Leukopeni och agranulocytos hos äldre
Introduktion
Introduktion till leukopeni och agranulocytos hos äldre Perifera vita blodkroppar under 4 × 109 / L kallat leukopeni (leukopeni), det absoluta värdet på granulocyter fortsatte att vara mindre än 2 × 109 / L, kallad neutropeni, såsom extrem brist, mindre än 1 × 109 / L Agranulocytos, ofta åtföljd av en allvarlig infektion. Etiologin och patogenesen för leukopeni och agranulocytos är desamma i de flesta fall, med endast varierande grad av reduktion. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: äldre Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: lunginflammationssepsis
patogen
Orsaken till leukopeni och agranulocytos hos äldre
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Granulocytproliferation eller mognad
Aplastisk anemi, infektion med röntgenstrålar, gammastrålar, kemikalier såsom bensen och xylen och läkemedel är en av de vanligaste orsakerna till störningar i benmärgsgranulocytproduktion, inklusive tumörläkemedel och antipyretiska smärtstillande medel. Beredningsmedel, kloramfenikol, sulfonamider, antithyreoidemediciner, antihistaminer, hypoglykemiska medel, kardiovaskulära läkemedel och diuretika.
Gigantisk megaloblastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom och användning av antimetaboliter (metotrexat, 6-antrakinon, etc.) och antytroidoidläkemedel (hydimidazol, tiouracil, etc.) kan orsaka granulocyt mogna störningar och ineffektivitet Genereras (över-apoptos).
2. Granulocytförstörelse eller överdriven konsumtion
Bindvävssjukdom, autoimmuna sjukdomar och användning av aminopyrin, metyldopa, sulfathiazol och andra läkemedel, granulocytantikroppar i blodet, vilket orsakar immunneutropeni, hypersplenism och andra sjukdomar gör granulocyter i en enda kärna - Det fagocytiska systemet bibehålls och förstörs för mycket. Granulocyterna i blodet kommer in i vävnaden på grund av svår infektion, och konsumtionen påskyndas. Skadan av granulocyter ökar när protoso, rickettsia och virus infekteras.
3. Onormal granulocytfördelning
Anafylaktisk chock, allogen proteinreaktion, viremi osv. Orsakar överdriven överföring av granulocyter till den marginella poolen, och antalet granulocyter i cirkulationspoolen reduceras, men det totala antalet vita blodkroppar är oförändrat, vilket kallas pseudogranulocytreduktion.
(två) patogenes
Den neutrofila cellinjen produceras genom differentiering och mognad av pluripotenta hematopoietiska stamceller-myeloida hematopoietiska stamceller-granulocyt-härledda stamfårceller i benmärgen. Celldynamiken kan grovt delas upp i tre steg: benmärgssteget, blodstadiet och vävnadssteget i benmärgen. När stamcellerna sprider sig kallas de stamcellstadiet och sedan granulocyter till mesenkymcellerna. Under denna period kan cellerna delas upp i de delande och spridande cellerna, de delar sig inte längre innan frisättningen från de sena granulocyterna till den neutrala lobulära kärnan. Fortfarande i benmärgen, den mogna reservpoolen, är antalet neutrofiler under denna period 5,59 × 109 / kg, cirka 8 gånger i blodet, för att komplettera blodet, redo att släppas till blodet, varav ungefär hälften fäster Mikrofartygsväggen kallas kantpölen; den andra halvan flyter tillsammans med blodcirkulationen till cirkulationspoolens omkrets, det totala antalet neutrofiler är 0,7 × 109 / kg, och neutrofilen stannar i blodet under en kort tid, 6 6 Efter 12 timmar överfördes den till extravaskulära vävnader (lunga, orala, mag-tarmkanaler, lever, mjälte och inflammatoriska områden) och återvände inte längre och dog inom 1 till 2 dagar.
Etiologin och patogenesen för neutropeni kan delas in i tre kategorier enligt ovanstående celldynamik: hinder för produktion, förstörelse eller överdriven konsumtion och onormal distribution:
1. Neutrofila produktionsfel
Cytotoxiska läkemedel (anticancerläkemedel), bensen och strålning kan direkt påverka torra / föregångande celler och tidiga celler vid mitos eller hämma deras spridning på ett dosberoende sätt. Betydande minskning av granulocyter finns i benmärgsmognadreserven. Efter att granulocytutarmningen i poolen inträffade, 1 till 2 veckor efter administrering, orsakar ibland granulocytreducerande läkemedel (tabell 3) neutropeni endast hos vissa känsliga patienter, och dess patogenes är komplex, vilket grovt kan klassificeras i två typer. Den ena är att vissa patienter har utsatts för detta läkemedel, och plötslig neutropeni eller brist (såsom aminopyrin) inträffar flera timmar efter återexponering, oavsett dos, eventuellt genom immunmedierade mekanismer: läkemedel eller deras metabolism Produkten är en hapten, som binder till ett protein för att bilda ett antigen, vilket får kroppen att producera en motsvarande antikropp. Den antigeninkapslade leukocyten kan direkt lösa upp eller agglutinera cellerna i blodet eller snabbt förstöra mjälten och andra delar; den andra är kontakt. Några veckor efter läkemedlet inträffar granulocytopeni (såsom fenotiazin, tiouracil, sulfonamid etc.) långsamt, beroende på dos och administreringstid, eventuellt på grund av hämning av granulocyter i benmärgen. Sulfonamider och tiouraciler kan också snabbt genomgå neutropeni genom immunförmedlade mekanismer, förutom faktorer som minskar granulocytproduktionen, såsom autoantikroppar och / eller T-celler, vissa infektioner, benmärg Infiltration och viss medfödd ärftlig neutropeni, vitamin B12 eller folatbrist orsakar granulocytmognadsproblem.
2. Neutrofiler förstör eller konsumerar för mycket blod eller vävnad
Det kan delas in i två typer av immun- och icke-immunfaktorer. Den förstnämnda, såsom neutrofiler, är inkapslad av antikroppar eller antigen-antikroppskomplex och förstörs i vävnader som blod eller mjälte. Det finns i systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit. Immunsjukdom, vissa icke-cytotoxiska läkemedel, vissa infektioner (såsom kronisk hepatit) och allogen neonatal neutropeni; det senare såsom sepsis får neutrofiler att konsumeras i blodet eller inflammationsstället, mjälte Hyperfunktion gör att neutrofiler förstörs för mycket i mjälten.
3. Abnormal neutrofilfördelning
Överföringen av granulocyter till den marginella poolen leder till en ökning av granulocyter fästa vid poolen, och granulocyterna i den cirkulerande poolen är relativt reducerade, men det totala antalet granulocyter reduceras inte, så det kallas pseudoneutrofi, som finns i medfödd eller konstitutionell ledighet. Atrofisk neutropeni, förutom förvärvade bakterier såsom svår bakteriell infektion, undernäring, malaria, etc., ofta åtföljt av minskad neutrofilproduktion eller ökad skada, så det totala antalet granulocyter kan också minskas.
Det bör noteras att patogenesen ovan är omfattande av vissa orsaker, och vissa av dem har ännu inte klargjort dess mekanism.
När co-infektionen inträffar finns frossa, frossa, hög feber, svår munhålighet, nekrotiserande sår i tungan och halsen, och inflammation eller abscesser i lungorna, urinvägarna, hepatobiliary och ansikts- eller perianal hud, ofta åtföljda av orala och svalg. I de submandibulära och cervikala lymfkörtlarna, på grund av bristen på granulocyter, finns det få granulocyter som kommer in i inflammationsstället. När lungorna är infekterade finns det ofta ingen purulent sputum. Röntgenundersökning kan vara fri från inflammatoriska infiltrationsskuggor; abscesser kan vara frånvarande eller Mycket liten pusbildning, svår sepsis, lever ofta svullna eller lever och mjälte samtidigt och till och med gulsot.
Förebyggande
Äldre leukopeni och förebyggande av agranulocytos
För arbetare som utsätts för strålning och kemiska gifter, såsom bensen, måste ett strikt skyddssystem inrättas och blodbilder bör kontrolleras regelbundet. För patienter som behandlas med cytotoxiska läkemedel ska blodprover undersökas 1 till 3 gånger och antalet granulocyter bör minskas eller stoppas i tid. Läkemedel; för icke-cytotoxiska läkemedel som ibland orsakar neutropeni måste du behärska indikationerna för medicinering, särskilt när du tar läkemedel som är mer benägna att orsaka neutropeni (som aminopyrin, metimazol, etc.), patienter bör kontrollera blod varje vecka De som har haft en historia av läkemedelsallergi eller som har haft granulocytopeni efter behandlingen bör undvika att ta liknande läkemedel.
Komplikation
Komplikationer hos leukopeni och neutropeni Komplikationer lunginflammation
Vanliga saminfektioner är förknippade med stomatit, otitis media, bronkit, lunginflammation, sepsis, etc.
Symptom
Symtom på leukopeni och agranulocytos hos äldre Vanliga symtom aptitlöshet, svaghet, hypotermi, bakteriell infektion, trötthet, fullständig reduktion av blodkroppar, hög feber, yrsel, leukopeni
1. Symtomatiska kliniska manifestationer
(1) Leukopeni: Primär leukopeni har endast systemiska symtom som trötthet, hypotermi och kan vara förknippade med mononukleos och ingen allvarlig infektion. De kliniska manifestationerna av sekundär leukopeni bestäms av den primära sjukdomen. Kan också förknippas med stomatit, otitis media, bronkit, lunginflammation och andra sekundära infektioner, perifera vita blodkroppar mestadels inom intervallet (2 ~ 4) × 109 / L, lymfocyter relativt ökade, granulocytcytoplasma kan ha toxiska partiklar och Den vakuolära degenerationen, antalet hemoglobin och blodplättar är i allmänhet normalt, benmärgen är normal i det tidiga stadiet, eller det finns en låg granulocytregenerering eller en mognadsstörning.
(2) neutropeni: snabbt början, på grund av ett stort antal förstörelse av granulocyter på kort tid, kan patienter plötsligt frossa, svettas och hög feber och andra systemiska symtom, och prestanda för allmän leukopeni är helt annorlunda, självförsörjning, obehag Det absoluta värdet på neutrofiler är ofta lägre än 0,5 × 109 / L, och allvarlig infektion inträffar nästan inom 2 till 4 dagar. Orsaken till denna sjukdom är densamma som leukopeni, men den vanligaste orsaken är läkemedelsreaktion, som kan ha en relaterad medicinsk historia. Undersökningen avslöjade att slemhinnorna i munnen, halsen, ändtarmen, anus, vagina eller livmodern kan ha nekrotiserande magsår, och ibland utvecklas snabbt till sepsis, kan ha lokala lymfkörtlar och svullnad, några få patienter har lever, splenomegali, dålig prognos Hastigheten är så hög som 50% till 90%. Om symtomen lindras sjunker kroppstemperaturen och ökningen av perifera blod leukocyter är ett manifestation av förbättring och återhämtning.
2. Asymptomatisk
Ofta är graden av leukopeni och sjukdomen olika och levern reduceras något (1,0 till 1,95) × 109 / L. Det finns mindre risk för infektion, och det finns inga speciella symtom i kliniken. Det finns ofta när blodprov utförs av andra skäl. På grund av vissa sjukdomar visas emellertid endast de primära symtomen.
3. Atypiska symtom
När antalet vita blodkroppar reduceras eller granulocyten saknas och infektionen ännu inte har inträffat kan patienten uppleva trötthet, svaghet, yrsel och aptitlöshet.
Antalet vita blodkroppar är den viktigaste experimentella diagnosen. Antalet vita blodkroppar är mottagliga för många faktorer. Därför behöver den allmänna leukopenin ofta flera upprepningar för att bestämma. Perifert blodprov och klassificering av vita blodkroppar är nödvändigt. Granulocytcytoplasma har toxiska partiklar och tomma. Bubblor indikerar ofta bakteriell infektion; mononukleära cellförhållanden är ofta kompensatoriska, såsom ökad andel av stavformade granulocyter (> 20%) vilket antyder att benmärgen har tillräcklig produktionskapacitet för granulocyt, vilket indikerar att benmärgsskadorna återhämtar sig eller att granulocyt tillfälligt bibehålls. Överför till blodkärlets utsida i kanten.
Undersöka
Undersökning av leukopeni och agranulocytos hos äldre
Laboratorieundersökning: antalet perifera vita blodkroppar är under 2 × 109 / L, det absoluta värdet på granulocyter är mindre än 0,5 × 109 / L, andelen neutrofiler är ofta under 10% ~ 20%, ibland till och med helt frånvarande, granulocyter Betydande toxiska förändringar, lymfocyter ökade relativt, ibland mononukleära celler ökade något, hemoglobin och blodplättar var i allmänhet normalt, benmärg var granulocytproliferation och mognad blockerades, endast de ursprungliga granulerna och benmärgen av promyelocytiska eller granulocyt aplastiska störningar Cellerna i megakaryocyter och unga röda celler är vanligtvis normala, och plasmacellerna, lymfocyterna och histiocyterna kan öka något. När sjukdomen återhämtar sig de unga partiklarna i det omgivande blodet och andra mogna granulocyter och monocyter plockas också upp efter varandra. Leukemi-liknande blod.
Bildundersökning: För patienter med leukopeni och neutropeni, om det finns en infektion, om du tar röntgenpositiva tecken på lunginflammation eller bronkit på röntgen i bröstet, kan du ha ett positivt tecken på lungabcess eller pleural effusion. B-ultraljud har ofta svullnad i mjälten.
Diagnos
Diagnos och differentiering av leukopeni och agranulocytos hos äldre
Diagnostiska kriterier
Enligt det absoluta antalet vita blodkroppar och granulocyter kan diagnosen och bedömningen av svårighetsgraden av denna sjukdom fastställas. Det andra steget i diagnosen är att hitta orsaken till leukopeni. Det är nödvändigt att uppmärksamma på om det finns en historia av medicinska kemikalier och strålningsexponering, och om det finns kronisk inflammation. Grundläggande sjukdomar som autoimmuna sjukdomar, upprepade infektioner etc. Om patienten har haft en allvarlig infektion eller exponering för gift, en minskning av hela blodceller eller en kombination av röda blodkroppar / trombocytopeni, måste en benmärgsundersökning, inklusive benmärgsbiopsi, utföras benmärg. Prestandan hos elefanter varierar med den primära sjukdomen. Selektiv agranulocytos har extremt minskat eller till och med helt försvunnna neutrofiler i benmärgen. Granulocyterna har uppenbara toxiska förändringar eller mogna hinder, unga röda blodkroppar och megakaryocyter. Cellerna är i allmänhet normala, tillståndet förbättras och perifert blod kan också uppträda i perifert blod under återhämtningen av granulocyter. De enkla granulocyterna reduceras utan etiologi och underliggande sjukdomar, ingen återkommande infektion, och den kliniska erfarenheten är bra, eventuellt familj / medfödda Agranulocytopenia eller pseudoneutropenia.
För att bestämma den exakta orsaken till neutropeni är ofta svårt, kan följande speciella test hjälpa till att förstå patogenesen för neutropeni:
1 Upptäckt av benmärgsgranulocytlagringsfunktion: Efter användning av binjurebarkhormon kan benmärgsgranulocyter frigöras för att förstå mängden och frisättningsfunktionen för benmärgslagringsgranulocyter, intravenös hydrokortison 200 mg eller oral prednison 40 mg, vita blodkroppar efter 5 timmar. Det är normalt att räkna mer än 2 × 109 / L innan administreringen.
Upptäckt av funktionen för 2-cellskantspool: subkutan injektion av adrenalin 0,2 mg, antalet vita blodkroppar ökade med 2 × 109 / L efter injektion eller ökade med mer än 1 gång före injektion, vilket antyder att granulocyter är alltför klusterade på blodkärlsvägg eller blod. På endotelcellerna i sinus (kantpool), om det inte finns någon mjälte, kan det betraktas som pseudogranulocytreduktion.
3 upptäckt av leukocytlektin eller neutrofilantikropp: positiva resultat kan mätas i serum hos patienter med immunneutropeni, men flera blodtransfusioner eller moderkvinnor kan också vara positiva.
4DF32P-märkt neutrofil celldynamikanalys: kan förstå bildningen av granulocyter.
Differensdiagnos
Aplastisk anemi
Med anemi, trombocytopeni, i allmänhet ingen lever och mjälte och lymfadenopati, kan benmärgsundersökning identifieras.
2. Myelodysplastiskt syndrom
Mer vanligt hos äldre, det finns tre rader med perifer blodreduktion, benmärgs patologisk hematopoies, ofta kromosomavvikelser, benmärgsundersökning är bra att identifiera.
3. Leukemi
Speciellt icke-leukocytisk leukemi i vita blodkroppar, ofta åtföljd av anemi, blödningssymtom, benmärgsundersökning kan identifieras.
