Cancer de colo

• Introdução
• Patógeno
• Prevenção
• Complicação
• Sintoma
• Examinar
• Diagnóstico

Introdução

Introdução ao câncer de cólon O câncer de cólon é um tumor maligno comum do trato digestivo, responsável pelo segundo lugar no tumor gastrointestinal. O local de predileção é a junção do reto com o reto e o sigmóide, com 60%, a incidência é maior que 40 anos e a proporção entre homens e mulheres é de 2: 1. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0026% População suscetível: Após o início dos 40 anos, a proporção de homens para mulheres é de 2: 1. Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia

Patógeno

Causa de câncer de cólon

Fator de risco

Clinicamente, alguns fatores podem aumentar muito o risco de morbidade, incluindo:

1. Idade de início, a maioria dos pacientes se desenvolve após os 50 anos de idade.

2, história familiar: se os parentes de primeiro grau de uma pessoa, como pais, tiveram câncer colorretal, ele é 8 vezes mais propenso a sofrer desta doença em sua vida do que a população geral, cerca de um quarto dos novos pacientes Tem uma história familiar de câncer colorretal.

3, história de doença do cólon: algumas doenças do cólon, como a doença de Crohn ou colite ulcerativa podem aumentar a incidência de câncer colorretal, o risco de câncer de cólon é 30 vezes maior do que as pessoas comuns.

4. Pólipos: A maioria dos cânceres colorretais se desenvolve a partir de pequenas lesões pré-cancerosas. São chamados de pólipos, dentre eles, os pólipos adenomatosos semelhantes a vilosidades têm maior probabilidade de evoluir para câncer e a chance de cacau se tornar cerca de 25%. A taxa de polipose é de 1-5%.

5, características genéticas: algumas síndromes de tumores familiares, como o câncer de cólon hereditário sem polipose, podem aumentar significativamente a incidência de câncer colorretal, e o tempo de início é mais precoce.

Alguns estudos epidemiológicos de câncer de cólon mostraram que o status de desenvolvimento social, estilo de vida e estrutura alimentar estão intimamente relacionados ao câncer de cólon, e há fenômenos sugerindo que pode haver diferenças no ambiente e fatores genéticos que afetam a incidência de câncer de cólon em diferentes partes e faixas etárias. Meio ambiente (especialmente dieta), genética, atividade física, ocupação, etc., são possíveis fatores etiológicos que afetam a incidência de câncer de cólon.

Fatores dietéticos (30%):

Estudos epidemiológicos têm mostrado que 70% a 90% da incidência de câncer está relacionada a fatores ambientais e estilo de vida, e 40% a 60% dos fatores ambientais estão relacionados à dieta e nutrição em certa medida, portanto dieta no início do câncer Fatores são vistos como fatores extremamente importantes.

1, alto teor de gordura, alta proteína, mecanismo de baixa celulose de ação: pode ser resumido da seguinte forma: 1 afetar o metabolismo lipídico intestinal, dieta rica em gordura aumentou a atividade da enzima 7a-desidroxilação, resultando no aumento da formação de ácidos biliares secundários, enquanto fibra O efeito do elemento é oposto, e inibindo a reabsorção, diluição e adsorção, quelação, reduzindo a concentração de ácido desoxicólico no intestino, aumentando o material de fase sólida nas fezes e promovendo a descarga, alguns fatores dietéticos (como íons de cálcio) podem reduzir o trato intestinal. Os níveis de ácidos graxos ionizados e ácidos biliares livres, ambos com efeito prejudicial no epitélio intestinal, inibem a degradação do colesterol intestinal. Leite, lactose e galactose têm o efeito de inibir o efeito redox do colano. 2 A celulose também tem o efeito de alterar a flora intestinal, afetando a estrutura e a função da mucosa intestinal, afetando a taxa de crescimento das células epiteliais da mucosa, mediando o pH do intestino e fortalecendo a barreira mucosa através da mucina para reduzir as substâncias intestinais tóxicas. Invasão do epitélio; 3 alto teor de gordura e alguns carboidratos podem aumentar a atividade das enzimas das células intestinais (como a glucuronidase, ornitina desidrogenase, nitroredutase, azolasina, lipoxigenase, ciclooxigenase) ), promover a produção de carcinógenos e cânceres auxiliares. 4 O efeito da atividade macromolecular biológica. Quando o citoplasma é acidificado, a síntese de DNA é inibida e o ciclo celular é prolongado.

2, vitaminas: estudo caso-controle mostrou que o caroteno, vitamina B2, vitamina C, vitamina E estão relacionados com a redução do risco relativo de câncer de cólon, e uma relação dose-resposta. A vitamina D e o cálcio têm um efeito protetor.

3, cebola e alho: cebola e alho alimentos têm sido amplamente preocupados com a proteção do corpo, e no experimento repetidamente confirmou a inibição deste tipo de alimento no crescimento do tumor. O óleo de alho pode reduzir significativamente os danos às células da mucosa colônica causadas pela dimetil colestiramina, e pode reduzir a taxa de indução do câncer de cólon em 75% dos camundongos. De acordo com o estudo de caso-controle, o risco de câncer de cólon em alimentos com alto consumo de alho foi de 74% no grupo de baixa ingestão.

4. Sal e conservas: A relação entre o conteúdo de sal e câncer gástrico, câncer de cólon e câncer retal.No grupo com alto teor de sal, o risco relativo dos três tipos de câncer aumentou.O estudo de caso-controle sugeriu que a ingestão semanal foi de 3. O excesso de risco de câncer de cólon nos alimentos curados mencionados acima foi de 2,2 vezes (P <0,01) por menos de uma vez, 2,1 vezes para câncer de cólon esquerdo e 1,8 vezes para câncer de cólon direito. A explicação para esse fator de risco pode estar relacionada aos carcinógenos produzidos durante o processo de decapagem de alimentos, e a alta ingestão de sal pode ser um estado concomitante.

5, chá: polifenóis do chá é um forte antioxidante, pode inibir o efeito cancerígeno dos carcinogéneos. De acordo com o estudo de caso-controle, o risco de câncer retal em beber chá (chá verde ou chá preto) mais de 3 vezes por semana foi de 75% do de menos de um, mas não relacionado ao grupo de câncer de cólon. Nos últimos 10 anos, o estudo sugere que há uma correlação negativa significativa entre beber chá e o risco de câncer de cólon, mas também há relatos do contrário. Devido ao pequeno número de estudos sobre o efeito protetor do consumo de chá na prevenção do câncer de cólon, é difícil avaliar o papel do consumo de chá na patogênese do câncer de cólon humano. A relação entre café e câncer de cólon ainda é difícil de determinar.

6. oligoelementos e minerais: 1 Selênio: A taxa de mortalidade de vários tipos de câncer (incluindo o câncer de cólon) é negativamente correlacionada com a ingestão de selênio na dieta local e o conteúdo de selênio no solo. Especula-se que o selênio e o potássio estejam associados a um baixo risco de câncer de cólon. No entanto, acredita-se que esses fatores podem ser apenas alguns fatores que acompanham e não afetam diretamente o risco de câncer de cólon na população. 2 Cálcio: experimentos em animais mostraram que o cálcio pode melhorar os efeitos tóxicos do ácido desoxicólico no epitélio intestinal. Alguns estudiosos acreditam que o aumento da concentração de ácidos biliares e ácidos graxos livres no intestino pode promover a ocorrência de câncer de cólon, e cálcio pode ser combinado com eles para formar compostos saponificados insolúveis, de modo que seus efeitos sobre a estimulação epitelial intestinal e toxicidade sejam aliviados. Alguns estudos epidemiológicos também sugeriram que a ingestão de cálcio pode prevenir o desenvolvimento de câncer de cólon.

Fatores ocupacionais e atividade física (20%):

Trabalhadores isolados de produção de amianto são mais comuns em pacientes com câncer de cólon, e experimentos em animais mostraram que a deglutição de fibras de amianto pode penetrar na mucosa intestinal. Além disso, a indústria de metal, fios de algodão ou indústria têxtil e fabricação de couro. Foi confirmado que no processo de produção de plásticos, fibras sintéticas e borracha, um composto frequentemente utilizado - o acrilonitrilo tem um papel na indução do estômago, do sistema nervoso central e dos tumores da mama, e dos trabalhadores têxteis expostos à substância, cancro do pulmão e cólon. A incidência de câncer é alta. Apesar disso, o câncer de cólon geralmente não é considerado uma doença ocupacional.

Na análise da atividade física ocupacional, constatou-se que o risco de câncer de cólon em longo prazo ou frequente sentado é 1,4 vezes maior do que em alguma atividade física importante, e está mais relacionado ao câncer cecal. Como resultado de estudos de caso-controle, a atividade física de intensidade moderada tem um efeito protetor contra o câncer de cólon, especialmente o câncer de cólon.

Fatores Genéticos (20%):

Estima-se que fatores genéticos possam desempenhar um papel importante em pelo menos 20% a 30% dos pacientes com câncer de cólon, incluindo 1% de polipose familiar e 5% da síndrome do câncer de cólon hereditário livre de polipóides. 80% a 100% dos pacientes com polipose familiar hereditária podem desenvolver tumores malignos após os 59 anos de idade. Além disso, pacientes com polipose do cólon familiar têm a maioria do câncer de cólon esquerdo, enquanto pacientes com polipose não hereditária geralmente têm câncer de cólon direito.

Através do estudo de pedigree de caso-controle de toda a população (1328 casos de probandos de câncer de cólon e 1451 famílias de controle populacional), os resultados mostraram que a prevalência de câncer de cólon em parentes de primeiro grau de diferentes grupos probandos foi significativamente maior do que a dos parentes de segundo grau. A idade de diagnóstico do câncer de cólon está relacionada ao risco de câncer de cólon em parentes de primeiro grau, quanto maior o risco relativo de câncer de cólon em parentes de primeiro grau da família, os parentes de primeiro grau do câncer de cólon ≤ 40 anos. O risco relativo é seis vezes maior do que o grupo etário> 55 anos. Os membros da família (parentes de primeiro grau) com história familiar de câncer de cólon, especialmente aqueles com idade de 40 anos ou menos, devem receber alta prioridade.

Fator de doença (10%):

1, inflamação intestinal e pólipos: inflamação crônica intestinal e pólipos, adenoma e sofrem de extensa colite ulcerativa por mais de 10 anos: o risco de câncer de cólon é várias vezes maior do que a população em geral. Pacientes com colite ulcerativa com displasia severa têm 50% de chance de desenvolver câncer de cólon.claros pacientes com colite ulcerativa têm maior risco de desenvolver câncer de cólon do que a população geral. Os dados na China sugerem que o risco de câncer de cólon em pacientes com início de doença por mais de 5 anos é 2,6 vezes maior do que o da população em geral, mas não está intimamente relacionado ao câncer retal. Para pacientes com lesões limitadas e intermitentes, o risco de câncer de cólon é pequeno.

A doença de Crohn também é uma doença inflamatória crônica que invade o intestino delgado e, às vezes, o cólon. Um corpo crescente de evidências sugere que a doença de Crohn está associada ao cólon e adenocarcinoma do intestino delgado, mas em menor grau do que a colite ulcerativa.

2. Esquistossomose: De acordo com a investigação retrospectiva de mortes por câncer na província de Zhejiang de 1974 a 1976 e os dados de levantamentos de tumores malignos chineses de 1975 a 1978 e o esquistossomose na China, a relação entre áreas endêmicas de esquistossomose e incidência de câncer de cólon e mortalidade foi discutida. Relevância Existe uma correlação muito significativa entre a incidência de esquistossomose e a taxa de mortalidade por câncer de cólon em 12 municípios e regiões autônomas no sul da China e 10 municípios em Jiaxing, província de Zhejiang. Sugere-se que em áreas onde a esquistossomose é seriamente endêmica na China, a esquistossomose pode estar associada à alta incidência de câncer de cólon. No entanto, há poucas evidências de estudos epidemiológicos sobre câncer de cólon e esquistossomose. Por exemplo, no condado de Jiashan, província de Zhejiang, que é cada vez mais controlada pela esquistossomose, a taxa de mortalidade por câncer de cólon e a incidência de esquistossomose nessa área foram as mais altas na China e a taxa de infecção da esquistossomose diminuiu significativamente. No entanto, de acordo com resultados recentes da pesquisa, estudos epidemiológicos e patológicos da carcinogênese do pólipo do cólon também sugerem que a carcinogênese do pólipo não tem nada a ver com a presença ou ausência de ovos da esquistossomose em pólipos. Além disso, os resultados do rastreamento do câncer de cólon realizado nas duas regiões acima não apoiam a esquistossomose como um fator de risco para câncer de cólon. No estudo caso-controle, nenhuma história de esquistossomose correlacionou-se com o câncer de cólon.

3, colecistectomia: Nos últimos anos, existem cerca de 20 literaturas na China sobre a relação entre colecistectomia e câncer de cólon. Alguns destes estudos mostraram que após a colecistectomia pode aumentar o risco de câncer de cólon, especialmente o câncer de cólon proximal. Os homens têm um risco aumentado de câncer de cólon após a colecistectomia, em contraste, as mulheres têm um risco menor de desenvolver câncer retal após o procedimento. Há também visões de que o efeito da colecistectomia no câncer de cólon feminino é maior que o dos homens.

Acredita-se geralmente que a ocorrência de tumores é o resultado de uma combinação de fatores, e o câncer de cólon não é uma exceção. O câncer de cólon, como uma doença intimamente relacionada ao estilo de vida da sociedade ocidental, está intimamente relacionado à sua etiologia, e considera-se que o papel dos fatores dietéticos é o mais importante. A etiologia de "alto teor de gordura, alta proteína, alto teor calórico e falta de ingestão de celulose" ainda é dominante, e a maioria dos resultados é consistente com este modelo. Outros fatores carcinogênicos têm efeitos relativamente fracos, como fatores de doença, fatores genéticos e fatores ocupacionais. Pode-se considerar que o processo carcinogênico do câncer de cólon é baseado no papel dos fatores dietéticos, combinado com os resultados de múltiplos elos de outros fatores. Com o aprofundamento da etiologia e a penetração da multidisciplinaridade, existe agora uma nova compreensão do mecanismo carcinogênico do câncer de cólon. No campo da epidemiologia, a tecnologia moderna é mais amplamente utilizada, e alguns fatores que não são consistentes com os resultados anteriores são mais bem compreendidos, e as possíveis causas dos resultados epidemiológicos serão mais esclarecidas.

Patogênese

1, patogênese

Com base na moderna biologia e pesquisa epidemiológica, está cada vez mais claro que o câncer de cólon é o resultado da sinergia entre ambiente, dieta e hábitos de vida e fatores genéticos.O papel dos carcinogênicos combinados com o background genético celular leva a mutações citogenéticas e gradualmente se desenvolve em câncer. Devido à patogênese do câncer de cólon em longo prazo, e alguns têm estágios evidentes de lesões pré-cancerosas do adenoma, o câncer de cólon tornou-se um modelo ideal para estudar a patogênese dos tumores e a patogênese dos tumores malignos. Em termos de etiologia, além dos fatores genéticos, outros fatores são classificados em duas categorias, de acordo com as alterações citogenéticas, a saber: carcinogênicos genotóxicos e carcinogênicos não genotóxicos.

O câncer de cólon é formado por múltiplos fatores e múltiplos estágios, e vários eventos moleculares se desenvolvem. Vários fatores podem ser classificados em fatores endógenos e exógenos, e a ocorrência de tumores é resultado de interações internas e externas. Fatores externos nada mais são do que fatores físicos e biológicos, instabilidade genética ou genética adquirida, instabilidade de microssatélites e instabilidade cromossômica. No desenvolvimento gradual e progressão do câncer de cólon, os eventos moleculares podem ser eventos genéticos primários e eventos moleculares secundários. O primeiro é uma mutação na estrutura do gene, e o segundo é uma mudança na expressão gênica durante o desenvolvimento e a evolução, e não envolve mudanças na estrutura do gene, tais como alterações na proteína, níveis enzimáticos e fosforilação, acetilação ou glicosilação em modificações translacionais. Os tumores malignos são cada vez mais claros no conceito de uma classe de doenças citogenéticas.Na patogênese e patogênese do câncer de cólon, diferentes origens genéticas têm suscetibilidade diferente, o que também determina as características da patogênese do câncer de cólon. Os três aspectos seguintes descrevem o processo de transformação maligna do câncer de cólon.

(1) Processo de transformação maligna do câncer de cólon: o processo de transformação maligna é todo o processo de eventos genéticos primários, e um grupo de carcinógenos genotóxicos, ou seja, promotores de carcinógenos, inicia múltiplos ataques às células, resultando em Mutações de DNA ocorrem nos genes correspondentes, e o genótipo muda, levando à transformação genética das células - câncer. No câncer de cólon, morfologicamente, seu fenótipo inclui hiperplasia epitelial, formação de adenoma, carcinoma in situ e invasão e metástase de câncer.

Alguns cancros do cólon são derivados de adenomas.Os adenomas podem sofrer um longo período desde o início até à formação e associados a hiperplasia atípica, o que é benéfico para observação e investigação.Portanto, foram descobertos mais oncogenes e genes supressores de tumores envolvidos em eventos moleculares. . O gene APC (polipose adenomatosa coli) e o gene c-myc são os eventos genéticos primários envolvidos no estágio do adenoma.

Alterações cancerosas ocorrem em adenomas, mas também na mucosa plana.Os eventos moleculares de hiperplasia do epitélio incluem genes relacionados ao estágio do adenoma, envolvendo um total de pelo menos 9 a 10 eventos moleculares gênicos, que podem ser resumidos como dominantes Oncogenes e genes anticancerosos recessivos 2 categorias principais.

1 proto-oncogene dominante: geralmente um regulador positivo do crescimento celular normal, uma única mutação alélica é suficiente para causar uma mudança no fenótipo celular, ou seja, mudanças na estrutura genética. Mesmo que o gene sofra mutação apenas em um único cromossomo, sua alteração fenotípica pode ser causada.

Gene Ac-myc: é um gene mutado pré-adenomas, localizado no segmento 8q24, cerca de 70% do câncer de cólon, especialmente no câncer de cólon esquerdo, a superexpressão c-myc pode ser de várias a dezenas de vezes. Seu nível de expressão também é alto em células normais com crescimento rápido, o que indica que ele desempenha um papel importante na regulação da proliferação celular. O gene APC está intrinsecamente ligado à superexpressão de c-myc, e nenhum dos mutantes c-myc possui perda do gene APC, e o gene c-myc também tem a função de regular o gene ras.

B. Gene Ras: adenoma colorretal com adenoma maior que 1cm tem 50% de chance de detectar mutações pontuais em pelo menos 1 da família do gene Ras (H-ras, K-ras e N-ras), a <1cm A mutação pontual é de cerca de 10% e a taxa de mutação está diretamente relacionada ao grau de adenoma atípico, podendo ser usada como sinal para adenoma com potencial maligno, portanto, o grau de malignidade e o prognóstico são estimados pela taxa de detecção de mutações. A grande maioria das mutações do gene ras ocorre nos 12º e 13º codões do gene Ki-ras, representando 88% de todos os codões mutantes, e o outro local comum é o 61º codão. No estudo chinês sobre o cancro do cólon, as duas linhas celulares HR8348 e Hce8693 foram o 12º codão de Ki-ras e a segunda base G → C foi convertida. Em 37 casos de células de câncer de cólon chinês, 37% têm fragmentos do gene Ki-rar, e a China detectou com sucesso o fragmento do gene Ki-ras mutante nas fezes de 33,3% (6/18) pacientes com câncer de cólon por nuclídeos não radioativos. Fornece possibilidades para diagnóstico molecular.

2 Gene supressor de tumor receptivo: um regulador negativo, quando um único alelo é deletado ou mutado, o gene correspondente no outro cromossomo ainda pode manter sua função normal do fenótipo normal, somente nos 2 alelos Na ausência ou mutação, a disfunção do gene, alterações fenotípicas, resultando em proliferação celular descontrolada e câncer.

A. Gene APC: O gene APC foi descoberto pela primeira vez na polipose adenomatosa familiar (FAP) e clonado em 5q21. FAP é síndrome autossômica dominante, FAP pode ser associada a lesões extra-coloniais, como síndrome de Gardner com doença óssea ou fibrose, síndrome de Turcot com tumor cerebral, deleção genética do cromossomo 5q21, perda do alelo (perda de heterozigosidade). A perda desse gene também está presente em 35% a 60% dos pacientes sem história familiar de câncer de cólon.

B. Mutação do gene MCC (mutated in colorrectal cancer): O gene MCC também está localizado em 5q2l, que é próximo ao locus do gene APC, e há fragmentos estruturalmente similares na estrutura. No entanto, existem poucas mutações do gene MCC na família FAP, e cerca de 15% dos cânceres de cólon esporádicos são inativados por mutações somáticas, e mutações ocorrem em pares de bases GC (GC → AT).

C. Deleção ou mutação do gene DCC (deletado no câncer colorretal): cerca de 50% dos adenomas tardios e mais de 70% dos cânceres de cólon podem ser detectados com perda de heterozigosidade na região do cromossomo 18q21. Ou seja, o gene DCC é um gene grande, com mais de 70kD, cuja função ainda não foi completamente determinada.A inativação do gene DCC no câncer de cólon provavelmente causa o reconhecimento de moléculas de informação extracelular de outras células, matriz extracelular ou moléculas solúveis. Mude para obter alguns fenótipos malignos.

D.p53 gene: O gene p53 humano está localizado no braço curto do cromossomo 17 (17p13.1) e é 16-20kD longo.Ele consiste de 11 exons e codifica uma nucleoproteína de 393 aminoácidos.Seu peso molecular é 53kD. E tem o nome dele. Atualmente, é o gene supressor de tumor mais estudado e geralmente está associado a vários tipos de tumores. A perda do alelo do braço curto do cromossomo 17 (17p) ocorre em 75% dos cânceres de cólon, mas é rara em adenomas. O gene p53 (WT-p53) de ocorrência natural mantém o ciclo celular normal e regula a progressão do ciclo celular. Nos últimos anos, tem havido muitos estudos sobre apoptose.A apoptose, também conhecida como progressiva morte celular programada, é um mecanismo de autodestruição celular.Ela pode contrariar o acúmulo de células anormais durante a formação do tumor, assim inibição da apoptose levará à tumorigênese. O WT-p53 está envolvido na indução de apoptose, o WT-p53 é mutado, rearranjado, translocado na maioria dos tumores e sua função de proteína p53 é inibida. A inativação do WT-p53 faz com que a proliferação de células epiteliais da mucosa colorretal se torne cancerosa.

Em eventos genéticos primários, os genes envolvidos no câncer de cólon incluem oncogenes dominantes e genes supressores de tumor reguladores negativos recessivos.Por exemplo, de acordo com sua função, eles podem ser classificados em duas categorias, ou seja, genes relacionados à via de sinalização de replicação e garantias. Os genes corretamente replicados pelo DNA, os primeiros são Ki-ras, APC e DCC, e os últimos são hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 e p53. Atualmente, podemos ver a compreensão do mecanismo de ação de vários genes.

(2) O processo de evolução maligna do câncer de cólon: a evolução maligna, ou seja, o processo de difusão da invasão tumoral e metástase, ou seja, o evento molecular secundário, é o resultado do produto de expressão gênica. Sob a ação dessas substâncias ou fatores, o crescimento do carcinoma in situ está fora de controle, e é infiltrado, disseminado e metastizado a partir de células normais ou células circundantes, levando a uma progressão maligna. A progressão do câncer de cólon é semelhante à de outros tumores e pode ter as seguintes alterações importantes:

1 As células cancerígenas do cólon superam e eliminam os padrões normais de crescimento. Este processo inclui alterações funcionais, como fatores de crescimento, protooncogenes e genes supressores de metástase.Foi confirmado que as células de câncer de cólon podem produzir angiogenina e fator básico de crescimento de fibroblastos (b-FGF), transformando o fator de crescimento alfa e β (TGF-α, TGF-β), sinérgico, enriquece o suprimento de sangue e fornece condições para o rápido crescimento do tumor.

2 Os receptores relacionados de células cancerígenas que aderem à membrana basal e moléculas da matriz são alterados.A infiltração de células cancerígenas primeiro entra em contato com as células e se conecta à membrana basal, penetra para atingir a matriz circundante e então se move para a parede externa dos vasos sanguíneos e entra nos vasos sanguíneos, dependendo dos componentes. Interação receptor-ligante entre receptores. Na interaco entre as proteas de ligao em culas de cancro do con e culas e matrizes epiteliais normais, as proteas de ligao relevantes s idticas, apenas a diferen em neis de express, existe uma protea especica na ligao de culas de cancro do con molulas da membrana basal e matriz. Corpo: A. Proteína de ligação a laminina não integrada, proteína 67kD de peso molecular, existe na membrana celular inferior e tem alta afinidade com laminina. Outra proteína tem um peso molecular de 32 kD e também alta afinidade, sendo que ambas apresentam maior expressão no carcinoma metastático do cólon e estão associadas à progressão do estádio de Duke. B. Integrina: �uma fam�ia de receptores da superf�ie celular compostos por uma combina�o de cadeias pept�icas? E?, Que podem ligar-se especificamente a laminina, colag�io e fibronectina e mediar c�ulas. - Um grupo de receptores para células, células e matrizes extracelulares que estão envolvidos no crescimento, diferenciação, formação de junções e polaridade celular. C. lectina: O peso molecular da proteína que se liga especificamente ao açúcar ou oligossacarídeo é 31kD, que é significativamente elevado nas células cancerígenas, e não é expresso em tumores benignos, está significativamente correlacionado com os níveis séricos de CEA e também está associado à progressão tumoral. Consistente Além disso, o receptor relacionado CD44 nos linfócitos também é expresso em células epiteliais, que são divididas em tipo de célula epitelial e linfócito tipo CD44, que são os principais receptores para o reconhecimento da hialuronidase, e também podem se ligar à membrana basal e às proteínas da matriz. O CD44 é significativamente maior no câncer de cólon do que na mucosa normal adjacente.

3 da membrana basal e matriz, células cancerosas imersas na corrente sanguínea ou fluxo linfático, constituem infiltração e metástase: a mudança de proteases é a base de seus eventos moleculares, células de câncer de cólon pode ser protease autócrina: A. colagenase tipo IV: câncer de cólon pelo menos Pode produzir três tipos de colagenases com pesos moleculares de 64kD, 72kD e 92kD, que podem ser superiores à mucosa normal, podem degradar colágeno tipo IV, fibrina e laminina, mas não podem degradar colágeno tipo I e tipo III em intersticial. . Buroquinase: é um ativador do plasminogênio, o câncer de cólon pode secretar a uroquinase, sua produção é negativamente correlacionada com a diferenciação do tumor, e o adenoma colorretal e o câncer são mais altos que o normal.

4 As células tumorais são diretamente inoculadas na superfície da cavidade após o descolamento e as alterações moleculares são: células cancerosas do cólon secretam um tipo de ligante, que se liga a receptores das células do espaço epitelial envolvido na metástase, formando ligantes, incluindo células cancerígenas. Antígeno, muco ou antígeno do grupo sanguíneo.

(3) Suscetibilidade genética do câncer de cólon: Devido a fatores externos e antecedentes genéticos, a ocorrência e o desenvolvimento de tumores malignos formaram objetivamente algumas populações de alta incidência ou populações suscetíveis.

1 Deleção ou mutação do gene supressor do câncer de cólon: mutação do gene supressor tumoral, correspondente crescimento celular e regulação de separação, resultando em crescimento canceroso, no câncer de cólon, APC, DCC e p53 e outros genes supressores de tumor são deletados, altamente suscetíveis a carcinógenos Os golpes formaram um grupo de populações suscetíveis, como polipose adenomatosa familiar (FAP) e membros da família Gardner (GS), todos suscetíveis à suscetibilidade ao câncer de cólon. Em 1985, Herrer descobriu que 5q13 ~ 15 e 5q15 ~ 22 estavam parcialmente ausentes em um paciente com GS. Em 1981, Solomon descobriu que o alelo de linfócito estava ausente em pacientes com câncer de cólon esporádico, ie APC e MCC. 87% dos pacientes com PAF e GS. MCC mutações só foram encontrados em câncer de cólon esporádico com uma mutação de aproximadamente 15%. A mutação do gene APC é o mais precoce evento molecular detectável atualmente em células somáticas.Luva Moon Wave et al. (1994) detectou 2 casos de mutações no gene APC em membros da linhagem FAP em linfócitos periféricos chineses (22 anos e 24 anos). Dois casos de pacientes com PAF confirmados por enteroscopia de fibra, portanto, a triagem pode ser aplicada a famílias com antecedentes genéticos para detecção precoce, o que é uma medida eficaz para o tratamento precoce.

2 Defeitos no sistema de reparo de danos ao DNA: Segundo estudos epidemiológicos genéticos, o câncer de cólon tem um fenômeno de aglomeração familiar, além de FAP e GS, câncer de cólon não poliposo hereditário (HNPCC) representa 3% a 30% do câncer de cólon %. Nos últimos anos, seis genes foram encontrados associados ao HNPCC Os genes hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 e GTBP / hMSH6 podem ser isolados desta família e comparados com o sistema de reparo de incompatibilidade de DNA em E. coli e levedura. . Mutações em qualquer um dos genes do sistema resultam em defeitos ou perda da função de reparo de incompatibilidade celular, resultando no aumento do acúmulo de várias mutações espontâneas ou não espontâneas na célula, o que, por sua vez, leva a erros de replicação e instabilidade genética. Estudos recentes descobriram que há instabilidade genética na maioria dos pacientes com HNPCC, manifestada como erro de replicação (RER), uma repetição de um ou dois a seis nucleotídeos no DNA genômico. O comprimento da seqüência mudou.de acordo com a literatura, a taxa positiva de RER em câncer de cólon de pacientes com HNPCC é tão alta quanto 86% -100%, e a taxa positiva de RER em tumores malignos extra-colonais é de 100%, enquanto a taxa positiva de câncer de cólon esporádico geral é 12% a 16%, os dois têm diferenças significativas. Combinado com o estudo do sistema de reparo incompatível em E. coli e levedura, acredita-se que o defeito ou a perda da função de reparo de incompatibilidade de DNA causada pela mutação do gene de reparo incompatível (MMR) é a principal causa do erro de replicação e É a principal causa do HNPCC.

3 instabilidade genética e suscetibilidade ao câncer de cólon: o HNPCC é uma doença hereditária autossômica dominante comum. Em geral, o HNPCC inclui os dois tipos seguintes: um é o câncer de cólon hereditário específico do local (HSSCC), também conhecido como síndrome de LynchI. Pelo menos 3 das duas gerações têm câncer de cólon, pelo menos 1 ocorreu antes dos 50 anos. Esses pacientes têm uma idade de início mais precoce do que o câncer de cólon normal, 70% dos quais estão localizados no cólon proximal; É uma síndrome da família do câncer (CFS), também conhecida como síndrome de Lynch II.Além das características da HSCC, também mostra uma alta incidência de tumores malignos colorretais.O mais comum é o câncer endometrial e outros estômagos. Carcinoma de células transicionais do intestino delgado, ovário, adenocarcinoma do sistema biliar e do sistema urinário.

Usando uma variedade de marcadores de microssatélites, extensivamente (3/11) de HNPCCs foram encontrados para ter seqüências repetitivas de DNA errôneas, tais como repetições de um a quatro nucleotídeos (CA) n ou (CAG) n na análise de ligação HNPCC. Também foi encontrado no câncer de cólon, mas o número é pequeno (6/46), sugerindo erros freqüentes no desenvolvimento de câncer de cólon, sugerindo sua instabilidade genética, e também é um grupo de pessoas suscetíveis. Independentemente de se (CA) n, (CAG) n é a causa ou o resultado, sua aparência e existência mostram suas características de suscetibilidade.

A ideia de que o HNPCC está envolvido em mutações em genes de reparo incompatível foi confirmada por mais e mais estudos.A maioria dos estudiosos acredita que mutações em genes de reparo incompatíveis são eventos precoces no processo de carcinogênese. De acordo com o modelo de câncer de cólon de Vogelstein, a tumorigênese é um processo multi-gênico, em múltiplos estágios, que envolve a inativação de muitos genes supressores de tumor e a ativação de oncogenes. A relação entre a mutação do gene de reparo incompatível e as alterações desses genes, e como isso leva à formação de câncer, ainda não está claro. Foi relatado que, em pacientes com câncer de cólon, a instabilidade genética causada por defeitos na função de reparo incompatível faz com que as células epiteliais do cólon percam a resposta ao mecanismo de inibição do crescimento mediado pelo TGF, promovendo assim a formação do tumor. Mas este é apenas um dos mecanismos possíveis, e mais pesquisas ainda são necessárias. A solução desses problemas pode nos ajudar a entender a ocorrência e o desenvolvimento do HNPCC de forma mais clara, para ajudar no diagnóstico subclínico e no diagnóstico precoce através da detecção de certos genes e para fornecer intervenção e tratamento precoces para reduzir a incidência de HNPCC e melhorar a taxa de sobrevivência. .

(4) Mudanças genotípicas (externas) da tabela do câncer de cólon: alterações na função da expressão gênica sem codificação de alterações na estrutura gênica para mudanças genéticas externas (tabela).

1 Metilação anormal e silenciamento gênico na região reguladora: Existe uma ilha CpG na extremidade 5 'da região reguladora genômica do gene, ou seja, uma pequena região de acumulação de CpG. A descoberta da metilação do promotor da região reguladora do gene hMLH1 anormal no câncer de cólon MSI esporádico sugere um papel para a alteração epigenética na patogênese tumoral. Os genomas do tumor do câncer de cólon têm metilação anormal, e o silenciamento do gene foi relatado em múltiplos loci gênicos devido à metilação anormal em seus promotores. Os agentes desmoldantes, como a 5-desoxiazacitidina, freqüentemente restauram a expressão desses genes, sugerindo que a metilação é de fato responsável pela indução do silenciamento gênico. A anormalidade da metilação de hMLH1 encontrada no câncer esporádico de cólon MSI, a desmetilação de linhas celulares estabelecidas a partir desse tumor, pode restaurar a expressão de hMLH1, sugerindo que esse distúrbio de metilação pode ser a causa da formação de tumor no cólon. Não é a consequência.

Superexpressão do gene 2c-myc: cerca de 70% do câncer de cólon, especialmente no cólon esquerdo, o nível de expressão do c-myc varia de dezenas a dezenas de vezes de mucosa colorretal normal, mas não acompanhado de c Amplificação ou rearranjo do gene -myc. Erisman et al também demonstraram que metade dos casos com perda de heterozigosidade do gene APC estavam associados com aumento da expressão de c-myc, enquanto nenhum dos casos sem aumento da expressão de c-myc teve perda de heterozigose para o gene APC. Assim, há uma ligação intrínseca entre a superexpressão do gene c-myc e as mudanças nos eventos genéticos do gene APC, seguidos por eventos moleculares secundários no último.

Com o desenvolvimento da biologia molecular das células, o entendimento de vários eventos moleculares do câncer de cólon tem sido aprofundado a cada dia, como mais pesquisas sobre a via de transdução de informação da superfamília TGF-β e da wnt / β-caterina. Estes são todos os novos pontos de partida e idéias para revelar o mecanismo molecular do câncer de cólon.

2, patologia

(1) O local do câncer de cólon: O câncer de cólon pode ocorrer em qualquer parte do ceco ao reto.A incidência de cólon esquerdo na China é alta, mas também é relatado que a incidência de câncer de cólon direito em mulheres com alta incidência é maior. De acordo com as estatísticas de 3147 casos de câncer de cólon na China, o grupo de pesquisa de câncer de cólon (NCG) representou 82,0% de todos os cânceres de cólon, e a incidência de câncer retal foi a mais alta. 66,9%, significativamente maior do que a Europa, América e Japão, este último representou apenas 35% a 48% do câncer de cólon. O câncer de cólon de outros intestinos foi sigmoide (10,8%), ceco (6,5%), cólon ascendente (5,4%), cólon transverso (3,5%), cólon descendente (3,4%), flexão hepática (2,7%) e flexão esplênica ( 0,9%). No entanto, nos últimos anos, dados nacionais e estrangeiros sugerem que a incidência de cólon direito está aumentando, o que pode estar relacionado a mudanças nos hábitos alimentares. De acordo com dados recentes do Escritório Nacional de Prevenção do Câncer, a incidência de câncer de cólon em Xangai aumentou significativamente, e o câncer de cólon é mais do que o câncer retal.

(2) O tipo geral de câncer de cólon: Por muito tempo, a classificação do câncer de cólon é bastante confusa. Em 1982, o Grupo Colaborativo de Patologia do Câncer de Cólon na China fez observações sistemáticas e detalhadas sobre espécimes cirúrgicos de câncer de cólon cirurgicamente ressecado, e propôs o câncer de cólon em quatro tipos. Após mais de 10 anos de análise e prática de um grande número de dados clínicos e patológicos em várias regiões do país, esta classificação é simples, clara, fácil de entender e pode refletir as características biológicas do tumor até certo ponto, e foi adotada pela National Anti-Cancer Association em 1991. Como classificação normativa dos tipos gerais de câncer de cólon na China, ela é dividida em quatro tipos principais.

1 tipo de elevação: quando o corpo principal do tumor se projeta para o lúmen intestinal, ele pertence a esse tipo. O tumor pode ser protuberante nodular, polipoide ou semelhante a couve-flor, com um limite e pedículo claros ou de base ampla. A superfície de corte, o limite entre o tumor e o tecido circundante é frequentemente claro, e a infiltração é superficial e limitada. Se a superfície do tumor é necrótica e se desprende, uma úlcera pode se formar. A úlcera é superficial e o tumor se parece com um disco, que é chamado de um tipo em forma de disco, e é um subtipo de um tipo de protuberância. O tipo em forma de disco é caracterizado por uma protuberância em forma de disco do tumor para o intestino, uma forma em forma de disco ou elíptica, um limite claro, uma base larga e uma úlcera ligeiramente deprimida na superfície e o fundo da úlcera é geralmente mais alto do que a mucosa intestinal circundante. Na faceta, a fronteira entre o tumor e o tecido adjacente é clara, embora a camada muscular da parede intestinal no fundo do tumor seja infiltrada pelo tumor, ainda é completamente identificável sem ser completamente destruída.

2 tipo de úlcera: é o tipo geral mais comum. Uma úlcera mais profunda se forma no centro desse tipo de tumor, e o fundo da úlcera se estende mais profundamente ou além da camada muscular. De acordo com a forma e crescimento da úlcera, ela pode ser dividida nos seguintes dois subtipos:

A. Tipo de úlcera localizada: A úlcera tem uma aparência de cratera, e a necrose central e a depressão formam uma úlcera irregular.A borda da úlcera é um tecido tumoral que é obviamente inchado na superfície da mucosa intestinal. A superfície de corte, o limite do tumor ainda é clara, mas a infiltração profunda da parede intestinal, a camada muscular local mais destruição desaparece, o tumor muitas vezes invade e o tecido seroso ou extra-ósseo. Devido à tração do bloqueio do tumor e à contração do tecido fibroso proliferativo na área principal do tumor, as extremidades quebradas da camada muscular podem ser levantadas em forma de oito e a base da úlcera também é aumentada.Neste momento, é difícil enxergar pela frente. O tipo em forma de disco é diferente, mas se a superfície de corte desaparecer e a extremidade quebrada tiver a forma de “oito”, é fácil determinar a distinção.

Tipo de úlcera infiltrante: O aparecimento deste tipo de úlcera é como uma úlcera estomacal. O tumor se infiltra principalmente na parede intestinal para engrossar a parede intestinal, e então a necrose central do tumor forma uma úlcera deprimida. A úlcera é envolvida por um tecido tumoral coberto de mucosa intestinal, com uma protuberância levemente inclinada. Na faceta, o limite do tecido tumoral não é claro.Se a úlcera é profunda, a camada muscular local pode desaparecer completamente. A principal diferença entre o tipo de úlcera infiltrante e o tipo de úlcera saliente é que este último tem uma aparência semelhante a uma cratera, e um tecido canceroso rodeado por uma protuberância semelhante a um dique é rodeado pela úlcera.

3 tipo de infiltração: Este tipo de tumor é caracterizado por infiltração e crescimento de várias camadas da parede intestinal. A parede intestinal da lesão é espessada, e as dobras da mucosa superficial são espessadas, irregulares ou desaparecem e achatadas. Há muitas úlceras no estágio inicial e úlceras superficiais podem aparecer no estágio posterior. Se o tumor envolver toda a circunferência do intestino, o intestino pode ser estreitado devido ao espessamento anular da parede intestinal e à hiperplasia do tecido fibroso que o acompanha, ou seja, o chamado tipo de estreitamento de anel no passado, momento em que um anel estreito é visível na serosa. O limite tumoral da superfície de corte não é claro, e a parede intestinal é espessada pela infiltração de células tumorais, mas a estrutura de cada camada é pouco discernível.

4 tipo de gel: Quando uma grande quantidade de muco é formada no tecido do tumor, a seção do tumor pode estar na forma de um gel translúcido, que é chamado de tipo gel, e esse tipo é encontrado no adenocarcinoma mucinoso. A forma do tipo gel é diferente, e pode estar na forma de uma protuberância, e também pode formar uma úlcera ou principalmente infiltrar-se.

O tipo de abaulamento acima mencionado, tipo de disco, tipo de úlcera localizada e tipo de infiltração, tipo de úlcera infiltrante pode ser considerado como dois estágios diferentes de desenvolvimento do tumor. O tipo bojo é mais comum no estágio inicial do tumor, e a infiltração é superficial.Como o volume do tumor aumenta, o centro forma uma úlcera profunda e rasa e, ao mesmo tempo, penetra profundamente na parede intestinal e o escarro apresenta aparência semelhante a uma úlcera ou localizada. O tipo de úlcera infiltrante é frequentemente o desempenho tardio do tipo de infiltração.

Entre os quatro tipos gerais acima, o tipo de úlcera é o mais comum. De acordo com a análise patológica de 3147 casos de câncer de cólon na China, o tipo de úlcera foi responsável por 51,2%, seguido pelo tipo de elevação 32,3%, tipo de infiltração 10,1% e tipo de gel 5,8%. Existe uma certa correlação entre o tipo geral e o tipo histológico: a proporção de adenocarcinoma altamente diferenciado no tipo elevação é alta, correspondendo a cerca de 30%, e a relação com câncer pouco diferenciado é de 3: 1, a relação entre câncer altamente diferenciado e câncer pouco diferenciado no tipo úlcera É 1: 1.16, enquanto o tipo de infiltração é mais comum em câncer pouco diferenciado, a relação dos dois é de 1: 1.84. O tipo de gel é todo câncer mucinoso.

Existe também uma certa correlação entre o tipo geral e a localização do tumor. Os tumores no cólon direito são mais comuns no tipo de úlceras de abaulamento e localizadas, enquanto os do cólon esquerdo são mais comuns no tipo invasivo e freqüentemente causam o estreitamento do intestino no anel.

(3) tipo histológico de câncer de cólon: A classificação histológica do câncer de cólon é mais uniforme em casa e no exterior. A China refere-se ao princípio de classificação de câncer de cólon da OMS e combina a experiência doméstica para propor os seguintes princípios de classificação:

1 adenocarcinoma papilar: todo ou a maior parte do tecido tumoral é papilar. O mamilo pode ser delgado ou grosso e curto, e a parte que se infiltra na parede intestinal, muitas vezes mostra que o mamilo se projeta na cavidade da glândula sacular de diferentes tamanhos. Normalmente, o mamilo tem menos intersticial. O epitélio coberto pela superfície do mamilo é principalmente camada única ou estratificada, e o grau de diferenciação das células cancerígenas é diferente. Tem sido sugerido que a diferenciação de células cancerígenas pode ser dividida em adenocarcinoma papilar altamente diferenciado e pouco diferenciado, os autores acreditam que o comportamento biológico dos dois não é significativo, e não há necessidade de classificação adicional. A literatura relata que a incidência de adenocarcinoma papilífero no colo-retal é de 0,8% a 18,2%, com uma média de 6,7%.

2 adenocarcinoma tubular: é o tipo histológico mais comum de câncer de cólon, representando 66,9% a 82,1% de todos os cânceres de cólon. A formação de estruturas tubulares glandulares por tecido canceroso é a principal característica. De acordo com a diferenciação e anormalidade da estrutura glandular principal, ela pode ser dividida em 3 níveis:

A. Adenocarcinoma altamente diferenciado: Todo ou a maioria do tecido canceroso tem uma estrutura tubular glandular. A diferenciação das células epiteliais é mais madura, e a maioria delas está revestindo o lúmen glandular, o núcleo está localizado principalmente na parte basal, e há secreção no citoplasma, às vezes mostrando diferenciação de células caliciformes.

B. adenocarcinoma moderadamente diferenciado: a maioria dos tecidos cancerosos ainda possui estruturas tubulares glandulares, mas os ductos glandulares têm forma irregular e variam em tamanho e forma, ou ramificados, um pequeno número de células tumorais é disposto em ninhos ou tiras sólidas. As células cancerígenas são pouco diferenciadas e a anormalidade é óbvia. Quando a estrutura glandular é formada, o epitélio pode ser organizado em uma camada pseudo-estratificada, a posição nuclear é desigual e sobreposta, e pode alcançar o apical apical, e o muco secretor do citoplasma é reduzido. O adenocarcinoma moderadamente diferenciado é um subtipo comum de adenocarcinoma tubular, responsável por cerca de 70% do adenocarcinoma tubular.

C. Adenocarcinoma pouco diferenciado: A estrutura ductal deste tipo de adenocarcinoma tubular não é óbvia, apenas uma pequena parte (abaixo de 1/3) tem uma estrutura tubular glandular e a forma celular é mais óbvia. Não forma uma região da estrutura do ducto e é indistinguível do câncer indiferenciado. O comportamento biológico e prognóstico deste tipo de adenocarcinoma tubular é semelhante ao do carcinoma indiferenciado.

3 Adenocarcinoma mucinoso: Este tipo de câncer é caracterizado pela secreção de uma grande quantidade de muco pelas células cancerígenas e pela formação de um "lago de muco". Existem dois tipos de histologia comumente vistos: um é uma estrutura tubular da glândula cística aumentada, a cápsula é um grande muco, a parede interna do ducto cístico é revestida com um epitélio mucoso colunar bem diferenciado de camada única e parte do epitélio é preenchida com uma cápsula. O muco é plano e até cai. Este tipo de adenocarcinoma mucinoso pode frequentemente estar associado a um adenocarcinoma papilar parcial ou a um adenocarcinoma tubular altamente diferenciado. Outra manifestação histológica são as pilhas flutuantes de células cancerosas em um grande lago de muco, as células são pouco diferenciadas, os núcleos são grandes e as manchas profundas podem ser impressas.

Carcinoma de células anelares de 4 sinetes: o tumor consiste em difundir em um anel de células do anel de sinal, não forma uma estrutura tubular glandular. Quando há menos formação de muco no tumor, o núcleo pode ser redondo, o citoplasma é rosa e não tem as características da célula do anel de sinete, mas a mancha de muco pode detectar o muco no citoplasma. O carcinoma de células anelares de sinete também pode ser acompanhado por uma pequena quantidade de muco extracelular.

Nos últimos anos, alguns estudiosos propuseram que tanto o adenocarcinoma mucinoso quanto o carcinoma de anel de sinete são classificados como adenocarcinoma mucinoso (ou carcinoma mucinoso), e as duas estruturas histológicas do adenocarcinoma mucinoso são denominadas de carcinoma mucinoso (glandular) altamente diferenciado e moderadamente diferenciado. O carcinoma de células em anel de sinete é um câncer mucinoso (glandular) pouco diferenciado. Lu e colaboradores analisaram os dados patológicos de 459 casos de carcinoma mucinoso colorretal coletados pelo National Colon Cancer Collaboration Group de acordo com a classificação acima, e descobriram que a taxa de sobrevida em 5 anos dos três grupos foi significativamente diferente. Alguns autores também encontraram no trabalho real que o segundo tipo de adenocarcinoma mucinoso é por vezes misturado com carcinoma de células em anel de sinete e é difícil distinguir entre eles, portanto essa classificação deve ser mais explorada.

A porcentagem de adenocarcinoma mucinoso no câncer de cólon varia muito de país para país. Zheng Shu et al coletaram 7 grupos de dados (incluindo dados NCG) relatados nos últimos 10 anos na China, totalizando mais de 7.000 casos.A incidência de carcinoma mucinoso (incluindo o carcinoma de anel de sinete, o mesmo abaixo) foi de 13,4% a 26,5%, com uma média de 19,0%, muito acima do Japão e da Europa, de 4% a 10%. O câncer mucinoso é mais comum em pacientes jovens com câncer de cólon Segundo estatísticas nacionais, a incidência de carcinoma mucinoso em pacientes jovens com câncer de cólon no grupo com menos de 30 anos é de 34,3% a 47,7%, especialmente no carcinoma de anel de sinete. Apenas 12,3% a 19,3% dos pacientes na faixa etária> 30 anos.

5 câncer indiferenciado: as células cancerígenas se difundem em pedaços ou aglomeram o crescimento invasivo, não formam ductos ou outras estruturas teciduais. As células cancerígenas são geralmente pequenas, com pouco citoplasma, tamanho e forma uniformes e, por vezes, difíceis de distinguir do linfossarcoma, podendo ser utilizadas para coloração de fibras reticulares e marcadores imunohistoquímicos como o antigénio comum dos glóbulos brancos (LCA), CER e queratina (Queratina). Identificação. O câncer indiferenciado representa 2% a 3% do câncer de cólon.

6 carcinoma adenoescamoso: tamb conhecido como carcinoma de culas adenoides, adenocarcinoma e componentes de carcinoma de culas escamosas em tais culas tumorais s misturados. Se os componentes epiteliais escamosos são diferenciados e maduros, o adenocarcinoma é chamado de metaplasia escamosa e não deve ser chamado de carcinoma adenoescamoso.

7 Carcinoma de células escamosas: É raro o carcinoma de células escamosas ser o principal componente do câncer de cólon, se ocorrer na extremidade inferior do reto, é necessário descartar a possibilidade do carcinoma de células escamosas do canal anal envolver o reto.

O carcinoma adenoescamoso e o carcinoma espinocelular são responsáveis ​​por menos de 1% do câncer de cólon.

Os cancros do cólon dos vários tipos de tecido descritos acima têm propriedades biológicas diferentes. Os carcinomas bem diferenciados (incluindo o adenocarcinoma papilar) são predominantemente propulsionados, e a borda inicial da infiltração tumoral geralmente tem respostas de defesa do hospedeiro mais óbvias, como linfocitose e hiperplasia de tecido fibroso. O câncer pouco diferenciado é principalmente invasivo, e a resposta defensiva do hospedeiro do tumor não é óbvia. Os autores constataram que a infiltração linfocítica intersticial do adenocarcinoma mucinoso é rara ou ausente, havendo poucos vasos sanguíneos e o intersticial é em grande parte colagenizado e hialino, portanto, acredita-se que esse tipo de estroma possa ser formado por indução tumoral e não pela resposta de defesa do organismo. Desempenho.

(4) Câncer de cólon precoce, carcinogênese de adenoma e mucosa de migração paracancerosa:

1 Câncer de cólon precoce e tipo geral: Câncer de cólon precoce refere-se à infiltração de câncer na submucosa sem envolver a muscular. Se o intervalo do tumor é limitado à camada mucosa e não envolve a camada muscular da mucosa, é chamado de câncer intramucoso. Como há poucos vasos linfáticos na mucosa do cólon, esses cânceres precoces geralmente não metastizam. Com base nesse fenômeno, alguns estudiosos advogam que não há câncer intramucoso no cólon, o chamado câncer intramucoso deve ser classificado como adenoma. A taxa de metástase linfonodal do câncer de cólon precoce envolvendo a submucosa é de 5% a 10%.

O tipo geral de câncer de cólon precoce é semelhante ao do câncer gástrico precoce e pode ser dividido nos três tipos a seguir: A. Tipo polipóide (tipo I): o tumor se projeta para a superfície da mucosa intestinal, formando um pedículo longo, pedículo curto ou bojo amplo. Este tipo de tumor é principalmente câncer intramucoso. B. Tipo de protuberância plana (tipo II): O olho nu parece uma moeda, e a micro-colisão está na superfície. Este tipo também é principalmente câncer intramucoso. C. Bulbo chato com tipo de úlcera (tipo III): o olho é como um pequeno prato, a covinha central forma uma úlcera e a borda é levemente elevada. Este tipo é principalmente câncer submucoso.

Cerca de 75,5% dos cânceres precoces ocorrem no reto, o que pode ser mais fácil de verificar com o reto do que outros intestinos, e as lesões são mais fáceis de detectar. 0,5 a 6 cm, o volume> 2 cm é principalmente câncer submucoso. O tipo geral é o tipo mais polipóide, representando 90%, dos quais o tipo de base ampla é mais comum. Infiltração de tecido de base comum na base do tipo de base ampla. O tipo de câncer precoce é o tipo mais comum de adenocarcinoma tubular, especialmente o adenocarcinoma moderadamente diferenciado, e tem certa correlação com o tipo geral, sendo os cânceres em estágio inicial I e ​​II mais comuns nos adenocarcinomas altos e moderadamente diferenciados eo tipo III é menor. O câncer diferenciado é mais comum.

As amostras de biópsia não conseguem identificar o câncer precoce, e somente as lesões tumorais que foram removidas cirurgicamente podem ser diagnosticadas cortando-as e observando-as.

2 Tecido de câncer de cólon: Há duas visões de longa data sobre a organização do câncer de cólon: um tipo defende que todos os cânceres de cólon são transformados por transformação maligna de adenoma, isto é, adenoma-sequência de câncer Outro tipo de câncer de cólon, além do adenoma, também pode ocorrer diretamente na mucosa sem adenoma, que se origina da mucosa plana (de novo) ou da seqüência displasia-câncer (displasia-carcinoma). Sequência). Nos últimos anos, estudos em amostras patológicas de câncer de cólon mostraram que 39,8% são cânceres invasivos ou invasivos, e apenas 0,5% dos cânceres de cólon podem ser vistos em tecidos residuais de adenoma e 25,8% em tipos de úlcera localizada e elevada. Os componentes residuais do adenoma podem ser encontrados. A taxa de detecção deste último está relacionada com o volume do tumor, e a taxa de detecção de adenoma no tumor <2 cm é tão alta quanto 83%. Portanto, o autor acredita que existem duas formas de câncer de cólon: o câncer de cólon invasivo e invasivo tipo úlcera originou-se da mucosa plana, enquanto o tipo de elevação e o tipo de úlcera localizada ocorreu principalmente com base no adenoma.

Ao discutir os problemas do tecido do câncer de cólon, o fenômeno do crescimento multicêntrico do câncer de cólon também deve ser mencionado. O crescimento multicêntrico de tumores não é exclusivo do câncer de cólon, mas a multicentricidade do câncer de cólon não é incomum. Segundo relatos, a incidência de múltiplos cânceres primários é responsável por 1,5% a 2,5% do câncer de cólon. O Terceiro Hospital da Terceira Universidade Médica Militar relatou que múltiplos cânceres primários foram responsáveis ​​por 10,53% do câncer de cólon no mesmo período. Esse fenômeno deve ser altamente valorizado pelos clínicos de câncer, quer seja médico, cirúrgico ou patologista, seja no exame pré-operatório, intraoperatório e pós-operatório de câncer de cólon, seja dada atenção à presença de múltiplos cânceres primários. Para evitar erros de diagnóstico.

3 Critérios diagnósticos para carcinogênese adenoma: O padrão de carcinogênese adenoma é bastante diferente em casa e no exterior.A tendência geral é que os estudiosos europeus e americanos têm critérios mais rigorosos para diagnosticar câncer, e muitas vezes enfatizam que eles podem ser identificados como câncer quando infiltrados, estudiosos japoneses frequentemente tratam anormalidades graves. O diagnóstico de hiperplasia é câncer, e estudiosos nacionais fizeram recomendações sobre os critérios para a carcinogênese do adenoma e, após o estudo da Cooperativa Nacional de Colonologia do Câncer, concordaram em adotá-la.

4 critérios diagnósticos para carcinoma in situ:

A. Algumas das células epiteliais glandulares ou vilosas são de baixa coluna ou poligonais e têm um heteromorfismo óbvio, o núcleo é significativamente aumentado e arredondado, a polaridade desaparece, o nucléolo é grande e óbvio, as figuras mitóticas são mais comuns e a mitose patológica ocorre.

B. Carcinoma invasivo submucoso: o tecido canceroso penetra na camada muscular da mucosa e invade o tecido submucoso, mas não afeta a muscularidade própria. Uma vez que o tecido tumoral invade a muscular própria, é avançado o câncer de cólon.

Na prática, os critérios diagnósticos para o câncer são freqüentemente difíceis de alcançar uniformidade completa, mas o princípio do adenoma e tratamento precoce do câncer é o mesmo, isto é, câncer intramucoso ou câncer submucoso só invade o topo ou o caule do adenoma polipóide. Para a ressecção da raiz do pedículo do adenoma, se o tecido canceroso tiver se infiltrado na raiz do pedículo do tumor, geralmente deve ser considerado para a ressecção radical. Portanto, independentemente de o cirurgião ou patologista tratar esses adenomas, ele deve prestar muita atenção à violação da margem inferior e lateral do tronco do adenoma.

C. Câncer de cólon adjacente à mucosa de transição: Desde os anos 1970, o famoso patologista britânico Philipe propôs uma mucosa de transição (TM) próxima ao câncer de cólon, e achou que a mucosa é um conceito de lesões pré-cancerosas de câncer de cólon, causando Uma atenção extensiva tem sido dada ao campo da patologia tumoral, mas ainda existem diferentes visões sobre a natureza de se a mucosa de transição é uma lesão pré-cancerosa. Nos últimos anos, muitos estudiosos estudaram as características e a natureza da migração da mucosa de vários ângulos, como morfologia, ultra-estrutura, detecção quantitativa, histoquímica de muco e imuno-histoquímica, verificando-se que a migração da mucosa difere na morfologia e função. A mucosa normal é diferente: a glândula é dilatada, prolongada, torcida ou ramificada na mucosa de transição, e as células epiteliais glandulares são aumentadas, o conteúdo intracelular de mucina do ácido siálico é aumentado, a mucina sulfatada é reduzida ou desapareceu; o antígeno carcinoembrionário A taxa de detecção de (CEA) foi superior à da mucosa normal e pode ocorrer no citoplasma, a taxa positiva de mucosa de transição foi significativamente maior com o anticorpo monoclonal do câncer de cólon (McAb) MC3, MC5, CL-2, CL-4 e outros marcadores. Na mucosa normal. Além disso, o conteúdo de DNA no núcleo das células epiteliais da mucosa transicional é semelhante ao das células cancerígenas, e o número de células triplóides, tetraplóides e mesmo tetraplóides é significativamente aumentado, semelhante ao tipo ploidia de células cancerígenas. Doméstico Guo et al analisaram ainda a relação entre a distribuição da mucosa de transição e o prognóstico do câncer de cólon, constatando que quanto maior a distribuição da mucosa migratória, pior a diferenciação histológica do tumor, e mais tardia a fase de Dukes do paciente. De acordo com as características acima da mucosa de transição, a maioria dos estudiosos acredita que a mucosa de transição é uma mucosa com diferenciação anormal de células, causada por inflamação e também pode ser displasia manifestada pela formação de tumor. Portanto, pacientes com mucosa de transição encontrada em amostras de biópsia devem ser seguidos para detectar câncer de cólon precoce.

3. Estadiamento clínico-patológico

Embora o prognóstico do câncer de intestino seja afetado por muitos fatores, o mais significativo é a profundidade de invasão da parede do intestino e a presença ou ausência de metástase nos linfonodos peri-intestinais e áreas distantes. Como Dukes propôs em 1928, "a sobrevivência do câncer de cólon e a infiltração de lesões na parede intestinal e o subseqüente envolvimento dos linfonodos estão intimamente relacionados". Posteriormente, Dukes analisou inicialmente 215 casos de câncer retal com base nesses dois indicadores e propôs um programa de estadiamento clínico patológico significativo, que foi endossado pela maioria dos estudiosos. No aplicativo específico, ele foi revisado e revisado, o que é chamado de plano de preparação aprimorado da Dukes.

(1) Encenação de Duques (1932 ~ 1935):

Estágio A: O tumor é limitado à parede intestinal.

Estágio B: O tumor invade o tecido peri-intestinal, mas não há metástase linfonodal.

Estágio C: C1: O tumor invade o tecido peri-intestinal, com metástase linfonodal abaixo da ligação vascular.

C2: O tumor invade o tecido peri-intestinal, e há uma metástase linfonodal acima da ligação vascular.

(2) Estadiamento de Dukes modificado por Kirkline (1949): Kirkline dividiu ainda mais DukesA no estágio A, B1 e B2, e propôs o carcinoma in situ, o significado da camada muscular proeminente na disseminação do tumor, combinado com C1 e C2 como fase C. No entanto, casos de infiltração tecidual peri-intestinal e metástase à distância não foram incluídos.

Estágio A: O tumor só invade a mucosa.

Estágio B: B1: O tumor se infiltra na camada muscular, mas não penetra.

B2: O tumor penetrou na camada muscular.

Estágio C: O tumor invade parte da parede intestinal ou de toda a parede intestinal com metástase linfonodal.

(3) Astler melhorou o estadiamento de Dukes (1954):

Estágio A: O tumor afeta apenas a mucosa.

Estágio B1: O tumor se infiltra na camada muscular, mas não penetra.

Estágio B2: O tumor penetrou na camada muscular.

Estágio C1: O tumor está confinado à parede intestinal com metástase linfonodal.

Estágio C2: O tumor penetrou na parede intestinal com metástase linfonodal.

O estadiamento de Dukes melhorado de Astler comparado ao programa Kirkline, além das vantagens do estadiamento de Kirkline, destaca o significado da infiltração serosa. No entanto, o protocolo de Astler não incluiu casos em que o câncer havia penetrado na parede intestinal sem metástase linfonodal e metástase à distância. O estágio aprimorado de Dukes de Astler foi adotado pela maioria das publicações dos EUA.

(4) Alan modificou a encenação de Dukes (1978): Alan melhorou a encenação de Dukes com base nos indicadores prognósticos de Wood, com base em seus próprios 100 casos de análise de casos de câncer de cólon, propôs um programa simples e fácil de entender, fácil de aplicar. A taxa de sobrevida em 5 anos das metástases linfonodais foi de 30% a 40%, e a metástase linfonodal foi de 56% a 100%, no entanto, esse programa não estimou os casos de invasão de órgãos adjacentes.

A1: Acima da submucosa, metástase linfonodal.

A2: Acima da submucosa, metástase linfonodal.

B2: Camada muscular, metástase linfonodal.

B2: Camada muscular, metástase linfonodal.

C1: camada completa da parede intestinal, metástase linfonodal.

C2: camada completa da parede intestinal, metástase linfonodal.

D: transferência remota.

(5) Estadiamento do AJC (1979): Como a Aliança Anti-Câncer Internacional (UICC) propôs o sistema de estadiamento clínico dos tumores TNM em 1959, os cânceres dos principais órgãos do corpo humano listaram o plano de estágio específico de acordo com o princípio do estadiamento. A lesão é difícil de estimar e não foi adotada como uma exceção. A American Cancer Staging and Results Reporting Association (AJC) de 1959 realizou um estudo aprofundado sobre o princípio do estadiamento TNM aplicado ao câncer de cólon, mas o conteúdo era diferente de outros tumores. "T" refere-se à infiltração de tumores na parede intestinal e no intestino, ao contrário de outros tumores como marcadores do tamanho do tumor. As soluções específicas fornecidas pela Beahrs em 1982 são as seguintes:

Padrão 1TNM:

T: amplitude de infiltração direta do câncer primário.

Tx: A profundidade da parede intestinal infiltrada pelo câncer não é certa.

Para: Nenhum tumor foi encontrado na clínica.

Tis: exame histológico é carcinoma in situ.

T1: O câncer está confinado à mucosa ou submucosa.

T2: A infiltração do câncer é limitada à parede intestinal, mas não penetrada.

Ta: Parte da infiltração intrínseca da camada muscular.

Tb: toda infiltração intrínseca da camada muscular.

T3: O câncer infiltra toda a camada da parede intestinal com ou sem invasão de tecidos ou órgãos adjacentes, com ou sem fístula.

T4: A extensão da disseminação direta do câncer excedeu a dos tecidos e órgãos adjacentes.

T: Câncer primário múltiplo, em que o maior tumor é descrito pelos regulamentos acima, e o número de tumores é preenchido entre parênteses.

N: metástase linfonodal.

Nx: não é possível estimar.

Não: não acho que haja metástase linfonodal.

N1: 1 a 3 metástases linfonodais locais adjacentes à lesão primária.

N2: metástase linfonodal fora da margem do mesentério ou fora da linha de ligadura vascular.

N3: A localização dos linfonodos metastáticos é imprecisa, o número de exames de linfonodos e o número de linfonodos metastáticos.

M: situação de transferência remota.

Mx: Não é possível estimar a situação da transferência remota.

Mo: A transferência distante não é clara.

ML: Existe uma transferência distante, site de transferência.

Programa de estadiamento do câncer de cólon 2AJC:

Estágio 0: Tis N0 exame histológico M0 para carcinoma in situ.

Estádio IA: T1 N0 O câncer M0 é limitado a mucosa ou submucosa, sem linfonodos e metástase à distância.

Estádio IB: T2 N0 M0 O câncer é limitado à parede intestinal.

T2 Nx M0

Estádio II: T3 N0 M0 O câncer infiltra toda a camada da parede intestinal e sua estrutura adjacente, sem linfonodos e metástases à distância.

Estágio III: qualquer câncer T N1 ~ 3 M0 invade qualquer nível da parede intestinal com metástase linfonodal regional.

T4 anyN O câncer M0 infiltra o tecido hiperadjacente ou infiltra órgãos adjacentes sem metástase linfonodal local.

Estágio IV: qualquer câncer de linfoma de T qualquer invade qualquer nível da parede intestinal, com ou sem metástase de linfonodo, tem sido

Transferência

(6) Conferência Coletiva Nacional de Câncer de Câncer (1978, Hangzhou): estudiosos chineses na reunião do grupo de colaboração de câncer de cólon provincial e municipal de 1978 realizada em Hangzhou, uma análise comparativa de vários programas de melhoria de preparação da Dukes, proposta Dukes da China encenando programa de melhoria.

Estágio I: 0 A lesão é limitada à mucosa (incluindo carcinoma in situ) para excisão local.

1. A lesão invade a submucosa (carcinoma invasivo precoce).

2. A lesão invade a camada muscular.

Estágio II: A lesão invade a serosa ou invade os tecidos e órgãos do intestino e pode ser removida ou removida em uma única peça.

Estádio III: 1. Metástase linfonodal (linfonodos intestinais ou para-intestinais) próximo à lesão.

2, com o suprimento de vasos sanguíneos ao redor da margem perivascular e mesangial, pode ser usado para ressecção radical.

Estágio IV: 1. Com metástase de órgãos distantes (fígado, pulmão, osso, cérebro).

2, com extensa metástase linfonodal extensa (supraclavicular esquerda) ou suprimento de vasos sangüíneos nas raízes dos linfonodos.

Metástase, não pode ser completamente removido (linfonodos anteriores ou para-aórticos e ilíacos, etc.).

3, com a disseminação generalizada do peritônio, não pode ser completamente removido.

4. A lesão foi extensivamente infiltrada em órgãos adjacentes e não pode ser removida.

Prevenção

Prevenção do cancro do cólon

O câncer de cólon é a terceira principal causa de morte no mundo.Embora o tratamento do câncer de cólon tenha feito grandes progressos, a taxa de sobrevida em 5 anos do câncer de cólon avançado não mudou muito. Portanto, o significado da prevenção do câncer de cólon está se tornando cada vez mais importante.

De acordo com a teoria multi-estágio do processo de câncer. A ocorrência de câncer de cólon também passa por três estágios de iniciação, promoção e progressão. Em morfologia, é caracterizada por mucosa normal → hiperplasia → formação de adenoma → carcinogênese adenoma → infiltração e metástase. Se o câncer de polipose adenomatosa familiar se torna um modelo, a história natural do câncer de cólon pode ser de 10 a 35 anos. Isso proporciona uma oportunidade muito favorável para a prevenção do câncer de cólon. De acordo com diferentes intervenções em diferentes estágios da história natural do câncer de cólon, a China desenvolveu as seguintes estratégias de prevenção.

1, prevenção primária

Eliminar ou reduzir a exposição da mucosa do intestino grosso a carcinógenos antes da formação do tumor, inibir ou bloquear a carcinogênese das células epiteliais, prevenindo assim a tumorigênese. Estes incluem intervenções dietéticas, quimioprevenção e tratamento de lesões pré-cancerosas.

(1) intervenção dietética

O estudioso britânico Burkitt há muito apontou que o câncer de cólon é uma "doença moderna" associada a estilos de vida modernos e tipos de dieta. Um grande número de estudos epidemiológicos, especialmente estudos epidemiológicos de imigração, mostra que o câncer de cólon tem início e consumo excessivos de energia, obesidade, ingestão excessiva de ácidos graxos saturados, diminuição da atividade física, fibras e micronutrientes (vitaminas A, E, C, oligoelementos selênio e cálcio) estão associados à ingestão insuficiente.

A fibra dietética é a mais estudada em termos de intervenção dietética. Já nas décadas de 1960 e 1970, Burkitt descobriu que o câncer de cólon era muito raro entre os negros africanos, e a dieta dos aborígines africanos continha muita fibra dietética, por isso ele propôs que a dieta rica em fibras é uma hipótese para o fator de proteção do câncer de cólon. Estudos subseqüentes mostraram que a fibra dietética pode diluir ou absorver carcinogênicos nas fezes, acelerando a passagem de resíduos de alimentos nos intestinos, reduzindo assim a exposição da mucosa intestinal a carcinógenos nos alimentos. Ao mesmo tempo, a fibra dietética também pode proteger o câncer de cólon, alterando o metabolismo do ácido biliar, diminuindo o pH do cólon e aumentando a produção de ácidos graxos de cadeia curta.

Estudos epidemiológicos observacionais iniciais e estudos de caso-controle mostraram que a fibra dietética tem um efeito protetor no câncer de cólon com o aumento da ingestão. Por exemplo, Howe coletou dados de 13 estudos de caso-controle com um total de 5.287 pacientes e 10.470 controles e descobriu que 12 desses estudos apoiaram uma correlação negativa entre a ingestão de fibra alimentar e a incidência de câncer de cólon; A ingestão de C e beta-caroteno tem apenas uma pequena correlação negativa com o aparecimento do câncer de cólon.

Nos ensaios de intervenções clínicas prospectivas, como a ocorrência de câncer de cólon como um "ponto final", é necessário um acompanhamento em longo prazo para chegar a uma conclusão definitiva, então algumas pessoas defendem o uso de lesões pré-cancerosas - adenoma (ou recorrência) Como um indicador do risco de câncer de cólon, nos últimos anos, alguns "marcadores intermediários" têm sido defendidos para avaliar os efeitos das intervenções, a fim de reduzir consideravelmente o tempo necessário para os testes de intervenção.

O índice de meta-termos mais comumente utilizado é o índice de incorporação de timidina marcada pela cripta retal da mucosa (HTdR), que reflete a proliferação de células.estudos confirmaram que a LI está associada ao risco de câncer de cólon e tem sido amplamente utilizada em dietas. Avaliação do ensaio de intervenção. Nos últimos anos, foram estabelecidos ensaios imunohistoquímicos para detectar a incorporação de desoxiuridina bromada (Br-UdR) e antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), que não necessitam de radionuclídeos para refletir a proliferação celular. Outros indicadores intermediários para avaliação incluíram exame microscópico de criptas e microadenomas anormais, bem como atividades de proteína quinase C (PKC) e ornitina descarboxilase (ODC).

Por exemplo, Alberts et al., Acrescentaram uma fibra de farelo de trigo de 13,5 g / dia a um grupo de 17 pacientes com câncer de cólon após a cirurgia, e 6 dos 8 pacientes com LI aumentaram significativamente. A taxa de declínio total de todo o grupo foi de 22% (P <0 001 = "" reddy = "" 10g = "" d = "" decosse = "" 58 = "" fap = "" 1 = "" 4 = ""> 11g / d farelo de trigo pode reduzir a recorrência de adenoma, enquanto a vitamina C (4g / d) e vitamina E (400mg / d) não têm esse efeito.

No entanto, ensaios prospectivos em grande escala concluídos nos últimos anos não confirmaram os efeitos protetores da fibra alimentar. Schatzkin e cols. Relataram que 2079 pacientes com história de câncer de cólon foram divididos aleatoriamente em dois grupos, um grupo recebeu orientação nutricional e recebeu uma dieta pobre em gordura e rica em fibras, e o outro grupo foi mantido em dieta regular e não foi consultado.A colonoscopia foi encontrada 1 a 4 anos mais tarde. Não houve diferença na taxa de recorrência de adenocarcinoma do cólon entre os dois grupos. Um estudo controlado randomizado por Albert et al., No Arizona, mostrou que 1.429 pacientes com história de adenoma colorretal receberam dieta pobre em fibras (adição de 2,0 g de farelo de trigo / d) e alta fibra (adição de 13,5 g de farelo de trigo / d). A taxa de recorrência de adenomas colorretais foi a mesma em ambos os grupos. Os resultados também foram apoiados por um estudo de coorte prospectivo de grande amostra de Fuchs e Giovannucci et al. Esta é uma pesquisa de saúde de 121.700 enfermeiras registradas (todas mulheres) nos Estados Unidos desde 1976. A partir de 1980, a dieta de cada mulher foi investigada em formulário de questionário, e 88.777 indivíduos (34 a 59 anos) que preencheram os critérios do estudo foram acompanhados até 1996. No grupo de estudo de 16 anos, 787 casos de câncer de cólon ocorreram, e 27.530 pessoas foram submetidas à colonoscopia, e 1012 casos de adenoma colorretal foram encontrados. Depois de analisar os dados acima, após o ajuste para idade, consumo total de energia e outros fatores de risco conhecidos, verificou-se que o consumo de fibra não foi associado ao risco de câncer de cólon e o maior consumo de fibra foi comparado com o menor 20%. O risco relativo de câncer de cólon foi de 0,95 (IC 95%: 0,73 a 1,25), e nenhuma ingestão de fibra alimentar foi associada ao câncer de cólon.

O Centro Cochrane, em Oxford, Inglaterra, coletou um estudo controlado randomizado de intervenções de fibra dietética até outubro de 2001. Revisões sistemáticas e meta-análises foram usadas para avaliar a fibra alimentar para a redução e recorrência de adenomas colorretais. E o efeito protetor no câncer de cólon. Houve 5 ensaios clínicos que preencheram os critérios analíticos, incluindo 4349. A análise constatou que o risco relativo de adenomas colorretais no grupo de intervenção e no grupo controle foi observado por suplementação dietética com farelo de trigo ou dieta rica em fibras por 2 a 4 anos. ) é de 1,04 (IC 95%: 0,95 a 1,13), e a diferença de risco (RD) é de 0,01 (IC 95%: 0,02 a 0,04). Os autores concluem que "o ensaio clínico controlado randomizado até o momento não tem evidência suficiente para apoiar o aumento da ingestão de fibra dietética e pode reduzir a ocorrência ou a recorrência de adenomas colorretais em 2 a 4 anos.

Como as interações entre os vários nutrientes da dieta são complexas, o tipo de dieta é mais importante do que os ingredientes específicos, e as intervenções dietéticas muitas vezes não são eficazes devido à adição de um único fator. Além disso, o desenvolvimento de tumores é um processo longo e a intervenção dietética também é uma intervenção comportamental, e a proteção da fibra dietética e de outros componentes da dieta precisa ser verificada por um desenho mais científico e rigoroso e por uma pesquisa prospectiva de longo prazo.

(2) quimioprevenção

A quimioprevenção é um novo conceito de controle tumoral proposto nos últimos anos, que se refere à prevenção da tumorigênese por um ou mais agentes químicos naturais ou sintéticos, agentes quimiopreventivos (CPA). Em um sentido amplo, a intervenção dietética também é um tipo de quimioprevenção, que pode ser vista como uma intervenção comportamental, porque é conseguida pela mudança dos hábitos alimentares. Os agentes quimiopreventivos previnem o aparecimento de tumores e inibem seu desenvolvimento inibindo e bloqueando a formação, absorção e ação de carcinógenos.

De acordo com o modelo de câncer de cólon de Vogelstein, o câncer de cólon é completado a partir de uma mucosa normal, através de uma série de eventos biológicos moleculares, com um adenoma como estágio intermediário e finalmente malignos e agentes quimiopreventivos podem reprimir ou reverter a ocorrência de adenoma em diferentes estágios. Ou inibir sua progressão para lesões malignas (Figura 13).

1 Aspirina e outros antiinflamatórios não esteroidais: A aspirina e outras drogas antiinflamatórias não-esteroidais (AINEs) são os agentes quimiopreventivos de câncer de cólon mais amplamente estudados, sendo o principal mecanismo a acetilação irreversível e o anel de inibição competitivo Oxidase-1 e ciclooxigenase-2 (COX-1 e COX-2) bloqueiam a síntese de prostaglandinas, promovem a apoptose de células tumorais e inibem a angiogênese tumoral. Thun e colaboradores relataram em 1991 que 662.424 pessoas estavam tomando aspirina entre 1982 e 1989. O uso infrequente daqueles que morreram de câncer de cólon foi de 0,77 para homens e 0,73 para mulheres. O risco de homens e mulheres morrerem de câncer de cólon foi reduzido ainda mais para 0,60 e 0,58, respectivamente. Em uma pesquisa de acompanhamento de 2 anos de 47.900 médicos, o risco relativo de câncer de cólon foi de 0,68, conforme determinado por uma única pesquisa, e o “uso regular” determinado por mais de 3 pesquisas. O risco relativo é reduzido ainda mais para 0,35. Na pesquisa de saúde de Giovannucci et al., O risco de câncer de cólon em 89,46 enfermeiras que tomam aspirina regularmente foi de 0,62, e o risco de levar 20 anos ou mais foi reduzido para 0,56.

No entanto, o papel da aspirina na prevenção do câncer de cólon não foi demonstrado em ensaios clínicos controlados randomizados. Em um estudo de 22071 médicos do sexo masculino usando aspirina para prevenir doenças coronarianas, a relação entre aspirina e câncer de cólon também foi analisada.Os dados mostraram que o grupo experimental e o grupo controle não tinham evidências de câncer de cólon, pólipos no cólon ou carcinoma in situ. Diferenças significativas, de acordo com a análise, podem estar relacionadas a doses baixas de aspirina, curta duração da administração ou tempo de seguimento insuficiente.

Existem poucos relatos sobre o efeito protetor de AINEs não-aspirina no câncer de cólon.Uma retrospectiva em larga escala recente descobriu que 104.217 idosos com mais de 65 anos estavam tomando prescrições para AINEs não-aspirina do Medicaid. O risco relativo de câncer de cólon é de 0,61 e, é claro, seu papel deve ser confirmado por estudos prospectivos bem planejados.

2 ácido fólico: o ácido fólico é um micronutriente na dieta, rico em vegetais e frutas, estudos epidemiológicos descobriram que pessoas com alto consumo de ácido fólico têm baixa incidência de câncer de cólon, enquanto a diminuição da ingestão de ácido fólico aumenta Risco de câncer de cólon e adenoma colorretal. Estudos mostraram que dietas contendo grandes quantidades de ácido fólico têm um efeito protetor no câncer de cólon (RR masculino = 0,78, RR feminino = 0,91), enquanto o efeito da adição de ácido fólico à dieta é mais pronunciado (RR masculino = 0,63, RR feminino = 0,66). ). Na pesquisa de saúde da enfermeira Giovannucci, a ingestão diária de mais de 400μg de ácido fólico tem um efeito protetor significativo sobre o câncer de cólon (RR = 0,25), mas o efeito protetor não aparecerá até 15 anos depois, sugerindo que o ácido fólico está no estágio inicial do câncer de cólon. Desempenhe um papel.

3 Cálcio: Estudos caso-controle e coorte no corpo humano A maioria mostrou que a aplicação de dieta rica em cálcio e aditivo de cálcio estava negativamente correlacionada com a ocorrência de câncer de cólon e adenoma colorretal, mas apenas alguns dos resultados foram estatisticamente significativos. A principal razão pode ser que a ingestão de cálcio não é estimada com precisão ou está relacionada a outros fatores dietéticos. Nos últimos anos, Baron et al relataram que 930 pacientes com história de adenoma colorretal foram randomizados para receber suplementos de cálcio (carbonato de cálcio 3 g / d, 1,2 g de cálcio) ou placebo. A colonoscopia foi realizada 1 e 4 anos após o início do estudo, a incidência de adenoma no grupo do cálcio foi diminuída, significativamente diferente do grupo placebo (RR = 0,85) e o efeito protetor do aditivo de cálcio foi 1 após o uso do medicamento. Pode ser observado em anos.

4 Estrogênio: Nos últimos 20 anos, a taxa de mortalidade por câncer de cólon em homens nos Estados Unidos tem diminuído, enquanto as mulheres são mais óbvias Uma explicação é que as mulheres usam a terapia de reposição hormonal extensivamente após a menopausa. O mecanismo pelo qual o estrogênio previne o câncer de cólon pode estar relacionado à redução da produção de ácidos biliares secundários, diminuição do fator de crescimento de insulina-1 ou ação direta no epitélio da mucosa intestinal.

Calle et al relataram que a mortalidade por câncer de cólon foi significativamente menor em mulheres que receberam terapia de reposição hormonal (RR = 0,71) e mais significativa em pacientes que continuaram a usar por mais de 11 anos (RR = 0,54). Resultados semelhantes foram encontrados no estudo de saúde dos enfermeiros (RR = 0,65), mas os efeitos protetores dos hormônios desapareceram 5 anos após a interrupção. Os resultados de duas meta-análises publicadas nos últimos anos também mostraram que a terapia de reposição hormonal pode reduzir o risco global de câncer de cólon em 20%. As observações acima sugerem que o efeito protetor do estrogênio pode ocorrer no estágio tardio do câncer de cólon.

5 Vitaminas e Antioxidantes: Vitaminas e antioxidantes em vegetais e frutas foram pensados ​​para reduzir a incidência de câncer de cólon por muitos anos, mas muitos estudos prospectivos não suportam esta hipótese. Por exemplo, a pesquisa de saúde da enfermeira, a pesquisa de saúde do médico, etc. não encontraram a adição de beta-caroteno à dieta, vitamina A, B, D ou E para o câncer de cólon.

Em um estudo controlado randomizado, 864 pacientes com história de adenoma colorretal receberam placebo, betacaroteno, vitamina C e vitamina E, e beta-caroteno e vitaminas C e E. A colonoscopia foi realizada 1 ano e 4 anos depois, e nenhuma diferença foi encontrada nos 4 grupos de adenomas.

(3) Tratamento de lesões pré-cancerosas

Lesões pré-cancerosas de câncer de cólon são geralmente consideradas como pólipos adenomatosos, colite ulcerativa e doença de Crohn, e os adenomas estão particularmente relacionados ao câncer de cólon. Epidemiologia, experimentos em animais e estudos clínicos e patológicos confirmaram que a grande maioria dos cânceres de cólon é cancerígena de adenomas, especialmente vilosidades grandes e adenomas com hiperplasia atípica grave. De acordo com o estudo de Morson, se o adenoma colorretal não for removido, o câncer de cólon pode ocorrer em 4% dos pacientes dentro de 5 anos, e 14% podem ser cancerosos dentro de 10 anos. Stryker et al também demonstraram que pacientes com adenoma colorretal não tratado podem ter uma taxa de câncer de cólon de até 24% em 20 anos. Portanto, a detecção precoce e o tratamento oportuno do adenoma colorretal é uma maneira ideal de prevenir e reduzir a ocorrência de câncer de cólon. Gilbertsen começou a realizar exames de sigmoidoscopia (hard-slice) todos os anos para pessoas assintomáticas com mais de 45 anos na década de 1950. Ele descobriu que os pólipos foram removidos.Total de 18.158 pessoas foram examinadas em 25 anos e apenas 13 casos de câncer de cólon baixo ocorreram na população testada. E ambos estão adiantados, o que é 85% menor do que os 75-80 casos esperados. Em 1976, Lee analisou a tendência do câncer colorretal nos Estados Unidos por 25 anos.A incidência de câncer de cólon aumentou significativamente, enquanto o câncer retal diminuiu em 23 %.Em 1950, o câncer retal foi responsável por 55% do câncer de cólon, mas na década de 1970 30,7%. Acredita-se que a causa da redução do câncer retal seja provavelmente o resultado de sigmoidoscopia extensa e tratamento ativo de adenomas baixos encontrados.

Na Universidade Médica da Província de Zhejiang, de 1977 a 1980, a triagem do câncer de cólon foi realizada na cidade de Haining com mais de 30 anos de idade, com dois exames realizados, 238 826 casos de colonoscopia de 15 cm e 4076 casos de pólipos colorretais baixos, e 1410 casos de adenoma. Em 1998, um total de 6 colonoscopia ou sigmoidoscopia de fibra de 60cm (após 1988) foram seguidos.Todos os pólipos detectados foram removidos.De acordo com dados de registro de tumor de Haining, o câncer retal médio da cidade de 1992 a 1996. Morbidade e mortalidade foram 41% e 29% menores do que as de 1977 a 1981, respectivamente.

No entanto, o valor da remoção de lesões pré-cancerosas para a prevenção do câncer de cólon ainda precisa ser confirmado por ensaios clínicos mais rigorosos. Para este fim, o NCI dos EUA financiou um ensaio clínico prospectivo multicêntrico (National Polyp Study, NlPS) envolvendo sete unidades, incluindo o Sloan-Kettering Memorial Cancer Center. No NPS, 9112 pacientes submetidos à colonoscopia total entre 1980 e 1990, 2632 pacientes com adenomas que preencheram as condições do estudo e 1418 pacientes com adenoma foram divididos aleatoriamente em 2 grupos e seguidos de acordo com diferentes frequências de exame. No momento da colonoscopia total e enema de bário, o tempo médio de seguimento foi de 5,9 anos, durante o qual apenas 5 cânceres de cólon iniciais assintomáticos (polipose) foram encontrados, mas nenhum câncer de cólon invasivo. A incidência de câncer de cólon nesse grupo foi reduzida em 90% e 88%, respectivamente, em comparação com os dois grupos de referência em pacientes com história de pólipo sem remoção cirúrgica. A incidência de câncer de cólon nesse grupo também diminuiu em 76% em comparação com a população geral. Este estudo apoia totalmente a ideia de que o adenoma colorretal pode evoluir para o adenocarcinoma colorretal, e isso prova que o tratamento de lesões pré-cancerosas pode prevenir a ocorrência de cancro do cólon.

2, prevenção secundária

Triagem para populações de alto risco de câncer de cólon para identificar pacientes com tumores pré-clínicos assintomáticos. O diagnóstico precoce e o tratamento precoce podem melhorar a taxa de sobrevivência dos pacientes e reduzir a taxa de mortalidade da população. Porque rastreio pode não só encontrar o câncer de cólon precoce, mas também as lesões pré-cancerosas de câncer de cólon - pólipos adenomatosos, de modo que pode ser tratada a tempo de prevenir o câncer. Nesse sentido, o rastreamento é uma medida secundária de prevenção do câncer de cólon e uma medida eficaz de prevenção primária.

A história natural do câncer de cólon é longa, desde o desenvolvimento de lesões pré-cancerosas até tumores invasivos, é necessário passar por eventos biológicos moleculares, como deleções múltiplas de genes e mutações, e estima-se que sejam necessários 10 a 15 anos para rastreio de lesões precoces. Oportunidade O câncer de cólon precoce tem um bom prognóstico, de acordo com os dados de vigilância da doença NCI dos EUA, a taxa de sobrevida de 5 anos de carcinoma in situ foi de 94,1% e a lesão local (Dukes'A) foi de 84,6% em 59.537 casos de câncer de cólon de 1978 a 1983. Quando há uma transferência distante, cai para 5,7%.

As taxas de sobrevida em 5 anos dos Dukes A, B, C e D em 1385 casos de câncer de cólon no Hospital do Câncer de Xangai foram de 93,9%, 74,0%, 48,3% e 0,31%, respectivamente. No entanto, a proporção de A + B nos casos clínicos gerais é geralmente de apenas cerca de 40%, enquanto o período C + D é tão alto quanto 60%. Armitage relata que a Fase A de Dukes representa apenas 6% na maioria dos hospitais no Reino Unido. Como o câncer de cólon precoce é em grande parte assintomático ou os sintomas não são óbvios, foi confirmado que o rastreamento pode aumentar a taxa de detecção de casos precoces e também encontrar lesões pré-cancerosas e tratamento oportuno, reduzindo assim a incidência de câncer de cólon. Conclui-se que a triagem para câncer de cólon pode reduzir a taxa de mortalidade da população. Nos Estados Unidos, a taxa de mortalidade por câncer de cólon diminuiu em 20,5% de 1973 a 1995, e a taxa de incidência diminuiu em 7,4%, especialmente após 1986. Acredita-se que isso esteja relacionado ao amplo desenvolvimento de câncer de cólon e pólipos encontrados pela colonoscopia. É improvável que seja o resultado de mudanças na dieta e estilo de vida.

Recentemente, o NCI dos Estados Unidos, a Força-Tarefa de Serviço Preventivo dos Estados Unidos (USPSTF) e a Associação Americana de Gastroenterologia usaram métodos de rastreamento para câncer de cólon, incluindo: teste do dedo anal, teste de sangue oculto nas fezes, sigmoidoscopia, O uso de gastroenterologia e colonoscopia foi avaliado, e esta é a revisão mais autorizada e abrangente das evidências para a eficácia do rastreamento do câncer de cólon.

(1) diagnóstico anal

O exame anal é simples e fácil, você pode verificar o reto dentro de 8cm do ânus.30% do câncer colorretal no país está dentro dessa faixa, mas apenas 10% do câncer colorretal na Europa e na América podem ser diagnosticados pelo exame anal. A taxa de detecção de pólipos na colonoscopia sigmóide (15-18 cm) de câncer de cólon na cidade de Haining na China foi de 1,7%, enquanto o ânus foi de apenas 0,17%. Além disso, quando o exame em larga escala, o inchaço do examinador e a sensação das pontas dos dedos falharam, resultando em uma diminuição na taxa de detecção. Um estudo de caso-controle nos Estados Unidos mostrou que pacientes que morreram de câncer retal distal entre as idades de 45 e 1971 entre 1971 e 1986 não tiveram diferença na taxa de exames anal 1 ano antes do diagnóstico em comparação com o grupo controle (OR = 0,96). Portanto, o exame digital anal tem um efeito limitado como método de triagem, mas é uma parte essencial de um exame físico completo para pacientes sintomáticos.

(2) exame de sangue oculto nas fezes

O sangramento invasivo intestinal é o sintoma inicial mais comum de câncer de cólon e adenoma colorretal.Desde o primeiro exame de câncer de cólon com o FOBT em 1967, o FOBT tem sido o exame de câncer de cólon mais utilizado devido à sua economia, simplicidade e segurança. Os métodos de detecção, os métodos existentes de teste de sangue oculto são principalmente métodos químicos e métodos imunológicos.

No método químico, Hemoccult II (Smith Kline Diagnostics) é o mais amplamente utilizado e mais estudado. Ele usa a atividade semelhante à peroxidase do heme para reagir com guaiac na presença de H2O2 para produzir a cor azul, portanto, sangue animal, carne vermelha e alguns vegetais, como cenouras, nabos, brócolis e certas drogas, como ferro Os medicamentos antipiréticos e analgésicos não esteroidais também podem produzir reações falso-positivas. Acredita-se geralmente que o volume de sangramento intestinal intestinal humano normal é inferior a 2ml por dia, enquanto a sensibilidade de detecção de Hemoccult II é de 4-6ml / 100g de fezes, portanto FOBT positivo indica sangramento patológico. Ransohoff e Lang sistematicamente avaliaram o FOBT: a sensibilidade de um único câncer de cólon de exame FOBT não hidratado foi de 40%, a especificidade foi de 96% a 98% e a sensibilidade após a hidratação aumentou para 50% a 60%, mas A especificidade caiu para 90% .. Recentemente, Lieberman et al relataram que a triagem de hidratação FOBT para sensibilidade ao câncer de cólon é de 50% (95% CI: 30% a 70%), para câncer e lesões pré-cancerosas (vilosidades grandes com hiperplasia atípica) O adenocarcinoma tem uma sensibilidade de 24% (95% CI, 19% a 29%) e uma especificidade de 94% (95% CI, 93% a 95%). Nos países ocidentais, a taxa FOBT positiva foi de 2% sob condições de dieta controlada, e entre os pacientes FOBT positivos, cerca de 10% eram câncer de cólon e 30% eram pólipos. No entanto, a taxa de falsos positivos do método químico FOBT (método de benzidina) na população normal do censo da China pode chegar a 12,10% (23706/206125), o que limita muito seu valor de aplicação, que pode estar relacionado a outras doenças hemorrágicas gastrintestinais, como gastrite. Úlcera gástrica, câncer gástrico e alta prevalência de escarro estão relacionados.

O ensaio clínico mais antigo de rastreamento FOBT para câncer de cólon foi hospedado pelo Sloan-Kettering Memorial Cancer Center de 1975 a 1985. 21.756 indivíduos assintomáticos com mais de 40 anos de idade foram selecionados, randomizados para o grupo de triagem e o grupo controle, no cólon Entre os cânceres, 65% do grupo de triagem foram Dukes'A e B, enquanto o grupo controle foi de apenas 33%, a taxa de sobrevida de 10 anos do grupo de triagem foi significativamente maior do que o grupo controle (P <0,001) e cólon do grupo de triagem foi seguido por 10 anos. A taxa de mortalidade por câncer foi 43% menor do que a do grupo controle (P = 0,053). O estudo mostrou um aumento na proporção de câncer precoce, sobrevida prolongada e diminuição da morte por câncer de cólon. O efeito do FOBT na triagem de câncer de cólon pode reduzir a mortalidade por câncer de cólon, o que foi demonstrado por pelo menos três ensaios clínicos controlados randomizados em larga escala bem planejados (Tabela 6), de modo que a USPSTF a prioriza como A. Recomendações de classe (ou seja, altamente recomendado) são usadas para triagem de multidões.

(3) Imunologia

FOBT foi desenvolvido no final dos anos 1970. Usando a resposta imune específica da hemoglobina e anticorpos correspondentes, evita as desvantagens dos métodos químicos para limitar a dieta e melhora a especificidade e a sensibilidade da triagem. Em 1987, a Zhejiang Medical University desenvolveu com sucesso o kit de hemaglutinação reversa indireta (RPHA-FOBT) Na cidade de Haining e no condado de Jiashan, província de Zhejiang, um grupo de 3034 populações de alto risco com história de pólipos retais foi examinado para RPHA FOBT. 11 casos de tumor maligno colo-retal, 465 casos de pólipos (195 casos de adenoma), com enteroscopia de fibra de 60cm como padrão de referência, provaram que a sensibilidade da triagem RPHA-FOBT para câncer de cólon foi de 63,6%, especificidade de 81,9% O índice é 0,46, superior ao método químico. O estudo também mostrou que a sensibilidade dos pólipos de triagem RPHA-FOBT foi de apenas 22,1%, mas foi cerca de 40% positiva para adenomas vilosos e tubulares vilosos com alta tendência maligna. Com base nisso, Zheng Shu e colaboradores utilizaram um método sequencial para rastreamento do câncer de cólon em 75.813 pessoas com mais de 30 anos no município de Jiashan, uma área de incidência elevada para câncer de cólon, com taxa total positiva de RPHA-FOBT de 4,2% e 21 casos de cólon. Dukes 'A e B em câncer representaram 71,4%.

Uma variedade de reagentes FOBT imunológicos estão disponíveis nos Estados Unidos, como Hemeselect, InSure e FlexsureOBT, que usam anticorpos monoclonais ou policlonais contra a hemoglobina humana para detectar sangue oculto nas fezes. Um dos grupos de alto risco de 240 cancros do cólon com o reagente InSure TM mostrou que o InSureTM tinha uma sensibilidade de 87% (20/23) para rastreio de cancro do cólon e 47,4% para adenomas> 10 mm. (9/19), a especificidade de detecção em um grupo de pessoas normais acima de 40 anos foi de 97,9% (88/98), e a especificidade da população normal com menos de 30 anos foi de 97,8% (92/94). Estudos mostraram que o método imunológico FOBT, incluindo InSureTM, não reage com a mioglobina, a hemoglobina animal, não é interferido por dieta e medicamentos, e é negativo para fezes de sangramento gastrintestinal superior. Recentemente, o Grupo Consultivo do Câncer de Cólon da American Cancer Society (ACS) avaliou as evidências disponíveis de que o FOBT imunológico pode aumentar a especificidade da triagem em comparação ao FOBT químico, acrescentando o seguinte nas Diretrizes de Rastreio do Câncer de Cólon de 2003 da ACS. Nota: "Na detecção de sangue oculto nas fezes, o teste de sangue oculto imunológico é fácil para os pacientes aceitarem, sua sensibilidade e especificidade são melhores ou pelo menos iguais.

(4) sigmoidoscopia

Gilbertsen começou a rastrear o câncer de cólon e pólipos com sigmoidoscopia no início dos anos 1950, e a sigmoidoscopia (25cm dura) foi realizada em 18.158 pessoas.Depois de 25 anos de acompanhamento, o grupo de triagem foi comparado com a média nacional. A incidência de câncer sigmóide e retal é significativamente reduzida. Devido à dificuldade em inserir a colonoscopia rígida, a taxa de aceitação do paciente é baixa.Dada a invenção da colonoscopia de fibra óptica em 1969, a colonoscopia de fibra óptica de 60cm foi introduzida na clínica em 1976. Agora a lente dura de 25cm foi substituída pela enteroscopia de fibra de 60cm. Mais de 80% dos médicos de família equiparam e usaram a colonoscopia de 60 cm.

O Exame de Saúde Multifásico da Permanente Kaiser (MHC) nos Estados Unidos dividiu aleatoriamente 10.713 pessoas com idade entre 35 e 54 anos em testes e controles. Entre as 5156 pessoas que foram examinadas, foram detectados 20 casos de câncer de cólon, e o estádio Dukes A foi responsável por 60. Após 16 anos de seguimento, a taxa de sobrevida em 5 anos foi de 90% e a sobrevida em 10 anos foi de 80%. 'Uma fase é de apenas 48% e a taxa de sobrevida de 10 anos também é de 48%. O número de mortes por câncer de cólon no grupo experimental foi significativamente menor do que no grupo controle (12 e 29, respectivamente). No entanto, uma análise mais aprofundada descobriu que, se apenas a taxa de mortalidade por câncer de cólon estivesse dentro da faixa que pode ser alcançada pela colonoscopia, a diferença entre o grupo experimental e o grupo controle não foi estatisticamente significativa.

Lieberman et al descobriram que 70% a 80% dos pacientes com pólipos do cólon distal na colonoscopia de fibra ótica também tinham novos organismos no cólon proximal. Um estudo controlado randomizado descobriu que em pacientes com pólipos detectados por colonoscopia, a incidência de câncer de cólon foi reduzida em 80% após uma colonoscopia completa e remoção dos adenomas encontrados. Portanto, a enteroscopia de fibra de 60cm para triagem pode não apenas remover lesões pré-cancerosas ao alcance do endoscópio, como também pode ser usada como indicação para colonoscopia completa, o que pode reduzir a incidência de todos os cânceres de cólon. Os especialistas acreditam que, se a colonoscopia tiver pólipos, as indicações para posterior colonoscopia devem ser as seguintes: pacientes com mais de 65 anos, vilosidades ou ≥1 cm ou múltiplos adenomas, história familiar de câncer de cólon.

De acordo com as estatísticas de 3.177 casos de câncer de cólon na China, 82% ocorrem abaixo do baço esplênico, ou seja, a colonoscopia de 60cm é acessível, portanto, seu valor de aplicação parece ser maior que o dos países ocidentais. O Instituto de Pesquisa do Câncer da Universidade Médica de Zhejiang utilizou enteroscopia de fibra de 60 cm como rastreio seqüencial de câncer de cólon, 60 cm de colonoscopia em 36,2 grupos de alto risco e 21 casos de câncer de cólon e 331 de pólipo. Em outro grupo de 3034 indivíduos de alto risco, 11 casos de tumores malignos colorretais e 563 casos de pólipos foram detectados por 60 cm de colonoscopia. Antes da colonoscopia de 60cm, pó de manitol e muita água para beber eram usados ​​para preparo intestinal.A limpeza intestinal era satisfatória ou basicamente satisfatória em 95%, e todos os mais de 6.000 exames de colonoscopia não tinham perfuração. De acordo com as condições nacionais da China, a enteroscopia de fibras de 60 cm não pode ser usada como um método de triagem primário, mas ainda vale a pena promover medidas de ressincronização ou diagnóstico simples, viáveis ​​e relativamente confiáveis.

Pelo menos dois estudos de caso-controle mostraram que a sigmoidoscopia pode reduzir a mortalidade por câncer de cólon.No estudo de Selby, a colonoscopia sigmóide é usada, enquanto o estudo de Newcomb é principalmente a colonoscopia por fibra óptica. Ambos os estudos mostraram que aqueles que tiveram mais de uma colonoscopia tiveram uma redução de 70% a 90% no risco de morte por câncer de cólon e reto distal do que aqueles que nunca tiveram uma microscopia.

De acordo com Thiis-Evensen et al., 799 indivíduos foram selecionados aleatoriamente da população geral norueguesa em 1983 e divididos aleatoriamente no grupo de colonoscopia e no grupo controle, 81% do grupo de triagem recebeu uma colonoscopia, como pólipos. Espelho 13 anos depois (1996), 451 (71%) dos 2 grupos foram submetidos à colonoscopia total e não encontraram diferença na incidência de pólipos entre o grupo de triagem e o grupo controle, mas o grupo de triagem apresentou pólipos de alto risco (≥1 cm, com atípicos). A incidência de hiperplasia foi menor que a do grupo controle (RR = 0,6, IC95%: 0,3-1,0, P = 0,07), e outros 2 casos de câncer de cólon ocorreram no grupo de rastreamento registrado e 10 casos no grupo controle (RR = 0,2, IC 95%: 0,03 a 0,95). No entanto, como a taxa de mortalidade geral do grupo de triagem é maior que a do grupo controle (principalmente devido à morte por doença cardiovascular), é difícil concluir que a triagem da colonoscopia é favorável à redução da taxa de mortalidade por câncer de cólon. Atualmente, existem dois ensaios clínicos randomizados de rastreio de sigmoidoscopia para câncer de cólon no Reino Unido e nos Estados Unidos. Apesar da falta de evidências confiáveis ​​para a eficácia da sigmoidoscopia na triagem do câncer de cólon, a ACS e a USPSTF ainda recomendam a fibroscopia de 60 cm como um dos principais meios de rastreamento do câncer de cólon.

(5) colonoscopia total

O rastreio do cancro do cólon com uma colonoscopia completa reduziu a incidência e mortalidade do cancro do cólon.Não existem ensaios clínicos, mas a colonoscopia completa é frequentemente combinada com outros métodos de rastreio, como FOBT ou sigmoidoscopia, para reduzir a incidência de cancro do cólon. O efeito da morte é claro. Lieberman e Imperiale demonstraram que metade dos pacientes com neoplasias progressivas (≥1 cm de diâmetro, adenomas vilositais e carcinomas com hiperplasia atípica) não possuem pólipos distais e pólipos retais. A necessidade de uma colonoscopia completa como ferramenta de triagem. No entanto, a colonoscopia é dispendiosa, a preparação é complicada, a aceitação do paciente é pobre e há uma certa taxa de complicações (taxa de complicações de cerca de 0,3% de sangramento e taxa de mortalidade de cerca de 1/20000), portanto, é razoável usar apenas colonoscopia para triagem. Sexo está sujeito a verificação adicional.

(6) Enema de contraste duplo gástrico

Embora a recomendação da ACS tenha usado um enema de duplo contraste (DCBE) como uma ferramenta de triagem para o câncer de cólon a cada 5 anos, nenhum estudo mostrou que o DCBE é efetivo na redução da incidência e mortalidade do câncer de cólon. Winawer et al., Utilizaram dados nacionais de estudo de pólipos para avaliar os resultados da colonoscopia total como padrão-ouro e descobriram que <0 5cm = "" dcbe = "" 32 = "" 0 = "" 6 = "" 1cm = "" 53 = ""> 1 cm de pólipos (incluindo 2 casos de pólipos cancerígenos) é de 48%, enquanto a especificidade do DCBE é de 85%. Embora a sensibilidade do DCBE seja baixa, ela pode ser examinada em todo o cólon, e a taxa de complicações é baixa, sendo amplamente aceita pela equipe médica e pelos pacientes, e ainda pode ser usada como um dos métodos de rastreamento para o câncer de cólon.

(7) Outras tecnologias

Em resposta aos recentes avanços nas novas tecnologias para a detecção de pólipos de cólon e adenomatosos, o ACS Colorectal Cancer Advisory Group da American Cancer Society realizou um seminário em abril de 2002 sobre imagem colorretal de CT e fezes imunológicas. Os efeitos do exame de sangue oculto, marcadores moleculares fecais e vídeo-endoscopia em cápsula no rastreamento do câncer de cólon foram avaliados e acordados.

A colonoscopia virtual, também conhecida como colonoscopia virtual, teve início em 1994. Trata-se de uma varredura rápida em espiral da TC, que é uma imagem bidimensional ou tridimensional da estrutura interna do cólon, simulando os resultados da colonoscopia, mas A operação invasiva do colonoscópio é evitada. De acordo com os resultados de vários estudos centrais nos Estados Unidos, a sensibilidade da imagem colorretal CT> 1 cm é próxima de 90%, enquanto é reduzida para cerca de 50% para <0,5cm e 100% para câncer de cólon. Nenhum falso positivo.

O processo de câncer de cólon envolve múltiplas mutações gênicas, e o DNA mutado nas células tumorais e em suas células precursoras é esfoliado e pode ser detectado a partir das fezes por amplificação por PCR. A detecção de câncer de cólon usando DNA mutante nas fezes como marcador molecular é uma nova tecnologia desenvolvida nos últimos anos. O kit de detecção de DNA mutante desenvolvido pela EXACT detecta 15 locais de mutação comuns de câncer de cólon, incluindo K-ras, APC, gene p53 e pontos de mutação no marcador de instabilidade de microssatélite bat-26. Em um pequeno estudo duplo-cego, 61 indivíduos incluíram 22 cânceres de cólon, 11 adenomas grandes e 128 indivíduos normais. A sensibilidade do DNA mutante fecal ao câncer de cólon foi de 91%, a sensibilidade do adenoma foi de 82% e a especificidade de 93% .Se a mutação K-ras não foi incluída, a sensibilidade do câncer intestinal permaneceu inalterada e o adenoma diminuiu para 73. %, enquanto a especificidade aumentou para 100%.

A equipe consultora revisou essas novas tecnologias e chegou a conclusões unânimes: a tomografia computadorizada colorretal e o teste de DNA mutante fecal prometem novas tecnologias, mas atualmente não há evidências suficientes para recomendar a triagem como um meio de triagem. Sua sensibilidade e especificidade são superiores ou iguais ao método químico e são mais convenientes para os pacientes. A videoendoscopia em cápsula não é adequada para câncer de cólon e pólipos, pois seu desenho é limitado ao trato digestivo superior e ao intestino delgado.

(8) programa de triagem

Em 1980, a American Cancer Society (ACS) propôs uma diretriz para o rastreamento do câncer de cólon, embora tenha sido revisado várias vezes, os pontos básicos não mudaram. A American Gastroenterological Association, um grupo de alto risco para câncer de cólon, propõe um programa de rastreamento estratificado para o risco de câncer de cólon.

1 Em vista da relativamente baixa incidência de câncer de cólon na China, a idade de início está avançada e os recursos de saúde limitados, o programa ACS é difícil de implementar na China. Com base em trabalhos anteriores, Zheng Shu et al propuseram um método de triagem sequencial para o câncer de cólon.

A. Usando o questionário como uma avaliação quantitativa do risco de câncer de cólon, calcule o valor AD do risco de câncer de cólon em cada sujeito, com AD ≥ 0,3 como o limiar positivo e RPHA FOBT para o sujeito, 2 O projeto inicialmente selecionou grupos de alto risco.

B. Reclassificação para grupos de alto risco com enteroscopia de fibra de 60 cm.

C. Pacientes com colonoscopia de 60cm com acompanhamento FOBT, FOBT continuado positivo é recomendado para colonoscopia completa e / ou duplo contraste de expectoração de gás.

2 Usando esse modelo, entre as 75.813 pessoas com mais de 30 anos no condado de Jiashan, a população de alto risco foi avaliada, 4299 pessoas foram examinadas para população de alto risco, 3162 casos (73,6%) de 60cm foram concluídos e 21 casos de câncer de cólon, dos quais 62%. Duques A + B representaram 71,4%. Com base na promoção do programa, os inspetores propuseram um plano de otimização adicional:

A. Rastreio de sujeitos com idade ≥ 40 anos.

B. O seguinte 1 deve ser usado para fibroscopia de 60 cm: FOBT RPHA positivo, parentes de primeiro grau têm história de câncer de cólon, eu tenho uma história de câncer no passado, 2 ou mais dos seguintes sintomas, como constipação crônica, muco e sangue, crônica Diarréia, história de pólipos intestinais, apendicite crônica, história de estimulação mental.

C. Se a colonoscopia de 60 cm for negativa, a revisão da FOBT é positiva, e deve ser realizado um duplo contraste de colonoscopia completa ou de esputo de gás.

Calcular o valor AD do risco de câncer de cólon em cada sujeito, com AD ≥ 0,3 como o limiar positivo e RPHA FOBT para os indivíduos, que são usados ​​para filtrar os grupos de alto risco.

D. Recanalização com grupos de alto risco com enteroscopia de fibra de 60 cm.

Pacientes com colonoscopia E.60cm com acompanhamento FOBT, FOBT continuado positivo é recomendado para colonoscopia completa e / ou duplo contraste de expectoração de gás.

3, três níveis de prevenção

Tratamento ativo de pacientes com câncer clínico para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e prolongar a sobrevida.

Complicação

Complicações do cancro do cólon Anemia complicações

Quando um tumor se desenvolve para um determinado estágio, especialmente quando já causou obstrução, ele desencadeia uma série de sintomas. Estes incluem: fraqueza, fadiga, anemia, perda de peso inexplicável, dor abdominal persistente, melena ou fezes com sangue, alterações nos hábitos intestinais, etc. O câncer retal pode invadir localmente a bexiga, a parede vaginal ou os nervos periféricos, causando dor no períneo ou na tíbia, mas esses sintomas ocorrem tardiamente. Anemia, fístula colônica, obstrução intestinal parcial ou completa e perfuração intestinal são complicações comuns do câncer de cólon e também são a principal causa de visitas aos pacientes.

Sintoma

Sintomas do cancro do cólon Sintomas comuns Fecal preto com abdómen de sangue "gás-like" constipação de massa com massa abdominal fezes moles dor abdominal dor intestinal dor crônica edema abdominal trato digestivo irritante febre alta

Primeiro, histórico médico e sintomas

A maioria das alterações nos hábitos intestinais ou nas fezes são devidas ao aumento da frequência das fezes, ausência de formas ou fezes amolecidas, fezes com sangue e muco, às vezes, constipação ou diarreia e alternância de constipação, adelgaçante das fezes, dor no baixo-ventre, vários graus de gravidade. Para dor ou dor, pacientes com câncer de cólon direito muitas vezes encontram massas abdominais, prestar atenção se há estase de sangue, perda de peso, fadiga, edema, hipoproteinemia e outros sintomas sistêmicos, necrose tumoral ou infecção secundária, os pacientes geralmente têm febre.

Em segundo lugar, o exame físico encontrado

Pode ser encontrada na massa abdominal ou nos intestinos.A massa é dura e acompanhada de sensibilidade, forma irregular, anemia, perda de peso, caquexia e retorno venoso com metástase linfática pode causar ascite, edema dos membros inferiores, icterícia Espere.

Câncer de cólon é mais comum em pessoas de meia-idade e idosos, 30 a 69 anos, a maioria dos homens, mais homens do que mulheres, sintomas iniciais não são óbvios, sintomas comuns de pacientes médios e tardios têm dor abdominal e irritação do trato digestivo, massa abdominal, hábitos intestinais e fezes Alterações nas características, sintomas causados ​​por anemia e absorção crónica de toxinas, obstrução intestinal, perfuração intestinal, etc.

1, sintomas

(1) dor abdominal e irritação do trato digestivo

A maioria dos pacientes apresenta diferentes graus de dor abdominal e desconforto abdominal, como dor abdominal, plenitude abdominal direita, náuseas, vômitos e perda de apetite, etc., frequentemente pior após comer, às vezes acompanhada de diarréia intermitente ou constipação, fácil de ser comum com o abdome inferior direito Apendicite crônica, tuberculose ileocecal, enterite segmentar ileocecal ou confusão tumoral linfóide, carcinoma espinocelular hepático colônico pode se manifestar como cólicas paroxísticas no quadrante superior direito, semelhante à colecistite crônica, geralmente acredita-se que a dor do câncer de cólon direito muitas vezes É refletido na parte superior do umbigo, a dor do câncer de cólon esquerdo é freqüentemente refletida para a parte inferior do umbigo.Se o tumor canceroso penetra na parede intestinal para causar a adesão inflamatória local, ou quando um abscesso local é formado após perfuração crônica, o local da dor é o local onde o câncer está localizado.

(2) massa abdominal

Geralmente, a forma é irregular, a textura é dura, a superfície é nodular, e o câncer de cólon transverso e sigmóide tem certa atividade e sensibilidade no estágio inicial.Escendente, o câncer de cólon penetrou na parede intestinal e adere aos órgãos circundantes, e a perfuração crônica forma um abscesso. Ou quando os órgãos internos são usados ​​através dos órgãos adjacentes, as massas são mais fixas, as margens não são claras e a sensibilidade é óbvia.

(3) Hábitos de defecação e mudanças nas características fecais

Como resultado da ulceração e infecção secundária da necrose do câncer, a toxina estimula o cólon a produzir uma alteração nos hábitos intestinais e o número de evacuações aumenta ou diminui.Às vezes, diarreia e constipação se alternam e pode haver cólicas abdominais antes dos movimentos intestinais, como o câncer. Posição inferior ou localizado no reto, pode ter dor anal, evacuações pobres ou urgência e outros sintomas de irritação retal, as fezes muitas vezes não se formam, misturado com muco, pus e sangue, às vezes o sangue é diagnosticado como disenteria, enterite, escarro Sangramento, etc.

(4) Anemia e sintomas crônicos de absorção de toxinas

Necrose da superfície do câncer pode formar uma pequena quantidade persistente de exsudação, sangue e fezes misturadas não pode causar a atenção do paciente, mas pode causar anemia devido à perda crônica de sangue, absorção de toxinas e desnutrição, perda de peso, fraqueza e perda de peso, pacientes avançados têm edema , fígado, ascite, hipoproteinemia, caquexia e outros fenômenos, como câncer através do estômago, a formação da bexiga de hemorróidas internas também podem aparecer sintomas correspondentes.

(5) obstrução intestinal e perfuração intestinal

Devido ao preenchimento da cavidade intestinal, o próprio intestino é estreitado ou a adesão do intestino é causada pela compressão, muitas vezes causada por obstrução intestinal incompleta, com progressão lenta.Pacientes com obstrução podem ter dor abdominal crônica com distensão abdominal e constipação, mas ainda podem comer. Depois de comer, os sintomas são mais pesados.Depois do tratamento de laxantes, lavagem dos intestinos e medicina tradicional chinesa, os sintomas podem ser aliviados.Depois de um longo período de episódios repetidos, a obstrução gradualmente se torna completa.Alguns pacientes aparecem na forma de obstrução intestinal aguda. Mais da metade da obstrução colônica aguda é causada por câncer de cólon.Quando o cólon está completamente obstruído, a válvula ileocecal bloqueia o conteúdo do cólon de retornar ao íleo para formar uma obstrução intestinal fechada.O cólon do ceco para a obstrução pode ser extremamente extremo. Inchaço, aumento contínuo da pressão intestinal, rápido desenvolvimento de obstrução intestinal estrangulada e até mesmo necrose intestinal, causando peritonite secundária, alguns pacientes têm sintomas atípicos, difíceis de confirmar antes da cirurgia, localizados no ceco, cólon transverso, cólon sigmóide O câncer pode causar intussuscepção quando os movimentos intestinais são graves.

Os pacientes com câncer de cólon não têm necessariamente os sintomas típicos acima mencionados, e suas manifestações clínicas estão relacionadas à localização do câncer, ao tipo de patologia e à duração da doença.O cólon pode ser dividido em metades esquerda e direita pelo baço do cólon e as duas metades Origem do embrião, suprimento sanguíneo, funções anatômicas e fisiológicas, conteúdo intestinal e tipos comuns de câncer são diferentes, de modo que as manifestações clínicas, os métodos diagnósticos, os métodos cirúrgicos e o prognóstico são significativamente diferentes.

O cólon direito é originário do intestino médio, o lúmen intestinal é maior, e o conteúdo do intestino é líquido.Uma das principais funções é absorver água.O câncer é principalmente tipo massa ou úlcera, e a superfície é fácil de sangrar.A toxina produzida pela infecção secundária é facilmente Absorção, os três principais sintomas são os sintomas de irritação do abdome anterior direito e trato digestivo, massa abdominal, anemia e absorção crônica de toxinas, e menor chance de obstrução intestinal.

O embrião do cólon esquerdo é originário do intestino grosso, o lúmen intestinal é fino e o conteúdo do intestino é sólido. A principal função é armazenar e liberar fezes. O câncer é principalmente infiltrado e fácil de causar estrias intestinais. Os três principais sintomas são a defecação. Mudança de hábito, fezes sangrentas e obstrução intestinal, obstrução intestinal pode se manifestar como um início súbito de obstrução completa aguda, mas a maioria da obstrução crônica incompleta, distensão abdominal é óbvia, as fezes tornam-se finas como um lápis, os sintomas pioraram progressivamente e finalmente evoluíram para completude Obstrução, é claro, essa distinção não é absoluta, às vezes apenas 1 ou 2 manifestações clínicas.

2, sinais

O exame físico pode ser diferente dependendo do curso da doença.Os pacientes iniciais podem não apresentar sinais positivos, quanto maior o curso da doença, o abdome pode tocar a massa, ou pode haver sinais de perda de peso, anemia, obstrução intestinal, como massa intermitente "a gás" no paciente. Ao mesmo tempo, acompanhada de cólicas e intestinais, hipertireoidismo, deve considerar a possibilidade de intussuscepção colônica causada por câncer de cólon, como a descoberta de linfadenopatia supraclavicular esquerda, hepatomegalia, ascite, icterícia ou massa pélvica são manifestações principalmente tardias, Fígado, pulmão e metástases ósseas têm sensibilidade.

O exame retal é um método de exame não negligenciável e é geralmente conhecido que não há pólipo, massa, úlcera e câncer de cólon sigmoide a 8cm do ânus.Pode ser tocado pelo abdômen e pelo reto, e deve ser dada atenção à massa metastática na cavidade pélvica. Pacientes do sexo feminino podem ser diagnosticados no abdômen, reto e vagina.

A premissa básica do tratamento do câncer de cólon é ter um diagnóstico completo e correto do tumor.O diagnóstico do tumor é baseado na história clínica abrangente, exame físico e exames de equipamentos relacionados.O diagnóstico pré-operatório geral inclui principalmente a condição do tumor e outras condições do corpo inteiro.

Examinar

Exame de câncer de cólon

1, teste de sangue oculto nas fezes (FOBT)

É um dos principais meios de detecção precoce do câncer de cólon.Em 1967, Greegor primeiro usou FOBT como um teste de câncer de cólon em pessoas assintomáticas.Ele ainda é um método de triagem prática.FOT tem métodos químicos e imunológicos, e métodos químicos incluem benzidina. Teste e teste de guaiacol, mas a especificidade não é a ideal.O imunoensaio inclui expansão imuno-expansiva (SRID), aglutinação em látex (LA), imunoeletroforese convectiva (CIE), marcação imunoenzimática (ELISA) e reversa Hemaglutinação indireta (RPHA), etc., na qual a RPHA é mais adequada para triagem em grande escala, a sensibilidade RPHA é de 63,6%, inferior a 72,7% do método da benzidina e a especificidade RPHA é de 81,9%, superior ao método da benzidina. 61,7%, RPHA como triagem primária pode reduzir significativamente a quantidade de população resgatada, e não precisa controlar a dieta, fácil de ser aceita pela população censitária.

O ensaio immunodot (dot-ELISA), relatado nos últimos anos, é uma nova tecnologia imunológica para desenvolvimento futuro, é relativamente simples de operar, sensível e reprodutível, e tem uma perspectiva de aplicação clínica.

2, diagnóstico citológico

Os métodos de exame citológico esfoliativa do câncer de cólon incluem: enxágue retal, deglutição sob visão direta da colonoscopia, limpeza do airbag na tela metálica e método de esfregaço no local da lesão, mas pela colonoscopia, a escovação da visão ou a marcação do local da lesão Os comprimidos são mais práticos.Se as células malignas são encontradas para ter significado diagnóstico, se eles são suspeitos de malignos ou ligeiramente aumentados, as células heterogêneas nucleares com aumento da cromatina não são suficientes para o diagnóstico final, mas o prompt deve ser revisto ou biópsia para confirmar o diagnóstico, embora As células esfoliadas encontram células malignas, mas o plano de tratamento ainda deve ser baseado no diagnóstico histopatológico.

3, exame histopatológico

O exame patológico de espécimes de tecidos vivos é a base necessária para o desenvolvimento de planos de tratamento.

(1) Massa polipóide: Se o tumor for pequeno, o tumor deve ser cortado e retirado para exame e o pedículo deve ser incluído.Se não houver um pedículo tumoral evidente, a mucosa da base do tumor deve ser cortada e enviada para inspeção ao mesmo tempo.

(2) Ao realizar biópsia em um tumor grande, deve-se ter cuidado para evitar necrose na superfície do tumor.Se possível, o tecido na junção da base do tumor e da mucosa normal deve ser fixado o máximo possível, especialmente se houver suspeita de glândula. Quando o tumor se torna canceroso, é aconselhável levar mais materiais.

(3) lesões tipo úlcera devem pinçar o tecido na borda da úlcera, e não é apropriado tomar a degeneração da superfície da úlcera e do tecido necrótico.

Pequenos pedaços de tecido vivo, no processo de produção, devem prestar atenção à direção de inclusão da mucosa para garantir que a seção longitudinal do tubo da glândula possa ser observada na seção.

4. Determinação do antígeno carcinoembrionário sérico (CEA)

Originalmente, em 1965, Gold extraiu glicoproteína de membrana de células r de câncer de cólon humano e tecidos de câncer de pâncreas, e descobriu que também está presente em adenocarcinoma digestivo derivado de endoderme e tecidos embrionários de fígado, intestino e pâncreas de 2 a 6 meses. Chamado de CEA, e considerado uma medida específica do câncer de cólon, também foi confirmado por trabalho subsequente, o conteúdo de CEA no tecido do câncer colorretal é claramente maior do que o tecido normal, mostrando sua base para o diagnóstico, mas tem sido amplamente utilizado e análise adicional Encontrado no câncer gástrico (49% a 60%), câncer de pulmão (52% a 77%), câncer de mama (30% a 50%), pâncreas (64%), tireóide (60%) e bexiga e outros tumores também têm CEA, então O CEA é um antígeno associado a tumor maligno, com a maior proporção de câncer de cólon positivo, especialmente em metástases hepáticas, e em 20 casos de câncer colorretal, o nível de veia porta e veia periférica é comparado e a veia porta é significativamente maior. O nível de CEA no sangue periférico indica que o fígado tem um papel na limpeza do CEA, mas o mecanismo permanece incerto.Nos últimos anos, o CEA tem sido amplamente utilizado na prática clínica, e sua significância clínica é resumida em dois aspectos:

1 Prognóstico previsto: o CEA pré-operatório pode predizer o prognóstico, o CEA aumentou a taxa de recorrência, o prognóstico é pior do que o valor CEA normal, o aumento pré-operatório é de 50%, o CEA é de 25%, o CEA é normal O padrão de valor, de acordo com a sensibilidade, especificidade e valor previsto de diferentes padrões, o índice correto com> 5μg / L é o mais alto (0,43), que é mais adequado que outros níveis, então o método padrão é ≤5μg / L. É mais apropriado para o padrão de valor normal.

2 previsão de acompanhamento pós-operatório de recorrência ou metástase: CEA pré-operatório aumentou, cirurgia radical deve retornar ao normal dentro de 6 semanas ou 1 a 4 meses, ainda tem resíduos altos podem permanecer, acredita-se que 10 semanas antes dos sintomas de recorrência 13 meses, o CEA aumentou, então após a cirurgia radical, o valor do CEA deve ser examinado e acompanhado de perto, se necessário, a segunda exploração cirúrgica é recomendada Moertal et al (1993) relataram 417 casos de recorrência, determinação do CEA sérico 59% aumentaram, enquanto 16A aumentou em 600 casos sem recorrência, mostrando falsos positivos, CEA é mais sensível a metástases hepáticas e retroperitoneais, mas relativamente insensível a metástases linfonodais e pulmonares, os autores contaram 115 casos de CEA aumentados Na laparotomia, 47 pacientes tiveram recidiva (40,1%), e relataram que 60 pacientes foram submetidos a reoperação de acordo com o CEA, 93,3% confirmaram recidiva, 95% dos pacientes com metástase hepática apresentaram elevação do CEA e geralmente apresentaram metástase ou recidiva de 17% a 25%. Os níveis de CEA são normais, a segunda laparotomia liderada por CEA é atualmente a melhor maneira de melhorar a taxa de sobrevivência de câncer colorretal recorrente.

5, teste genético

Com a pesquisa da genética molecular de tumores, o desenvolvimento e a aplicação da tecnologia in vitro de amplificação gênica da reação em cadeia da polimerase (PCR) possibilitaram o diagnóstico gênico de tumores, sendo que atualmente existem comprimentos de fragmentos restritos à reação em cadeia da polimerase. O método de análise polimórfica (PCR-RFLP) pode detectar DNA de molécula única ou uma amostra contendo apenas uma molécula de DNA alvo por 100.000 células.Os dois aspectos a seguir foram estudados e aplicados no câncer de cólon.

(1) Determinação da taxa de mutação do gene Ki-ras no câncer colorretal e tecidos paracancerosos: é útil para entender o grau de malignidade do tumor e fornecer participação para predizer o prognóstico.Há muitos tumores humanos no gene ras, que é um potencial marcador tumoral, um único A mutação pontual pode transformar o gene ras em oncogene, onda da lua seca e outros 11 casos (31,4%) com mutação do 12º códon em 35 casos de câncer colorretal na China, e 1 caso (2,9%) de 61 mutações. Em 1 caso, foi encontrada apenas a mutação do códon do tecido paracanceroso, mas a mutação Gly → AsD do 13º códon, que é mais comum no câncer de cólon, não foi encontrada (Tabela 4) Esse método pode ser mais estudado e popularizado para identificar pequenos pedaços de tecido. Câncer é útil.

(2) Detecção do gene Ki-ras mutante nas fezes: Onda da lua seca, etc. Separação do DNA macromolecular das fezes para amplificação por PCR do exon 1 do gene Ki-ras e detecção do codon de 12 posições do gene pelo método RFLP Nenhuma mutação, 6 casos de pacientes com câncer colorretal com mutações de Ki-ras (33,3%), 4 dos quais também encontraram que o tecido canceroso também tem mutações correspondentes, Volgelstein et al.24 casos de suspeita de exame de fezes de câncer de cólon, 9 Existem genes ras no caso, e 8 casos têm mutações.O método de detecção pode ser usado para métodos altamente suspeitos e gerais para detectar a população, que tem perspectivas práticas de aplicação para a detecção precoce do câncer colorretal.

6, colonoscopia de fibra

A aplicação da colonoscopia de fibra ótica é um avanço importante no diagnóstico de tumores do cólon, que também melhora a taxa de diagnóstico precoce.A aplicação da sigmoidoscopia de fibra curta substitui gradualmente o exame de 30cm de sigmoidoscopia rígida e a fibra é vista a partir de dois tipos de efeitos espelhados. Em comparação com os espelhos duros, a taxa de câncer é 2 vezes maior que a do adenoma, e a taxa de adenoma é 6 vezes maior.Porque a sigmoscopia de fibra é fácil de entender, ela tem sido amplamente utilizada em populações de alto risco.endoscopia, exceto olhos nus e biópsia. Além do diagnóstico patológico, também é possível remover as lesões pediculosas em diferentes partes, é difícil determinar o exame de raios X. O exame microscópico é confirmado Além disso, para confirmar os pacientes sintomáticos, também é usado para rastrear pessoas assintomáticas em grupos de alto risco. .

7, diagnóstico por imagem

A finalidade do exame de imagem é detectar infiltração e metástase.A avaliação da profundidade de infiltração é extremamente importante.A taxa de metástase tumoral é de apenas 6% a 11% na submucosa, 10% a 20% na submucosa, e a infiltração completa pode ser usada. Até 33% a 50%.

(1) Contraste duplo de expectoração do gás do cólon:

É um método importante para o exame das lesões colônicas, mas não deve ser usado como um exame geral da população.O contraste do duplo contraste é melhor do que o contraste único, podendo atingir 96%, semelhante à colonoscopia, relatam Thoeri e Menuk A taxa de contraste de pólipos pequenos do cólon foi de 11,7%, enquanto a angiografia com bário foi de 45,2%. A taxa de detecção de pólipos foi de 87% e 59%, respectivamente.Em pacientes experientes, a taxa de angiografia dupla foi de 96. %, próximo aos resultados da colonoscopia, mas a angiografia por raios X também apresenta falhas, que podem causar falsos negativos devido à colônia fecal ou sigmoide, e a taxa de falso-negativo pode chegar a 8,4%.

Pontos de verificação: 1 A preparação intestinal deve evitar a limpeza dos intestinos e usar uma dieta isenta de escórias e laxantes orais para remover as fezes.

2 Antes de injetar 70% a 80% de sulfato de bário, a droga é injetada por via intravenosa (654-2), para que o cólon esteja em estado de baixa tensão.Em fluoroscopia, o escarro pode ser exibido até que ele mostre colateral hepático e então o gás é inflado para atingir a sensação de inchaço.

3 Indivíduos mudam de posição, tomam a posição supina e esquerda, oblíqua direita, em pé e supina, oblíqua direita, etc. para exibir totalmente a metade esquerda, metade direita, ceco e outras partes, observe se há defeito de enchimento, rigidez da parede intestinal e Estenose, escarro, diagnóstico deve prestar especial atenção à presença ou ausência de sinais de transformação maligna, tais como: a presença ou ausência de rigidez na cabeça do pólipo, ulceração, encolhimento da parede intestinal basal e outros sinais (Figura 4), na presença de câncer, observar a presença ou ausência de outras partes do cólon Pólipos pequenos e mais pólipos em menores de 40 anos devem considerar o adenoma familiar.

(2) tomografia computadorizada:

A observação de alterações morfológicas na cavidade do cólon geralmente é melhor do que a TC, mas a TC é útil para entender o grau de invasão do câncer, a TC pode observar o espessamento da parede intestinal, proeminente, mas às vezes é difícil identificar a benignidade E maligna, a maior vantagem da TC é mostrar o envolvimento de tecidos adjacentes, linfonodos ou órgãos distantes com ou sem metástase, contribuindo para o estadiamento clínico, o método de estadiamento da TC proposto por Moss et al:

Fase 1: A espessura da parede do trato digestivo é normal (normalmente 5 mm) e as lesões polipóides se projetam para a cavidade.

Fase 2: A parede do tubo é localmente espessa, mostrando uma placa uniforme ou aparência nodular, sem expansão da parede.

Fase 3: Espessamento local da parede, invasão direta dos tecidos circundantes, pode ter comprometimento linfonodal local ou regional, mas sem metástase à distância.

Fase 4: Existem metástases à distância (como fígado, pulmão, linfonodos distantes).

Como o exame de TC é útil para compreender o escopo do tumor, contribuir para o estadiamento pré-operatório, estimar o escopo e formular o plano de tratamento, é também um dos indicadores para estimar o prognóstico, portanto, o exame de TC tem sido utilizado como um dos métodos de exame de rotina. A taxa correta de estadiamento pré-estadiado é de 48% -72%, e a taxa correta de metástase linfonodal é estimada entre 25% e 73% Parece difícil ser um exame de rotina do estadiamento, mas a taxa de detecção de nódulos hepáticos ou metastáticos é mais significativa.

(3) MRI:

O diagnóstico de tumores intestinais ainda não está claro, a ressonância magnética pode compensar a deficiência do diagnóstico de TC, a RM facilita a compreensão da infiltração de gordura ao redor do reto, portanto é útil encontrar ou identificar os pacientes da terceira fase.

(4) Diagnóstico por imagem da secção ultra-sónica :

Exame ultra-sonográfico de tumores do cólon pode ser usado em dois aspectos, ou seja, exame transabdominal ou intra-intestinal.

1 exame da parede abdominal: exame direto da localização da massa intestinal original, tamanho e tecido adjacente; verificar metástases: incluindo linfonodos retroperitoneais, mesentéricos, nódulos ou massas metastáticas, pélvicas com ou sem nódulos metastáticos; fígado com ou sem Massa sólida ocupando espaço.

2 Exame intestinal: o endoscópio de fibra especial é usado para encher o sensor ultrassônico da parede intestinal com água, e uma bexiga de água especial é encapsulada no sensor ultrassônico ou um balão é injetado no lúmen intestinal para injetar água para separar o sensor. A partir da imagem medida, a parede intestinal é exibida em cinco níveis: camada mucosa, camada muscular mucosa, submucosa, muscular própria e camada serosa.A camada muscular é hipoecoica, e as 3 camadas restantes são fortemente ecoadas, e as camadas são claramente observadas. Morfologia, espessura e uniformidade, tamanho do tumor e extensão da infiltração podem ser estimados em 76% a 88,8%, e a taxa correta de metástase em linfonodos extraintestinais é de apenas 38%, e a exatidão da faixa de infiltração é comparada com vários métodos. : Ultrassonografia intracavitária B, endoscopia e tomografia computadorizada.

(5) Diagnóstico por radionuclídeos:

Radionuclídeos para o diagnóstico do câncer de intestino incluem:

1 Substâncias relacionadas com tumores determinadas serologicamente, tais como CEA, AFP, CA-50, CA19-9 e semelhantes.

2 usado como diagnóstico de radionuclídeo para localização, do acúmulo de uma substância específica de radionuclídeo no local do tumor primário ou metastático, tamanho, etc., comumente usado 67Ga-citrato, 2 ~ 5cm (74 ~ 165mEq, intravenoso), 24 Depois de ~ 96h, a câmara gama foi usada para visualizar a lesão ou a imagem tomográfica (ECT) .O local do câncer foi acumulado radioativamente, mas 67Ga foi acumulado na área normal ao redor do osso, fígado e grandes articulações, e era falso positivo. O CEA marcado é injetado no corpo para detectar a lesão.

Diagnóstico

Diagnóstico e diagnóstico de câncer de cólon

Diagnóstico

Os primeiros sintomas do câncer de cólon são geralmente leves ou discretos, muitas vezes negligenciados pelos pacientes, e também são facilmente esquecidos. Portanto, pacientes com meia-idade e acima devem estar atentos ao considerar o seguinte desempenho, considerando a possibilidade de câncer de cólon:

1. Alterações nos hábitos intestinais (como prisão de ventre, diarreia ou movimentos intestinais insuficientes), desconforto abdominal persistente, dor inchada ou inchaço num futuro próximo;

2. Teste de sangue oculto nas fezes continua a ser positivo;

3, as fezes se tornam finas, ou com sangue e muco;

4, o abdômen pode ser lambido e caroços;

5. Anemia inexplicável, fadiga ou perda de peso.

No caso do fenômeno suspeito acima, além de outras investigações sobre história médica e exame físico, um exame sistemático deve ser realizado para confirmar o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1. massas benignas do cólon

O curso da doença é mais longo, os sintomas são mais leves, a radiografia mostra defeito de preenchimento local, a forma é regular, a superfície é lisa, a borda afiada, o lúmen intestinal não estreito e a bolsa intestinal não lesionada intacta.

2, colite do cólon (incluindo tuberculose, esquistossomose granuloma, colite ulcerativa, disenteria, etc.).

A história das lesões inflamatórias intestinais tem características próprias e a microscopia das fezes pode ter seus achados especiais, como ovos, células fagocíticas, etc., a disenteria pode produzir bactérias patogênicas. O exame de raios X do intestino afetado é mais longo e o câncer raramente é maior que 10 cm. A colonoscopia e o exame histopatológico também são diferentes e podem ser confirmados.

3, outro

Fístula colônica: o exame radiográfico é um pequeno segmento da estenose intestinal, que é reversível. Abscesso apendicectomia, há massa abdominal, mas o exame de raios-X da massa fora do ceco, o paciente tem uma história de apendicite.