ostra białaczka heterozygotyczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ostrej białaczki heterozygotycznej Ostra białaczka hybrydowa (HAL), znana również jako ostra białaczka mieszana (ostra białaczka mieszana), jest ostrą białaczką, w której linia szpikowa i linia limfocytów są zaangażowane razem i osiągają pewną całkę. Choroba ta różni się od ostrej białaczki szpikowej (MYALL) wyrażanej przez antygen szpikowy i ostrej białaczki szpikowej (LYAML) wyrażanej przez antygen limfoidalny Jest rzadką ostrą białaczką o unikalnych cechach klinicznych i biologicznych. Ostatnio, wraz z ciągłym rozwojem technologii znakowania immunologicznego i genetyki, częstość jej występowania wzrosła, odpowiadając za 3–20% ostrej białaczki. Objawami klinicznymi choroby są niedokrwistość, infekcja, krwawienie i infiltracja, leczenie jest złe, a rokowanie złe. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: białaczka centralnego układu nerwowego krwotok śródczaszkowy
Patogen
Ostra białaczka heterozygotyczna
Po pierwsze, przyczyna choroby
Dokładna przyczyna białaczki u ludzi nie była dotychczas znana i uważa się, że wiele czynników jest związanych z występowaniem białaczki. Wirus może być głównym czynnikiem, oprócz promieniowania jonizującego, trucizn lub leków chemicznych, czynników genetycznych.
1, wirus
Wirus białaczki został wyizolowany z tkanek białaczki kurcząt, myszy, kotów, bydła i gibonów. Jest to retrowirus i najczęściej jest typu C pod mikroskopem elektronowym. Badano etiologię białaczki u ludzi. Dziesięciolecia historii, ale jak dotąd wirusy powodowały tylko białaczkę dorosłych komórek T. W 1976 r. Japońska Gao Yueqing po raz pierwszy zgłosiła białaczkę lub chłoniaka dorosłych komórek T (ATL), a później przeprowadzono badania epidemiologiczne w południowo-zachodniej Japonii na Karaibach. Obszar morski i Afryka Środkowa są obszarami wysokiego ryzyka.W 1980 r. Znaleziono antygeny związane z ATL w liniach komórkowych ATL, a cząsteczki wirusa znaleziono pod mikroskopem elektronowym Gallo ze Stanów Zjednoczonych i Rizhao Reif z Japonii wyizolowały C z linii komórkowych hodowanych przez pacjenta. Potwierdzono, że wirusy RNA z odwrotną transkrypcją, nazwane HTLV-I i ATLV, są spójne, co stanowi znaczący wkład w etiologię wirusa białaczki u ludzi. Obszar o wysokiej częstości występowania ATL jest również obszarem wysokiego ryzyka zakażenia HTLV-I, HTLV- Jestem zakaźny i może być przenoszony przez przenoszenie mleka z matki na dziecko, przez stosunek seksualny i transfuzję, inne wirusy, takie jak HTLV-II i białaczka włochatokomórkowa, wirus Epsteina-Barra i podrodzinę ALL-L3 Związek nie był do końca pewien, inne rodzaje białaczki jest nadal niezdolny do potwierdzenia etiologii wirusowej nie jest zaraźliwe.
2. Promieniowanie jonizujące
Promieniowanie jonizujące ma działanie podobne do białaczki. Jego działanie zależy od wielkości dawki promieniowania i miejsca napromieniowania. Jedna duża dawka lub wiele małych dawek może powodować białaczkę. Napromienianie całego ciała, szczególnie narażenie szpiku kostnego, może powodować supresję szpiku kostnego i immunosupresję. Zerwanie i zniekształcenie chromosomów można nadal obserwować przez kilka miesięcy Liczba białaczek u osób, które przeżyły w Hiroszimie i Nagasaki w Japonii w 1945 r. Była 30-krotnie i 17-krotnie wyższa niż w obszarach bez napromieniowania. Radioterapia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i leczenie 32P Częstość występowania białaczki i białaczki była wyższa niż w grupie kontrolnej Według badania przeprowadzonego w Chinach w latach 1950– 1980 częstość występowania białaczki u pracowników rentgenowskich wynosiła 9, 61/100 000 (wskaźnik standardowy wynosił 9, 67/100 000), podczas gdy inni Personel medyczny to 2, 74/100 000 (wskaźnik standaryzacji 2, 77/100 000), a promieniowanie może wywoływać ostrą białaczkę limfocytową (ANLL), ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) i przewlekłą białaczkę szpikową (CML), oraz Przed wystąpieniem choroby często występuje okres zahamowania czynności szpiku kostnego, a okres inkubacji wynosi od 2 do 16 lat. Nie ma dokładnych podstaw, aby stwierdzić, czy napromienianie diagnostyczne spowoduje białaczkę, ale napromienianie wewnątrzmaciczne kobiet w ciąży może zwiększyć biel dziecka po urodzeniu. Ryzyko choroby krwi.
3. Substancje chemiczne
Wpływ benzenu na białaczkę jest stosunkowo pozytywny. Ostra białaczka benzenowa składa się głównie z ostrych granulek i erytroleukemii. Przewlekła białaczka indukowana przez benzyl to głównie CML. Środki alkilujące i leki cytotoksyczne mogą również powodować wtórną białaczkę. Większość wtórnych białaczek to Nowotwory złośliwe, które występują w pierwotnym układzie limfatycznym i są podatne na niedobór odporności, pojawiają się po długotrwałym leczeniu środkiem alkilującym. Odstęp między nimi wynosi od 8 do 8 lat. Wtórna białaczka spowodowana chemioterapią to głównie ANLL i często występuje jedna przed jej wystąpieniem. W fazie hemopenii w ostatnich latach pojawiły się doniesienia o prawie 100 przypadkach wtórnej białaczki spowodowanej bis-morfoliną w Chinach. Lek ten jest stosowany w leczeniu łuszczycy. Jest to bardzo silna aberracja chromosomalna. Po zażyciu B-morfoliny 1 ~ Białaczka wystąpiła po 7 latach.
4, czynniki genetyczne
Częstość występowania niektórych białaczek jest związana z czynnikami genetycznymi: pojedyncze owale bliźniaki, takie jak jedna osoba, cierpią na białaczkę, inna osoba ma 20% szans na rozwój białaczki, białaczka rodzinna stanowi 0,7% przypadków białaczki, czasami białaczka wrodzona, a niektóre choroby dziedziczne często Przy wysokiej zachorowalności na białaczkę, w tym na zespół Downa, Blooma, Klinefeltera, Fanconiego i Wiskotta-Aldricha, takich jak zespół Downa, częstość występowania ostrej białaczki jest 20 razy wyższa niż w populacji ogólnej, większość z powyższych chorób dziedzicznych ma aberracje i złamania chromosomalne. Ale większość białaczek nie jest chorobą dziedziczną.
Po drugie, patogeneza
Na podstawie wcześniejszych danych z badań różnica między patogenezą AML lub ALL wynosi:
1. Jest to spowodowane złośliwą transformacją wczesnych komórek krwiotwórczych Ze względu na hematopoetyczny rdzeń i wysoką ekspresję antygenu markerowego komórek progenitorowych CD34 w tej chorobie, niektórzy pacjenci mają TdT z powodu komórek białaczki szpikowej, jądra pochodzącego z limfocytów B, T i białaczki. Glikozydazy wskazują, że pacjenci mogą być zaangażowani w pluripotencjalne zajęcie komórek macierzystych z wczesnymi antygenami związanymi z różnicowaniem.
2. Mieloidalna lub limfoidalna seria transformacji zachodzi z powodu nieprawidłowości w różnicowaniu komórek z powodu pewnych czynników wewnętrznych lub zewnętrznych.
Zapobieganie
Ostre zapobieganie białaczce heterozygotycznej
Nie ma skutecznego środka zapobiegającego tej chorobie, a wczesne wykrycie i wczesna diagnoza są kluczem do zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Ostre powikłania białaczki heterozygotycznej Powikłania, centralny układ nerwowy, białaczka, krwotok śródczaszkowy
1, infekcja, gorączka jest częstym powikłaniem: mogą wystąpić infekcje płuc, skóry, infekcje błony śluzowej itp.
2, równolegle z białaczką ośrodkowego układu nerwowego: objawia się jako wzrost ciśnienia śródczaszkowego, krwotok śródczaszkowy, ucisk miąższu mózgu i porażenie nerwu czaszkowego.
3, jednoczesna białaczka jąder: może być wyrażona jako bezbolesny obrzęk, miejscowe stwardnienie, może być guzkowy, mosznowe zmiany koloru skóry.
4, ten typ białaczki zwiększa liczbę białych krwinek, łatwo połączyć z zespołem wysokich komórek.
Objaw
Objawy ostrej białaczki heterozygotycznej Częste objawy Powiększenie węzłów chłonnych Powiększenie wątroby i śledziony Niedokrwistość jest podatna na siniaki i wzrost ciśnienia wewnątrzczaszkowego w płucach
Choroba może wystąpić we wszystkich grupach wiekowych, z typowymi cechami klinicznymi białaczki, takimi jak niedokrwistość, krwotok, infekcja i naciek, ale następujące wyniki są bardziej widoczne niż AML lub ALL:
1. Na początku jest więcej białych krwinek, a zespół wysokich białych krwinek jest łatwiejszy do zauważenia;
2, wydajność naciekania zewnątrzszpikowego jest oczywista, takie jak jądra, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, wątroba, śledziona, węzły chłonne są częstsze;
3, wiele standardowych opcji leczenia jest nieważnych, wysoki wskaźnik nawrotów, niska skuteczność.
Zbadać
Badanie ostrej białaczki heterozygotycznej
1. Krew obwodowa
Hemoglobina znacznie spadła, głównie od umiarkowanego do ciężkiego, a hiperplazja białych krwinek (WBC> 10 × 109 / L) występowała częściej. Większość pacjentów wykazywała małopłytkowość na początku. Rozmaz krwi wykazywał bardziej jednorodne komórki białaczkowe, podobne do AML lub ALL. I naiwne cechy morfologiczne komórek: komórki białaczki mogą być również heterogeniczne, to znaczy, komórki pierwotne i niedojrzałe przypominające granulocyty i limfocyty istnieją w obwodowym polu krwi.
2, szpik kostny i cechy barwienia chemicznego
Według barwienia morfologicznego i cytochemicznego choroba jest często diagnozowana jako AML lub ALL. W literaturze opisano osiemnastu pacjentów z HAL. Według kryteriów klasyfikacji FAB u 9 z nich zdiagnozowano AML (M1, 1 przypadek; M2, 4 przypadki; M4, 1 przypadek; M5, 3 przypadki), pozostałe 9 przypadków zdiagnozowano jako WSZYSTKIE (L1, 3 przypadki i L2, 6 przypadków), morfologia komórek szpiku kostnego wykazała, że komórki białaczki mogą być jednorodne lub niejednorodne, wykazując szpik kostny i Lub) charakterystyka węzłów chłonnych, w niektórych przypadkach można zaobserwować ciała Auersa, w Chinach zgłoszono 5 przypadków pacjentów z HAL, cechy barwienia chemicznego to: 4 przypadki POX dodatnie, 1 przypadek ujemny; 5 przypadków PAS ma różne stopnie dodatnie; 4 przypadki NAS-D -AE dodatni, 1 przypadek został zahamowany po dodaniu NaF, 4 przypadki były jednocześnie badane pod kątem NAS-D-CE, a tylko 1 przypadek był pozytywny.
3. Komórkowe znakowanie immunologiczne
Można zastosować immunohistochemię i cytometrię przepływową. Do tej pory cytometria przepływowa była szeroko stosowana w testach klinicznych do wykrywania immunomarkerów HAL. Na przykład limfocyty T są najbardziej specyficzne dla CD3, szczególnie cytoplazmatyczna CyCD3 jest wyrażana w błonie (MCD3). CyCD22 jest uważany za najbardziej wrażliwy marker B-ALL. Nie zaobserwowano ekspresji CyCD22 w AML. Ostatnio CD20 jest jednym z bardziej wiarygodnych wyrażeń B-ALL, a anty-MPO jest jednym z najbardziej wiarygodnych markerów mieloidu. Ponadto CD13 i CD33 są również markerami diagnostycznymi pierwszego rzutu dla linii komórkowych granulocytów.
4. Cytogenetyka
Zmiany cytogenetyczne tej choroby są bardziej skomplikowane, a najczęstszymi zmianami chromosomowymi są: t (9; 22), - 5 / 5q-, inv (16), 11q23, t (8; 21) itd., Retrospektywna analiza Cuneo i in. Dane zmienności chromosomów HAL wykazały, że t (15; 17), inv (16) i -5 / 5q- i / lub -7 / 7g - wspólne w TML zawierającym cechy limfocytów T, T (8; 21) (q22; Przegrupowanie Q22), t (q; 22) i 11q23 występuje częściej w AML z cechami limfocytów B, podczas gdy t (9; 22), tllq23 i 14q32 (brak przestawienia genu łańcucha ciężkiego immunoglobuliny) występuje w szpiku Całe logo.
Zgodnie z objawami klinicznymi, objawami, objawami, prześwietleniem klatki piersiowej, CT, MRI, USG B, elektrokardiogramem itp.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie ostrej białaczki heterozygotycznej
Punkty diagnostyczne
1, kryteria diagnostyczne
W 1987 r. Gale i Ben-Bassat zaproponowali kryteria diagnostyczne dla HAL, głównie przy użyciu technik takich jak cytochemia, morfologia (ciała Auersa), immunologia i rearanżacja genu łańcucha ciężkiego immunoglobuliny oraz rearanżacja genu receptora komórek T. W kraju i za granicą stosuje się kryteria diagnostyczne HAL (Tabela 2) ustanowione przez europejską grupę immunologicznej charakterystyki białaczki (EGIL) w 1994 r. Diagnoza podwójnego fenotypu musi mieć komórkę wyrażającą zarówno markery szpikowe, jak i limfoidalne. .
Należy zauważyć, że tylko nieprawidłowa ekspresja pojedynczych, wtórnych, nieseryjnych antygenów nie może zdiagnozować HAL, ale należy ją zdiagnozować z dodatnią antygenem związanym z komórkami limfatycznymi ostrą białaczką szpikową (Ly AML) lub z antygenem związanym z mieloidem Pozytywna ostra białaczka limfoblastyczna (MOJE WSZYSTKO).
2, klasyfikacja HAL
Klasyfikacja HAL nie została ujednolicona i można ją podzielić na 4 różne typy w zależności od źródła dotkniętych komórek i ekspresji immunologicznej:
(1) Biphentypic: komórki białaczkowe są bardziej jednolite, a komórki białaczkowe pacjenta jednocześnie wyrażają cechy charakterystyczne linii szpikowej i linii limfocytów, to znaczy pojedyncze komórki białaczkowe jednocześnie wyrażają markery histochemiczne i immunologiczne linii szpikowej i limfocytowej oraz komórki Policz ≥10%.
(2) Podwójny typ (bicloniczny) znany również jako typ bilinealny (bilineal): komórki białaczki są heterogenne, niektóre z nich wyrażają cechy mieloidalne, a druga część wyraża cechy limfoidalne. Drugi typ komórek pochodzi z ich odpowiednich Pluripotencjalne komórki macierzyste należy ograniczyć tylko wtedy, gdy drugi typ komórek współistnieje lub pojawia się kolejno w ciągu pół roku.
(3) bilined: podobny do typu podwójnie klonalnego, ale dwa typy komórek pochodzą z tej samej pluripotencjalnej komórki macierzystej.
(4) typ przejścia szeregowego (zmiana 1-rzędowa): odnosi się do zmiany komórek białaczkowych z jednego fenotypu na inny (przebieg choroby zmienia się ponad pół roku), chemioterapia białaczki może prowadzić do szeregu transformacji (takich jak układ limfatyczny → układ mieloidalny, Lub jeden z najważniejszych czynników układu mieloidalnego.
Jest głównie identyfikowany na podstawie komórkowych markerów immunologicznych i genotypowania.
