hepatolentikulär degeneration hos barn
Introduktion
Introduktion till hepatolentikulär degeneration hos barn Hepatolentikulär degeneration (HLD) är en sjukdom där ärftlig kopparmetabolism är onormal. Det kännetecknas av kopparavlagring i levern, hjärnan, njurarna, hornhinnan och andra vävnader, vilket orsakar en serie kliniska symtom. På senare år har sjukdomens genetiska egenskaper, patogenes, patologiska förändringar, kliniska egenskaper, tidig diagnos, genetisk diagnos, behandling etc. Forskningen har gjort stora framsteg. Det har visat sig att sjukdomen är fullständigt behandlingsbar. Sjukdomen har rapporterats i olika delar av Kina och har gjort ett mycket bra jobb i tidig diagnos, tidig behandling och DNA-analys. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: splenomegali, epilepsi, fetma hos barn, hypertoni
patogen
Orsaker till hepatolentikulär degeneration hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Hepatolentikulär degeneration är en autosomal recessiv kopparmetabolismstörning, och den sjukdom som orsakar genen är belägen vid den distala änden av kromosom 13 i den långa armen.
(två) patogenes
1. Pathogenesis
Defektgenen är belägen på kromosom 13q14.3, och genprodukten är koppartransport av P-typ. Den grundläggande biokemiska lesionen är kopparutsöndringsstörning, vilket får koppar att avsättas i olika vävnader i kroppen. Det dagliga intaget av koppar från normala människor handlar om 1 ~ 5 mg, varav cirka 40% absorberas i plasman av tarmen och transporteras snabbt till levern. Det syntetiserar ceruloplasmin i levern och går sedan in i blodcirkulationen. Normalt är cirka 95% av koppar i plasma kopparblått. I form av protein är en liten mängd koppar löst bundet till albumin, som är ett a-globulin, som är huvudbäraren för koppartransport i levern, och är en koppargivare för syntes av olika kopparinnehållande enzymer. Pigment C-oxidas, superoxiddismutas, dopamin-3-hydroxylas etc. innehåller alla koppar. Innehållet i ceruloplasmin i normal barnplasma är 200-400 mg / L (20-40 mg / dl). Lågt, kroppens koppar avlägsnas huvudsakligen från gallan av avföringen, urinkoppar är mycket liten, när hepatolentikulär degeneration, kopparmetabolismavvikelser är huvudsakligen enligt följande:
1 gallarutsläpp koppar reduceras avsevärt, indirekt metod för att mäta patientens gallerkopparutsläpp är endast 20% till 40% av vanliga människor;
2 Bindningshastigheten för koppar till ceruloplasmin minskade, och minskningen av ceruloplasmin i blod är en av de huvudsakliga manifestationerna av denna sjukdom. Man har trott att leverfunktion i ceruloplasmin är dess grundläggande biokemiska defekt. Ytterligare undersökningar visar att serum från HLD-patienter Ceruloplasminprekursor-apokopicoin (obundet koppar) är inte lågt, endast den totala ceruloplasmin som är bunden till koppar reduceras, så bindningen av koppar till ceruloplasmin reduceras istället för kopparsyntes i levern. Minskningen av cytoplasmisk kapacitet kan vara en av de grundläggande defekterna av denna sjukdom. På grund av störningen i gallutsöndring är kopparmetabolismen i kroppen positivt, leverkoppar ökas, koppar samlas gradvis i levern och koppar överförs från blodcirkulationen till olika vävnader i kroppen. Det avsätts gradvis i hjärnan, njurarna, hornhinnan och kan också avsättas i blodceller, ben och leder. Överdriven koppar har toxiska effekter på vävnader, förstör mitokondrier, peroxidkroppar, lysosomer etc. Skada, dessutom kan onormal kopparmetabolism också påverka järnmetabolismen vid denna sjukdom, och järnbindande globulin i plasma reduceras.
Patogenesen och sjukdomsförloppet är relaterade till ackumuleringsprocessen av koppar i kroppen.Den kan delas in i följande steg: det första steget är asymptomatiskt och koppar börjar ackumuleras i levern tills den når nivån av förgiftning. I leverceller binder det till proteiner som metalltionin (MT). Det andra steget är leverskada. Koppar samlas i levern utöver förgiftningsnivån. En del koppar släpps ut i blodcirkulationen och deponeras i extrahepatiska vävnader och organ. Degeneration, nekros, fibros och cirros, liknande processen med kronisk hepatit; ett litet antal patienter utvecklas snabbare, kan ha patologiska förändringar som liknar akut eller till och med akut allvarlig hepatit, och kan åtföljas av akut intravaskulär hemolys, det tredje steget är extrahepatisk Under symptomperioden når eller överstiger ackumuleringen av koppar i vävnaderna utanför levern graden av förgiftning, och motsvarande symtom visas.
2. Patologiska förändringar
(1) Lever: cirros, subakut gul leveratrofi, mitokondriella abnormiteter i leverceller kan ses under elektronmikroskop.
(2) Hjärna: Lesionen är främst i basala ganglier, speciellt i kärnan, hjärnbarken, talamus, röd kärna, substantia nigra och pons.
Förebyggande
Förebyggande av hepatolentikulär degeneration hos barn
Huruvida bäraren av den defekta genen kan upptäcka heterozygositeten hos sjukdomen för genetisk rådgivning; prenatal diagnos av sjukdomen är möjlig och graviditeten kan avslutas vid behov.
Komplikation
Komplikationer av hepatolentikulär degeneration hos barn Komplikationer, splenomegali, epilepsi, fetma, hypertoni
Splenomegaly, cirrhosis, pyramidala kanaltecken, kramper, övervikt, hypertoni, renal glukosuri, aminosyra, proteinuri, hematuri, Fanconi syndrom, akut hemolys, blödning, osteoporos, ben (brosk) Degeneration, leddeformitet, kan orsaka allvarligt leversvikt, död inom några veckor, kan kompliceras av hemolytisk anemi och hemorragisk anemi, hypersplenism anemi.
Symptom
Symtom på hepatolentikulär degeneration hos barn Vanliga symtom Konsonant Hepatolentikulär degeneration Ataxia Hemolytisk anemi Arytmi Hypertermi Hela blodcellsreduktion Astragalus Ascites Förlust av aptit
(1) Neuropsykiatriska symtom:
1. Tidig tremor är ofta begränsad till övre extremiteter och gradvis sträcker sig och hela kroppen. Det kännetecknas av snabba, rytmiska, grova och pulserande kroppsskakningar, och kan ha avsiktliga skakningar som förvärras under träningen.
2. dysfoni och dysfagi är vanligare i barndomens HLD-tal är långsamt som en dikt, eller platt ton som sång, eller tal som bryter som att äta; kan också vara tvetydig, fulminant eller tremorspråk dysfagi uppträder ofta Hos avancerade patienter.
3. Förändringar i muskelton Hos de flesta patienter är muskelspänningen växelliknande och blyrörliknande, vilket ofta leder till långsam rörelse, minskat ansiktsuttryck, svårigheter att skriva och gå hinder. Ett litet antal danspatienter med hypotoni.
4. Krampanfall är mindre vanliga. Av 418 HLDs hade 11 (2,6%) olika typer av anfall under sjukdomsförloppet, varav 10 var generaliserade tonisk-kloniska anfall eller partiella anfall, och endast 1 var ett anfall.
(B) Leversymtom med leversymptom som de första symptomen är
1. Vanligtvis cirka 5 till 10 år gamla. Eftersom kopparjonavsättningen i levern är övermättad, orsakar den akut leversvikt, det vill säga abdominal hepatolentikulär degeneration. Kliniska manifestationer inkluderar generaliserad utbrändhet, trötthet, aptitlöshet, illamående och kräkningar, buksdepension och hög gulsot, och tillståndet försämras snabbt. Mer än en vecka till en månad eller så av döden, ofta efter att hans landsmän har diagnostiserats med HLD, kan sjukdomen övervägas när man granskar sjukhistorien.
2. Ungefär hälften av patienterna i 5 till 10 år gammal, övergående gulsot, kortvarig alaninaminotransferas ökade eller / och milda ascites och återhämtade sig snabbt snabbt. När neurologiska symtom uppträder flera år senare kan levern vara något förstorad eller otillgänglig och leverfunktionen kan vara mildt skadad eller normal, men B-ultraljud har skadats i varierande grad.
3. Långsam aptit, mild gulsot, hepatomegaly och ascites hos barn, vilket liknar manifestationen av skrumplever. Efter flera månader till flera år är symtomen på matsmältningssystemet långvariga eller värre och tremor, muskelstivhet och andra nerver uppstår gradvis. Symtom När symptomen på neurologiska symtom uppträder försämras levernsymptomen snabbt och faller in i levern koma mer än några veckor till 2 till 3 månader. Därför är barn med skrumplever av okänd orsak barn.
Undersöka
Undersökning av hepatolentikulär degeneration hos barn
1. Bestämning av serum ceruloplasmin och kopparoxidasaktivitet
Serum-ceruloplasminreduktion är en viktig grund för diagnosen av denna sjukdom, men ceruloplasminreduktion kan också ses vid nefrotiskt syndrom, ett visst malabsorptionssyndrom, förlust av proteintarmsjukdom, Menkes sjukdom etc., patienter med hepatolentikulär degeneration I kombination med allvarligt leversvikt kan serumplosminvärdet vara normalt. I detta fall bör andra indikatorer analyseras omfattande.
Styrken hos serumkopparoxidasaktivitet är direkt proportionell mot mängden serum ceruloplasmin, så dess aktivitetsanalys kan indirekt återspegla serum ceruloplasmininnehåll.
2. Bestämning av kopparinnehåll i kroppen
(1) serum koppar, ofta lägre än normalt, normalt humant serum koppar 14,13 ~ 20,41 (μmol · L) 90 ~ 130 (μg · dl), majoriteten av patienterna med denna sjukdom i 4,71 ~ 14,13 μmol / L (30 ~ 90 μg / dl) Hos vissa patienter ökar den direkta reaktionen av koppar (bunden med albumin) på grund av att ceruloplasmin inte är för låg eller normal och serumkoppar är normal eller förhöjd.
(2) urinkoppar, högt urinkoppar är en av de betydande biokemiska avvikelserna hos denna sjukdom. Normala människor har urinkoppar under 50 μg / d. Urinkoppar hos patienter med denna sjukdom är mer än 100 μg / d före behandling.
3. Njurfunktionstest
Ökad utsöndring av aminosyror i urin, proteinuri eller övergående diabetes.
CT- och MR-undersökning av hjärna: CT-skanning är av stort värde vid diagnosen av denna sjukdom. Mer än hälften av de asymptomatiska patienterna eller patienterna i levertyp visar ventrikelförstoring, kortik eller hjärnstamatrofi, basal ganglia låg densitet och andra avvikelser, MR kan reflekteras känsligt Lesionerna i den typiska delen av basala ganglier av denna sjukdom, klinisk förbättring och tillfällig försämring kan åtföljas av motsvarande förändringar i onormal signalintensitet.
Diagnos
Diagnos och diagnos av hepatolentikulär degeneration hos barn
diagnos
Diagnosen av Wilsons sjukdom är huvudsakligen baserad på kliniska egenskaper och laboratorietester. Om det finns en positiv familjehistoria är diagnosen lättare att fastställa. Barn eller ungdomar bör tänka på följande symtom när de har följande symtom:
1. Oförklarliga extrapyramidala eller andra neurologiska symtom eller oförklarliga andar, onormalt beteende.
2. Oförklarlig leversjukdom.
3. En akut hemolyskris av okänd orsak.
4. Oförklarlig tubulär insufficiens eller benförändringar.
Om du misstänker denna sjukdom bör du först kontrollera KF-ringen i hornhinnan och laboratorietesterna ovan. De flesta av dem kan diagnostiseras. Om du inte kan bekräfta diagnosen kan du använda den radioaktiva kopparbestämningen och leveraktiviteten för att upptäcka kopparhalten i levervävnaden. Om den är positiv, kommer det att hjälpa diagnosen.
Differensdiagnos
Minskningen av ceruloplasmin kan också ses vid nefrotiskt syndrom, proteinbristundernäring, malabsorptionssyndrom, kronisk hepatit osv. Förutom sjukdomen kan ökad urinkoppar också ses i gallvägsobstruktion och nefrotiskt syndrom, om Kan inte diagnostiseras, du kan överväga leverpunktering för att mäta leverkopparkvantifiering, eller göra nukleärundersökning för att rensa differentiell diagnos.
