Propionsyraemi hos barn
Introduktion
Introduktion till pediatrisk propionatemi Propionsyra är en genetisk defekt i katabolismen av propionsyra, som orsakas av bristen på propionylCoAcarboxylas.Det är autosomalt recessivt, med återkommande metaboliska ketoner. Det kännetecknas av acidos, proteinintolerans och en betydande ökning av plasmaglycinnivåer. Sjukdomen orsakas ofta av intag av protein, särskilt en blandning av grenade aminosyror, metionin och treonin. Patienten har en stor mängd propionsyraansamling i blodet, maltolaktondysfunktion i leukocyter och karboxylasbrist i fibroblaster. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,021% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: uttorkning, kramper hos barn, hepatomegali, demens
patogen
Orsaker till pediatrisk propionatemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen är autosomal recessiv, orsakad av en genetisk defekt av propionylamino-CoA-karboxylas eller en metabolisk störning av biotinkoenzym, vilket gör att propionsyra omvandlas till D-metylmalonsyra och ackumuleras i blodet.
(två) patogenes
Denna sjukdom är en dysfunktion av grenad aminosyrakatabolism. Även om patienter har betydande hyperglykemi, finns det ingen onormalitet i glycinproduktion och användning. Plasmanivåerna av valin, isoleucin och leucin ökas hos patienter, medan ketoacid Förgiftningspisoderna är sekundära till att äta en grenad aminosyradiet. Serumens propionsyrakoncentration hos spädbarn med propionatemi kan vara så hög som 40 mg / dl (5,4 mmol / L), mer än 100 gånger högre än hos vanliga spädbarn, och patientens propionsyra urin och dess derivat. Ökade också signifikant, inklusive metyldekansyra, propionylglycin, ß-hydroxipropionsyra och α-metylkrotonsyra, andra avvikelser som inte är relaterade till den propionsyra metaboliska vägen, hög glycinemi, hög glycineuri och hög ammoniak. I blodet reduceras aktiviteten av propionyl-CoA-karboxylas i patientens cellextrakt, vilket är 1% till 5% av det normala. Karboxylasmolekylen har två underenheter av a och p, och enzymet orsakas av två mutationer av pccA och pccBC. Defekter påverkar två subenheter separat, men beta-subenheter har ofta delvis rester.
Multipelkarboxylasbrist är en biotin-härledd defekt i biotinmetabolismen.Det är känt som biotineffektiv propionatemi Den vanliga produkten av propionyl-CoA-brist och ß-metylkrotonyl-CoA-karboxylasbrist kan upptäckas i urin. .
Förebyggande
Pediatrisk propionatförebyggande
De flesta av ärftliga metabola sjukdomar har ingen effektiv behandling, så förebyggande är viktigare.Denatala diagnos av ärftlig metabolism är en av de effektiva åtgärderna för att förhindra förekomst av genetiska sjukdomar. Odlade fostervattenceller eller korionisk villusvävnadsaktivitet, eller metylcitratnivåer i fostervatten för prenatal diagnos.
Sedan början av 1960-talet har den prenatala diagnosen av transabdominal amniocentes utvecklats snabbt. Fosterets blodprov och livmoderhalsen har tagits av fostrets lins och villus tas genom bukväggen. Icke-invasiv prenatal diagnostisk teknik, som är anrikad från perifert blod hos gravida kvinnor, och som separerar fetala kärnbildade röda blodkroppar. Cellerna härrörande från fostret kan utsättas för kärnfluorescens in situ-hybridisering (FISH) för onormal kromosomantaldetektion eller DNA-extraktion. Prenatal genetisk diagnos utförs genom PCR-analys eller direkt detektion av mutation efter PCR-amplifiering.
Amniocentesis kan utföras genom bukväggen 17 till 20 veckor av graviditeten. Fostervattencellerna är epitelceller som kastas av fostret. Efter odling kan enzymaktivitet eller genetisk analys utföras. Fosterförlustnivån orsakad av denna metod är 0,5%. Det är fortfarande ett viktigt sätt för prenatal diagnos.
Villierna är från den embryonala trofoblasten. De kan tas från bukväggen med 10 till 12 veckors graviditet. De kan användas för bestämning av enzymaktivitet eller genetisk analys. Fördelen är att amnioscentesen är två månader tidigare än fostervattensanvändningen. Det är inte nödvändigt att odla, och den prenatala diagnosen kan erhållas tidigare. Som ett resultat, när fostret är sjukt, kan den gravida kvinnan välja konstgjord abort i tid, den efterföljande operationen är relativt lätt, och den gravida kvinnans psykologiska börda kan lindras så snart som möjligt.
Enligt detektionsmetoden kan den delas in i mätning av metaboliter, enzymaktivitetsmätning och genanalys.
1. Bestämning av metaboliter
Fostervatten kan användas för analys.
2. Bestämning av enzymaktivitet
De flesta av de genetiska metaboliska sjukdomarna orsakas av enzymdefekter. Därför kan den prenatala diagnosen ställas med metoden för att mäta enzymaktiviteten hos odlade amniotiska celler eller fluff. Först ska amniotiska celler skördas och odlas under 1 miljon timmar för att testa enzymaktiviteten igen. Eller direkt mäta enzymaktiviteten i villus, men vissa enzymer uttrycks inte i fostervattenceller eller villi. Prenatal diagnos bör ha ett normalt prov (fostervatten eller villus) som en kontroll. Om det finns ett positivt prov kvar tidigare, är det bättre att vara en positiv kontroll. En sjukdom där genen har isolerats eller lokaliserats kan användas för genetisk diagnos före födseln.
3. Genetisk diagnos
Direktdetekteringsmetod, polymorfismkopplingsanalys kan användas.
Förutsättningen för prenatal diagnos är att göra en noggrann diagnos av probandet.Det är bara möjligt för modern att kontrollera för ett enzym eller ett visst genetiskt test i den prenatala diagnosen när mamman är gravid igen. Lysosomal lagringssjukdom är allvarligt sjuk. De flesta sjukdomar har ingen effektiv behandling, och prognosen är dålig. Barnets födelse medför en tung ekonomisk och mental belastning för samhället och familjen. Det finns ingen effektiv behandling för denna sjukdom, men de flesta av dem kan tydligt avgöra om fostret är sjukt innan det föds. Vissa kan också ställa prenatal diagnos under graviditetens första trimester, och har betydelsen "förebyggande" inom eugenik. Eftersom det kan förhindra fosterfödelse baserat på tydliga resultat före diagnos av födseln, är det inte bara den möjliga eugenik, utan också Minska bördan för familjer och samhälle och förbättra befolkningens kvalitet.
Komplikation
Pediatriska propionatkomplikationer Komplikationer uttorkning krampningar i lever leverdement
Svår acidos, uttorkning, kramper, hepatomegali, akut encefalopati, utvecklingsfördröjning, allvarliga symptom på kore- och konsystemet, demens, sekundära infektioner etc.
Symptom
Symtom på propionsyraos hos barn Vanliga symtom Trombocytopenisk ketoacidos, vägran av kramper, leukopeni, demens, osteoporos, sömnighet
De flesta av orsakerna till propionsyra är tidigt, med återkommande ketoacidos, stunting, EEG-abnormiteter och osteoporos efter diet med hög proteiner, svår acidos under den nyfödda perioden, manifesteras som vägran att äta, kräkningar, Dåsighet och låg muskelton, uttorkning, kramper och leverförstoring är vanligare. Vissa fall har en sen början, som kännetecknas av akut encefalopati eller paroxysmal ketoacidos. Även om det är svår acidos, har det ett långsamt svar på alkaliersättningsterapi. Överneutral neutropeni och trombocytopeni, de neurologiska symtomen på denna sjukdom kännetecknas av utvecklingsförseningar, kramper, hjärnatrofi och EEG-abnormiteter. Andra inkluderar onormal muskelton, svår chorea och konssymptom, speciellt vid överlevnad. Långa patienter, personer med sena sjukdomar kan ha chorea och demens som det första symptomet.
Undersöka
Undersökning av pediatrisk propionatemi
Bestämning av koncentrationen av propionsyra och dess metaboliter i blod eller urin, och aktiviteten av propionyl-CoA-karboxylas i leukocyter eller fibroblaster. Eftersom propionsyraansamling också kan ses hos patienter med metabolismproblem med metylmalonsyrametabolism, kan enzymaktiviteten mätas. Den slutliga diagnosen, den högriskneonala bestämningen av aktiviteten i navelsträngsblod kan diagnostiseras omedelbart genom att mäta odlingen av fostervattenceller eller kororisk villusvävnadsaktivitet eller amyloidnivåer i fostervatten för prenatal diagnos, odlas till fibroblaster Propionyl-CoA-karboxylas är bristfällig eller nästan helt frånvarande.
EEG, CT-undersökning av hjärnan, onormala hjärnvågor, hjärnatrofi, abdominal hyperabsorption av leverförstoring, röntgenundersökning visade osteoporos.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av pediatrisk propionat
diagnos
Under neonatalperioden bör ketos eller acidos ta hänsyn till defekten av propionatkarboxylering.Diagnosen måste bestämma koncentrationen av propionsyra och dess metaboliter i blod eller urin, och aktiviteten av propionyl-CoA-karboxylas i leukocyter eller fibroblaster. Enzymaktiviteten kan äntligen diagnostiseras, och enzymaktiviteten i navelsträngsblod kan diagnostiseras hos nyfödda med hög risk.
Differensdiagnos
Till skillnad från andra grenade aminosyrametaboliska defekter, måste det bekräftas genom laboratorietester.
