talasemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do anemii wytwarzającej globinę Niedokrwistość tworząca globinę (znana również jako talasemia) to grupa dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej z małych komórek. Wspólną cechą jest to, że jeden lub większa liczba łańcuchów peptydowych globiny w hemoglobinie jest zredukowana lub nie jest syntetyzowana z powodu wad genu globiny. Prowadząc do zmian w składzie hemoglobiny, objawy kliniczne tej grupy chorób różnią się nasileniem, objawiającym się głównie jako przewlekła postępująca niedokrwistość hemolityczna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi około 0,003% -0,005% Osoby podatne: brak określonej populacji Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: cukrzyca hemochromatozowa
Patogen
Przyczyna niedokrwistości tworzącej globinę
Czynniki genetyczne (86%)
Normalna osoba dziedziczy dwa geny α-globiny (αα / αα) od obojga rodziców i syntetyzuje wystarczające łańcuchy α-globiny. Jeśli jeden lub więcej wadliwych genów α zostanie odziedziczonych od rodziców, powstaje niedokrwistość wytwarzająca α-globinę. Nasilenie objawów klinicznych zależy od liczby nieprawidłowych genów alfa. Normalna osoba dziedziczy normalny gen β-globiny od obojga rodziców i syntetyzuje normalną ilość łańcucha β-globiny. Jeśli nieprawidłowy gen β zostanie odziedziczony od rodzica, choroba zostanie spowodowana, a nieprawidłowy gen β zostanie odziedziczony od rodzica i odziedziczony od drugiego rodzica. Normalny gen beta, pacjent jest heterozygotyczny, to znaczy, niedokrwistość wytwarzająca β-globinę, około połowa syntezy łańcucha β, a stan jest zmniejszony. Jeśli oboje rodzice odziedziczą nieprawidłowy gen β, pacjent jest homozygotyczny, to znaczy perełki β0. Niedokrwistość wytwarzająca białko, z niewielkim lub zerowym tworzeniem łańcucha beta, jest poważnym stanem.
Patogeneza
1. Niedokrwistość wytwarzająca alfa-globinę: Większość nieprawidłowości genetycznych powodujących chorobę to delecje genów, a liczba delecji genów alfa jest równoległa do stopnia niedoboru łańcucha α-globiny i objawów klinicznych, ale u kilku pacjentów nie ma delecji genów alfa. Jest to spowodowane mutacją punktową lub kilkakrotną delecją genu α, co wpływa na przetwarzanie RNA, translację mRNA lub niestabilność łańcucha α-globiny, co prowadzi do syntezy i ostatecznie powoduje niedobór łańcucha α-globiny. Gdy brakuje łańcucha α-globiny, nie wystarczy. Łańcuch α-globiny jest sprzężony z łańcuchem β z wytworzeniem HbA, a pozostały łańcuch β tworzy HbH (β4), podczas gdy β-tlen jest zbyt wysoki, nie nadaje się do transportu tlenu i jest niestabilny, wytrąca się, tworzy ciała inkluzyjne, powoduje hemolizę, gdy α Gdy łańcuch jest całkowicie nieobecny, w okresie płodowym nie powstaje HbF (α2γ2), tylko Hb Barts (γ4) i γ4 mają bardzo wysokie powinowactwo i nie mogą uwalniać wystarczającej ilości tlenu do tkanki, tak że płód jest pozbawiony tlenu i umarł.
Zespół obrzęku płodu: rodzice płodu są heterozygotyczni dla normalnego genu α i genu α0, to znaczy oboje rodzice są (- / αα), płód niestety dziedziczy gen α0 obojga rodziców, to znaczy, brakuje czterech genów α, nie Tworzenie łańcucha α, normalnego HbF płodu (α2γ2) jest nieobecne, a łańcuch γ ulega polimeryzacji, tworząc Hb Barts (γ4). Hb Barts ma wysokie powinowactwo do tlenu i emituje mniej tlenu do tkanki, co prowadzi do niedotlenienia płodu. Większość płodów w tej chorobie jest w ciąży. 30 do 40 tygodni, aby stać się poronieniem i aborcją lub śmiercią kilka godzin po przedwczesnym porodzie.
Choroba hemoglobiny H: jednym z rodziców pacjenta jest cecha niedokrwistości wytwarzającej globinę α0 (- / αα), a druga cechą niedokrwistości wytwarzającej α-globynę (αα / -α), a pacjent dziedziczy nieprawidłowe α od obojga rodziców. Gen (- / - α) powoduje chorobę hemoglobiny H. Pacjent może wytwarzać tylko niewielką ilość łańcucha α-globiny, a stosunek syntezy łańcucha α / β wynosi około 0,3 (normalny stosunek powinien wynosić 1,0). Ponieważ łańcuch α jest niewystarczający, nie ma łańcucha α. Sparowane pasma β ulegają samolimeryzacji do tetramerów β4, czyli HbH. HbH nie tylko ma wysokie powinowactwo do tlenu, ale także uwalnia mniej tlenu do tkanek i jest niestabilne i łatwo wytrąca się w czerwonych krwinkach, tworząc ciała inkluzyjne HbH, co powoduje niszczenie czerwonych krwinek w śledzionie.
2. Niedokrwistość wytwarzająca beta-globinę: patologia molekularna tej choroby jest dość skomplikowana. Wiadomo, że przyczyną tej choroby może być ponad 50 rodzajów mutacji genu β. Mutacje genów można z grubsza podzielić na pięć kategorii:
Usunięcie fragmentu 1 genu, co powoduje brak syntezy łańcucha β;
2 mutacje transkrypcyjne, mutacje o jednym punkcie bazowym występują w regionie regulacyjnym transkrypcji genu beta, zmniejszając transkrypcję genu beta, powodując niewystarczającą syntezę nici beta;
3 mutacje przetwarzania, to znaczy mutacje punktowe występują w regionie, który wpływa na tworzenie przetwarzania mRNA, powodując brak lub niedobór syntezy łańcucha β;
4 zakończenie mutacji mutacji, mutacja punktowa występuje w kodzie terminacji translacji, powstawanie nieprawidłowego mRNA, co skutkuje brakiem syntezy łańcucha β;
5 mutacji z przesunięciem ramki, delecji lub insercji jednej lub kilku (nie 3 lub 3 wielokrotnych) zasad, powodując przesunięcie ramki w układzie zasad genu β, powodując brak syntezy łańcucha β, z powodu niewystarczającego lub brakującego łańcucha β Łańcuch α, który nie łączy się z łańcuchem β, jest niestabilny, występuje wytrącanie, a ciałka inkluzyjne łańcucha α powstają w czerwonych krwinkach, powodując niszczenie czerwonych krwinek w szpiku kostnym lub śledzionie, a HbA (α2β2) choroby jest zmniejszone, a HbF (α2γ2) Zwiększenie HbA2 (α2δ2), mechanizm wzrostu HbF może wynikać z dłuższej żywotności czerwonych krwinek HbF (zwanych komórkami F.) Mechanizm wzrostu HbA2 polega na tym, że HbA jest względnie zmniejszony, a po drugie, mutacja genu β powoduje sąsiednią ekspresję genu δ. Zwiększony sake.
Zapobieganie
Zapobieganie anemii wytwarzającej globinę
Jeśli chodzi o kojarzenie, pacjentom należy udzielić porady medycznej, aby zapobiec homozygotycznej niedokrwistości wytwarzającej globinę β0 w następnym pokoleniu. W obu parach heterozygotyczna niedokrwistość wytwarzająca β-globinę, radzenie sobie z prenatalną diagnozą genetyczną płodu, unikanie homozygotycznej β0 Narodziny dzieci z niedokrwistością wytwarzającą globinę.
W związku z brakiem leczenia korzeniowego i złym rokowaniem w tej chorobie należy zalecać dodatni wywiad rodzinny w zakresie badań przedmałżeńskich i prenatalnej diagnostyki genetycznej płodu, aby uniknąć narodzin dzieci z homozygotyczną niedokrwistością wytwarzającą β-globinę.
Powikłanie
Powikłanie niedokrwistości tworzącej płytki nazębne Powikłania, hemochromatoza, cukrzyca
Olbrzymia śledziona może powodować funkcjonalną plwocinę, a następnie wywołać wtórną infekcję i krwotok. Łatwo jest spowodować, że infekcja stanie się częstą przyczyną śmierci. Ciężka niedokrwistość wymaga długotrwałej powtarzanej transfuzji krwi, co nieuchronnie spowoduje wtórną hemochromatozę, co prowadzi do uszkodzenia mięśnia sercowego i dysfunkcji seksualnych, niedoczynności tarczycy, nadnerczy. Niewystarczająca funkcja, zaburzenia endokrynologiczne, takie jak cukrzyca, uszkodzenie mięśnia sercowego to kolejna częsta przyczyna śmierci.
Objaw
Objawy niedokrwistości wytwarzającej globinę, typowe objawy, przerzedzenie kory, przewlekła niedokrwistość, powiększenie wątroby i śledziony, osłabienie, wtórne zakażenie
1. niedokrwistość wytwarzająca alfa globulinę
Niedokrwistość może urodzić się po urodzeniu, objawy kliniczne łagodnej do umiarkowanej przewlekłej niedokrwistości, któremu towarzyszy żółtaczka, powiększenie wątroby i śledziony, wtórne zakażenie, przyjmowanie leków utleniających może zwiększyć niestabilność HbH i promować hemolizę, ciąża łączna może zaostrzyć niedokrwistość Rozwój pacjenta jest zasadniczo niezmieniony, a zmiany kości nie są oczywiste.
2. Niedokrwistość wytwarzająca globulinę homozygotyczną (β0)
Dziecko urodziło się w normalnym czasie. Po kilku miesiącach urodzenia HbF stopniowo zastępowano HbA (α2β2) .U dziecka rozwinęła się niedokrwistość, która ulegała stopniowemu zaostrzeniu. Może wystąpić gorączka, anoreksja, biegunka, żółtaczka, wątroba i śledziona. W wieku 4 lat opóźnienie wzrostu wydajności, więdnięcie psychiczne, brak wyrazu twarzy, słaby i słaby, krwiotwórczy przerost szpiku kostnego spowodował poszerzenie jamy szpiku kostnego, powodując rozszerzenie czoła, wybrzuszenie, powiększenie czaszki, policzek Uniesienie, zapaść grzbietu nosa, szczęka i występ zębów, tworzące specjalną twarz, pacjenci z przewlekłymi wrzodami kończyn dolnych, im wcześniej wystąpi, tym cięższe objawy.
3. Niedokrwistość wytwarzająca globozę heterozygotyczną (β)
Tacy pacjenci są również znani jako niedokrwistość statyczna lub wytwarzająca mikro-beta-globinę, ponieważ większość pacjentów nie ma anemii ani innych objawów, a wielu z nich można znaleźć w spisach powszechnych, badaniach rodzinnych lub innych chorobach. Krwinki czerwone, kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest nieznacznie zmniejszona, HbA2 jest nieznacznie zwiększona, a niewielka liczba pacjentów może mieć niedokrwistość, szczególnie w połączeniu z ciążą lub wtórną infekcją, niedokrwistość łagodna do umiarkowanej, może wystąpić żółtaczka, łagodna niedokrwistość hemolityczna śledziony Włączenie czerwonych krwinek, elektroforeza hemoglobiny pojawia się pasmem HbH, można zdiagnozować twierdząco, jeśli można określić stosunek syntezy łańcucha globiny, potwierdza się, że stosunek syntezy łańcucha α / β wynosi 0,3-0,6, zamiast normalnego stosunku 1,0, można go dalej diagnozować. Technika hybrydyzacji sondy genowej α-globiny może dokładnie wykryć nieprawidłowość genu α (- / - α) i postawić diagnozę genu. Badanie rodzinne wykazało, że rodzice pacjenta mają cechy niedokrwistości wytwarzającej globinę α i α0.
Zbadać
Badanie niedokrwistości produkującej globinę
1. niedokrwistość wytwarzająca alfa globulinę
(1) Krew obwodowa: Większość niedokrwistości jest łagodna do umiarkowanej (Hb 50–100 g / l), czerwone krwinki są hipochromiczne, widoczne czerwone krwinki są widoczne, zabarwione smolistym błękitem smołowym, a inkluzje HbH w czerwonych krwinkach są szaroniebieskie Granulowany
(2) Oznaczenie okresu półtrwania czerwonych krwinek metodą znakowania gamma 51C wykazało, że czas życia czerwonych krwinek został znacznie skrócony.
(3) Niewielki wzrost stężenia bilirubiny w surowicy: bilirubina pośrednia.
(4) Szpik kostny wykazuje wyraźny czerwony rozrost: ciałka inkluzyjne HbH w czerwonych krwinkach można zobaczyć po barwieniu.
(5) Analiza elektroforezy hemoglobiny stanowiła od 5% do 40%, HbA2 zmniejszono do 1% do 2%, HbF (w tym ślad: Hb Bast) <3%, a resztą było HbA.
2. Niedokrwistość globulinowa homozygotyczna (β0)
(1) Krew obwodowa: Większość niedokrwistości jest ciężka (Hb <50 g / l), wielkość czerwonych krwinek jest nierówna i jest hipochromiczna. Można zaobserwować docelowe czerwone krwinki, bazofilne czerwone krwinki i nieprawidłowe czerwone krwinki.
(2) Kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest znacznie zmniejszona: gdy stężenie chlorku sodu jest zmniejszone do 0,14%, hemoliza nie jest kompletna, i istnieją jądrzaste czerwone krwinki, czerwone krwinki w kształcie łezki i czerwone krwinki alfa z ciałkami inkluzyjnymi, a liczba białych krwinek i płytek krwi jest na ogół normalna.
(3) Po zabarwieniu czerwonych krwinek w obwodowych krwinkach czerwonych i szpiku kostnym fioletem metylowym lub smołą błękitu zaobserwowano ciałka inkluzyjne z łańcuchem α o ziarnistej lub szorstkiej nieregularności.
(4) Obraz szpiku kostnego jest proliferujący i aktywny: czerwona linia jest znacznie zwiększona, a barwienie żelazem pokazuje, że cząsteczki hemosyderyny, takie jak granulki żelaza, rosną.
(5) pośrednie stężenie bilirubiny w surowicy, stężenie wolnej hemoglobiny często zwiększone: zwiększenie ilości żółci w moczu i zwiększenie ilości urobiliny.
(6) Pomiar okresu półtrwania czerwonych krwinek wykazał znaczne skrócenie życia.
Elektroforeza hemoglobiny lub eksperymenty denaturujące alkalia zauważają znaczny wzrost HbF, głównie odpowiadający za 60% do 90% hemoglobiny, kilka mniej niż 30%, HbA2 może być normalny, zmniejszony lub nieznacznie zwiększony, niedobór HbA (homozygotyczny) lub niewielką ilość (podwójny heterozygotyczny Stosunek syntezy łańcucha β do łańcucha α wynosi od 0 do 0,3.
3. Niedokrwistość wytwarzająca globozę heterozygotyczną (β)
Niedokrwistość jest hipochromiczna, zmienia się wielkość krwinek czerwonych, zwiększa się liczba komórek bazofilowych, docelowe krwinki czerwone są różne, kruchość osmotyczna czerwonych krwinek jest zmniejszona, szpik kostny wykazuje przerost erytroidalny, barwienie żelazem pokazuje wzrost granulek żelaza, okres półtrwania czerwonych krwinek Pomiar pokazuje, że życie jest normalne lub nieznacznie skrócone. Badanie kinetyki radioaktywnego żelaza może wykazać, że współczynnik konwersji żelaza w osoczu jest wysoki, podczas gdy radioaktywne żelazo w kombinacji czerwonych krwinek w krwi krążącej jest niskie, co wskazuje, że w szpiku kostnym nie ma tworzenia czerwonych krwinek, a elektroforeza hemoglobiny wykazuje wzrost HbA2 (3% ~ 8%), HbF jest normalne lub nieznacznie podwyższone, zwykle nie więcej niż 5%.
Globulina homozygotyczna (β0) powoduje niedokrwistość, badanie rentgenowskie wykazuje osteoporozę, przerzedzenie kości korowej, poszerzenie jamy szpiku kostnego, wyraźną smugę beleczkową włosów wyprostowanych promieniowaniem i patologiczne złamanie.
Diagnoza
Diagnoza i identyfikacja niedokrwistości produkującej globinę
Diagnoza
1. niedokrwistość wytwarzająca alfa globinę
Według przewlekłej anemii hemolitycznej, wtrąceń krwinek czerwonych, elektroforezy hemoglobiny, pasma HbH można zdiagnozować. Jeśli można określić współczynnik syntezy łańcucha globinowego, potwierdza się, że stosunek syntezy łańcucha α / β wynosi 0,3 do 0,6, a normalny stosunek wynosi 1,0, co można dodatkowo potwierdzić. W ostatnich latach technologia hybrydyzacji sondy genowej alfa-globiny może dokładnie wykryć nieprawidłowość genu alfa (- / - α) i postawić diagnozę genową. Ankiety rodzinne wykazały, że rodzicami pacjentów były cechy niedokrwistości wytwarzającej globinę α i α0.
2. Niedokrwistość wytwarzająca homozygotę (β0)
Według młodzieńczego początku ciężka niedokrwistość hemolityczna, dysplazja, powiększenie wątroby i śledziony, specyficzne objawy rentgenowskie kości, elektroforeza hemoglobiny wykazała HbF> 30%, diagnoza kliniczna nie jest trudna, badanie rodziny, określenie współczynnika syntezy łańcucha α i β oraz gen Analiza może być dalej potwierdzona Obecnie reakcja łańcuchowa polimerazy połączona z metodą hybrydyzacji sondy oligonukleotydowej lub reakcja łańcuchowa polimerazy połączona z metodą trawienia endonukleazą restrykcyjną do analizy genów i prenatalnej diagnostyki genów.
3. Niedokrwistość wytwarzająca globozę heterozygotyczną (β)
Jednym z rodziców pacjenta jest niedokrwistość wytwarzająca β-globinę. Pacjent nie ma objawów klinicznych lub łagodnej niedokrwistości, wielkość czerwonych krwinek jest nierówna lub istnieją docelowe czerwone krwinki, kruchość osmotyczna jest zmniejszona, HbA2 jest zwiększone, a HbF jest normalne lub nieznacznie zwiększone, co jest zgodne z powyższą wydajnością. Można zdiagnozować jako niedokrwistość wytwarzającą globynę heterozygotyczną (β), należy zwrócić szczególną uwagę na identyfikację tej choroby i prostą niedokrwistość z niedoboru żelaza, określenie stosunku syntezy α / β może dodatkowo potwierdzić diagnozę za pomocą sondy oligonukleotydowej wiążącej PCR Hybrydyzacja punktowa lub PCR w połączeniu z trawieniem endonukleazą restrykcyjną może być stosowana do diagnostyki genetycznej i prenatalnej diagnostyki genetycznej.
Zasadniczo nie mylić z innymi chorobami.
