Diabetes lönn hos barn
Introduktion
Introduktion till pediatrisk lönndiabetes Lönns diabetes, maplesyrupurinedisease (MSUD), är en autosomal recessiv störning. På grund av de medfödda defekterna av grenad ketoacid-dehydrogenas blockeras katabolismen av grenade aminosyror, eftersom en stor mängd α släpps ur barnens urin. Keton-p-metylvalerinsyra är uppkallad efter den söta lukten av lönnsirap. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% -0,08% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypoglykemi, ataxi
patogen
Pediatrisk lönn diabetes orsak
(1) Orsaker till sjukdomen
Sjukdomen tillhör autosomal recessiv genetisk sjukdom, och defekten av grenad ketosyradehydrogenas gör att katabolismen hos grenade aminosyror blockeras.
(två) patogenes
Den a-grenade ketosyran (KIC, KMV, KIV) som bildas av den grenade aminosyran efter aminoöverföring måste ytterligare katalytiskt dekarboxyleras av ett grenat a-ketosyradehydrogenas i mitokondrierna, som är ett komplex enzymsystem (BCKAD). Komplex), bestående av dekarboxylas (El, inklusive El, E1p två underenheter), dihydrolipoyltransacylas (E2) och dihydrolipoyldehydrogenas (E3) Komposition, deras kodande gener är belägna i 19q13.1-q13.2, 6p21-p22, 1p2l-31 och 7q3l; varvid E3 också är en komponent av pyruvatdehydrogenas och a-ketoglutarat-dehydrogenas i människokroppen, Detta enzymsystem kräver också tiaminpyrofosfat som ett koenzym, och mutationer i någon av ovanstående gener leder till defekter i detta enzymkomplex, vilket resulterar i olika typer av lönnglukosuri.
Defekter av grenad ketosyradehydroxylas orsakar att motsvarande ketosyror oxidativt dekarboxyleras, hålls kvar i kroppen och utsöndras i urinen, vilket ger en speciell lukt. Den mitokondriella aminosyrametabolismstörningen ökar de grenade aminosyrorna i barnets nervsystem, glutaminsyra, dal Aminoamid och y-aminobutyric acid reduceras signifikant; medullära lipider som cerebrosider, proteolipider och cerebrosidsulfat är otillräckliga. Det tros att ansamlingen av grenade aminosyror och ketoaciderivat i kroppen är giftig för hjärnan. Såsom att hämma myelinisering, störa proteinsyntesen i hjärnan, hämma neurotransmitterfunktion och enzymaktivitet, orsaka allvarlig skada på den utvecklande hjärnvävnaden, förutom typiska genetiska defekter finns det tre varianter, vilket resulterar i barn Svampformiga förändringar och myeliniseringsstörningar förekommer i hjärnans vita ämne, mest framträdande i hjärnhalvsfären, corpus callosum, dentate nucleus och pyramidal tract; barn med dödsfall på grund av akut metabolism är hjärnödem.
Förebyggande
Pediatrisk förebyggande av lönndiabetes
Genom att undvika nära släktingar kan enzymaktiviteten mätas med vita blodkroppar eller hudfibroblaster. I typiska fall kan det 14C-märkta leucinet inte ändras till 14CO2, enzymaktiviteten är normal 0 till 2%, och den intermittenta typen är 8% till 16%. Mellan de två är den effektiva formen av B1 mer än 25% av det normala, och enzymaktiviteten för heterozygot är 50% av den normala. Enzymaktiviteten kan bestämmas med odlade fostervattenceller för att ställa prenatal diagnos och avbryta graviditet vid behov.
Komplikation
Pediatriska komplikationer för lönndiabetes Komplikationer, hypoglykemi, ataxi
De flesta barn dör av återkommande metaboliska störningar eller neurologisk dysfunktion inom några månader efter födseln. Några överlevande har också mental retardering såsom psykisk retardering, spastisk förlamning och kortikal blindhet. Vissa behandlingar kan inträffa samtidigt med spastisk förlamning, kramper och koma, kan vara förknippade med hypoglykemi, acidos, intelligent bakåtlighet, ataxi, rörelsestörningar, förseningsutveckling, beteendeförändringar.
Symptom
Pediatrisk lönn diabetes symptom vanliga symtom anterior sputum full spädbarn utfodring svårigheter gång instabilitet muskel hypertoni viktminskning sömnighet diabetes krampning ketos acidos ataxi
Denna sjukdom är indelad i 5 typer
1. Typisk lönndiabetes
Denna typ är den vanligaste och mest allvarliga typen, och dess grenade α-ketoacid-dehydrogenasaktivitet är lägre än 2% av de normala barnen och blir gradvis dåsighet, rastlöshet, amningssvårigheter, viktminskning etc. den 4: e till 7: e dagen efter födseln. Symtom; muskelspänningsminskning och ökning växelvis, vanligt för hjärnliknande kramp, kramper och koma, sjukdomen utvecklas snabbt, barnen har lönnsirap i urinen; vissa barn kan vara förknippade med hypoglykemi, keton, acidos, De flesta av barnen dog av återkommande metabola störningar eller neurologisk dysfunktion inom några månader efter födseln. Några överlevande hade också mental retardering såsom psykisk retardering, spastisk förlamning och kortikal blindhet.
2. Lätt (eller mellanliggande) typ
Enzymaktiviteten är cirka 3% till 30% av normala människor, blodkedjiga förgrenade aminosyror och grenade ketosyror ökar endast något; urinen har överdriven förgrenad ketoacidutskillelse, och några få kan ha akuta metaboliska störningar såsom ketoacidos. Förekomst; denna typ och tiamineffektiv typ är inte lätt att identifiera, kliniskt tillämpliga terapeutiska studier för att underlätta diagnosen.
3. Intermittent typ
Enzymaktiviteten är cirka 5% till 20% av de normala människorna. Barnet är asymptomatiskt med normal fysisk och mental utveckling, vanligtvis i det sena stadiet hos spädbarn eller i barndomen, och även sent i vuxen ålder, främst på grund av infektion, operation och fotografering. Framkallas av faktorer som högproteindiet, dåsighet, ataxi, beteendeförändringar, gånginstabilitet, svåra kramper, koma och till och med döden, närvaron av lönnsirap i urinen och blodets början. Urinbiokemiska tester är normala och några få har låg intelligens.
4. Tiamin effektiv typ
Enzymaktiviteten är cirka 30% till 40% av normala människor. De kliniska manifestationerna liknar de av mellanliggande typ. Behandlingen med tiamin (vitamin B1) kan förbättra barnets kliniska symtom, och de biokemiska förändringarna av blod och urin återgår till det normala. Dosen är vanligtvis 100-500 mg. / d, samtidigt som det dagliga proteinintaget begränsas.
5. Dihydrolipoic acid amide dehydrogenase (E3) deficiency
Sällan liknar de kliniska manifestationerna den mellanliggande typen, men på grund av defekterna i E3-subenheten är funktionen av pyruvatdehydrogenas och a-ketoglutarat-dehydrogenas också låg utöver den låga aktiviteten hos det grenade a-ketoacid-dehydrogenaset. Försämrad åtföljs av svår mjölksyraos, vanligtvis under de första månaderna av livet, som gradvis förefaller progressiva neurologiska symtom, såsom minskad muskelton, dyskinesi, utvecklingsförsening, etc., en stor mängd mjölksyra, pyruvinsyra, alfa i urin - Ketoglutarsyra, α-hydroxyisovalerat och α-hydroxyketoglutarsyra osv., Koncentrationen av alanin i blodet ökas också på grund av den stora ansamlingen av pyruvinsyra.
Undersöka
Pediatrisk lönndiabeteskontroll
1. Neonatal screening
De flesta av sjukdomen screenas med Guthrie-bakterietillväxtinhiberingsmetod.När koncentrationen av leucin i blodet är> 4 mg / dl (305 μmol / L), bör mängden ketosyror i urinen testas ytterligare.
2. Biokemisk testning
Elektrolyt- och blodgasanalys bör utföras på kliniskt diagnostiserade barn. Om det sker metabolisk acidos och anjongapet ökar, bör blod- och urinaminosyraanalys och organisk syraanalys utföras. Vissa barn kan ha hypoglykemi i den akuta fasen.
3. Analys av aminosyror och organiska syror
Kvantitativ detektion av aminosyror och organiska syror i blod, urin eller cerebrospinalvätska hos barn med GC-MS kan bekräfta diagnosen:
(1) Nivåerna av grenade aminosyror och grenade organiska syror i blodet ökas.
(2) I den akuta fasen ökar koncentrationen av α-ketoisovalerat i blodet och α-hydroxyisovaleratet i urinen ökar.
(3) L-alloisoleucin, som är unikt för denna sjukdom, kan detekteras i blodet.
4. Enzymatisk detektion
Levbarheten hos odlade fibroblaster, lymfoblastiska grenad ketoaciddehydrogenas-komplex kan detekteras.
5. DNA-analys
För familjemedlemmar med kända mutationstyper kan DNA amplifieras genom PCR och detekteras med en märkt oligonukleotidsond.
Nivån av intelligensundersökning reduceras, den onormala hjärnvågformen kan ses genom EEG-undersökning och hjärnödem orsakat av akut metabolisk störning kan hittas genom hjärnans CT-undersökning.
Diagnos
Diagnos och diagnos av diabetes hos barn
diagnos
När de kliniska symtomen tyder på sjukdomen krävs ett laboratorietest för att bekräfta diagnosen. Screeningstestet av den grenade ketosyran i urinen kan testas med järnklorid (positivt av gröngrått) och dinitrofenylhydrazin (positivt med gul fällning). Kontrollera ökningen av grenade aminosyror i blod och urin, som kan bestämmas genom papperskromatografi eller kolonnkromatografi. Ketosyran kan bestämmas med tunnskiktskromatografi eller gaskromatografi. Enzymaktiviteten kan bestämmas av vita blodkroppar eller hudfibroblaster. Det 14C-märkta leucinet ändras till 14CO2, enzymaktiviteten är normal 0-2%, den intermittenta typen är 8% -16%, ljustypen är mellan de två, och den effektiva B1-typen är normal 25% eller mer, heterozygot Enzymaktiviteten är 50% normal, och prenatal diagnos kan göras genom att mäta enzymaktiviteten med odlade amniocyter.
Differensdiagnos
Barn med neurologiska symtom bör särskiljas från andra sjukdomar i centrala nervsystemet. Barnens svett och svett har lönnsirap och laboratorietester kan hjälpa till att identifiera.
