Hematoporfyri perifer neuropati
Introduktion
Introduktion till hematoporfyrinisk perifer neuropati Porphyria (porphyria), även känd som blodklorotisk sjukdom, är en onormal pigmentmetabolism. Under processen med heme-biosyntes, på grund av de genetiska defekterna hos vissa enzymer relaterade till porfyrinmetabolism, reduceras enzymets aktivitet och porfyrinet reduceras. Och porfyrinprekursorn samlas i kroppen. Enligt olika enzymdefekter är sjukdomen kliniskt uppdelad i flera typer, av vilka några kan orsaka skada på nervsystemet och kännetecknas huvudsakligen av perifera nervskador. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Hypertoni-epilepsi
patogen
Orsaker till hematoporfyrin perifer neuropati
Orsak:
Porphyrin är den viktigaste substansen för syntes av hem. Kombinationen av hem och protein kan inte bara syntetisera hemoglobin utan också syntetisera myoglobin, cytokrom och peroxidas, som är nödvändiga för metabolism in vivo. Det syntetiseras huvudsakligen i röd benmärg och lever. Även om de syntetiska ställena är olika är syntesstegen identiska och var och en oberoende regleras.
Det finns 8 enzymer i processen för hemoglobinsyntes. Olika enzymdefekter kan leda till olika kliniska typer av porfyri. För närvarande är genlokaliseringen av dessa enzymer i grunden klar.
patogenes
Syntesen av hem är huvudsakligen uppdelad i två steg: förmetabolism och sen metabolism.
metabola tidigt
Under denna period syntetiseras glycin från glycin, glycin och succinyl-CoA, och a-amino-r-ketovalerinsyra syntetiseras med a-amino-r-ketoglutarat-syntetas. Syra, ALA), denna process utförs i mitokondrier, och pyridoxal fosfat används som ett koenzym Den producerade ALA transporteras in i mitokondrier i cytoplasma in vitro. Två molekyler av ALA kondenseras under katalysen av dehydratas. Molekylär porfobilinogen (PBG).
2. Sen metabolism
I denna fas syntetiserar PBG hem, PBG via uroporfyrinogen I och porfyrinogen II-syntetas, syntetiserar uroporfyrinogen I och aktiverar uroporfyrinogen III-syntetas, vilket kommer att PBG Det kondenseras till uroporfyrinogen III, och urinporfyrinogen III produceras av uroporphyrin III dekarboxylas för att bilda coproporphyrinogen III (CPGIII). CPGIII produceras sedan av coproporphyrinogen III oxidas. Protoporfyrinogen, protoporfyrin bildas av protoporfyrinogenoxidas för att bilda protoporfyrin. Slutligen hydrolyseras protoporfyrin med järnchelatas för att syntetisera heme i mitokondrier. Återkopplingsfunktion för att justera, det vill säga när hemoglobin syntetiseras för mycket, det kan hämma syntesen av ALA-syntas och bromsa syntesen av ALA. Vid denna tidpunkt reduceras även porfyrinprekursorn.Därför är ALA-syntas det hastighetsbegränsande enzymet. Normalt är innehållet mycket litet, urinporfyrinet utsöndras med urin, koproporfyrinet utsöndras med urin och gall, och protoporfyrinet utsöndras med avföring. Protoporfyrinet är anslutet med fyra pyrrolringar via metylenbryggan (-CH2-). , är subbron lätt att oxideras i vävnaden för att göra originalet Porfyrinet blir ett porfyrin, och protoporfyrinet är färglöst, och porfyrinet absorberar synligt ljus och missfärgningar, vilket är orsaken till hudfärgningssymptom på porfyri. Patienter som dör snabbt, oavsett centrala eller perifera nervsystemet, kan hittas utan några avvikelser.
Hos patienter med långsammare sjukdomar kan de perifera nerverna ha olika grader av myelin degeneration, åtföljd av dörande axonal degeneration. Pathak och Asbury (1970) anser att skadorna på motorfibrer är allvarligare än hos sensoriska fibrer. Den axonala degenerationen av fibern utvecklas ofta till den främre roten, medan sensorisk fibros inte är omfattande.Nervfibrerna i den distala muskeln hos den allvarliga patienten försvinner helt, men de stora fibrerna från muskelspindeln skadas inte, och de motoriska neuronerna i ryggmärgen och hjärnstammen skadas inte. Det kan vara retrograderade förändringar med central Nissl-upplösning. Hos patienter med psykiska symtom har hjärnan ingen skada, dessutom har de inre organen mild kronisk passiv överbelastning och njurrören kan ha flagnande nekros.
Förebyggande
Hematoporphyrinic perifer neuropati förebyggande
Det viktigaste för att förhindra porfyriattacker är principen om individualisering, inklusive följande:
1. Familjemedlemmar bör granskas för att upprätta förebyggande åtgärder och identifiera potentiella patienter.
2. Giftiga läkemedel bör undvikas.
3. Fastande bör undvikas, även under en kort hungerperiod (såsom postoperativ eller intermittent sjukdom), dietterapi för överviktiga patienter under den kliniska remissionstiden för porfyri bör gradvis minska vikten.
4. Hembehandling kan förhindra återkommande frekvens, men det finns ingen standardbehandlingsplan; nu förespråkar studien hemoglobinbehandling en eller två gånger i veckan.
5. För patienter som ofta har pre-menstruella attacker kan gonadotropinfrisättande hormonanaloger och lågdos östrogenersättningsterapi förebyggas, men återstår att studera. Orala preventivmedel är ibland effektiva, men progesteron riskerar att förvärra porfyri.
Komplikation
Hematoporfyriniska perifera neuropatikomplikationer Komplikationer, hypertoni, epilepsi
Kroniska blåsor förekommer i hudskador utsatta för ljus. Ärrbildning är ett kännetecken för PCT; takykardi, hypertoni, svettning och irritabilitet är vanligt; skakningar, epilepsi och psykiatriska symtom kan förekomma. Takykardi, högt blodtryck, svettning och irritabilitet är vanligt.Detta kan bero på frigöring av överdrivet blod i det autonoma nervsystemet och katekolaminer. När perifera nerver är involverade, har ungefär hälften av patienterna sensorisk förlust eller smärta, vilket påverkar enskilda ben. Eller flerlemmar, snabbare muskelatrofi inom en vecka och utvecklas till slapp förlamning.
Symptom
Symtom på hematoporfyrin perifer neuropati Vanliga symtom Fotoallergisk buksmärta, uppblåsthet, illamående, förstoppning, tarmkramper, diarré, tremor, urininkontinens
Det finns många klassificeringsmetoder för porfyri, som klassificeras efter platsen för porphyrin metaboliska störningar: 1 erytropoietisk porfyri som förekommer i benmärgen. 2 Hepatisk hematoporphyria-sjukdom som förekommer i levern. 3 Protoporfyrinsjukdom som förekommer i levern eller benmärgen.
Vissa forskare är också indelade i neuroporphyria, neurokutan porfyri och porfyri baserat på kliniska manifestationer. De huvudsakliga kliniska manifestationerna av tre porfyri sjukdomar som är benägna att neurologiska skador beskrivs nedan.
1. akut intermittent porfyri (AIP)
Är autosomalt dominerande arv, leverporfyri, mer än post-pubertal debut, kliniska manifestationer av paroxysmala magkramper med illamående, kräkningar och förstoppning, men också tarmfistel, hjärtfrekvensen accelereras (vanligtvis 100 ~ 160 Tider / min), blodtrycket stiger autonom dysfunktion, och en fjärdedel av patienterna kan ha kramper.
Buksmärta är den vanligaste, dess svårighetsgrad kan felaktigt diagnostiseras som akut buk, andra buksymtom inkluderar illamående, kräkningar, förstoppning och diarré, paralytisk ileus kan orsaka magstörning, buksymtom beror på viscerala nervers roll, samma blåsan kan också påverkas Man kan se att det finns urinretention, urininkontinens, dysuri och ofta urinering. Eftersom det inte finns någon inflammation, är bukens ömhet och ömma ömhet inte uppenbara, och kroppstemperaturen är normal eller något högre. Därför är symtomen inte lika uppenbara som symtomen.
Takykardi, högt blodtryck, svettning, irritabilitet är vanligt, vilket kan orsakas av överdrivet frigörande av det autonoma nervsystemet och katekolamin i blodet, vanlig motorisk neuropati, svår förlamning, andningsinsufficiens och sällsynt död. På grund av skadorna i hypotalamus kan olämplig utsöndring av ADH leda till vattenretention och hyponatremi, vilket kan orsaka epilepsi. Hypertoni kan kvarstå, vilket kan vara relaterat till njurskador. Kroniska leveravvikelser är vanliga och det finns oförklarlig hepatocellulär karcinom. Kursen stiger.
När perifera nerver är involverade, har ungefär hälften av patienterna känslor av känsla eller smärta, som påverkar enstaka eller flera ben, och oftare, inom en vecka, utvecklas muskelatrofi och utvecklas till slapp förlamning.Den sistnämnda fokuserar på de proximala och nedre extremiteterna och några få patienter har lemmar. Förlust av distal känsla, sputumreflexer försvagats eller försvunnit, och tillståndet kan förbättras inom några dagar, men allvarlig muskelsvaghet kan pågå i månader eller år, särskilt vid försening av diagnos och behandling.
Hjärnan påverkas ofta av VII, X är den vanligaste, V-, XI-, XII-par kan också påverkas, främst för bildning av ljud, svällande störningar och hemifacial spasm, dessutom skakningar och epilepsi, andra symtom i centrala nervsystemet Inklusive psykiska störningar, såsom irritabilitet, hallucinationer och symtom som depression och mani.
Ovanstående symtom kan förvärras genom att ta fenobarbital, sulfonamider, aminopyrin, östrogen, succinamid, etc., eftersom dessa läkemedel orsakar ökat behov av hepatiskt hemoglobin, främjar syntesen av levercytokrom P450 och därmed ALA-syntas Ökad utskillning urin ett stort antal porfyrinprekursorer PBG och ALA.
2. Variantporfyri (variantporfyri)
Är en autosomal dominerande leverporfyri, som finns i puberteten.
Kliniska manifestationer av hudpigmentering och fotoallergiska, paroxysmala magkramper och multipel perifer neuropati, liknande akut intermittent porfyri, ökad urin-ALA och PBG-utsöndring under akut förvärring, fekal porfyrin i urin och avföring Protoporfyrin visade också en ökning.
3. Fekal porphyria (coproporphyria)
Även känd som ärftlig fekal porfyri, är en autosomal dominerande arv, som är leverporfyri.
Kan förekomma i alla åldrar, visar magkramper, perifera nerver och psykiatriska symtom, ibland är huden känslig för ljus, men mild rapporterade Kuhnel et al. 53 fall av ärftlig fekal porfyri, buksmärta, perifer neuropati, mentala symtom, hjärta Frekvensen av kärlsjukdomar och hudsymtom var 89%, 33%, 28%, 25% och 14%.
Vissa patienter är kliniskt asymptomatiska, men en stor mängd fekal porfyrin kan utsöndras i urin och avföring, och ALA och PBG i urin ökas signifikant under attacken.
Undersöka
Undersökning av hematoporfyrinisk perifer neuropati
1,24 timmar urinporfyrin, total fekal porfyrin och total bestämning av porfyrin i plasma, urinporfyrinprekursor ALA och PBG-upptäckt är också användbart för diagnos.
2. Erytrocyt-PBG-deaminasaktiviteten hos de flesta AIP-patienter är cirka 50% av normala människor, vilket är användbart för diagnos av patienter med förhöjd plasma- eller urin-PBG.
När PBG-deaminasaktiviteten i familjen minskar är det användbart att mäta erytrocyt-PBG-deaminas för screening av familjen. Till skillnad från patienter med nya symtom är de asymptomatiska familjemedlemmarna med låg PBG-deaminasaktivitet Dess urin PBG stiger inte.
Vid screening av familjemedlemmar bör både erytrocyt PBG-deaminas och urin-PBG mätas, eftersom ingen av bärarna helt kan upptäcka alla bärare av sjukdomen. För familjer med AIP-genetiska mutationer är DNA-detektering den mest Känsliga och mest specifika metoder, men bara om de genetiska mutationerna är väl definierade.
3. Andra blodprover
Inklusive serumjärn, leverfunktion, njurfunktion, rutinundersökning av erytrocytsedimentationsfrekvens, reumatismserie, immunoglobulinelektrofores och andra serologiska test relaterade till autoimmunitet.
4. Detektion av tungmetaller i serum (bly, kvicksilver, arsenik, antimon, etc.).
5 EMG och neurofysiologisk undersökning.
6. Organiser biopsier (inklusive hud, kirurgiska nerver, muskler och njurar) vid behov för att identifiera andra sensoriska perifera neuropatier.
Diagnos
Diagnos och identifiering av hematoporfyrinisk perifer neuropati
Sjukdomen har inga specifika kliniska manifestationer, och diagnosen är svår. Urinens färg är mörkare efter att den utsatts för solljus. Den bruna eller vinröda färgen indikerar möjligheten till sjukdomen. Diagnosen beror på 24-timmars porfyrin i urin, totalt fekalt porfyrin och plasma. Bestämning av den totala mängden porfyrin, urinporfyrinprekursor ALA och PBG-detektion bidrar också till diagnosen.
Den perifera neuropatin av akut intermittent porfyri liknar den hos Guillain-Barre-syndrom. Den är lätt missdiagnosticerad. Den förstnämnda har buksmärta, låg ryggsmärta i njurområdet, mentala avvikelser, uppenbar arytmi och normal eller endast något förhöjd cerebrospinal vätskeprotein. Blyförgiftning och porfyri kan ha förlamning i extremiteterna, buksmärta, arytmi, hypertoni och encefalopati, och blyförgiftning kan också ha porfyrinmetabolismstörningar, vilket är förvirrande, men urinfekal porfyrin och ALA under blyförgiftning Elimineringsmängden ökas signifikant, medan urinporfyrin och porfyrinbilirubin endast är något förhöjda, vilket skiljer sig från porfyrisjukdom. Ökningen av blodets blynivå vid blyförgiftning kan identifieras av båda. Den akuta buksporfyriens buksmärta är lätt missdiagnostiserad som akut buk och kirurgisk undersökning; mentala symtom kan lätt diagnostiseras som schizofreni eller encefalit; hudförändringar kan lätt diagnostiseras som frostskada, kliniska bör uppmärksamma identifiering.
