choroba Niemanna-Picka
Wprowadzenie
Wprowadzenie do choroby Niemanna-Picka Choroba Niemanna-Picka (NPD) jest dziedziczną chorobą metaboliczną powodowaną przez sfingomielinę i cholesterol osadzające się w różnych narządach ciała. Często występuje u małych dzieci. Ma wątrobę, śledzionę i żółte plamki na dnie. Główne cechy dużych czerwonych plam piany i dużych komórek podobnych do piany w rozmazach szpiku kostnego. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% Wrażliwi ludzie: małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: hipersplenizm
Patogen
Przyczyna choroby Niemanna-Picka
(1) Przyczyny choroby
Autosomalne dziedziczenie recesywne.
(dwa) patogeneza
Choroba jest autosomalna recesywna, a Żydzi są bardziej chorzy. Obecnie potwierdzono, że szczepy A i B tej choroby są spowodowane brakiem sfingomielinazy, która jest szeroko obecna w lizosomach różnych komórek tkankowych, mitochondriach. Sfingomielina występuje również w mikrosomach, zwłaszcza w hepatocytach, w błonie plazmatycznej wszystkich komórek i osoczu komórek, w tym w macierzy czerwonych krwinek. Gdy enzym jest niedobór, lipidów takich nie można zhydrolizować, co prowadzi do powstania komórek. Duża ilość akumulacji, której często towarzyszy odkładanie się cholesterolu i bisfosfonianu, zasada podwyższonego cholesterolu nie jest jasna, metabolizm cholesterolu i sfingomieliny wydaje się być ściśle powiązany, może wystąpić niewielki wzrost innych lipidów otoczki nerwowej.
W komórkach pacjentów typu C i typu D główne złoża to cholesterol, sfingomielina jest mniejsza, a sfingomielinaza w komórkach jest również zmniejszona. Poziom mieści się między A i B a normalnymi ludźmi i znajduje się w fibroblastach skóry pacjentów. Estryfikacja źródłowego cholesterolu ma oczywiste przeszkody i na podstawie tej możliwej patogenezy ustalono homozygotę, nosicieli i metody diagnostyki prenatalnej, co jest uważane za przyczynę tego typu.
Gen sfingomielinazy znajduje się na chromosomie 17, a jego struktura jest przejrzysta. Gen typu C jest zmutowany na chromosomie 18.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom Niemanna-Picka
Jeśli dziecko cierpi na tę chorobę, 50% płodów w przyszłości może mieć tę chorobę, dlatego płód należy zbadać pod kątem aktywności enzymów prenatalnych i, jeśli to konieczne, należy wykonać aborcję.
Powikłanie
Powikłania choroby Niemanna-Picka Komplikacje, hipersplenizm
Zakażenie jest częstym powikłaniem i główną przyczyną śmierci i należy je leczyć agresywnie.
Objaw
Objawy choroby Niemanna-Picka Częste objawy Utrata apetytu, utrata masy ciała, jedzenie, wymioty, drżenie, sucha skóra, żółtawy chód, niestabilne uczenie się, powiększenie wątroby i śledziony, trudności z karmieniem niemowląt, rumień wiśniowy
Choroba jest powszechną chorobą u niemowląt i małych dzieci. Zwykle jest normalna po urodzeniu, a objawy pojawiają się w ciągu 6 miesięcy po urodzeniu. Wczesnymi objawami są utrata apetytu, wymioty, biegunka, niskie odżywianie i oczywista utrata masy ciała. Pacjent jest blady, a skóra jest woskowo żółta. Brązowożółta pigmentacja, rozwój fizyczny i motoryczny są powolne, inteligencja stopniowo maleje, staje się idiotyczna, w niektórych przypadkach może mieć objawy, takie jak głuchota, ślepota, paraliż, sztywność kończyn, drżenie, a nawet drgawki, badanie fizykalne z równoległym obrzękiem wątroby i śledziony Duża, do 10 cm pod żebrami, tekstura jest twarda, węzły chłonne można nieznacznie powiększyć, około 1/3 przypadków ma plamę wiśniowo-czerwoną na plamce żółtej, która jest dokładnie taka sama jak ta, którą widzi czarny idiota z rodziny karaluchów; anemia na ogół nie jest Ciężkie, wczesne białe krwinki są wyższe, limfocyty są stosunkowo zwiększone, a duże wakuole są widoczne w cytoplazmie limfocytów i monocytów; późne płytki krwi można zmniejszyć, zwiększyć poziom neutralnego tłuszczu w surowicy, neofosfolipidy są prawidłowe, a cholesterol jest normalny lub nieco wyższy. Funkcja wątroby jest na ogół normalna lub nieco słaba; w praktyce klinicznej występują głównie trzy typy, a niektóre piśmiennictwo podają, że są one podzielone na pięć typów.
1. Ostry typ niemowlęcia (typ A) Ten typ odpowiada za ponad 85% przypadków Nie-manna-Picka Większość komórek w ciele nie ma sfingosporatu, klinicznie pojawia się objawy uszkodzenia wątroby, śledziony, limfadenopatii i układu nerwowego, połowa pacjentów Wokół plamki dna oka pojawiają się czerwone plamki Sakury, która szybko rozwija się i umiera w wyniku intensywnego spożycia i infekcji w ciągu 3 lat.
2. Przewlekły typ trzewny (typ B) występuje w niemowlęctwie i dzieciństwie, wykazując opóźnienie wzrostu, powolny postęp, większość pacjentów umiera w wieku dojrzewania lub dopiero wchodzi w dorosłość, wątrobę, śledzionę, obrzęk węzłów chłonnych, czasami z funkcją śledziony Nadczynność tarczycy, ogólnie bez objawów neurologicznych.
3. Mogą wystąpić wszystkie objawy typu C. Niektórzy pacjenci nie mają niedoboru fosfatazy sfingozyny. Pacjenci mogą rozwijać powolne zmiany trzewne w okresie niemowlęcym, zmiany neurologiczne pojawiają się później lub w wieku dorosłym. Występują zmiany trzewne.
Zbadać
Kontrola choroby Niemanna-Picka
Obraz krwi
Może wystąpić umiarkowana niedokrwistość, małopłytkowość, której zasięg zależy od stopnia zajęcia szpiku kostnego, białe krwinki są ogólnie prawidłowe, mogą być zmniejszone lub nawet nieznacznie zwiększone, limfocyty i monocyty mogą mieć wakuole.
2. Szpik kostny
Stopień mieloproliferacji i proporcja różnych komórek są normalne. Można znaleźć typowe komórki Niemanna-Picka. Komórki mają średnicę 20–90 μm, są okrągłe, eliptyczne lub trójkątne, z rdzeniem o małej mimośrodowości i wypełnioną pianą cytoplazmą. Granulki sfingomieliny przypominają kropelki tłuszczu podobne do morwy. Struktura ta powoduje, że cytoplazma jest pienista, dlatego nazywa się ją również komórkami piankowatymi. Barwienie Rittera jest jasnoniebieskie, barwienie lipidów (Sudan III) jest dodatnie, a wakuole barwiące glikogen. Ściana była dodatnia, centrum wakuoli było ujemne, a barwienie fosfatazy alkalicznej i peroksydazy było ujemne.
Inne kontrole pomocnicze:
Badanie rentgenowskie
Pacjenci typu A mogą mieć naciek prosówkowy w płucach. Kość może mieć łagodne powiększenie rdzenia i przerzedzenie kory. CT mózgu i MRI mogą mieć zwyrodnienie istoty szarej, zmiany demielinizacyjne i zanik móżdżku.
2. Test enzymatyczny
Zmierzono białe krwinki, kultury fibroblastów z biopsji skóry w celu zmniejszenia sfingomielinazy.
3. Biopsja nerek
Pod mikroskopem świetlnym komórki nabłonka cewkowego nerki, warstwy ściany kłębuszkowej i komórki nabłonka trzewnego stanowiły pieniste zwyrodnienie, zaś pod mikroskopem elektronowym komórki nabłonka cewkowego nerki były ciałami zebry, a niektóre były nietypowymi koncentrycznymi okręgami.
4. Inne
Kultura fibroblastów skóry wykrywa estryfikację cholesterolu, ma zaburzenie typu C, a także jest barwiona filipiną, która wykazuje nagromadzenie niezestryfikowanego cholesterolu w lizosomach. Biopsja odbytnicy przed pojawieniem się objawów neurologicznych (czasami Lata mogą wyraźnie pokazywać odkładanie się w komórkach nerwowych typu C.
Diagnoza
Diagnoza i różnicowanie choroby Niemanna-Picka
Diagnoza
Niemowlęta i małe dzieci mają wątrobę, powiększenie śledziony, a wątroba jest większa niż śledziona, a układ nerwowy pojawia się stopniowo. Choroba powinna być podejrzewana. Jeśli w obszarze plamki żółtej pojawi się wiśniowa plamka, wystąpią zmiany robaczkowe w filmie rentgenowskim płuc w celu wsparcia choroby. Diagnoza, ważna diagnoza opiera się na odkryciu typowych piankowatych komórek Niemann-Picka w szpiku kostnym, a określenie aktywności sfingomielinazy można potwierdzić, jeśli zostanie zmniejszone.
Diagnostyka różnicowa
Należy go zidentyfikować z następującymi chorobami:
Choroba magazynowania glikogenu
Istnieje osiem rodzajów choroby spichrzeniowej glikogenu. Najczęstszymi typami są typ I, II, III i IV. Wątroba jest duża, a śledziona jest ogólnie mała. Typ I występuje częściej u 1 roku życia i ma powtarzające się epizody hipoglikemii. Powoduje się upośledzenie umysłowe, kształt ciała dziecka jest również krótki, a nagromadzenie tłuszczu na policzkach to twarz dziecka, która różni się od objawów neurologicznych i rozwoju fizycznego choroby Niemanna-Picka. Typy III i IV są podobne do typu I, ale Światło, Ia, może nadal wpływać na serce, można je zidentyfikować na podstawie objawów klinicznych, krzywej tolerancji glukozy lub testu glukagonu i choroby Niemanna-Picka.
2. Choroba Gauchera
Komórki plotek znaleziono podczas nakłucia szpiku kostnego lub rozmazu nakłucia śledziony, aktywność β-glukocerebrozydazy zmniejszyła się, a fosfataza kwasowa alkaliczna w surowicy wzrosła.
3. Choroba magazynowania gangliozydów GM1
Choroba magazynowania fukozydozy ma wątrobę, powiększenie śledziony i upośledzenie umysłowe, ta pierwsza ma komórki piankowate w szpiku kostnym i czerwone plamki na plamce żółtej, ale obie mają brzydkie twarze i dysplazję kości w filmach rentgenowskich kości. Wydajność
