ostra białaczka promielocytowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ostrej białaczki promielocytowej Ostra białaczka promielocytowa (APL) jest specjalnym rodzajem ostrej białaczki szpikowej (AML), która została sklasyfikowana przez grupę współpracującą FAB jako ostra białaczka szpikowa M3. W ostatnich latach, dzięki ciągłemu doskonaleniu zrozumienia cech biologii komórek APL i ulepszaniu metod leczenia, wyniki leczenia i rokowania znacznie się poprawiły, a wczesna śmiertelność znacznie spadła. Ostra białaczka promielocytowa nie jest rzadkością w praktyce klinicznej. Pacjenci są często młodsi. Mediana wieku wynosi 30–38 lat, a osoby poniżej 10 lat są rzadkie. Według pełnych statystyk chińskich częstość występowania M3 jest wyższa niż w krajach zachodnich. , co stanowi 18,7% AML w tym samym okresie. W niektórych obszarach, takich jak północno-wschodnie pole naftowe, zapadalność M3 może być tak wysoka, jak 20% do 30% lub nawet wyższa w AML. APL stanowi około 10–15% pierwotnej pierwotnej AML u dorosłych, ale mogą występować różnice wieku i pochodzenia etnicznego. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,035% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: wstrząs sepsy
Patogen
Ostra białaczka promielocytowa
Przyczyna (60%):
Etiologia pierwotnej APL nie jest obecnie w pełni poznana. Pacjentów wtórnych często obserwuje się u chorych na raka z chemioterapią i / lub radioterapią. Istnieją również doniesienia o APL spowodowanej przez środki alkilujące i inhibitory topoizomerazy II. Rokowanie jest dobre, a jego odpowiedź na leczenie i wskaźnik przeżycia długoterminowego są podobne do tych pierwotnych, ale AML związana z chemioterapią jest znacząco różna.
Patogeneza (30%):
APL jest rodzajem białaczki, która dobrze reaguje na indukcję terapii różnicującej, która jest związana ze zmianą chromatyny indukowanej przez białko fuzyjne receptora kwasu retinowego (RARα) wyrażanego w komórkach APL. Pięć chromosomów APL zostało opisanych jako łatwe. Oba dotyczą genu RARα na chromosomie 17, który ma 39398 pz długości i zawiera 9 eksonów i 8 intronów. Translokacja t (15; 17) występuje u większości pacjentów z APL, receptorów kwasu retinowego. Gen alfa tworzy gen fuzyjny PML-RARα z genem białaczki promielocytowej (PML) chromosomu 15, a białko kodowane przez gen fuzyjny ma inną funkcję niż receptor kwasu retinowego typu dzikiego kodowany przez normalny allel RARα, RARα. Gen znajduje się w regionie 2-ramiennym chromosomu 17 o długim ramieniu, a jego funkcją jest jądrowy receptor hormonu. Kwas retinowy wiąże się z elementem receptora RAR, a transkrypcja reguluje wiele genów. PML jest białkiem jądrowym, od końca aminowego do końca karboksylowego, w tym hydrazyny. Region bogaty w kwas, region bogaty w cystynę wymagany do lokalizacji nukleosomu, tworzy helisę pętli helikalnej wymaganej do homo / dimerów, sygnał lokalizacji jądrowej NLS i region bogaty w prolinę bogaty w serynę. PML zwykle znajduje się w skali. Dla węzła POD (domena onkogenna PML) (znany również jako nukleosom, jądro poliproteiny), POD jest wykrywany w jądrze, liczba wynosi 15-20, funkcja PML nie została w pełni wyjaśniona. Ostatnie badania sugerują, że PML hamuje wzrost guza poprzez ko-aktywację transkrypcji. PML może również odgrywać ważną rolę w różnych szlakach apoptotycznych. W M3 AML (ostra białaczka promielocytowa) RARα na chromosomie 17 przemieszcza się z PML na chromosomie 15, tj. Wystąpienie t (15; 17) (q22; q21), wzajemna translokacja PML i RARα powoduje następujące konsekwencje:
1 białko fuzyjne PML-RARα hamuje różnicowanie i dojrzewanie promielocytowe poprzez dominujące hamowanie ujemne;
2PML delokalizuje się, tworząc setki drobnych cząstek, które są rozmieszczone w jądrze i cytoplazmie, co niszczy strukturę POD, a normalne hamowanie proliferacji i proapoptotyczna funkcja PML prowadzi do proliferacji komórek i apoptozy.
3RARα normalnie wiąże się z kompleksem transkrypcji ko-supresji (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = koinhibitor receptora jądrowego, HDAC = deacetylaza histonowa), w dawce fizjologicznej A Pod działaniem kwasu RARα może dysocjować od kompleksu ko-supresorowego i aktywować aktywację transkrypcji, tj. Aktywować regulowany gen docelowy. PML-RARα może promować wiązanie RARα z kompleksem ko-supresorowym, hamować gen docelowy regulowany przez RARα i hamować wczesne wykrywanie. Młode komórki różnicują się, dojrzewają i proliferują, powodując AML typu M3. W dawce terapeutycznej ATRA może degradować PML-RARα. Ponadto ATRA może również oddzielać kompleks ko-supresorowy od RARα, w ten sposób rekrutując koaktywatory. Kompleksy, w tym CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF itp., W których CBF / P300 i P / CAF mają silną aktywność acetylazy histonowej, co powoduje acetylację histonów, Po acetylowaniu histonów przywracana jest funkcja aktywacji transkrypcji genu docelowego, a promielocyty są zróżnicowane i dojrzałe.
1% do 2% APL ma wariant t (11; 17) (q23; q21), który łączy gen palca cynkowego promielocytowej białaczki (PLZF) na chromosomie 11 z genem RARα zlokalizowanym na chromosomie 17. Białko fuzyjne PLZF-RARα i RARα-PLZF było jednocześnie wyrażane u wszystkich zgłoszonych do tej pory pacjentów, co sugeruje, że patogeneza AP (t; 11; 17) (q23; q21) APL może wymagać odpowiedniego działania białka fuzyjnego RARot-PLZF, t (11; 17) (q23; q21) APL nie jest wrażliwy na ATRA, a mniej powszechne warianty translokacji chromosomalnych mają t (5; 17) (q35; q21), co prowadzi do fuzji NPM (nukleofosminy) z genem RARα; t (11; 17) ( Q13; q21) Generując gen fuzyjny NuMA-RARα, dup (17) (q21.3-q23) wytwarza gen fuzyjny STATSb-RARα, dwóch pierwszych pacjentów z translokacją jest wrażliwych na ATRA, ale ATRA jest pozytywny dla genu fuzyjnego STAT5b-RARα Niepoprawny
Efekt białaczki genu fuzyjnego APL został potwierdzony w transgenicznym modelu zwierzęcym, a transgeniczne myszy hCG-PML-RARα wyrażające PML-RARα pod kontrolą hMRP8 lub mikrogenów ludzkiej katepsyny G występują około 1 rok po urodzeniu. Białaczka podobna do APL i myszy transgeniczne hCG-PLZF-RARα rozwijają przewlekłe zmiany podobne do białaczki szpikowej 3 do 12 miesięcy po urodzeniu, z podwyższeniem promielocytowym w szpiku kostnym, podczas gdy geny transgeniczne wyrażające PLZF-RARα i RARα-PLZF Ludzka APL występuje u myszy, a myszy transgeniczne NPM-RARα rozwijają typowe APL lub przewlekłe zmiany podobne do białaczki szpikowej 1 rok po urodzeniu.
Zapobieganie
Ostre zapobieganie białaczce promielocytowej
1. Nie dotykaj zbyt mocno promieni X i innego szkodliwego promieniowania. Personel zaangażowany w prace związane z promieniowaniem powinien zapewnić ochronę osobistą i wzmocnić środki zapobiegawcze. Niemowlęta i kobiety w ciąży są bardziej wrażliwe na promieniowanie i podatne na obrażenia, dlatego kobiety powinny unikać narażenia na nadmierne promieniowanie podczas ciąży, w przeciwnym razie częstość występowania białaczki u płodu jest większa. Jednak okazjonalne, medyczne badanie rentgenowskie, dawka jest niewielka, w zasadzie nie wpływa na organizm.
2. Nie nadużywaj narkotyków. Należy zachować ostrożność podczas stosowania chloramfenikolu, cytotoksycznych leków przeciwnowotworowych, leków immunosupresyjnych itp. I musi być prowadzony przez lekarza. Nie należy ich stosować ani nadużywać przez długi czas.
3, wybierając jedzenie, jedz więcej wysokobiałkowych, bogatych w błonnik, wysokokalorycznych potraw, jedz więcej świeżych owoców i warzyw, tabu do jedzenia tłustych, zimnych, pikantnych pikantnych potraw, najlepszy stosunek mięsa wynosi 3: 7 Staraj się również unikać spożywania zbyt dużej ilości przetworzonego mięsa, co zwiększy ryzyko białaczki.
4, badanie medyczne wykazało, że przewlekłe zatrucie benzenem uszkadza głównie ludzki układ krwiotwórczy, powodując zmniejszenie liczby białaczek przez leukocyty i płytki krwi. Zanieczyszczenie benzenem i zanieczyszczenie formaldehydem w środowisku wewnętrznym spowodowane dekoracją i meblami powodują szkody dla zdrowia ludzi. Zastosowanie kamienia naturalnego i płytek ceramicznych jest główną przyczyną skażenia radioaktywnego cezu w środowisku wewnętrznym. Dlatego pamiętaj o wentylacji i osuszeniu po remoncie. Kupiłem wentylator z czystym powietrzem, a także kupiłem dużą ilość węgla aktywnego, pająka i zielonej rzodkiewki, które mogą absorbować szkodliwe gazy, takie jak formaldehyd i benzen. Najlepiej mierzyć za pomocą profesjonalnych instrumentów przed wejściem na stację.
5, spanie za późno lub często plus nocne zmiany zwiększą ryzyko białaczki. Zwiększone występowanie białaczki wiąże się z ekspozycją na światło w nocy. Badania wykazały, że ludzie, którzy włączają światła i śpią, lub ludzie, których naturalne wzorce snu są zakłócane przez sztuczne światło, częściej zapadają na raka niż normalni ludzie. W nocy światło może dezorientować rytmy dobowe ludzi i hamować normalne wydzielanie melatoniny, co jest związane ze wzrostem komórek rakowych. Dlatego ludzie powinni zwracać uwagę na odpoczynek i kłaść się do łóżka zgodnie z zegarem biologicznym i wyłączać światła, aż obudzą się następnego ranka.
Powikłanie
Ostre powikłania białaczki promielocytowej Powikłania wstrząs septyczny
1. Zakażenie jest najczęstszym powikłaniem
W tym bakterie, wirusy, zakażenia grzybicze, objawiające się głównie jako gorączka, miejsce zakażenia jest powszechne w jamie ustnej, płucach, skórze, mogą wystąpić ciężkie przypadki posocznicy, wstrząs toksyczny infekcji.
2, DIC jest najważniejszą komplikacją APL
Częstość występowania jest wysoka, występuje około 60% pacjentów.W ostatnich latach, po zastosowaniu kwasu mrówkowego i arsenu, występowanie DIC zostało znacznie zmniejszone.
3, w zastosowaniu procesu leczenia kwasem witaminy A zostanie połączony z chorobą wysokich białych krwinek, zespołem witaminy A, można zastosować hydroksymocznik, niską dawkę Ara-C lub zredukowane leczenie AA, DA.
Objaw
Ostre objawy białaczki promielocytowej częste objawy tendencja do krwawień krzepnięcie wewnątrznaczyniowe ból kości powiększenie węzłów chłonnych
Objawy kliniczne ostrej białaczki promielocytowej są związane z normalną niewydolnością hematopoetyczną szpiku kostnego, taką jak niedokrwistość, krwotok, infekcja; związane z infiltracją objawy komórek białaczkowych, takie jak powiększenie wątroby i śledziony, limfadenopatia, ból kości itp., Oprócz tych białaczek Oprócz ogólnej białaczki, jej główną cechą kliniczną jest tendencja do krwawień. 10–20% pacjentów umiera z powodu wczesnego krwawienia, częstość występowania rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) jest wysoka, a DIC występuje u około 60% pacjentów.
Zbadać
Badanie ostrej białaczki promielocytowej
1. Krew obwodowa
Typowy obraz krwi pokazuje niedokrwistość, zmiany liczby białych krwinek i widoczne niedojrzałe komórki, małopłytkowość.
2, szpik kostny
Hiperplazja promielocytowa z nieprawidłowymi granulkami wynosi głównie> 30%, większość> 50%, a morfologia komórek jest bardziej spójna. Pierwotne komórki mają mniej komórek w kolejnych etapach, a morfologia jądra jest nieregularna, z wewnętrznymi i zewnętrznymi ziarnami i miazgą zewnętrzną. Żadnych cząstek, w wewnętrznej miazdze znajdują się cząstki o nierównomiernych rozmiarach, w zależności od wielkości cząstek można podzielić na:
M3a (gruboziarnisty typ cząstek): cytoplazma jest wypełniona gruboziarnistymi niebieskimi azofiliowymi cząsteczkami i gęsto rozmieszczona, a cząsteczki można również pokryć w szkole.
M3b (typ drobnych cząstek): Cząsteczki błękitu anilinowego w cytoplazmie są drobne i gęsto rozmieszczone.
3, komórkowe badanie immunologiczne
Białko to CD33, 13 (HLA-Dr ujemne).
4. Badanie cytogenetyczne
Nieprawidłowości chromosomalne, t (15; 17) (q22; q21).
5, czas krzepnięcia
Test 3P, zawartość fibrynogenu, zawartość i aktywność plazminogenu, ATPP (czas częściowej tromboplastyny aktywowanej), PT (czas protrombiny).
6, badanie biochemiczne i elektrolitowe, badanie czynności wątroby i nerek.
W zależności od stanu, objawy kliniczne, objawy, objawy, prześwietlenie, CT, MRI, B-ultradźwięki, elektrokardiogram itp.
Diagnoza
Rozpoznanie i różnicowanie ostrej białaczki promielocytowej
Kryteria diagnostyczne
Zgodnie z morfologicznymi kryteriami diagnostycznymi FAB diagnoza opiera się na klasyfikacji ostrej białaczki promielocytowej (APL) FAB, znanej również jako typ AML-M3.
1. Morfologia szpiku kostnego jest nieprawidłową proliferacją promielocytową cytoplazmy zawierającej duże cząstki i ciałka Auera (również z wariantami mikrocząstek);
2, kliniczne często mają poważne krwawienie i łatwe do połączenia DIC i fibrynolizy;
3. 90% pacjentów wykazuje swoisty ektopowy t (15; 17);
4, wrażliwy na chemioterapię (wskaźnik oporności na chemioterapię <5%), aby ułatwić długie przeżycie, ale wczesna śmiertelność jest wysoka.
Diagnostyka różnicowa
Jest głównie identyfikowany z innymi rodzajami białaczki, a jego punkty identyfikacyjne na ogół nie są trudne do zidentyfikowania zgodnie z morfologią komórki, komórkowym badaniem immunologicznym i badaniem cytogenetycznym.
