Pediatrisk alfa1-antitrypsinbrist
Introduktion
Introduktion till pediatrisk α1-antitrypsinbrist Α1-antitrypsindeficiency (α1-antitrypsindeficiency) är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som kännetecknas av kolestatisk gulsot i barndomen, progressiv leverdysfunktion och emfysem efter tonåren. Det finns ofta en familjehistoria. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: spädbarn och små barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: gallcirrhos, hemolytisk anemi, emfysem
patogen
Pediatrisk α1-antitrypsinbristetiologi
Orsak till sjukdomen:
Sjukdomen är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Α1-AT är en polypeptidglykoprotein med en molekylvikt av 52 000. Den syntetiseras i hepatocyter, utsöndras och frigörs i serum och upprätthåller normala serumnivåer. Dess normala serumkoncentration är 1,5. ~ 2,5 g / L, det nyfödda är högt 2,7 g / L, det är huvudkomponenten i serum α1-globulin, svarar för cirka 80% av α1 globulin, detta enzym tillhör proteashämmarsystemet (proteashämmarsystem) Det hämmar trypsin, plasmin, trombin, chymotrypsin, neutrofilastas och frisättningen av bakterier. Proteinlyseringsenzymer, etc.
I fallet med inflammation, vävnadsnekros eller skada kan serumkoncentrationen kompenseras med 2 till 4 gånger för att eliminera överdrivna proteolytiska enzymer som frisätts av olika celler och bakterier för att skydda normala celler från sådana proteinlytiska enzymer. För närvarande förstås skadan att ha minst 33 alleler i Pi-systemet, M är den vanligaste genotypen, den vanligaste i normalpopulationen, PiMM-typ, cirka 95% i USA är PiMM-fenotyp, dess serum α1-AT Innehållet är i stort sett normalt, den homozygota PiZZ-typen är minst och serumet a1-AT är allvarligt bristfälligt, mindre än 2 mg / ml (endast 10% till 20% av det normala värdet), och serumet a1-AT saknar uppenbarligen på grund av molekylens C-terminal. Efter att lysinet i position 53 har ersatts av glutamat, kan a1-AT-homozygoten påverka obstruktiv gulsot i barndomen, och serumet för mellanliggande fenotyp PiMZ, PiSZ, PiMS, etc. kan bara vara så lågt som a1-AT. Normalt mindre än 40%, vanligtvis utan leversjukdom.
Förebyggande
Pediatrisk förebyggande av a1-antitrypsinbrist
Tepson (1981) använde intrauterint fosterblod för att upptäcka α1-AT och genotypning, och gjorde framgångsrikt diagnos före födseln, men intrauterin blodsamling var farlig och kunde inte tillämpas universellt; Kidd (1983) använde fostervatten för cellodling och nukleinsyra. Hybrid sondmetod, direkt analys av DNA, kan ställa prenatal diagnos, har använts i klinisk, såsom föräldra heterozygot PiMZ-genotyp, den första fetala PiZ som lider av svår leversjukdom som är svår att bota, då kan det andra barnet fortfarande vara 78% Vid leversjukdomar bör man uppmärksamma genetisk rådgivning och prenatal diagnos.
Komplikation
Pediatriska komplikationer med a1-antitrypsinbrist Komplikationer biliär cirrhos hemolytisk anemi emfysem
Homozygot komplikation kompliceras ofta av kolestascirros, komplicerad av hemolytisk anemi, emfysem, polyarterit och koagulopati och kronisk aktiv hepatit.
Symptom
Pediatriska α1-antitrypsinbrist symtom Vanliga symtom Gulsott härdande lever splenomegaly Nedsatt aptit Leverfunktionssvikt Illamående irritabilitet Dåsighet sepsis fat bröstkorg
Främst för leverskada
Barn har ofta icke-kirurgisk hepatit av kolestasstyp vid en vecka efter födseln. Barnet har aptitlöshet, ibland illamående och kräkningar, slöhet, irritabilitet, gulsot och hepatosplenomegaly, mörk urin och vit lera i avföringen. Astragalus kan gradvis försvinna efter 2 till 4 månader. Dessa barns födelsevikt är lägre än normalt, men det är inte för tidigt. De kliniska resultaten är mycket lik akut viral hepatit eller gallvägsförmåga. Följande situationer kan uppstå:
(1) Progression av sjukdomen: Ett litet antal barn fortsätter att utvecklas, och symtom på skrumplever förekommer gradvis inom några år och dör före 6 års ålder på grund av leversvikt eller samtidig sepsis.
(2) Långsam progression: De flesta patienter har klinisk remission och progression som växlar med varandra och utvecklas till kronisk aktiv hepatit eller skrump efter puberteten.
(3) Heterozygot prestanda: Vissa patienter, främst heterozygot PiMZ- eller PiMS-typ, har olika grader av fibros i leverstadiet i vuxen ålder, men inga uppenbara symtom på cirros.
2. Lungarsyndrom
Det är sällsynt hos barn med emfysem, men det kan förekomma kroniskt lungsyndrom, men de flesta förekommer hos vuxna i åldrarna 30 till 40 år. Förekomsten av kroniskt obstruktivt emfysem i PiZZ-homozygoter kan uppgå till 70% till 80%. Svårigheter att andas, hosta, diffust emfysem och tunnbröstkorg, slagverk är för mycket uttryckta, allvarliga fall av klubba (tå), tillväxt- och utvecklingsstörningar, etc.
3. Övrigt
Vissa studier har visat att frekvensen av PiZ-allelen ökar hos vuxna med reumatoid arterit och juvenil kronisk polyarterit. Många koagulationsavvikelser är associerade med alfa-AT-brist, inklusive blodplättinsufficiens, spridd intravaskulär Koagulation och koagulopati hos spädbarn, kan uppvisa gemensamma symtom och blödningstendens, familjehistoria för tidig lever- och lungsjukdom; serum α1-AT.
Undersöka
Pediatriskt α1-antitrypsinbrist-test
1. α1-AT: Serum α1-AT reduceras till mindre än 1,0 g / L, mestadels PiZZ-typ, och PiMZ-typen α1-AT är mestadels mellan 1,0 och 2,0 g / L.
2. Blodundersökning: Det visar fenomenet hypersplenism, och det finns "tre mindre" fenomen av röda blodkroppar, vita blodkroppar och trombocytopeni.
3. BSP i blod: BSP-utsöndring under cirrhos reduceras.
4. Leverbiopsi: PAS-färgning är positiv, och eosinofila små partiklar som är resistenta mot amylas i leverceller kan ses.
5. Röntgenundersökning: synligt emfysem och diafragmatisk droppe, esophageal sputum kan ses esophageal varices.
6. Lungfunktionstester: varierande grad av skada.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av α1-antitrypsinbrist hos barn
Uteslutande sjukdomar i jätteceller och hepatit, gallvägsförmåga, koledokal cysta och olika medfödda metabola sjukdomar som galaktosemi, fruktosintolerans, glykogenuppsamling i lever och hepatolentikulär degeneration etc. bör uteslutas. Andningssymtom bör också differentieras från immunbristsjukdom, cystisk fibros i bukspottkörteln, missbildning i matstrupen och magbråck i matstrupen.
