Chromosom pediatryczny łamliwy X
Wprowadzenie
Wprowadzenie do delikatnego chromosomu X u dzieci Kruchy chromosom X, znany również jako zespół łamliwego chromosomu X (fragileXsyndrome, FXS), jest niekompletnie allogeniczną dziedziczną chorobą związaną z chromosomem X, ponieważ krótkie ramię Xq27.3 chromosomu X pacjenta ma kruche złamanie. Nazwany po punkcie. FXS jest rodzinnym zaburzeniem psychicznym z klinicznymi objawami upośledzenia umysłowego, specjalną twarzą, gigantycznym jądrem, dużymi uszami oraz nienormalnym językiem i zachowaniem. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0052% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: padaczka
Patogen
Przyczyna kruchości chromosomu X z dzieciństwa
(1) Przyczyny choroby
Występowanie kruchego miejsca na końcu chromosomu X może być związane z niedoborem fosforanu dezoksytymidyny podczas anabolizmu DNA, podczas gdy kruche miejsce stanowi segment bogaty w DNA. Gdy fosforan deoksytymidyny jest zmniejszony, deoksytymidyna Trójfosforan jest zredukowany, aby ten segment nie zwinął się ściśle podczas mitozy, a nawet pęknięcia lub pęknięcia wydają się wykazywać kruchość.
Wcześniejsze badania dotyczące delikatnych chromosomów X koncentrowały się głównie na poziomach cytogenetycznych. Wraz z pogłębieniem badań biologii molekularnej i odkryciem niektórych specjalnych praw genetycznych w chorobie, klasyfikacją delikatnych części, szczególnym dziedzictwem delikatnych chromosomów X. Poczyniono wiele ważnych postępów w badaniach nad jego mechanizmem produkcji, a także stworzono kilka nowych koncepcji i teorii, aby umożliwić ludziom zrozumienie choroby z nowego poziomu i perspektywy.
Klasyfikacja części kruchej: 1 dziedziczna część krucha (h-fra), znana również jako rzadka część krucha; 2 część krucha typu strukturalnego (c-fra), znana również jako część krucha typu pospolitego.
Charakterystyka genetyczna kruchego chromosomu X: W przeszłości jego typowym wzorem genetycznym było dziedziczone recesywnie sprzężone z chromosomem X. W ostatnich latach jego wzór genetyczny jest bardzo skomplikowany i ma specjalne prawo genetyczne, które jest całkowicie odmienne od ogólnej choroby genetycznej: 1 dotyczy mężczyzn bez nieprawidłowego fenotypu Nosiciele, znani również jako jawna transmisja (NP), nie mają żadnych nieprawidłowości u swoich delikatnych córek X; 2 w rodzinie fra (X), upośledzeni umysłowo mężczyźni stanowią około 20%, wskaźnik izolacji wynosi 0,4; 3 fenotypowa nienormalna kruchość Wśród synów urodzonych przez kobiety X wskaźnik izolacji wynosi 0,5; kruchość X czterech fenotypowych kobiet pochodzi od ich matki, a nie od ojca; 5 około 35% kobiet nosicieli ma upośledzenie umysłowe; ogólny fenotyp 6NP męskiej kruchej matki X Wszystkie były prawidłowe, a ryzyko nieprawidłowości fenotypowych u pacjentów z NP mężczyzn było niższe; 7 prawie wszystkie matki z zespołem łamliwego chromosomu X miały kruche X; 8 miało różny stopień wyglądu u rodzeństwa.
Kilka hipotez dotyczących mechanizmu produkcji: 1 hipoteza insercji czynnika ruchomego; 2 hipoteza sekwencyjnego amplifikacji poli-puryn / polipirymidyny; 3 hipoteza rekombinacji i amplifikacji sekwencji bogatej w pirymidynę; 4 hipoteza przedmutacyjna przed stabilnością; Hipoteza genowa represji chromosomów.
Jacobs i wsp. Uważają, że geny cytoplazmy męskiej i żeńskiej plazmy zarodkowej mogą mieć tę samą częstotliwość mutacji i wszystkie są przenoszone w dół. Pacjenci z kruchym chromosomem X mogą być przekazywani rodzicowi lub matce przez dwa etapy mutacji inżynierii genetycznej, ale fenotyp rodzica lub matki Zwykle fra (X) często nie jest wykrywany we krwi obwodowej, a gdy jego komórki rozrodcze są ponownie mutowane i przekazywane dziecku lub kobiecie, powstaje pacjent pozytywny od fra (X) lub nosicielka, Sutherland Zwrócono uwagę, że u pacjentów z kruchym chromosomem X nie ma nienormalnych produktów genowych lub brak niektórych produktów. Obecnie nie ma podstaw, a prawdziwy mechanizm występowania miejsc kruchych wymaga dalszych badań.
(dwa) patogeneza
Kruche miejsce (FRAXA) w regionie Xq27.3 pacjentów z kruchym chromosomem X jest typową cechą cytogenetyczną W 1993 r. Sklonowano gen cDNA delikatnego genu kodującego chromosom X, a liczba kopii n w strukturze (CGG) n była normalna. Gdy amplifikacja 52 do ≥230 jest molekularną podstawą patogenezy pacjentów z kruchym chromosomem X. Nieprawidłowo amplifikowana struktura (CGG) n znajduje się w eksonie 1 regionu translacyjnego genu FMR-I. Zmutowani nosiciele wykazują również te same objawy kliniczne dynamicznych mutacji w genie FMRI, co wskazuje, że pacjenci z zespołami klinicznymi kruchego chromosomu X mają wysoki stopień niejednorodności genetycznej, co dodatkowo komplikuje diagnozę genetyczną tych pacjentów i członków ich rodzin.
1. Cytogenetyka: Długie ramię chromosomu X 27,3 przenosi część wrażliwą na folian związaną z kruchym chromosomem X. Ta część może być pokazana jako kruche pęknięcie po specjalnym leczeniu, więc nazywa się ją delikatną częścią, a chromosom z delikatną częścią nazywa się Kruche chromosomy znaleziono w delikatnych częściach 26 chromosomów. Tylko delikatna część regionu X27-X28 chromosomu X (FRAXA) jest związana z chorobami dziedzicznymi, podczas gdy inne delikatne części niezwiązane z chorobą nazywane są wspólnymi częściami wrażliwymi.
Mechanizm miejsc kruchych X nie jest w pełni poznany. Obecnie uważa się, że jest on związany z anabolicznym procesem DNA. Stwierdzono, że leczenie kwasem cytozolowym lub wyższą dawką 5-fluorouracylu (5-FU) może powodować nukleozydy tymidyny. Część syntetyczna jest hamowana, a struktura chromosomu może powodować pęknięcia lub pęknięcia w określonych częściach.
2. Struktura, transkrypcja i translacja genu FMR-I: Gen kruchego chromosomu X nazywa się kruchym upośledzeniem umysłowym-I (FMR-I), który znajduje się w regionie Xq27.3 w genomie. Rozciąga się na 38 kb i składa się z 17 eksonów i 16 intronów. MRNA genu FMR-I wynosi 4,4 kb, kodując kruche inteligentne białko wsteczne (FMRP) o masie cząsteczkowej 69-70 kDa i 596 aminokwasach. Jest to białko wiążące RNA, które ulega ekspresji w różnych tkankach w organizmie.
Ekson genu FMR-I jest mały (51–196 pz), ale intron jest większy, średni rozmiar wynosi 2,2 kb, a intron 1 ma około 9,9 kb. W genie zaangażowanych jest wiele rodzajów genu FMR-I. Wielokrotne transkrypcyjne formy składania eksonów 10, 12, 14, 15 i 17, w których biorą udział eksony 12 i 14, zwykle powodują utratę całego eksonu, ale tylko te z udziałem eksonów 10, 15 i 17 Częściowa sekwencja na końcu 5 'tych trzech eksonów jest utracona, ponieważ na końcu 5' każdego z trzech eksonów znajduje się zakonserwowany sygnał, a w tej pozycji zachodzi składanie potranskrypcyjne. Częściowa sekwencja na końcu 5 'eksonu zostaje utracona.
3. Dynamiczna mutacja genu FMR-I: Na końcu 5 'genu FMR-I znajduje się region powtórzeń trinukleotydowych CGG. Liczba powtórzeń struktury CGG u zdrowych osobników jest polimorficzna, od 6 do 52 razy, przy średniej wynoszącej Trzydzieści razy, najczęstszy (CGG) 28 w populacji chińskiej, u pacjentów z FXS liczba kopii CGG wynosi ogólnie> 200, a ponad 1000 razy. Podstawową przyczyną kruchego chromosomu X jest mutacja genu FMR-I. Dlatego mutacja dynamiczna odnosi się do niestabilności liczby kopii CGG podczas transferu genu FMR-I, która stanowi molekularną podstawę genetyczną ponad 95% pacjentów z FXS. Mutacje dynamiczne obejmują trzy typy:
(1) Premutacja genu FMR-I: Gdy liczba n-kopii genu FMR-I (CGG) n jest amplifikowana do 53-230, chociaż fenotyp jest normalny, nośnik jest podatny na dalsze przejście. Amplifikacja, liczba powtórzeń CGG potomstwa jest znacznie zwiększona i pojawia się nienormalny fenotyp Ta mutacja genu FMR-I nazywa się pre-mutacją, a poziom inteligencji męskiego lub żeńskiego nosiciela genu przed mutacją FMR-I jest normalny. Nie ma różnicy.
Według statystyk nie ma różnicy w liczbie kopii n w strukturze męskiego lub żeńskiego przed mutantem genu FMR-I (CGG) n, ale ze stopniową liczbą n-kopii w strukturze genu FMR-I (EGG) n niesionej przez kobiety Zwiększając się, prawdopodobieństwo amplifikacji przed amplifikacją stopniowo wzrasta, a liczba n-kopii struktury (CGG) zmniejsza się, gdy 38% wstępnie zmutowanego genu FMR-I zostaje przeniesione z ojca na córkę. Zjawisko to obserwuje się tylko wtedy, gdy 2% genu matki FMR-I przed mutantem jest przenoszone na córkę, co sugeruje, że gen mutanta przed mutantem FMR-I ma amplifikację liczby n-kopii w strukturze (CGG) n podczas przenoszenia z matki na kobietę. Tendencja, ale istnieje tendencja do kurczenia się, gdy ojciec i córka przechodzą.
(2) Pełna mutacja genu FMR-I: Gdy gen FMR-I jest amplifikowany od 53 do 230 razy przed stanem przed mutacją (CGG) do> 230 razy, 100% męskich nosicieli wykazuje typową kruchą syntezę X. 53% nosicieli wykazało upośledzenie umysłowe od łagodnego do ciężkiego, co w tym czasie nazywa się pełną mutacją. Cała mutacja jest bezpośrednio związana z pojawieniem się upośledzenia umysłowego. Stwierdzono, że gdy liczba struktur CGG została powtórzona 230 razy Powyżej wyspa CpG na końcu 5 'genu FMR-I zaczęła być nieprawidłowo metylowana, a ta metylacja rozszerzyła się na region promotora, powodując niezdolność do inicjacji transkrypcji, brak transkrypcji mRNA i brak produktów białkowych kodowanych przez gen. Powoduje objawy kliniczne.
Warto zauważyć, że bardzo małej liczbie w pełni zmutowanych nosicieli genów FMR-I brakuje kruchości miejsc FRAXA, a podstawy genetyki molekularnej wymagają dalszych badań. Pod względem upośledzenia umysłowego prawie 100% mężczyzn Nosiciele genów pełnej mutacji FMR-I mają upośledzenie umysłowe, z czego około 89% (245/274) jest umiarkowanie upośledzonych umysłowo, ale tylko 21% (36/170) kobiet nosicieli pełnej mutacji FMR-I wykazuje umiarkowane upośledzenie umysłowe. A do 59% (100/170) nosicieli w pełni zmutowanych FMR-I nie wydaje się upośledzonych umysłowo.
(3) Mutacja wsteczna genu FMR-I: Struktura CGG genu FMR-I w stanie przed mutacją lub pełnej mutacji ulega pewnemu zakresowi zmniejszenia liczby kopii podczas pasażu, co nazywa się mutacją wsteczną genu FMR-I ( Mutacja odwrotna), w zależności od stanu genu FMR-I przed i po mutacji, mutację wsteczną można podzielić na trzy typy: pełna mutacja → premutacja; pełna mutacja → pełna mutacja lub chimeryzm mutacji lub premutacji; chimeryczny lub Przed mutantem → normalny gen FMR-I, zjawiska te mogą wystąpić w procesie przekazywania ojcowskiego, ale także w procesie przenoszenia przez matkę, choć rzadziej, zwiększa trudność w przewidywaniu dynamicznej mutacji genu FMR-I Doprowadziło to do dalszych komplikacji rodzinnego poradnictwa genetycznego i prenatalnej diagnostyki genetycznej.
4. Wpływ czynników płciowych na dynamiczną mutację genu FMR-I: Uważa się, że amplifikacja struktury genu FMR-I (CGG) n jest wieloetapowym procesem wielostopniowej amplifikacji, a wzór genetyczny kruchego chromosomu X często ma szczególny charakter Prawo, to znaczy męski nosiciel o normalnym fenotypie, może przekazać kruchą część swojej córce, która na ogół nie ma upośledzenia umysłowego ani innych objawów klinicznych, ale może przekazać dotknięty chromosom potomstwu, tak że pojawia się trzecie pokolenie w rodzinie. U pacjentów z FXS chłopcy trzeciego pokolenia mają bardziej oczywiste upośledzenie umysłowe, a dziewczęta często nie mają oczywistych zaburzeń psychicznych, to znaczy szkoda wyrządzona dzieciom przez matkę jest większa niż u ojca, a chłopiec jest bardziej dotknięty niż dziewczyna. Zjawisko to nazywa się zjawiskiem Shemana, a ponadto stwierdzono, że tylko próbka zmutowanego genu FMR-I istnieje w próbce nasienia męskiego w pełni zmutowanego nośnika genu FMR-I. Dlatego uważa się, że pełna mutacja genu FMR-I nie wpływa na męską całość. Komórki rozrodcze nosiciela są zmutowane, ale obecnie nie ma wystarczających dowodów sugerujących, że samica jaja nie przeszła pełnej mutacji genu FMR-I.
Ponadto, podczas pasażowania żeńskich nosicieli mutacji genu FMR-I, ekspansja i rozmiar struktury (CGG) n zmienia się w zależności od płci potomstwa, to znaczy, że ma on tendencję do dalszego rozszerzania się po przejściu na potomstwo płci męskiej. Jednak po przeniesieniu na potomstwo płci żeńskiej stopień ekspansji jest niewielki, a struktura (CGG) n jest zmniejszona. Możliwe jest, że inny normalny gen FMR-I przenoszony przez żeński chromosom X hamuje wczesny etap żeńskiego zarodka. Podsumowując, na dalszą amplifikację w pełni zmutowanego genu FMR-I (CGG) n, podsumowując, tendencja do w pełni zmutowanego genu FMR-I genu (CGG) n (amplifikacja lub redukcja) i umiarkowanie zmienna wielkość są nadal zależne A zatem podwójny wpływ płci potomstwa, ta cecha mutacji genu FMR-I musi być uwzględniona w poradnictwie genetycznym rodziny mutacji dynamicznych genu FMR-I.
5. Niedynamiczna mutacja genu FMR-I: Oprócz dynamicznej mutacji genu FMR-I, u nielicznych pacjentów występują mutacje niedynamiczne, takie jak podstawienie i delecja zasad. Znaleziono jedną mutację błędną i osiem mutacji delecyjnych. Mutacje te wywołują te same objawy kliniczne i mutacje dynamiczne, ale brakuje w nich wrażliwego miejsca FRAXA. Aktualny raport nie pokazuje, że mutacja ta jest gorąca.
Zapobieganie
Profilaktyka łamliwego chromosomu X u dzieci
Ponieważ gen FMRI został potwierdzony jako podstawa kruchego chromosomu X, ustanowiono bardziej specyficzne i tanie badanie krwi (test DNA na kruche X), a CGG można wykryć we krwi całej mutacji i byłego mutanta. Tempo ekspansji powtórzeń nukleotydów, test ten można zastosować do diagnozy prenatalnej, a eksperci zalecają tę metodę wszystkim pacjentom z niewyjaśnionym upośledzeniem umysłowym.
W 1995 r. Opracowano metodę wykrywania FMRP i wykrywania przeciwciał krwi u w pełni zmutowanych osób, która umożliwiła badanie przesiewowe w kierunku kruchych noworodków chromosomów X.
Powikłanie
Kruche powikłania chromosomów X u dzieci Powikłania
Upośledzenie umysłowe, zaburzenia wzrostu, zaburzenia psychiczne i psychiczne, epilepsja itp.
Objaw
Kruche objawy chromosomów X u dzieci Częste objawy Trudności w nauce Niepokój rozwojowy lęk Dezartria jelit Pojedyncza fałda palca Depresja Depresja Oddychanie
1. Mężczyźni mają niską inteligencję, duże uszy i duże jądra Typowe objawy kliniczne obejmują:
(1) Upośledzenie umysłowe: IQ jest często niższe niż 50 i jest stopniowo intensyfikowane.
(2) Specjalna twarz: waga urodzeniowa jest stosunkowo wysoka, a tempo wzrostu jest szybkie w pierwszych latach po urodzeniu, ale ciało jest krótkie, twarz jest smukła, czoło jest wydatne, obwód głowy jest powiększony, plwocina jest pełna, kolor tęczówki jest jasny, a ucho jest wieczne. , wysoki łuk, duże usta, grube usta i duża szczęka i wydatne.
(3) Duże jądra: większe powiększenie jąder w okresie przedporodowym, jądra do 30 ~ 50 cm w późnej młodości, zgrubienie moszny, rzadkie u młodych pacjentów, często z dużym penisem.
(4) Zaburzenia rozwoju języka: bardziej powszechne, charakteryzujące się poważnymi opóźnieniami rozwojowymi w ekspresji konwersacyjnej i werbalnej, dyzartrią, patologiczną imitacją i powtarzalną mową oraz brakiem gramatyki i słownictwa.
(5) Nieprawidłowe zachowanie osobowości: w tym aktywność, brak koncentracji, temperament, silna zbuntowana psychologia, lęk i samookaleczenie.
(6) objawy układu nerwowego: łagodniejsze, często występujące w dyskinezie kończyn, mimowolne opóźnienie ruchu, nadmierna sztywność stawów i hiperrefleksja układowa, czasami drgawki.
(7) Układ rozrodczy: niska funkcja seksualna, włosy łonowe dorosłych kobiet są żeńskim rodzajem i kobiecą piersią, ale mogą rodzić potomstwo.
2. Nosiciele: mogą wykazywać łagodne upośledzenie umysłowe, przedwczesną niewydolność jajników, 70% nosicieli ma mutację wstępną bez istotnych fizjologicznych lub poznawczych, nienormalnych zachowań, podczas gdy pozostałe 30% ma pełne mutacje Kobiety wykazują szereg objawów: ogólnie kobiety z objawami mają jedynie niewielkie zmiany w wyglądzie, z ostrymi twarzami i dużymi uszami.
Nieprawidłowe zaburzenia poznawcze i behawioralne u kobiet z pełnymi mutacjami są zwykle łagodniejsze niż te obserwowane u mężczyzn, u których rozwija się choroba. Połowa z nich wykazuje typowe upośledzenie umysłowe i trudności w nauce niewerbalnej, a druga połowa zwykle musi być Ciągłe wsparcie upośledzenia umysłowego, ale wszystkie te kobiety wydają się mieć upośledzenie funkcji poznawczych, które powstają w prawym i przednim płatu, powodując nieprawidłowości, takie jak wzrok-przestrzeń, umiejętności percepcyjne, funkcje wykonawcze, uwaga i zdolność do wykonywania jednocześnie, jednak Kobiety te, osiągając dobre wyniki w ciągłym procesie, takim jak informacje organizacyjne lub porządek chronologiczny, mają podobne zdolności w zakresie zapamiętywania słów i czytania, słabe w matematyce, przy użyciu testu Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) W inteligencji ich wyniki w matematyce i układzie graficznym są szczególnie niskie, a także mają specjalny sposób mówienia, który jest powtarzany i zdezorganizowany.
Ich osobowość jest często nieśmiała i wycofuje się, z dziwnymi metodami komunikacji i dziwactwami. Specjalne występy obejmują stereotypowe zachowanie, mowę nie na temat, impulsywność, odwrócenie uwagi i trudności w adaptacji. 20–60% kobiet z pełnymi mutacjami będzie Po zdiagnozowaniu zaburzeń psychospołecznych najczęstszymi diagnozami są depresja, charakterystyczne zmiany schizofreniczne, rozległe zaburzenia rozwojowe, wycofanie osobowości i lęk.
Zbadać
Badanie dziecięcego kruchego chromosomu X.
Test cytologiczny
(1) Badanie kruchego chromosomu X: Badanie kruchego chromosomu X jest bardzo ważne dla zrozumienia częstotliwości ekspresji kruchej części i struktury chromosomu na kruchej części i jest podstawowym sposobem potwierdzenia pierwotnego probandu, ale wskaźnik wykrywania metody jest niski. Zasadniczo jest to tylko około 50%. Ponieważ istnieją inne delikatne części (takie jak FRQXD), które nie są związane z upośledzeniem umysłowym na chromosomie X, nawet jeśli wykryta zostanie obecność delikatnego miejsca X, nie można go zdiagnozować jako pacjenta lub nosiciela FXS. Ten test może być używany tylko jako test przesiewowy i nie może być stosowany jako narzędzie do diagnozy.
(2) Technika hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ: wykrywanie FISH można przeprowadzić u pacjentów podejrzanych o posiadanie dużego fragmentu genu FMR-I, a fluorescencyjnie znakowaną sondę stosuje się do leczenia chromosomów komórek w podziale metafazy po leczeniu kolchicyną. Hybrydyzacja in situ wykazała, że normalne chromosomy wykazały fluorescencję, podczas gdy chromosomy z odpowiadającymi delecjami nie wykazały fluorescencji.
2. Testy genetyczne
(1) Southern Blot: Dynamiczne mutacje i mutacje delecyjne dużych fragmentów powodują znaczące zmiany długości fragmentu genu FMR-I, więc można je wykryć metodą Southern blot. W przypadku różnych rodzajów mutacji genu FMR-I, Różne enzymy restrykcyjne i sondy, enzymy restrykcyjne EcoRI lub Hindlll oraz sondy pE5.1 (lub afaksalne) mogą wykrywać mutacje wstępne pełnych lub dużych fragmentów, a zatem nadają się do wykrywania zaburzeń psychicznych. Proband, endonukleaza BclI plus sonda StB12.3 mogą wykrywać rozproszoną strefę zawierającą CGG, mogą wykrywać i wstępnie określać wielkość mutacji wstępnej, endonukleazy Pst I plus OX0,55 Sonda może wykryć mutację wstępną za pomocą niewielkiej liczby powtórzeń CGG.Jeśli można zastosować niektóre enzymy restrykcyjne wrażliwe na metylację, takie jak EagI, BssHI, SacI itp., Można wykryć metylację wysp CpG. Wykryto całą mutację, mutację wstępną i typ chimeryczny. Technika Southern blotting jest czuła i dokładna. Jest to klasyczna metoda wykrywania, ale technika ta jest skomplikowana i nie nadaje się do badań przesiewowych popularnych populacji lub grup wysokiego ryzyka, ani nie może dokładnie określić liczby powtórzeń CGG.
(2) Technika reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR): amplifikacja PCR fragmentu genu FMR-I pacjenta jest przeprowadzana przy użyciu odpowiednich starterów, a zamplifikowany produkt jest bezpośrednio oddzielany przez denaturującą elektroforezę na żelu poliakryloamidowym, a wynik można dokładnie określić. Liczba powtórzeń CGG, która jest używana do znalezienia mutacji wstępnej z niewielką liczbą powtórzeń i do obserwowania rozkładu (CGG) n w populacji ogólnej, określając w ten sposób granicę liczby powtórzeń CGG między normalną a mutacją wstępną. Ta metoda jest prosta i odpowiednia do ogólnego badania przesiewowego. Wadą jest to, że pełna sekwencja mutacji powtórzeń CGG zawiera dużą liczbę zasad GC, a reakcja PCR jest trudna Technika PCR nie może wykryć metylacji, więc nie można wykryć typu chimerycznego.
3. Wykrywanie białka
Ponieważ FMRP jest wyrażany w prawie każdej tkance i komórce u normalnych ludzi, ale nie ulega ekspresji lub jest nienormalnie wyrażany u pacjentów z FXS, obecność tego białka można wykryć za pomocą immunohistochemii lub immunofluorescencji z użyciem przeciwciała monoklonalnego anty-FMRP. W pierwszych dniach badano tą metodą tylko rozmazy krwi podejrzanych osób, a ostatnio złuszczono komórki płodu w płynie owodniowym, aby zaobserwować obecność FMRP jako wskaźnika prenatalnej diagnozy FXS.
Regularne USG B, elektrokardiogram, EEG itp. Można znaleźć w dużych jądrach, nieprawidłowych kształtach fali EEG.
Diagnoza
Identyfikacja diagnostyczna kruchego chromosomu X u dzieci
Diagnoza
Objawy kliniczne kruchego chromosomu X są zróżnicowane, a zmiany osobowości, psychologiczne i duchowe nie są całkowicie takie same. Ponadto niektórzy pacjenci mają objawy kliniczne, które nie są bardzo typowe. Trudno jest postawić diagnozę na podstawie objawów klinicznych. Testy laboratoryjne to nie tylko Wczesna diagnoza zapewnia wiarygodną podstawę, a także diagnozę u nosiciela i diagnozę prenatalną, a także ankiety rodzinne i ankietowe dotyczące populacji.
Wykrywanie wrażliwych miejsc X za pomocą cytologii jest metodą morfologiczną, ale dokładność i czułość nie są bardzo wysokie. Chociaż testy genetyczne są główną metodą diagnozowania FXS, testy genetyczne nie mogą całkowicie zastąpić wykrywania chromosomów, ponieważ Dogłębne badanie wykazało, że kruchy chromosom X jest nie tylko związany z kruchym miejscem FRAXA, ale także związany z FRAXE, który jest uważany za wspólne kruche miejsce. Ostatnio stwierdzono, że miejsce FRAXF wydaje się być również powiązane z kruchym chromosomem X, ale obecnie jest związane tylko z FRAXA. Mutacja genu FMR-I, więc łatwo przeoczyć tylko testy genetyczne.
Southern blotting może wykryć mutację wstępną, chimerę, pełną mutację i usunięcie dużych fragmentów, ale jest mniej skuteczny w przypadku mutacji wstępnej i usuwania mniejszych fragmentów. PCR jest odpowiedni do wykrywania mutacji wstępnej z małą liczbą powtórzeń, ale nie do wykrywania. Basic.
Diagnostyka różnicowa
Różni się od innych chorób dziedzicznych z upośledzeniem umysłowym i specjalną twarzą, polega głównie na badaniu laboratoryjnym w diagnostyce różnicowej.
