodni ciąży);
2 kobiety w ciąży oznaczanie krwi i płynu owodniowego alfa fetoproteiny;
3 obrazowanie ultrasonograficzne (dotyczy około 4 miesięcy ciąży);
Badanie 4x linii (po 5 miesiącach ciąży) jest korzystne w diagnozowaniu deformacji szkieletu płodu;
5 Oznaczanie chromatyny płciowej w komórkach kosmków (40–70 dni po zapłodnieniu), przewidywanie płci płodu w celu zdiagnozowania chorób genetycznych związanych z chromosomem X;
6 zastosowanie wiązań genowych;
7 badanie lustrzane płodu.
Dzięki zastosowaniu powyższej technologii zapobiega się narodzinom płodu z ciężkimi chorobami genetycznymi i wadami wrodzonymi.
Powikłanie
Wrodzone powikłania hipoplazji jajników u dzieci Powikłania uszkodzenie nerek w guzach litych
Wady nerek: Nerka może mieć różne deformacje. Zdeformowana nerka może powodować ucisk na inne narządy. Sama nerka może powodować infekcję, krwotok, kamienie, chorobę nerek lub nadciśnienie naczyniowe nerek i ciężki miąższ nerki. Jeśli zostanie zmniejszona, nastąpi niewydolność nerek.
Objaw
Objawy wrodzonej hipoplazji jajników u dzieci Częste objawy Brak miesiączki w braku miesiączki lub niedorozwój linii włosów Niski wzrost powolny srom jest typem naiwnym bez sromu łonowego Dziecięce żeńskie drugorzędne cechy płciowe zanikły krótki obrzęk szyi
Typowi pacjenci z wrodzoną hipoplazją jajników mają wzrost przy urodzeniu i niedowagę. W okresie noworodkowym występują szczególne objawy, takie jak nadmierne fałdowanie skóry za szyją i obrzęk dłoni i tylnej części stopy. Pacjent jest fenotypem kobiety, rozwija się powoli i jest dorosły. Wysokość wynosi około 135 ~ 140 cm, oprócz genitaliów, piersi nie są rozwinięte, pierwotny brak miesiączki i brak wtórnych cech płciowych, nadal jest matowa twarz, normalna inteligencja lub nieco niższa, około 18% pacjentów ma inteligentne zacofanie, krótką szyję, 50% ma plwocinę szyi, tylna linia włosów jest niska, odległość między dwoma sutkami jest poszerzona, a pigmentacja sutka pogłębia się z wiekiem, a także objawy, takie jak koślawość łokciowa i obrzęk skóry. Około 35% dzieci ma wady serca. Zwężenie tętnic jest częstsze, ostatnio doniesiono, że pacjenci z zespołem Turnera byli badani za pomocą echokardiografii. 34% przypadków miało zastawkę aorty, ale nie ma zwężenia, a pacjenci mogą mieć deformację nerek. , 5 kości śródręcza są krótsze.
Pacjenci często cierpią na opóźnienie wzrostu, rozwój pozapłciowy młodzieży, pierwotny brak miesiączki itp., A ich FSH, LH w surowicy wzrosły w okresie niemowlęcym, a poziomy estradiolu są bardzo niskie.
Zbadać
Wrodzona hipoplazja jajników u dzieci
1. Analiza kariotypu krwinek obwodowych Technikę hodowli limfocytów krwi obwodowej i metodę przygotowania próbek chromosomów można zastosować do analizy kariotypu chromosomów, a nieprawidłowe kariotypy obejmują:
(1) haplotyp: 45, XO jest najczęstszym typem, stanowiącym około 60% Większość osób kariotypowych samorzutnie przerywa wczesną ciążę, a pozostałe osoby, które przeżyły, mają typowe objawy kliniczne.
(2) typ chimeryczny: kariotyp wynosi 45, XO / 46, XX, co stanowi około 25% choroby, a indywidualny typ komórek typu 46, XX jest łagodny, a około 20% pacjentów może mieć skurcze menstruacyjne Niektóre mają płodność. Jeśli pacjent ma głównie 45 komórek XO, fenotyp jest podobny do haplotypu.
(3) Aberracja strukturalna chromosomu X: 46, Xdel (Xq) lub 46, Xdel (Xp), to znaczy jedno usunięcie długiego ramienia lub krótkiego ramienia chromosomu X, któremu towarzyszy translokacja chromosomu X.
2. Badanie chromosomów amniopunkcyjnych W drugim trymestrze ciąży wykonuje się amniopunkcję u kobiet w ciąży o wysokim ryzyku. Komórki płynu owodniowego hoduje się do analizy kariotypu płodu. Widoczne są kariotypy, takie jak kariotypy limfocytów krwi obwodowej.
3. Fluorescencyjna hybrydyzacja hybrydyzacji in situ z komórkami docelowymi przy użyciu fluorescencyjnie znakowanej sondy chromosomowej X (DXZ1), specyficznym miejscem hybrydyzacji jest region Xq13.2 w pobliżu centromeru chromosomu X, a FISH można zobaczyć w komórkach pacjentów z zespołem Turnera. Sygnał hybrydyzacji znika lub słabnie.
4. Stężenie gonadotropiny we krwi FSH, LH znacznie wzrosło, E2 zmniejszyło się, co sugeruje niewydolność jajników.
USG jamy brzusznej B miednicy wykazało macicę, dysplazję jajników, ciężki włóknisty sznur, badanie echokardiograficzne obecności zastawek zastawki aortalnej, ale bez zwężenia choroby serca, badanie obrazowe można znaleźć w deformacji nerek.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza wrodzonej hipoplazji jajników u dzieci
Jeśli okaże się, że dziewczyna ma niski wzrost, koślawość łokcia, plwocinę szyi, brak wtórnych cech płciowych w okresie dojrzewania i niektóre wrodzone wady rozwojowe, należy podejrzewać chorobę i do rozpoznania konieczne jest badanie cytogenetyczne.
W diagnostyce różnicowej należy wziąć pod uwagę następujące choroby:
1. Pacjenci z karłowatością przysadki nie mają deformacji, a ich wydzielanie hormonu wzrostu jest niewystarczające, a niektórzy pacjenci mają niedobór hormonu tarczycy i hormonu kory nadnerczy.
2. Opóźniony rozwój okresu dojrzewania Chociaż okres dojrzewania jest opóźniony o kilka lat w porównaniu z normalnymi dziećmi, może osiągnąć normalny poziom rozwoju, a jego funkcja hormonalna jest normalna, brak TSH we krwi, LH jest podwyższone.
3. Narodziny noworodki o niskiej masie urodzeniowej rodzą się w pełnym terminie, ale ich masa ciała jest znacznie niższa niż u normalnych dzieci, a ich rozwój fizyczny jest zawsze niższy niż normalny.Hormon wzrostu i wiek kości są zbliżone do normy, czasem towarzyszą im pewne wrodzone wady rozwojowe, które stanowią różne zespoły. Jednak nie występuje zespół Syndera Turnera, taki jak krótka szyja, niska linia włosów i koślawość łokcia.
4. Objawy kliniczne zespołu Noonana są podobne do wrodzonej hipoplazji jajników. Jest wielu pacjentów z upośledzeniem umysłowym. Niektórzy pacjenci mają wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego.
