Pediatryczna dziedziczna elipsocytoza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dziedzicznej policytemii eliptycznej u dzieci Dziedziczna eliptyczna policytemia (HE) to kolejna niedokrwistość hemolityczna z defektami błony erytrocytów. Choroba charakteryzuje się dużą liczbą owalnych dojrzałych czerwonych krwinek widocznych w otaczającej krwi. Objawy kliniczne różnią się nasileniem, a najcięższe mogą umrzeć w macicy z powodu obrzęku płodu. Niewielką liczbę owalnych czerwonych krwinek można również zobaczyć w normalnej ludzkiej krwi, zwykle nie więcej niż 15%. Ta choroba ma ponad 25% czerwonych krwinek. W zależności od stopnia hemolizy istnieją trzy typy: brak hemolizy (typ ukryty), łagodna hemoliza (typ kompensujący hemolizę) i oczywisty typ przyspieszenia hemolizy. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: żółtaczka żółciowa
Patogen
Dziedziczna etiologia policytozy eliptycznej u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Molekularne nieprawidłowości genetyczne powodujące defekty błony w tej chorobie obejmują: nieprawidłowość genu białka kurczliwego błonowego łańcucha alfa (zwaną mutacją αHE), allel niskiej ekspresji białka kurczliwego błonowego alfa (zwany αLE, w tym αLELY, inny αLE, gen łańcucha α Nieobecność itp.), Nieprawidłowości genu białka skurczowego błony łańcucha β, nieprawidłowości białka 4.1 i grupy glikoprotein C i D we krwi (D jest wariantem C), głównie z powodu nieprawidłowości strukturalnej białka kurczliwości błony, niewielkiej liczby niedoborów białka 4.1 błony erytrocytów Lub wada w wiązaniu białka 3 z ankyryną.
(dwa) patogeneza
Nieprawidłowe geny białek kurczących się błony (głównie mutacje αHE) powodują, że białka kurczliwe błony zastępują normalne tetramery dimerami, co powoduje obniżenie stabilności błony komórkowej i zdolność alleli α-lelag do wyrażania niedoboru łańcucha α i wiązania łańcucha β. Nie ma to jednak oczywistego wpływu na wytwarzanie normalnego białka kurczliwego błony; jeśli jednocześnie dochodzi do mutacji genu łańcucha α, mogą wystąpić oczywiste eliptyczne zmiany erytrocytów, a nieprawidłowość białka błony głównie zmniejsza stabilność błony, wpływając na horyzontalne oddziaływanie szkieletu błony. 4.1 Dysfunkcja białka jest spowodowana mutacją genu białka 4.1, co powoduje, że białko jest krótsze, a tym samym niekompletne. Normalną funkcją białka 4.1 jest wzmocnienie wiązania białka kurczliwego błony z aktyną, dlatego jego nieprawidłowość może wpływać na stabilność szkieletu błony. 4.1 Stopień niedoboru białka jest związany ze zmniejszeniem deformacji komórek i wzrostem kruchości mechanicznej. Mechanizm tworzenia HE przez owalne czerwone krwinki nie jest w pełni poznany. Normalne czerwone krwinki mogą tworzyć owalne komórki podczas starzenia. HE czerwone krwinki są uwalniane tylko do krążenia krwi. Po utworzeniu elipsy, jądrzaste czerwone krwinki i retikulocyty są normalne, spekuluje się Kiedy krwinki czerwone są poddawane pewnej sile ścinającej po mikrokrążeniu, białka szkieletowe błony zostają ponownie połączone, a krwinki czerwone stają się eliptyczne. Po usunięciu siły zewnętrznej nie mogą wrócić do normy i stać się stałymi komórkami eliptycznymi.
Potwierdzono, że nieprawidłowość powyższego białka szkieletu błony może powodować poziomą wadę połączenia białka szkieletowego błony erytrocytów, a stabilność szkieletu błony jest osłabiona, co jest ściśle związane z tworzeniem elipsoidalnych czerwonych krwinek, a czerwone krwinki łatwo ulegają rozbiciu pod wpływem siły zewnętrznej, więc choroba jest poważniejsza. Im bardziej heterogeniczne komórki i uszkodzone komórki, tym intensywność hemolizy zależy od proporcji kurczliwego błonowego dimeru białka. Ponad 40% do 50% często ma ciężką hemolizę, wymagającą splenektomii; a ilość dimeru zależy od ilości dimeru. W miejscu mutacji, a także zawartości białka kurczącego się w błonie w błonie, wzrost mechanicznej kruchości błony jest związany ze wzrostem zawartości dimerów, które nie tworzą tetramerów, podczas gdy odkształcalność erytrocytów jest związana z ilością białka kurczącego błonę, w większości owali. Śledziona jest niszczona w śledzionie, a niewielka część jest niszczona w wątrobie i szpiku kostnym.
Zapobieganie
Pediatryczna dziedziczna profilaktyka erytrocytozy
Choroba jest autosomalną dominującą chorobą dziedziczną i powinna być przenoszona z okresu przed ciążą na prenatalną: badanie przedmałżeńskie odgrywa pozytywną rolę w zapobieganiu wadom wrodzonym. Wielkość efektu zależy od elementów badania i treści, w tym testów serologicznych (takich jak wirus zapalenia wątroby typu B, Treponema pallidum, HIV), testy układu rozrodczego (takie jak badanie przesiewowe w kierunku zapalenia szyjki macicy), ogólne badanie fizykalne (takie jak ciśnienie krwi, elektrokardiogram) i pytanie o historię choroby w rodzinie, osobistą historię medyczną itp., Udzielanie porad dotyczących chorób genetycznych, kobiety w ciąży unikające w jak największym stopniu szkodliwych czynników W tym z dala od dymu, alkoholu, narkotyków, promieniowania, pestycydów, hałasu, lotnych szkodliwych gazów, toksycznych i szkodliwych metali ciężkich itp., W procesie opieki przedporodowej w czasie ciąży, systematycznego badania wad wrodzonych, w tym regularnych badań ultrasonograficznych, surowicy Jeśli to konieczne, należy przeprowadzić badania przesiewowe itp. W przypadku nieprawidłowego wyniku należy ustalić, czy można go wyleczyć, jak prognozować itp. Oraz podjąć praktyczne środki w celu diagnozy i leczenia.
Powikłanie
Powikłania dziedzicznej erytrocytozy u dzieci Powikłania żółtaczka żółciowa
Istnieją różne stopnie żółtaczki i powiększenie wątroby i wątroby, długotrwała hemoliza może być powikłana kamicą żółciową, a niektórzy pacjenci z ciężką hemolizą mogą być powikłani niedokrwistością aplastyczną lub kryzysem hemolitycznym.
Objaw
Dziedziczna eliptyczna policytemia u dzieci objawy częste objawy erytrocytoza czerwone krwinki życie skraca bilirubinę wzrost hemolizy
HE jest autosomalną dominującą dziedziczną chorobą hemolityczną. Zgodnie z objawami klinicznymi, morfologią czerwonych krwinek i badaniami rodzinnymi zdecydowaną większość HE można jednoznacznie zdiagnozować. Jego objawy kliniczne i zmiany hematologiczne są bardzo zróżnicowane. Główną diagnozą HE jest morfologia czerwonych krwinek, a najważniejszą cechą jest to, że owalne krwinki we krwi obwodowej mają ponad 25%, ogólnie od 60% do 90%, a komórki pręcikowe mogą przekraczać 10%. Pozytywny wywiad rodzinny jest pomocny w diagnozie. Jeśli nie ma pozytywnego wywiadu rodzinnego, a owalne komórki krwi we krwi obwodowej są większe niż 50%, można je ogólnie zdiagnozować. Jeśli nie ma wywiadu rodzinnego, a owalne czerwone krwinki są niewystarczające, należy wykluczyć inne choroby układu krwionośnego. Komórki owalne można również znaleźć u niektórych normalnych ludzi, ale liczba ta jest rzadko większa niż 15%, ogólnie mniejsza niż 5%, a komórki pręcikowe są rzadkie.
(1) Obecnie istnieją trzy rodzaje hemolizy krajowej:
1. Brak hemolizy (typ ukryty): Chociaż owalne czerwone krwinki zwiększają się, nie ma hemolizy.
2. Łagodna hemoliza (typ kompensujący hemolizę): Życie czerwonych krwinek jest nieco krótsze niż normalnie, retikulocyty są nieznacznie zwiększone, a haptoglobina jest niższa niż normalnie Z powodu kompensacyjnej funkcji krwiotwórczej niedokrwistość nie występuje. Zdecydowana większość pacjentów należy do tej kategorii.
3. Hemoliza jest oczywiście przyspieszona: żywotność czerwonych krwinek ulega skróceniu, retikulocyty są oczywiście zwiększone, a objawy kliniczne i dziedziczna sferocytoza są trudne do odróżnienia. Ten typ stanowi tylko około 12% wszystkich przypadków. Ciężka hiperbilirubinemia może wystąpić w okresie noworodkowym, a nawet należy ją wymienić na leczenie. Istnieje ryzyko nierozprzestrzeniania szpiku kostnego w przypadku koinfekcji i istnieją doniesienia o kamicy żółciowej.
(2) Ponieważ nie ma wyraźnej korelacji między objawami klinicznymi a zmianami molekularnymi, choroba jest obecnie klasyfikowana na 5 typów według objawów klinicznych i testów laboratoryjnych, tj. Typ powszechny (lekki) HE, ciężki HE, dziedziczna piropoikilocytoza (HPP), globularna komórkowa HE i doustna komórkowa HE.
Zbadać
Badanie dziedzicznej eliptycznej policytemii u dzieci
1. Morfologia czerwonych krwinek: owalne, owalne, w kształcie cygara lub w kształcie kiełbasy dojrzałe czerwone krwinki we krwi obwodowej (ryc. 1), powyżej 25%, ten nienormalny kształt może nie istnieć przy urodzeniu, więcej niż 4 po urodzeniu Po 6 miesiącach MCHC jest normalne, ponadto w kulistej kulistej HE występują małe kuliste czerwone krwinki i małe owalne komórki W ustnej HE występuje wiele błon komórkowych ze sztywnymi błonami komórkowymi, a centralny wybarwiony światłem obszar ma strukturę pręcika. Gdy jest poważnie podzielony, komórki sferyczne lub fragmenty czerwonych krwinek mogą pojawić się w otaczającej krwi, a retikulocyty i jądrzaste czerwone krwinki są normalne.
2. Test kruchości erytrocytów: HE typu normalnego jest w większości normalne i jest podwyższone u dzieci z HE komórek sferycznych i ciężkim HE. Test kruchości i test autolizy po inkubacji są nieznacznie zwiększone i można je poprawić po dodaniu glukozy lub ATP.
3. Test autolizy czerwonych krwinek: W HE sferycznej komórki wzrósł, dodatek glukozy lub ATP tylko częściowo skorygowany, odkształcalność czerwonych krwinek każdego typu HE została zmniejszona, czerwone krwinki oznaczone 51Cr wykazały znacznie skróconą żywotność, głównie zniszczoną w śledzionie, w HPP, krwinkach czerwonych Wrażliwy na ciepło (od 45 do 46 ° C jest zepsuty, normalne krwinki czerwone są zepsute w 49 ° C).
4. Biologiczna analiza molekularna białek błonowych erytrocytów i ich genów: Analiza SDS-PAGE może być wykorzystana do wykrycia nieprawidłowości białek błonowych erytrocytów HE SDS-PAGE w połączeniu z innymi metodami może ilościowo analizować składniki białek błonowych przy użyciu niedenaturujących żeli o niskiej mocy jonowej. Analiza elektroforetyczna może wykryć stosunek dimerów kurczliwych błon białkowych i tetramerów w szkielecie błony erytrocytów, a molekularne metody genetyczne można zastosować do wykrywania mutacji genów białek błonowych.
5. Regularne badania obrazowe, takie jak prześwietlenie klatki piersiowej, USG B, zwracają uwagę na obecność lub brak infekcji płuc, kamieni żółciowych i powiększenia wątroby i śledziony.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza dziedzicznej eliptycznej policytemii u dzieci
Diagnoza
Zgodnie z objawami klinicznymi, morfologią czerwonych krwinek i badaniami rodzinnymi, zdecydowaną większość HE można jednoznacznie zdiagnozować. Główną podstawą diagnostyczną HE jest morfologia czerwonych krwinek. Ogromna większość HE owalnych czerwonych krwinek czerwonych stanowi ponad 25%, ogólnie do 60% -90. %, komórki pręcikowe mogą być większe niż 10%, pozytywny wywiad rodzinny jest pomocny w diagnozie. Jeśli nie ma pozytywnego wywiadu rodzinnego, a owalne komórki krwi we krwi obwodowej mają więcej niż 50%, można je zdiagnozować. Nie ma wywiadu rodzinnego, a owalne czerwone krwinki są niewystarczające. Wiele osób musi wykluczyć inne choroby hematologiczne. Komórki owalne można również znaleźć u niektórych normalnych osób, ale rzadko jest to więcej niż 15%, ogólnie mniej niż 5%, a komórki pręcikowe są rzadkie.
Diagnostyka różnicowa
Choroba powinna być związana z niedokrwistością wytwarzającą globinę, taką jak talasemia, niedokrwistość z niedoboru żelaza, niedokrwistość megaloblastyczna, zwłóknienie szpiku, zespół mielodysplastyczny i niedobór kinazy pirogronianowej itp., Może im towarzyszyć niewielka liczba owalnych czerwonych krwinek Oprócz owalnych czerwonych krwinek, wyżej wymienione choroby często mają inne specjalne atypowe komórki i objawy kliniczne. Udział owalnych czerwonych krwinek w tych chorobach wynosi zwykle <50%, ale odsetek eliptycznych czerwonych krwinek jest niski z powodu niewielkiej części HE. Dlatego nie jest możliwe diagnozowanie zgodnie z tym, a ważniejsze jest różnicowanie historii rodzinnej diagnozy.
