Pediatrisk akut icke-lymfocytisk leukemi
Introduktion
Introduktion till akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn Akut myeloid leukemi (AML) liknar vuxen (<50 år) i molekylärbiologi och kemoterapierespons. AML hos spädbarn och små barn är benägna att extrematullär leukemi. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi, sepsis, grön tumör, huvudvärk
patogen
Orsaken till akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Orsak
Etiologin för leukemi hos barn är fortfarande oklar och de möjliga patogena faktorerna inkluderar följande aspekter.
(1) Fysikaliska och kemiska faktorer: Än så länge, även om det finns ett stort antal studier om förhållandet mellan miljöfaktorer och leukemi, är bara de relevanta faktorerna identifierade joniserande strålning. Exempelvis är exponeringen av bensen och joniserande strålning relaterad till patogenesen för AML, men det kan vara tydligt Sjukdomsfaktorn står bara för en mycket liten del av antalet fall. En studie av överlevande från det atombombade området i Hiroshima, Japan, fann att förekomsten av leukemi ökade efter 5 till 15 år med atombombning och förekomsten av AML ökade med 20 gånger. Risken för leukemi är relaterad till den strålningsdos som mottagits 6 till 8 år efter mottagande av strålning, och uppföljningsstudien av kärnkraftsolyckorna i Sanli och Tjernobyl har inte visat sig ha samband med början av leukemi hos barn, och rökning under graviditeten har också ökat. Förekomsten av AML, i den andra tumören, AML är en vanligare typ, huvudsakligen relaterad till exponeringen av tidigare alkyleringsmedel såsom cyklofosfamid, kvävesenap, busulfan, etc. förekommer ofta i den första tumören 4 ~ 5 Efter året kan det uttryckas som myelodysplastiskt syndrom (MDS) och sedan utvecklas till AML, men efter 10 till 12 år minskar risken för AML. Dessutom avsnitten av skorpiontoxin VP-16 Det är relaterat till patogenesen för andra tumör AML, och dess starttid är ofta tidigare än den som inducerats av alkyleringsmedel. Det rapporterades på 50-talet att röntgenstrålning i gravida kvinnors livmodern ökade risken för leukemi hos barn, men nu är denna uppfattning fortfarande Kontroverser, det finns också studier som tror att exponering för låg nivå för strålning före graviditet kan öka risken för spädbarnsleukemi. Multicenterstudier har visat att mödrar utsätts för bekämpningsmedel, herbicider, fungicider etc. före graviditet, under graviditet och under faderskap. Förekomsten av leukemi hos barn är relaterad.
Sambandet mellan elektromagnetiska fält och patogenesen för leukemi har rapporterats redan på 1970-talet, och efterföljande stora serie studier har inte bekräftat hypotesen att lågintensiva elektromagnetiska fält är förknippade med leukemi och andra barncancer. Forskningsresultat från USA, Kanada och Storbritannien under de senaste åren. Det antas att exponering för magnetiska fält med hög intensitet (> 0,4μT) kan öka risken för akut leukemi, medan magnetiska fält med låg intensitet har liten effekt på kroppen.
Nyligen genomförda studier har också visat att inhemska organiska lösningsmedel är förknippade med utvecklingen av akut leukemi hos barn.
Yrkesmässig exponering för bensen är nära relaterad till förekomsten av akut leukemi hos vuxna. Även om ALLA barn inte troligtvis orsakas av yrkesmässig exponering, kan den ökande koncentrationen av bensen i miljön vara en av orsakerna till ALLA barn. Studier har rapporterat att bo i trafikvägar eller tanka Barn nära stationen (inom 100 m) har en ökad risk för leukemi. Detta resultat är baserat på ekologiska studier. Den exakta korrelationen behöver ytterligare forskning. Resultaten från mer än 1 000 barn med leukemi i Kina visar att 46% av familjerna är Barnet har genomgått en inre dekoration inom 6 månader före diagnos. Den möjliga mekanismen för bensen som leder till leukemi hos barn är stark med barns individuella känslighet. Barns toxiska metabola enzymer såsom cytokrom p4502E1, myeloperoxidas (MPO), glutation Genetiska polymorfismer som peptidtiotransferaser (GST) och genetiska defekter som är inneboende hos barn är relaterade.
(2) Virus: Ett virus associerat med uppkomsten av AML har inte bekräftats.
(3) Genetiska faktorer: Hittills har deltagande av genetiska faktorer inte bekräftats hos de flesta barn med AML. Ibland rapporteras av syskon eller familjär sjukdom, barn med Downs syndrom har 14 gånger större chans att utveckla AML än den normala populationen. I samma tvillingar, om ett barn utvecklas före 6 års ålder, är chansen för ett annat barn cirka 20%; för ett barn före ett års ålder ökar chansen för ett annat barn kraftigt, och ett barn är efter 6 år gammalt. När det gäller sjukdomen är chansen att utveckla ett annat barn betydligt lägre än för 6-åringen. Chansen att utveckla AML vid vissa medfödda benmärgssjukdomar är också ökad. Vissa ärftliga syndrom, såsom 21-trisomisyndrom, har bevisats. Downs syndrom och Fanconi-anemi är nära relaterade till känsligheten för leukemi. Studier i Storbritannien och USA har visat att 2,3% till 2,6% av barn med akut leukemi är associerade med genetiska faktorer.
Undersökningen av syskon, föräldrar och avkommor från alla typer av leukemipatienter avslöjade inte en hög förekomst av tumörer. Även om det fanns rapporter om leukemi hos syskon var förekomsten extremt låg och sannolikheten för leukemi hos identiska tvillingar var större än hos broderna tvillingar. Farfar, föräldrar och ärftliga defekter bland syskon är associerade med uppkomsten av flera typer av ALLA, inklusive muskuloskeletala störningar, gastrointestinala sjukdomar, allergiska sjukdomar, ärftlig hjärtsjukdom och lungsjukdom.
Eftersom det har förekommit många långlivade fall under de senaste åren har vissa forskare undersökt risken för leukemi hos avkommor till långlivade patienter. Resultaten visade att risken för leukemi ökade i denna befolkning, och barnen med frisk leukemi var också friska. Vid undersökningen av kromosomal stabilitet observerades ingen ökning i kromosomal instabilitet i varken kontrollgruppen eller den bleomycininducerade aberrationsgruppen. En kontrollerad studie med friska människor fann ingen ökning av medfödda missbildningar hos barn med långlivade ALLA. .
Genetiska och miljömässiga faktorer interagerar i utvecklingen av barndomen ALLA Histokompatibilitet leukocytantigen (HLA) anses vara en av de genetiska riskfaktorerna för leukemikänslighet och dess korrelation uttrycks som den vanligaste allelen hos män. Uttrycket av HLA-DR53, HLA-DRB1 ★ 04 förbättrades, och den homozygota genen från HLA-DRB1 ★ 04 hittades i ALLA patienter, vilket specifikt förbättrade specificiteten för HLA-DR53, och den homozygota genen från HLA-DRB1 ★ 04 och ALL. Korrelation är särskilt framträdande hos manliga patienter. Korsreaktiviteten mellan HLA-DR53 och H-2Ek efterliknar i stort sett HLA-DR53-immunodominant antigendeterminanten av vissa onkogena virus och ett ytterligare antal DNA-bevis intill HLA-DRB4-genen HLA-DRB1 ★ 04 kan vara en av de genetiska faktorerna i barndomen ALL. Hos 60 barn med ALL och 78 neonatala DQA1 och DQB1-allelkontrollstudier visade manliga patienter DQA1 ★ 0101 / ★ 0104 och DQB1 ★ 0501 vara normala. Förekomsten av kontroll var hög, och detta resultat antyder en manlig-relaterad mottaglig HLA-linje hos ALLA patienter.
Rollen för transferas- och cytokrom P-450-gener i barntumörer har studerats. Båda enzymerna är involverade i cancerframkallande metabolism och utgör en hög riskfaktor för många cancerformer hos vuxna, och N-acetyltransferas kodat av NAT1 och NAT2. Delta i biotransformation av aromatiska aminer i cigaretter, miljön och livsmedel. Dessa snabba och långsamma acetyleringsalleler modifieras i en mängd vuxna fasta tumörer, låg folatupptag eller som metylen-tetrahydrofolatreduktion Förändringar i folatmetabolism orsakad av metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) polymorfism är förknippade med neurala rördefekter och vissa cancerformer. Förändringar i MTHFR-polymorfism leder till ökade tymidinpooler och högkvalitativ DNA-syntes. Förekomsten av skydd ger skydd, särskilt i samband med leukemi där kromosomal translokation sker.
Wiemels et al rapporterade föreningen av MTHFR-polymorfism med MLL-genarrangemang vid spädbarnsleukemi och TEL-AML1-positiv eller hyperdiploid leukemi hos barn. Dessa fynd tyder på att olika molekylärbiologiska undertyper av leukemi hos barn kan ha olika orsaker. Beviset antyder också folatens roll i utvecklingen av leukemi hos barn. Krajinovic et al fann att GSTML-naken genotyp och CYP1A1-genotyp meningsfullt kan förutsäga risken för ALLA. När NAT2 långsamt acetyleras anses det vanligtvis I kombination med andra högriskgenotyper, såsom GSTML-genotyp och CYP1A ★ 2A-genotyp, vilket ökar risken för att utveckla leukemi, fann Davies et al att GSTML-genotyp är för barn med AML (särskilt M3 och M4 vid FAB-typ) Genom att förutse genotyper av betydelse tyder dessa fynd på en möjlig roll för interaktion mellan gener och miljöfaktorer i patogenesen för leukemi hos barn.
Nästan 80% av spädbarnsleukemier har genetiska avvikelser på kromosomen 11q23 och bildar MLL-fusionsgener, och 11q23 är också vanligt vid sekundär leukemi (AML) orsakad av topoisomeras II-hämmare. Därför spekulerar Ross och andra forskare Spädbarns leukemi kan vara associerad med topoisomeras-hämmare (inklusive koffein, varianter av frukt och grönsaker) utsatta för det naturliga tillståndet, och en multicenterstudie genomfördes. Inga resultat hittades för topoisomeras II-hämmare. Korrelation mellan olika typer av ALL, men ökningen av mattillskott med topoisomeras II-hämmare har en signifikant korrelation med patogenesen för AML. Nyligen in vivo-studier har visat att bioflavonoider och livsmedelstillsatser naturligt förekommande i livsmedel Detsamma kan orsaka platsspecifik DNA-klyvning i MLL-genbrytningsregionen. Dessa resultat antyder att moderintag av bioflavonoider kan inducera MLL-genbrott och kan leda till kromosomal translokation i livmodern, vilket kan leda till förekomst av infantil leukemi, rökning, Att dricka alkohol, ta vissa kinesiska läkemedel och droger som orsakar DNA-skador, exponering för bekämpningsmedel kan öka brådskan i samband med MLL-genförändringar. Leukemi cancerrisk.
2. Tidigare medicinsk historia
2117 fall av ALL och 650 fall av AML fann att Downs syndrom, medfödd hjärtsjukdom, gastrointestinal missbildning är vanligare hos barn med ALLA; Downs syndrom, mental retardering, medfödd hjärtsjukdom är vanligare hos AML .
3. Biologiska egenskaper
AML har en mekanism för att undkomma regleringen av sekventiell död, och vissa celler är odödliga. I M3 har det bekräftats att PML / RARa-fusion orsakas av t (15; 17), vilket blockerar regleringen av normal differentiering av celler, och är lätt att producera vid AML-behandling. Läkemedelsresistens, som involverar en mängd olika läkemedelsresistensmekanismer, inklusive P-glykoprotein, som kodas av MDR i genfamiljen med flera läkemedelsresistens, huvudfunktionen är att aktivt pumpa en mängd läkemedel i cellen för att göra tumörceller resistenta Kalciumkanalblockerare och cyklosporin A. kan blockera funktionen av P-glykoprotein. De vanliga karakteristiska kromosomala abnormiteterna hos AML är M2 t (8; 21) och t (3; 21), M3 t (15). ; 17) och t (11; 17), M4Eo's inv (16).
4. Morfologisk klassificering
Enligt den mer accepterade lagen, den engelska och amerikanska (FAB) morfologiska klassificeringen, är AML indelat i sju typer av M1 till M7.
(två) patogenes
1. Cell onkogen och viralt onkogen
Hur virus, joniserande strålning, kemikalier etc. orsakar leukemi, mekanismen förstås inte helt, cellproliferation, differentiering och åldrande död bestäms av gener, uppenbarligen måste den maligna transformationen av celler också förknippas med en viss förändring i gener, nu Det är känt att djur- och mänskliga celler, såväl som vissa typer av virusstammar, har tumörgener som kan inducera malig transformation av normala celler och erhålla nya biologiska egenskaper.Den förstnämnda kallas cell onkogen eller protooncogen, den senare. Känd som ett virus-onkogen är en cell-onkogen medlem av en normal gen som verkar under en viss period av cellproliferation, differentiering och åldrande död och regleras och kontrolleras av interna mekanismer när dessa gener är onormalt aktiverade. När den konverteras till en tumörgen har den cancerframkallande aktivitet. Studier har visat att den virala onkogenen inte är inneboende i själva viruset utan införs i det virala genomet genom rekombinanta DNA-fragment av värdcellen under upprepade värdinfektioner.
2. Onkogen aktivering
Onormal aktivering av cellonkogener omvandlas till onkogener, som erhålls genom förändringar i genetisk DNA-struktur och regleringsstörningar, inklusive:
(1) Punktsmutation: en till flera nukleotidsekvenser på DNA-strängen i genen ändras när punktmutationer, till exempel är onkogenen ras härrörande från rasmutationen av cell onkogenen;
(2) Kromosomomarrangemang: På grund av förändringar i kromosomala translokationer, inversioner, deletioner etc. är DNA-struktur och sekvensförändringar i gener eller deras reglerande regioner ett vanligt sätt att aktivera onkogen. Ett typiskt exempel är bildandet av Ph-kromosomer, vilket är t ( 9; 22) (q34; q11) translokationsbildning, det vill säga cell onkogen c-ABL-translokation på kromosom 9 translokeras till brytningen på kromosom 22 och bildar en BCR / ABL-fusionsgen för att aktivera;
(3) Genamplifiering: Dessa gener kan replikeras i flera uppsättningar kopior, av vilka några separeras från kromosomen för att bilda ett dubbelmikrosom, och andra kan integreras i kromosomen igen, så proteinprodukten ökar och kan orsaka malig transformation av cellen.
3. Om tumörundertryckningsgener
Under de senaste åren har det visat sig att det finns gener som hämmar tumörbildning i mänskliga celler, kallade tumörsuppressorgener. De mänskliga tumörsuppressorgenerna som hittills rapporterats har nästan tio typer av RB, P53, P16, WTI, etc. på grund av genmutation. Raderingen kan orsaka onormal inaktivering av tumörundertryckningsgenen, och resultatet är att cellen onkogen är överuttryckt och cellen transformeras. Vi har använt PCR-SSCP (enkelsträngad konformationell polymorfism) och Southern blot-hybridisering för att upptäcka 31 barn med akuta lymfoida celler. P16 tumörsuppressor gendeletion och punktmutation hos barn med cell leukemi, resultaten visade att P16 gen deletionsgraden (inklusive punktmutation) var 25,8%, varav homozygot deletion: B-ALL var 16%, T-ALL var 33%, poäng Mutationer i ett fall av varje typ indikerar att P16-geninaktivering på grund av genuteläggning och punktmutation har en hög förekomst av akut lymfoblastisk leukemi, vilket antyder en nära relation till sjukdomens förekomst, utveckling och prognos.
4. Cancerframkallande mekanism för viral onkogen
Virus som inducerar djur- och vuxna T-cell leukemi är nästan alla retrovirus av C-typ. Efter infektion av värdceller syntetiseras det dubbelsträngade provirala DNA med omvänt transkriptas och DNA-polymeras med användning av viralt RNA som mall. Integrering i värdcellens DNA kan den virala onkogenen aktiveras och uttrycks för att inducera malig transformation av cellen efter integration i värdcellen, eller kan vara i en stationär fas genom den genetiska regleringen av värdcellen, när den aktiveras av strålning eller kemikalier. Genom att inducera tumörer förklarar den nyligen föreslagna transreglerande effekten av virala genprodukter de karcinogena effekterna av HTLV-1-virus, å andra sidan, det vill säga vissa gener av sådana virus kan koda en speciell proteinfaktor, som inte bara kan öka Replikationen av viruset och den selektiva initieringen av vissa gener i värdcellen, till exempel, inducerar en ökning av syntesen av interleukin 2 (IL-2) och dess receptor, vilket därigenom främjar T-cell malignitet.
5. Om apoptos
Apoptos är en genriktad process för självförstörelse av celler. Det är en normal väg för normal embryogenes och cellklarering under vuxenvävnad och organutveckling. När den apoptotiska vägen hämmas eller blockeras kan celler göras. Immortalisering och malign transformation, apoptos involverar en serie av genreglering, gener som främjar apoptos inkluderar Fas, Bax, ICE, P53, etc., gener som hämmar apoptos inkluderar Bcl-2, Bcl-XL, etc. Det öppnar inte bara nya områden för leukemietiologi och patogenesforskning, utan ger också nya idéer för behandling och läkemedelsresistens av leukemi. Många läkemedel för behandling av leukemi såsom doxorubicin, cisplatin, etoposid och släpplinje är kända. Mycorrhizin D, methotrexat och cytarabin kan inducera apoptos i leukemiceller. Vår avdelning har studerat apoptos av HL-60 leukemiceller inducerade av homoharringtonin, och fann att läkemedlet huvudsakligen passerar. Aktivering av Fas-protein, nedreglering av Bel-2-protein och initiering av apoptosprogram, många läkemedelsresistensstudier indikerar att leukemiceller är känsliga för apoptosinducerande läkemedel och intracellulära Bcl-2-genuttrycksnivåer , Bcl-2 expressionsnivåer värre ju högre känslighet, nivån av uttryck av Bcl-2 leukemicell kemosensitivitet detektion kan mätas och den uppskattade prognos.
Förebyggande
Förebyggande av akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer för att undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. Vid exponering för gifter eller radioaktiva ämnen bör olika skyddsåtgärder stärkas; undvik miljöföroreningar, särskilt miljöföroreningar inomhus; uppmärksamma rationell användning av droger, använd med försiktighet Cytotoxiska läkemedel etc.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik, förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-tre-kropp, Fanconi-anemi, etc., stärka fysisk träning, uppmärksamma livsmedelshygien, upprätthålla ett behagligt humör, arbeta och vila och öka kroppens motstånd.
Komplikation
Akuta komplikationer som inte är lymfocytiska leukemi hos barn Komplikationer anemi sepsis grön tumörhuvudvärk
Anemi och blödning
Anemi förvärras gradvis, hjärtklappning, tinnitus, hemolys och varierande grad av blödning kan förekomma. M3-typ har kliniskt en svårare blödningstendens. Det är benäget att DIC före och omedelbart efter behandling, och subkutant hematom kan förekomma och näthinnblödning kan uppstå. Synförlust, matsmältning och urinvägsblödning, intrakraniell blödning, ökat intrakraniellt tryck, manifesterat som huvudvärk, kräkningar, kramper och koma etc., matsmältningskanalen och intrakraniell blödning kan orsaka dödsfall.
2. Infektion
Ofta komplicerad av infektion, lätt att sprida till sepsis; vanliga infektionsställen är andningsorgan, svullnad i huden, tarminflammation, perianal inflammation, etc., kan uppstå trost, perianal svampsjukdom, svamp enterit och djupa svampinfektioner.
3. Infiltration av leukemiceller
Kan kompliceras av benmärgsfel och systemiska organ infiltreras, med grön tumör, lever och mjälte, lymfadenopati, överlägset vena cava-syndrom, svullnad i lederna och smärta, hinderande verkan, infiltration i centrala nervsystemet kan kompliceras av leukemi i centrala nervsystemet, Det kännetecknas av ökat intrakraniellt tryck, huvudvärk, kräkningar, suddig syn orsakad av optisk skivaödem, kan också orsaka kranial nervskada såsom förlamning i ansiktet, och till och med epileptiska anfall, störande medvetande, etc.; ingen smärtsam utvidgning av båda parotidkörtlarna; testikel leukemi Njurarna är uppenbarligen svullna; när huden, mag-tarmkanalen, lungorna, pleura och hjärtat infiltreras orsakas symtom på motsvarande organdysfunktion.
Symptom
Symtom på akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn Vanliga symtom Hemorragisk tendens Utvidgning av lymfkörtlar Hepatosplenomegaly blek blek ögonglob
De kliniska manifestationerna av akut leukemi hos barn är vanliga, främst manifesterade som anemi, hudslemhinna eller visceral blödningstendens, feber och olika typer av infektioner. Till skillnad från ALLA har M3-typen kliniskt en allvarligare blödningstendens, före behandlingen och precis påbörjad behandling. DIC är benägen att inträffa och gingivalinfiltrering av M5-typ är vanligare. Förutom M4 och M5 har andra AML: er mindre chans att infiltrera centrala nervsystemet än ALLA.
Fysisk undersökning med undantag av varierande grader av blek, blödning, purpura, mer än hälften av patienterna har lever, mjälte, lymfkörtlar med olika svullnadsgrader; hud, subkutan vävnadsinfiltration när sputum och knutar, infiltration i ögonlocken kan ha ögongulor, dessa infiltration Tumörens snittyta (tumordelen) kan omvandlas till grönt genom verkan av myeloperoxidas i tumörcellerna, så det kallas "grön tumör".
Undersöka
Undersökning av akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn
Blodbild
Perifert blodundersökning visade att röda blodkroppar, hemoglobin (Hb) minskade i varierande grad, antalet vita blodkroppar (WBC) ökade med mer än hälften, och resten kunde vara normalt eller minskat. Vid denna tidpunkt kallades det också hypoproliferativ leukemi och vita blodkroppar var förhöjda i perifert blod. Att se leukemiceller är ett starkt bevis för diagnosen leukemi. Leukemiceller syns inte lätt i blodet av leukopeni, även känd som aleukemisk leukemi. Blodbilden av 1024 barn med ALL rapporteras enligt följande: 1 vita blodkroppar <10 × 109 / L stod för 34%, (10 ~ 24) × 109 / L stod för 25%, (25 ~ 49) × 109 / L stod för 22%,> 50 × 109 / L stod för 19% och 2Hb nivå <70g / L stod för 44%, 70-110 g / L stod för 43%,> 110 g / L stod för 14%, 3BPC≤20 × 109 / L stod för 29%, (20 ～ 49) × 109 / L stod för 23%, (50 ～ 99) × 109 / L stod för 20%, ≥ 100 × 109 / L stod för 29%.
2. Benmärg
De flesta av benmärgen hos de nyligen diagnostiserade akutsjuka barnen är uppenbarligen aktiva eller extremt aktiva. I några få fall kallas den proliferativa hypoplasin hypoproliferativ leukemi, och den senare har en bättre prognos. Hittills är benmärgen fortfarande den mest exakta basen för diagnosen akut vithet. Förhållandet mellan de ursprungliga plus naiva cellerna är ≥30% för diagnos, och ANLL tar också bort erytroiden och beräknar sedan förhållandet. På grund av differentiering och mognad av normala hematopoietiska celler i benmärgen ersätts ett stort antal leukemier som arresteras vid ett visst skede. Celler, på grund av frånvaron av ett eller flera steg i mognadsprocessen, kallas "sprickor". I AML, särskilt i promyelocytiska celler, ses ofta stavformade Auer-kroppar, vilka är säkra i identifieringen av ALLA. Under de senaste åren har det visat sig att stavformade eller spindelformade phi-kroppar kan hittas i AML-celler färgade med 3,3-diylbensidin, och mer än 50% av de akuta partiklarna kan detekteras, vilket är användbart för differentiell diagnos.
3. Övrigt
Immunologin, cytokemi och cytogenetisk undersökning av leukemi har beskrivits tidigare, och användningen av transmissionselektronmikroskopi kan hjälpa till att diagnostisera M7 och akut odifferentierad leukemi. Terminal deoxynukleotidyltransferas (TdT) finns i B- Minskade signifikant i ALL och AML och ökade signifikant i T-ALL och C-ALL Pre-B-ALL, så det har viss diskriminerande betydelse.
1. Röntgenundersökning av röntgenstråle är mestadels ospecifik. Röntgenstrålningar med bröst har ofta hilar lymfadenopati. Leukemi infiltrerar lungorna med plackskuggor. T-ALL har ofta mediastinalmassor.
2. Röntgenundersökning av ben visar ofta osteoporos och avkalkning, ibland med fokala osteolytiska och lamellära periostealreaktionstecken, och den tvärgående remsan med reducerad densitet i slutet av långa ben kallas leukemilinje.
Diagnos
Diagnos och diagnos av akut icke-lymfocytisk leukemi hos barn
diagnos
1. Följande tillstånd bör beakta diagnosen av denna sjukdom
(1) Diagnosen av denna sjukdom bör övervägas för en oförklarlig anemi, blödning, feber, feber som inte helt kan förklaras av infektion och symptom på multipel organinfiltration.
(2) En anemi, lever, mjälte och svullna lymfkörtlar som är oförenliga med graden av blödning finns i den fysiska undersökningen, särskilt de med parotid körtel, testikel- och mjukvävnadsinfiltrering, och de med ben- och ledvärk bör övervägas. Diagnos av sjukdomen.
(3) Perifert blod som hittades ≥ 2 serier med avvikelser eller att se omogna celler bör överväga möjligheten av denna sjukdom, vidare för undersökning av benmärg.
2. Leukemi diagnos
Följande tre aspekter av cellmorfologi, immunofenotyp och cytogenetik bör inkluderas och genotypanalys bör inkluderas när utvecklingen fortskrider.
(1) Morfologi av benmärgsceller: Vid kliniskt misstänkt leukemi måste benmärgsutstrykning användas för morfologi, och histokemisk färgning kan bekräfta diagnosen. Benmärgsutstryk visar ofta hyperplasi, omogna celler ≥30%, vid 30% -100 %, cirka 4/5 patienter kan göra en tydlig morfologisk diagnos efter morfologisk och histokemisk färgning, och 1/5 patienter behöver immunofenotypisk och cytogenetisk analys för att ytterligare identifiera AML och ALL, AML De kemiska färgningsegenskaperna för mellanvävnaderna visas i tabell 1.
(2) Immunofenotyp: När benmärgshematopoietiska stamceller gradvis differentierar och mognar, kan de uttrycka immunofenotypen som är förknippad med specifika cellinjer och differentieringsstadier. Immunofenotyp spelar en viktig roll i diagnosen när cellmorfologin och histokemiska färgningsresultat är inkonsekventa. Åtminstone en av CD33, CD13, CD15, CD11b och CD36 uttrycks i 90% av AML-patienter, och vissa myeloida antigener uttrycks också på omogna lymfocyter, så det kan inte diagnostiseras baserat endast på immunofenotyp, 4% -25 % ALL kan uttrycka minst 1 myeloida antigen, 11% till 28% av AML och samtidigt uttrycka lymfoidantigen.
(3) cytogenetik: karakteristiska och karakteristiska kromosomavvikelser i AML är t (8; 21), t (3; 21), vanliga i M2; t (15; 17), t (11; 17) , vanligt i M3; inv (16) är vanligt i M4Eo.
Klinisk diagnos av ITP, aplastisk anemi, neutropeni, infektiös mononukleos, olika artrit, leukemi-liknande reaktioner bör tänkas på denna sjukdom, när det inte är säkert att leukemi utesluts, bör det vara tidigt benmärgsstickning Filmen bekräftar vidare diagnosen.
Differensdiagnos
Leukemi-liknande reaktion
Perifer leukocytos, en signifikant ökning och / eller uppkomst av omogna vita blodkroppar som kallas leukemi-liknande reaktioner, vanligtvis infektion, förgiftning, tumörer, blodförlust, hemolys, läkemedel etc., granulat, monocytisk leukemireaktion har ofta en signifikant ökning av vita blodkroppar Det finns också omogna vita blodkroppar i det perifera blodet, men den tidigare neutrofila alkaliska fosfatasgraden ökas avsevärt, lymfocytiska perifera blodleukocyter kan ökas något, men naiva lymfocyter verkar i allmänhet ta bort orsaken till leukemi Reaktionen kan återgå till det normala, och vanligtvis påverkas inte leukemin och trombocyterna i det perifera blodet hos den leukemliknande reaktionen, leukemin har inga leukemiliknande förändringar, och leukemireaktionen är ibland svår att skilja från leukemi. Vid denna tidpunkt bör den följas noga och kompletteras med immunitet. , genetiska och andra metoder skiljer noggrant.
2. Aplastisk anemi
Sjukdomen har anemi, blödning, feber och minskning av helblod, vilket är lätt att förväxla med hypoproliferativ leukemi, men lever-, mjälte- och lymfkörtlarna i sjukdomen är inte svullna, hyperplasi av benmärgen är låg och det finns inget original och andelen naiva celler ökar.
3. Malign histiocytos
Sjukdomen är en malign proliferativ sjukdom i det mononukleära makrofagsystemet. Klinisk, feber, anemi, blödning, lever, mjälte och lymfadenopati kan ses, liksom omfattande invasiva skador på hela kroppen. Det är svårt att skilja från leukemi, och perifert blod är också I likhet med leukemi minskar Hb och BPc, mer än hälften av vita blodkroppar reduceras, och omogna röda blodkroppar och omogna granulocyter kan hittas, men om maligna vävnadsceller hittas är sjukdomen starkt suggestiv, benmärgs hyperplasi är aktivt eller minskat och retikulära celler ökas. Hur många vävnadsceller kan delas in i allmänna onormala vävnadsceller, mononukleära vävnadsceller, lymfoida vävnadsceller, multinuclear jättevävnadsceller och fagocytiska vävnadsceller enligt morfologi, om ett stort antal fagocytiska vävnadsceller ses och dyker upp Onormala vävnadsceller stödjer diagnosen av denna sjukdom, malign histiocytos saknar specifika diagnostiska metoder, benmärgsstöd och klinisk bristande överensstämmelse kan inte diagnostiseras, och vice versa, kliniskt stöd och oförenlighet med benmärg kan inte utesluta diagnosen, så sjukdomen förlitar sig på omfattande Analytisk diagnos, ibland biopsi som benmärg och lymfkörtlar kan användas för barns blod- och tumörsjukdomar Ge vissa bevis.
4. Infektiös mononukleos
Denna sjukdom orsakas av EB-infektion (Epstein-Barr), klinisk feber, utslag, angina, lever, mjälte, lymfkörtelutvidgning; ökning av leukocyt i blod är främst lymfocyt-höjning och variant av lymfocyter uppgår ofta till 10 Mer än%, kliniska manifestationer och blod är lätt att förväxla med akut vit, men sjukdomen återhämtar sig snabbt, benmärgen förefaller som inga prototymfocyter och EBV-specifika antikroppar som EBV-VCA-IgM kan diagnostiseras.
5. myelo dysplastiskt syndrom (MDS)
Det är en grupp hematopoietiska och dysfunktionella sjukdomar som orsakas av hematopoietisk stamcellsskada. Sjukdomen kännetecknas huvudsakligen av anemi, som i vissa fall kan åtföljas av olika grader av blödning, hepatosplenomegaly och bensmärta. MDS inte bara Den bör skilja sig från akut leukemi och 20% till 30% av fallen kommer så småningom att förvandlas till akut leukemi. Benmärgen för denna sjukdom visar patologisk hematopoies i de tre eller två linjerna eller vilken linje som helst, och den röda linjen är för hög (> 60%). Eller för låga (<5%), röda blodkroppar, nukleär lobulation, fragmentering eller multinukleära röda blodkroppar förekommer i kärnan, stora kärnkärnor, små kärnkärnor, flera kärnkärniga megakaryocyter etc. Granulära mononukleära celler kan ses i primära eller unga mononukleära celler och morfologiska förändringar, men andelen primordiala celler (eller original singel) är <30%, så det kan inte diagnostiseras som akut leukemi.
I utländska länder har det föreslagits att diagnosförfarandet för ANLL kan övervägas kliniskt enligt figur 1, inklusive differentiell diagnos med MDS.
