toczeń polekowy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do tocznia indukowanego lekami Toczeń indukowany lekiem odnosi się do choroby toczniopodobnej spowodowanej przyjmowaniem pewnych leków. Patogeneza jest nadal niejasna. Badania wykazały, że badania nad komórkami T pokazują, że metylacja DNA komórek T odgrywa kluczową rolę w regulacji ekspresji genów i różnicowania komórek. Inwazja skóry, mięśni, układu kostnego, klatki piersiowej i brzucha, osierdzia, nerek, dużej liczby wysięku osierdziowego może powodować tamponadę osierdziową. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0025% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: obrzęk, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, miażdżyca, obrzęk płuc
Patogen
Przyczyna tocznia indukowanego lekami
(1) Przyczyny choroby
Narkotyki są główną przyczyną tej choroby. Do tej pory znaleziono ponad 70 leków, które powodują choroby toczniowe lub pogarszają istniejący toczeń. Do bardziej podobnych leków należą chlorpromazyna, hydralazyna, izoniazyd i A. Kitoba, penicylamina, prokainamid i chinidyna, wraz z pojawieniem się nowych leków, w tym cytokin i ich inhibitorów, liczba leków powodujących choroby toczniopodobne może wzrosnąć.
(dwa) patogeneza
Patogeneza tocznia indukowanego lekami jest nieznana, a jego pojawienie się jest związane z różnymi czynnikami, takimi jak stosowane leki, jakość genetyczna i zaburzenia immunologiczne.
1. Fenotyp acetylacji: Różnicę w odpowiedzi człowieka na leki określa genetyka W zależności od różnych metabolizmów hydralazyny, prokainamidu i izoniazydu populację można podzielić na szybką acetylację i powolną acetylację. Dwa fenotypy, genotyp wolno acetylowany jest homozygotyczny pod względem genu recesywnego acetylotranspozazy, powolna acetylacja stanowi 50% do 60% rasy białej i 5% do 20% żółci. Chociaż hydralazyna, toczeń indukowany lekiem prokainamidowym można zobaczyć w obu fenotypach, ale powolna acetylacja występuje w ANA i toczniu indukowanym lekiem, a łączna wymagana dawka leku jest niższa, więc większość Pacjenci z toczniem indukowanym lekami są wolnymi acetylerami.
2. Hipometylacja DNA: Badania wykazały, że metylacja DNA komórek T odgrywa kluczową rolę w regulacji ekspresji genów i różnicowaniu komórek, zwykle metylacji sekwencji regulatorowych DNA towarzyszy supresja genów i hipometylacja Dzięki ekspresji genów prokainamid lub hydralazyna mogą hamować metylację DNA komórek T, a ludzkie komórki T CD4 + aktywowane in vitro mogą stać się samoreaktywne po leczeniu prokainamidem lub hydroksybenzaminą. Komórka, 5-azacytydyna, jest silnym inhibitorem metylacji DNA, który ma taki sam wpływ na komórki T. Samoreaktywne komórki T mogą zabijać autofagi, wydzielać IL-4 i IL-6 promuje różnicowanie komórek B w komórki wydzielające przeciwciała, sugerując, że zmodyfikowane lekiem komórki T odgrywają ważną rolę w indukowaniu tocznia indukowanego lekiem.
3. Uzupełnienie: Klasyczny szlak dopełniacza odgrywa ważną rolę w usuwaniu immunokoniugatów Metabolity hydralazyny, penicylaminy, izoniazydu i prokainamidu mogą hamować kowalencyjne wiązanie C4 i C2, tym samym hamując Aktywacja C3 prowadzi do zaburzenia klirensu kompleksu immunologicznego i odnotowano wzrost krążących kompleksów immunologicznych u pacjentów z toczniem indukowanym lekami.
4. Interakcja lek-DNA: interakcja hydralazyny z kompleksem DNA-histon utrudnia trawienie histonów przez proteazy, a tym samym utrzymuje ich antygenowość. Zgodnie z tą hipotezą: rdzeń histonów Jest to obiekt rozpoznawany przez autoprzeciwciała toczniowe.
5. Inne: Najnowsze dane wskazują, że gdy aktywowana mieloperoksydaza neutrofilowa przekształca lek lub jego metabolit w aktywowany produkt, produkt może bezpośrednio przejść działanie cytotoksyczne lub wywołać zaburzenie odporności, tworząc lek Tkanka tocznia jest uszkodzona.
Zapobieganie
Indywidualne zapobieganie toczniu
Jest to klucz do kontrolowania używania leków, które wywołują chorobę w odpowiednim czasie. Zapobieganie zatruciom narkotykowym nie jest odpowiednie dla noworodków i niemowląt. Pacjenci z niedokrwistością, chorobami serca, płuc, nerek i wątroby są przeciwwskazani do wielokrotnego stosowania tego leku przez długi czas.
1. Opiekuj się dziećmi i zapobiegaj przypadkowemu spożyciu trucizn i narkotyków.
2. Młodzież może zatruć się samookaleczeniem i zwracać uwagę na problemy fizyczne i psychiczne nastolatków.
3. Wzmocnienie rozgłosu i popularyzacja powiązanej wiedzy antynarkotykowej, takiej jak leki roślinne.
Powikłanie
Powikłania tocznia wywołane lekami Powikłania obrzęk zapalenie osierdzia zapalenie mięśnia sercowego miażdżyca obrzęk płuc
1, powikłania nerek
Niektórzy pacjenci z toczniem mogą powodować powikłania nerkowe, obrzęk i obrzęk u pacjenta, wpływając na ciało pacjenta.
2, powikłania sercowe
Toczeń rumieniowaty może również powodować pewne problemy w sercu pacjenta, co może łatwo prowadzić do powikłań sercowych, takich jak zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, miażdżyca tętnic i inne choroby.
3, powikłania płucne
Gdy stan jest poważniejszy, doprowadzi to do ostrego obrzęku płuc i innych chorób.
Objaw
Objawy tocznia polekowego Częste objawy Gorączka plamista, gorączka, białkomocz, krwiomocz, zwężające zapalenie osierdzia, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy
1. Objawy ogólne: Połowa pacjentów może mieć gorączkę i utratę masy ciała. Nie ma specjalnego rodzaju gorączki w gorączce, może wynosić nawet 41 ° C, a utrata masy ciała jest inna, ale może być bardzo poważna.
2. Skóra: Toczeń toczniowy, rumień motyli i inne niespecyficzne wysypki i wysypka grudkowo-grudkowa mogą wystąpić, ale nie tak często w toczniu rumieniowatym układowym, owrzodzenie jamy ustnej, zjawisko Raynauda i ciężka utrata włosów są również rzadkie w toczniu rumieniowatym układowym.
3. Układ mięśniowo-szkieletowy: bardzo często, może dotyczyć 80% pacjentów, toczeńowe zapalenie stawów wywołane lekami jest podobne do tocznia rumieniowatego układowego, zwykle nieodkształcone, obejmujące wiele stawów, rozkład symetryczny, niezbyt częste zapalenie stawów Najbardziej podatne są małe stawy dłoni, a następnie stawy nadgarstka, łokcia, barku, kolana i kostki. Wysięk w stawie nie jest powszechny. Płyn stawowy jest zwykle niezapalny (białe krwinki <2 × 109 / L). Można nawet znaleźć komórki LE. Ból mięśni obserwuje się w 50% tocznia indukowanego lekami, co może być bardzo poważne. Ból mięśni jest często rozproszony, wpływając na bliższą i dalszą grupę mięśni. Pacjenci przyjmujący prokainamid przez długi czas mogą mieć osłabienie mięśni i nie mieć tocznia wywołanego lekami. Inne wyniki.
4. zapalenie opłucnej: powszechne w zapaleniu opłucnej i wysięku opłucnowego, LE i ANA można zmierzyć w wysięku opłucnowym, mają wartość diagnostyczną, naciek płucny i miąższowe zmiany płucne w toczniu polekowym wywołanym prokainamidem niż w hydralazynie i Częściej w toczniu rumieniowatym układowym.
5. Zapalenie osierdzia: Zajęcie osierdzia występuje częściej w toczniu wywołanym prokainamidem niż w toczniu wywołanym hydralazyną, zwykle łagodniejsze, ale zwężające zapalenie osierdzia, masywne wysięk osierdziowy i tamponada osierdzia. W niektórych przypadkach komórki LE można wykryć w wysiękach osierdziowych.
6. Nerka: Zajęcie nerek nie jest częste, ale łagodny krwiomocz lub białkomocz nie są rzadkie. W rzadkich przypadkach mogą wystąpić oczywiste zaburzenia czynności nerek. Patologiczne wyniki biopsji nerki są nie do odróżnienia od tocznia układowego, typu ogniskowego, błony Widoczne są typy i proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek z tworzeniem się półksiężyca lub bez niego, można także zobaczyć uzupełnienie i odkładanie się kompleksu immunologicznego.
Zbadać
Badanie tocznia indukowane lekami
Nieprawidłowa krew jest rzadka w toczniu rumieniowatym układowym, z łagodną niedokrwistością, leukopenią, czasami trombocytopenią, prometazyną, metylodopą i toczniem wywołanym przez chlorpromazynę może mieć dodatni wynik testu Coombsa, ale oczywiste Hemoliza występuje rzadko.
Jednorodna ANA dodatnia jest najczęstszą nieprawidłowością w surowicy, przeciwciało anty-Sm, przeciwciało anty-DsDNA jest rzadkie w toczniu rumieniowatym układowym.
ANA w toczniu indukowanym lekiem jest skierowana głównie na histony, ale przeciwciała anty-histonowe nie są swoiste dla tocznia indukowanego lekiem. 50% do 80% tocznia rumieniowatego układowego ma przeciwciała anty-histonowe, reumatoidalne zapalenie stawów i zespół Felty'ego. Przeciwciała anty-histonowe można również wykryć w młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów i niezróżnicowanej chorobie tkanki łącznej.
Przeciwciała anty-histonowe w toczniu rumieniowatym układowym mogą celować we wszystkie histony, kompleksy H2A-H2B lub H3-H4, głównie celując w H1 i H2b, inny toczeń indukowany lekami oraz specyficzność przeciwciał anty-histonowych, Plu Białkiem antyhistonowym w toczniu indukowanym kainamidem jest głównie IgG, a przeciwciałem antyhistonowym u bezobjawowych pacjentów przyjmujących prokainamid dla kompleksu I (M2A-H2B) -DNA i chromatyny jest IgM, Dimer dimeru DNA H2A-H2B, w przeciwieństwie do tocznia indukowanego prokainamidem, toczniowe przeciwciała antyhistonowe ukierunkowane na szerszy zakres epitopów, często ukierunkowane na histony wolne od DNA, w tym H3 Przeciwciała H4, jak również H3-H4, H2A-H2B i H1, (HZA-H2B) -DNA można badać w toczniu indukowanym przez penicylaminę, chinidynę i sulfasalazynę.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja tocznia indukowanego lekami
Diagnoza
Obecnie nie ma konkretnych kryteriów diagnostycznych, na przykład, jeśli pacjent nie miał tocznia rumieniowatego układowego w przeszłości, objawy kliniczne i objawy tocznia pojawiają się w trakcie przyjmowania określonego leku. Objawy kliniczne szybko ustępują po odstawieniu leku, a nieprawidłowość surowicy powoli się poprawia. Na toczeń indukowany lekami.
Diagnostyka różnicowa
Toczeń lekowy jest podobny do tocznia rumieniowatego układowego, ale jest bardzo różny, głównie w:
1 toczeń indukowany lekami niekoniecznie spełnia kryteria diagnostyczne tocznia w ACR;
2 pacjentów z toczniem indukowanym lekami ma inne choroby, w celu leczenia tej choroby, biorą pewne leki, takie jak pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujący penicylaminę, pacjenci z nadciśnieniem przyjmujący hydralazynę lub metylodopę;
3 Wiek pacjentów z toczniem wywołanym przez lek jest starszy niż w przypadku pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym;
4 Nie ma przewagi żeńskiej u pacjentów z toczniem polekowym;
5 wywoływanych przez lek objawów tocznia są łagodne, z objawami ogólnoustrojowymi, zapaleniem stawów, zapaleniem opłucnej, zapaleniem osierdzia, podobnym do starczego tocznia rumieniowatego układowego, objawy te są odwracalne, stopniowo ustępują po odstawieniu leku;
6 toczeń indukowany lekami i toczeń układowy mogą być ANA, komórki LE pozytywne, ale przeciwciała anty-DNA, przeciwciała anty-Sm są rzadkie w toczniu indukowanym lekami.
U pacjentów z innym reumatyzmem objawy tocznia wywołanego lekami można pomylić z nasileniem pierwotnej choroby, wzmacniając w ten sposób leczenie pierwotnej choroby, czyniąc ją poważniejszą, więc chorobę należy wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej.
