Pediatrisk purinukleotidfosforylasbrist
Introduktion
Introduktion till sputum nukleotidfosforylasasbrist I frånvaro av purinnukleosidfosforylas (PNP) är T-cellens immunfunktion defekt och B-celler kan vara normal. Sjukdomen rapporterades först 1975 som en autosomal recessiv störning. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,001% -0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ataxi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi
patogen
Pediatrisk nukleotidfosforylasbrist orsak
(1) Orsaker till sjukdomen
PNP-brist leder till ansamling av nukleotidmetaboliten dGTP, som är giftig för tidiga T-celler och B-celler, vilket hindrar dess utveckling I pro-T / pro-B-fasen, vilket leder till defekter I T-celler och B-celler.
(två) patogenes
Eftersom T-celler är mer känsliga för PNP än B-celler, orsakas PNP-brist huvudsakligen av cellulär immunbrist. I likhet med ADA är PNP involverat I purinmetabolismvägen, ADA katalyserar transaminering av adenin till inosin och inosin omvandlas till PNP. Astragalus, PNP finns I alla celler, och det finns många lymfocyter. PNP-brist är relativt mindre skadligt för B-celler. Motsatsen är främst ansamlingen av intracellulära toxiska metaboliter och selektiviteten för deoxyadenin och deoxyguanin till olika vävnader. Toxicitet, immunfunktionen hos barn med PNP-brist förändras med tiden. Många patienter har normala T- och B-celler I en tidig ålder, och deras immunfunktion försämras gradvis med åldern.
Genen som kodar för PNP är lokaliserad vid 14q13 och består av 6 exoner. DNA är 9 kb lång. Den PNP-bristade genmutationen är en punktmutation som orsakar aminosyrasubstitution. Varje patient är en PNP-allelmutation, endast en platsmutation. Inte tillräckligt för att orsaka sjukdom, heterozygot parental PNP-enzymaktivitet är normalt 1/2, men inga kliniska manifestationer.
Förebyggande
Pediatrisk sputum nukleotid fosforylasaförebyggande
1. Moderhälsovård Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skada fostret. Immunsystemet, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka hälsovården, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Så långt som möjligt för att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar där genetiska mönster har identifierats. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn; Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta för föräldrarna att de är mer benägna att ha en sjukdom i sitt nästa barn. För närmaste familjemedlemmar till patienter med antikroppar eller komplementbrist bör antikroppar och komplement undersökas. Nivå för att bestämma familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, såsom kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, borde den vara i honom. Familjemedlemmarna till henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av deras födelse för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencell enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; Immunologiskt test i blodkroppar kan diagnostisera CGD, X-kopplad no-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, och därmed stoppa graviditet, förhindra födelse av barn, prognosen för denna sjukdom är mycket dålig, bör diagnostiseras noggrant tidigt och ges specifik behandling tidigt Det är mycket viktigt att tillhandahålla genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling). Bestämningen av PNP-aktivitet i fostervattensfoster är användbar för prenatal diagnos, och dess molekylära defekter kan direkt upptäckas genom PCR.
Komplikation
Pediatriska sputumnukleotidfosforylasbristkomplikationer Komplikationer, ataxi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi
Upprepade allvarliga infektioner, ofta komplicerade av skador på nervsystemet, inklusive kramper, hemipares, utvecklingsfördröjning, ataxi, skakningar och ADHD, kan kombineras med lupus artrit och perikardit, vaskulit i centrala nervsystemet, autoimmun hemolytisk anemi , idiopatisk trombocytopenisk purpura, etc; och tillväxtstörningar och maligna tumörer.
Symptom
Pediatrisk sputum nukleotid fosforylasasymptom Vanliga symtom Upprepad infektion av granulocyter för att minska trombocytopeni tremor perikardit ataxi
Den viktigaste kliniska manifestationen av PNP-brist är upprepad infektion, som vanligtvis börjar det första året efter födseln. Vissa patienter börjar kliniska manifestationer flera år efter födseln. Infektionen är densamma som SCID. De speciella patogenerna inkluderar Pseudomonas, cytomegalovirus, Varicella, adenovirus, Epstein-Barr-virus, ECHO-virus, Candida och Pneumocystis carinii, de flesta barn kan få rutinimmunisering, producera antikroppar mot stivkramp och poliovirus och uppstår inte nödvändigtvis efter ympning med BCG. Diffusion, neurologiska sjukdomar är mycket vanliga, inklusive kramper, hemipares, utvecklingsfördröjning, ataxi, skakningar och ADHD, autoimmuna sjukdomar inklusive lupus artrit och perikardit, vaskulit i centrala nervsystemet, autoimmun hemolytisk Anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura och neutropeni, tillväxtstörningar är ett annat kliniskt problem med PNP-brist, och fysisk undersökning kan påverka mindre lymfkörtlar.
Undersöka
Pediatrisk sputum nukleotid fosforylasas brist test
1. Diagnosindexet för dGTP i lymfocyter ökas. PNP-enzymaktiviteten för röda blodkroppslysat kan användas för att diagnostisera sjukdomen. Bristen på PNP i röda blodkroppar är indikationen för diagnosen av denna sjukdom. PNP-aktiviteten för fostervatten- och ullmembranceller kan användas för prenatal diagnos. Emellertid kan de molekylära defekterna direkt detekteras genom PCR 2. Urinsyras utsöndring reduceras med urin, medan guanosin, deoxyguanosin och inosin, deoxyinosin utmatas, och ovanstående metoder detekteras med olika metoder såsom högpresterande vätskekromatografi. Metaboliter bidrar till diagnosen av denna sjukdom.
3. Blodundersökning Antalet vita blodkroppar är normalt, men andelen lymfocyter är extremt låg (<10%). T-cellers funktion kan vara normal vid födseln. Antalet T-celler kan ofta vara så lågt som 1% till 3% med åldern. Även signifikant minskat, majoriteten av patienterna B-procent, immunoglobulinnivåer och specifika antikroppar är normala, blod-Ig-nivåer, B-celler och plasmaceller är i grund och botten normala, perifera T-blodceller, Ts-celler minskade, lymfocyt-PHA-omvandling Den allogena blandade lymfocytreaktionen reducerades, och den försenade typen av överkänslighet var negativ.
4. Patologisk undersökning visade tymisk dysplasi, brist på tymuskår, lymfkörtel-tymusberoende områden dysplasi, lymfocyter är sällsynta, icke-tymusberoende områden är rika på lymfocyter och plasmaceller.
Enligt kliniska manifestationer valdes röntgen från bröstet, B-ultraljud, CT-hjärnan, EEG, elektrokardiogram etc.
Diagnos
Diagnos och identifiering av sputumnukleotidfosforylasasbrist hos barn
Enligt historien om upprepade infektioner i spädbarnet kan kliniska manifestationer, lymfocyt dGTP, erytrocyt PNP-bestämning och andra laboratorietester fastställa en diagnos.
Till skillnad från andra typer av SCID, beror det främst på laboratorietester för att bekräfta diagnosen.
