vanlig variabel immunbrist hos barn
Introduktion
Introduktion till vanligt immunbrist hos barn Vanlig variabilitet immundeficiens, vanlig variant immunbrist (CVID), är en vanlig hypogammaglobulinemi, tidigare känd som förvärvad (eller vuxen, sen-start) lågglobulin. hyperlipidemi. För en grupp av olika orsaker påverkar huvudsakligen PID för antikroppssyntes. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hemolytisk anemi trombocytopenisk purpura neutropeni
patogen
Pediatrisk vanlig variabilitet immunbristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Möjliga molekylära genetiska mekanismer för CVID Även om de flesta barn med CVID är sporadiska fall har vissa fall en familjehistoria, särskilt hos patienter med selektiv IgA-brist. Det spekuleras i att CVID och selektiv IgA-brist beror på Mutationen eller raderingen av en eller flera gener är bara oklar.
(1) Det sjätte kromosomparet: MHCIII-komplementgen C4A-genbrist, och har ofta en speciell HLA- eller TNF-a-gen-polymorfism; MHCII DQ-ställningspolymorfism är relaterat till sjukdomen, kan vara dess kandidatgenom.
(2) Det nionde kromosomparet: PAX5-genen kodar ett B-cellspecifikt aktiverande protein (BSAP), vilket påverkar klassomvandlingen av immunglobuliner; inaktivering av denna gen kan orsaka defekter hos immunoglobuliner från mus, och det finns inga data som indikerar att människor också orsakas. sjukdom.
(3) CVID kan inträffa vid den 18: e kromosomdeletionen.
2. B-celldefekter.
3. T-celldefekter Många CVID är nära besläktade med T-cellfunktionsdefekter, inklusive T-cellhjälpar B-celler eller direkt hämning av B-celler, 25% till 30% av fallen av CD8 + T-cellökning eller CD4 + T Minskade celler, CD4 / CD8 T-cellförhållande minskade, mer än 1/3 av patienter med förhöjd serum IL-4, IL-6, neopterin och lösliga CD8-molekyler, IL-10-nivåer kan minska, cirka 40% av patienterna med T-celler uttrycker CD40 Liganden (CD40L, gp39) är signifikant nedreglerad och kan vara relaterad till dess patogenes.
(två) patogenes
1. Mekanismen för patogenes som orsakar hypo-Igemia förstås inte helt. De flesta forskare tror att sjukdomen är en grupp av kliniska syndrom med olika etiologi. Det finns flera möjligheter:
(1) Th-funktionsbrist: Antalet och funktionen av perifera B-celler i blodet hos de flesta CVID-patienter är inte onormal, men antalet och funktionen av Th är lågt, och det är omöjligt att ge extra information till B-celler, så att den slutliga differentieringen av B-celler blockeras, och Th-sekretion för dessa patienter är IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y, B-celltillväxtfaktor (BCGF) och B-celldifferentieringsfaktor (BCDF) var signifikant otillräckliga och CD40L-uttryck försämrades hos enskilda patienter.
(2) B-cellfunktionsbrist: antalet B-celler minskar, det proliferativa svaret är lågt och det kan inte differentieras till plasmaceller som producerar Ig. I några få fall kan det finnas plasmaceller, men det saknar också förmågan att syntetisera och utsöndra Ig, och antalet och funktionen av T-celler är normala. De inneboende defekterna i cellerna gör det omöjligt att utsöndra immunoglobuliner eller endast utsöndra IgM och kan inte växla till IgG. Den exakta mekanismen för dysfunktion i B-celler är oklar.
(3) Ts-hyperfunktion: ett litet antal patienter med Ts-hyperfunktion, hämmar B-celldifferentieringsprocess.
(4) Auto-antikroppar mot B-celler: Mycket få patienter har antikroppar mot B-celler i sitt serum, vilket kan vara anledningen till att hämma differentiering av B-celler.
Den genetiska grunden för sjukdomen är oklar, de flesta är sporadiska fall, men familjemedlemmar har ofta IgA- och / eller IgG-subtypbrist och autoimmuna sjukdomar. CVID-patienter har ofta HLA-DR3, HLA-B8 och komplotype. SCOI-antigen, medan familjemedlemmar ofta har HLA-DR1, HLA-Bω65, komplotyp SC2, HLA-DR7, HLA-Bω67, komplot SC61 och HLA-DR7, HLA-B44 och komplotype FC31 hemizygoter.
Glykosiden av Ig hos patienter med CVID kan inte binda till Ig-molekyler, och vissa patienter har T-lymfocyter som hämmar syntesen av Ig. Nivån av serum-Ig-brist är inte så hög som den för X-länkad hypogammaglobulinemi och antalet B-lymfocyter i blodcirkulationen. Normalt eller minskat kan den omgivande lymfoida vävnaden ha förstörelse av follikulär struktur, retikulära celler och kortikala folliklar sprider sig.
2. Patologiska förändringar De patologiska förändringarna av CVID kan delas in i två typer:
(1) Lymfoid hyperplasi: vanligare hos patienter med T-celldefekter.
(2) Lymfatisk vävnadsdysplasi: vanligare hos patienter med B-celldefekter.
Efter att ha fått antigenstimulering, saknar båda typerna plasmacellproliferation. Det tros att dessa två typer också kan manifesteras i olika stadier av samma sjukdom, och tarmens villi i det drabbade matsmältningsorganet förmakas och plattas ut.
Förebyggande
Pediatrisk vanlig förändring av immunbrist förebyggande
Etiologin och patogenesen förstås fortfarande inte helt och det finns inga systematiska förebyggande åtgärder.
1. Moderhälsovård Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skada fostret. Immunsystemet, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka hälsovården, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Så långt som möjligt för att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar där genetiska mönster har identifierats. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn; Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta för föräldrarna att de är mer benägna att ha en sjukdom i sitt nästa barn. För närmaste familjemedlemmar till patienter med antikroppar eller komplementbrist bör antikroppar och komplement undersökas. Nivå för att bestämma familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, såsom kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, borde den vara i honom. Familjemedlemmarna till henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av deras födelse för någon sjukdom.
3. Prenatal diagnos Vissa immunbristsjukdomar kan diagnostiseras prenatalt, såsom odlad fostervattencell enzymologi kan diagnostisera adenosindeaminasbrist, nukleosidfosforylasbrist och vissa kombinerade immunbristsjukdomar; Immunologitest i blodceller kan diagnostisera CGD, X-kopplad no-gammaglobulinemi, allvarlig kombinerad immunbristsjukdom, och därmed stoppa graviditet, förhindra födelse av barn, förekomsten av denna sjukdom är relativt hög, tidig noggrann diagnos, tidig specificitet Det är viktigt att behandla och tillhandahålla genetisk rådgivning (prenatal diagnos eller till och med intrauterin behandling).
Komplikation
Pediatriska vanliga variationer i immunbristkomplikationer Komplikationer hemolytisk anemi trombocytopenisk purpura neutropeni
Upprepade bakterieinfektioner, såsom upprepad lunginflammation kan leda till bronkiektas, i kombination med infektion i centrala nervsystemet, kan bilda granulom som inte är caseal, kan vara kroniskt malabsorptionssyndrom, lätt komplicerat av olika autoimmuna sjukdomar, hemolytisk anemi, blodplättar Minskad purpura, pernicious anemi, neutropeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, sklerodermi, kronisk aktiv hepatit, multipel radikulit, Crohns sjukdom och icke-speciell Heterotopisk kronisk ulcerös kolit, etc., kan kompliceras av maligna tumörer.
Symptom
Pediatrisk vanlig variation variabla immunbrist symtom Vanliga symtom Återkommande infektion immunbrist malabsorptionssyndrom splenomegaly vitamin B12 malabsorption meningit herpes laktosintolerans granulomatös steatorrhea
Mångfald, både män och kvinnor kan vara sjuka, början kan vara i tidig barndom, men oftare i skolåldern eller till och med i vuxen ålder.
1. Vanliga upprepade bakterieinfektioner som akut, kronisk bihåleinflammation, otitis media, faryngit, bronkit och lunginflammation kan orsaka bronkiektas. Patogenerna är Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcal, etc., andra patogener. Till exempel kan mycoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex och herpes zostervirus också smitta CVID-patienter, cirka 10% av patienter med centrala nervsystemet infektioner, såsom kronisk suppurativ meningit och viral encefalit, etc. Svårighetsgraden är mindre än XLA, ofta kronisk, och sjukdomsförloppet varar under lång tid, vilket kan orsaka organisk skada på den sjuka vävnaden. I vissa fall kan granulom som inte är kasligt bildas och de drabbade delarna är lunga, lever, mjälte och hud.
2. Gastrointestinala symtom inkluderar kroniskt malabsorptionssyndrom, steatorré, folinsyra och vitamin B12-brist, laktosintolerans, disackaridasbrist, proteinförlust enteropati, etc. Intestinalliknande flagellatinfektion orsakas av tarmsystemet En viktig orsak till symtom, nodulär lymfoid hyperplasi finns i vissa fall.Endoskopisk undersökning avslöjar flera lymfoid folliklar och kärncentrum i lamina propria i tunntarmen Gastrointestinal angiografi visar grov tarmslemhinna, ojämn eller polypoid avbildning och tarmslemhinnebiopsi. Det visar att lamina propria-cellerna i slemhinnan är avsevärt reducerade eller till och med frånvarande.
3. Ett litet antal patienter kan ha lymfkörtlar och splenomegali, som kan skiljas från XLA. Lymfkörtlarna i buken kan ibland vara felaktigt diagnostiserade som lymfom.
4. Autoimmuna sjukdomar och tumör-CVID är lätt att kompliceras av olika autoimmuna sjukdomar, och förekomsten av maligna tumörer är också hög, förekomsten är 8,5% till 10%, inklusive leukemi, lymfatisk retikulumtumör, magcancer och tjocktarmscancer. .
Undersöka
Pediatrisk vanlig variation i immundefektundersökning
1. Immunoglobulin och antikroppsreaktion serumimmunoglobulininnehåll är generellt reducerat, men generellt sett inte så lågt som XLA-nivå, de flesta CVID-patienter serum-IgG-innehåll överstiger inte 300 mg / dl, enskilda fall kan nå 500 mg / dl, serum IgM Och IgA-nivåer är också mycket låga, brist på immunsvar på olika antigena stimuli, serumhomolog hemagglutinintiter är låg, fag phx174 antikroppsreaktion visar en liten mängd neutraliserande antikroppar, antikroppsklass är begränsad till IgM, sällan till IgG-omvandling, 2 .B-cellantal Antalet perifera B-celler i de flesta CVID-patienter är ungefär normalt. I några få fall reduceras B-celler, markörer för B-cellytor är normala och perifera B-celler är omogna.
3. T-cellantal och funktion Perifert blod T-cellantal är nästan normalt, 1/3 av fallen T-cellundersättningar är onormala, visar ökade CD8 T-celler, CD4 / CD8 T-cellförhållande minskade (mindre än 1,0), dessa fall Oftare åtföljs av mjälte, lymfadenopati och bronkiektas, perifera blodceller T genom mitogen (PHA) inducerat proliferativt svar och differentieringsfunktion är låg, förmågan att producera cytokiner är otillräcklig.
Enligt tillståndet valdes hjälpundersökningen. Bröstfilmen visade inflammation i lunginfektionen. Bronkiektas sågs vid upprepade infektioner. Lymfkörtlarna och splenomegali observerades i B-ultraljudet. Den endoskopiska undersökningen avslöjade flera lymfoida folliklar i lamina propria i tunntarmen. Hårtillväxtcentrum; angiografi i mag-tarmkanalen visar grova, ojämna eller polypoidbilder av tarmslemhinnan.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av immunbrist hos vanliga variationer hos barn
Enligt kliniska funktioner kan laboratorietester och röntgenendoskopi bekräfta diagnosen.
Andra PID bör uteslutas, såsom XLA, högt IgM-syndrom, SCID och SID med låg immunoglobulinemi. Spädbarn och små barn är inte lätt åtskilda från XLA. CVID-serum totalt Ig är i allmänhet inte mindre än 300 mg / dl, perifert blod B. Cellantalet är nära normalt och de kliniska symtomen är också mildare än XLA, och ibland är det svårt att skilja det från lymfom.
