talassemi
Introduktion
Introduktion till globin-producerande anemi En globinbildande anemi (även känd som talassemi) är en grupp ärftlig hemolytisk anemi med små celler. Ett vanligt kännetecken är att en eller flera av globinpeptidkedjorna i hemoglobin reduceras eller inte syntetiseras på grund av defekter i globingenen. Leds till förändringar i hemoglobinkompositionen, de kliniska symtomen på denna grupp av sjukdomar varierar i svårighetsgrad, mest manifesteras som kronisk progressiv hemolytisk anemi. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,003% -0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hemokromatos diabetes
patogen
Orsaken till globinbildande anemi
Genetiska faktorer (86%)
En normal person ärver två a-globingener (αα / αα) från båda föräldrarna och syntetiserar tillräckliga α-globin-kedjor. Om en eller flera defekta α-gener ärvs från föräldrarna orsakas α-globin-producerande anemi. Svårighetsgraden av kliniska manifestationer beror på antalet onormala alfa-gener. En normal person ärver en normal ß-globin-gen från båda föräldrarna och syntetiserar en normal mängd ß-globin-kedja. Om den onormala ß-genen ärvs från föräldern orsakas sjukdomen och en onormal β-gen ärvs från föräldern och ärvs från den andra föräldern. En normal beta-gen, patienten är heterozygot, det vill säga ß-globin-producerande anemi, ungefär hälften av ß-kedjesyntesen, och tillståndet reduceras. Om båda föräldrarna ärver en onormal P-gen är patienten homozygot, det vill säga P0-pärlor. Proteinproducerande anemi, med liten eller ingen bildning av betakedjor, är ett allvarligt tillstånd.
patogenes
1. Alfa-globinproducerande anemi: De flesta av de genetiska avvikelserna som orsakar sjukdomen är genutgår, och antalet deletioner av alfa-gen är parallellt med graden av α-globin-kedjebrist och kliniska manifestationer, men några få patienter har ingen radering av alfa-gen. Det beror på punktmutation eller flera basdeletering av a-genen, vilket påverkar RNA-bearbetning, mRNA-översättning eller instabilitet i a-globinkedjan vilket leder till syntes och slutligen orsakar brist på a-globinkedjan. När a-globinkedjan saknas räcker det inte. A-globinkedjan är parad med p-kedja för att bilda HbA, och den återstående p-kedjan bildar HbH (p4), medan p-syre är för hög, den är inte lämplig för transport av syre, och den är instabil, utfälls, bildar inklusionskroppar, orsakar hemolys, när α När kedjan är helt frånvarande, bildas ingen HbF (α2γ2) under fosterperioden, endast Hb Barts (y4), och γ4 har en mycket hög affinitet och kan inte släppa tillräckligt med syre till vävnaden, så att fostret berövas syre och dö.
Fosterödemsyndrom: fostrets föräldrar är heterozygota för den normala α-genen och α0-genen, det vill säga båda föräldrarna är (- / αα), fostret ärver tyvärr α0-genen för båda föräldrarna, det vill säga de fyra α-generna saknas, nej Bildningen av a-kedjan, den normala fosterhbf (α2γ2) är frånvarande, och y-kedjan självpolymeriserar för att bilda Hb Barts (y4). Hb Barts har hög syreaffinitet och avger mindre syre till vävnaden, vilket leder till fetal asfyxi. De flesta fostret i denna sjukdom är gravida. 30 till 40 veckor för att bli en födelse och abort, eller död några timmar efter för tidig födsel.
Hemoglobin H-sjukdom: en av föräldrarna till patienten är α0 globin-producerande anemi-egenskaper (- / αα), och den andra är α-globin-producerande anemi-egenskaper (αα / -α), och patienten ärver onormal α från båda föräldrarna. Genen (- / - α) orsakar hemoglobin H-sjukdom. Patienten kan bara producera en liten mängd a-globinkedja och α / β-kedjens syntesförhållande är cirka 0,3 (normalt förhållande bör vara 1,0). Eftersom α-kedjan är otillräcklig finns det ingen α-kedja. De parade p-strängarna självpolymeriserar till ß4-tetramerer, det vill säga HbH. HbH har inte bara hög syreaffinitet, utan frigör också mindre syre till vävnader och är instabil och fälls lätt ut i röda blodkroppar för att bilda HbH-inklusionskroppar, vilket får röda blodkroppar att förstöras i mjälten.
2. Beta-globin-producerande anemi: Molekylärpatologin för denna sjukdom är ganska komplicerad. Det är känt att mer än 50 typer av ß-genmutationer kan orsaka denna sjukdom. Dessa genmutationer kan grovt delas upp i fem kategorier:
1 genfragmentdeletion, vilket resulterar i bristen på ß-kedjesyntes;
2 transkriptionella mutationer, mutationer med en enda baspunkt inträffar i den transkriptionella regulatoriska regionen av beta-genen, vilket minskar transkriptionen av beta-genen, vilket resulterar i otillräcklig syntes av beta-strängen;
3 bearbetningsmutationer, det vill säga punktmutationer förekommer i området som påverkar bildningen av mRNA-behandling, vilket resulterar i bristen eller bristen på ß-kedjesyntes;
4 avslutning av mutationsmutationen, punktmutation inträffar i översättningstermineringskoden, bildandet av onormal mRNA, vilket resulterar i bristen på ß-kedjesyntes;
5 bildförskjutningsmutation, radering eller infogning av en eller flera (icke-3 eller 3 multipla) baser, vilket orsakar ramförskjutning av p-genbasarrangemanget, vilket resulterar i bristen på p-kedjesyntes, på grund av otillräcklig eller saknad p-kedja Α-kedjan som inte parar ihop med ß-kedjan är instabil, utfällning inträffar och α-kedjan inkluderande kroppar bildas i de röda blodkropparna, vilket gör att de röda blodkropparna förstörs i benmärgen eller mjälten och sjukdomen HbA (α2P2) reduceras och HbF (α2γ2) HbA2 (α2δ2) ökade, mekanismen för HbF-ökning kan bero på den längre livslängden för HbF-röda blodkroppar (kallad F-celler). Mekanismen för HbA2-ökning är att HbA är relativt minskad, och det andra är att ß-genmutation orsakar intilliggande δ-genuttryck. Ökad skull.
Förebyggande
Globin-producerande anemi förebyggande
När det gäller parning bör medicinsk rådgivning ges till patienter för att förhindra homozygot ß0-globin-producerande anemi i nästa generation. I båda paren har heterozygot ß-globin-producerande anemi, hanterar fetal prenatal genetisk diagnos och undviker homozygot ß0 Födelse av barn med globinproducerande anemi.
Med tanke på bristen på rotterapi och dålig prognos för denna sjukdom, bör positiv familjehistoria förespråkas för förvägskontroll och fostergenetisk genetisk diagnos för att undvika födelse av barn med homozygot ß-globin-producerande anemi.
Komplikation
Komplikation av plackproteinbildande anemi Komplikationer, hemokromatos, diabetes
Jätte mjälte kan orsaka funktionell sputum och sedan orsaka sekundär infektion och blödning.Det är lätt att orsaka infektion att bli en vanlig dödsorsak. Allvarlig anemi kräver långvarig upprepad blodtransfusion, vilket oundvikligen kommer att orsaka sekundär hemokromatos, vilket leder till hjärtskada och sexuell dysfunktion, hypotyreos, binjurar. Otillräcklig funktion, endokrin dysfunktion såsom diabetes, hjärtskada är en annan vanlig dödsorsak.
Symptom
Symtom på globinproducerande anemi, vanliga symtom, kortikalt gallring, kronisk anemi, hepatosplenomegali, svaghet, sekundär infektion
1. alfa-globulinproducerande anemi
Anemi kan föds vid födseln, kliniska manifestationer av mild till måttlig kronisk anemi, åtföljd av gulsot, hepatosplenomegaly, sekundär infektion, ta oxidant läkemedel kan öka instabiliteten i HbH och främja hemolys, kombinerad graviditet kan förvärra anemi Patientens utveckling påverkas vanligtvis och benförändringarna är inte uppenbara.
2. Homozygot (β0) globulinproducerande anemi
Barnet föddes vid normal tid. Efter flera månaders födsel ersattes HbF gradvis av HbA (α2β2). Barnet utvecklade anemi, som gradvis förvärrades. Det kan förekomma feber, anorexi, diarré, gulsot, lever och mjälte som växer gradvis. Vid 4 års ålder förorsakade tillväxtfördröjningen, mental vissnande, ansiktsuttrycksfri, svag och svag, benmärgs hematopoietisk kompensatorisk hyperplasi att benmärgshåligheten utvidgades det kortikala benet, vilket resulterade i pannan, toppbukten, skalleförstoringen, kinden Upplyftning, näsbros kollaps, maxillär och utsprång i tänderna, bildar ett speciellt ansikte, patienter med kroniska magsår i nedre extremiteter, ju tidigare uppkomsten, desto tyngre är symtomen.
3. Heterozygot (β) globinproducerande anemi
Dessa patienter är också kända som statisk eller mikro-beta-globin-producerande anemi, eftersom de flesta patienter har ingen anemi eller andra symtom, och många av dem finns i folkräkningar, familjeundersökningar eller andra sjukdomar. Röda blodkroppar, röda blodkroppar osmotisk bräcklighet är lätt minskad, HbA2 är lätt ökad, och ett litet antal patienter kan ha anemi, särskilt när det kombineras med graviditet eller sekundär infektion, det är mild till måttlig anemi, gulsot kan uppstå, mild splenomegaly hemolytisk anemi Införlivande av röda blodkroppar, hemoglobinelektrofores verkar HbH-band, kan diagnostiseras bekräftande, om förhållandet mellan globinkedjesyntes kan bestämmas, bekräftas att α / ß-kedjesyntesförhållandet är 0,3-0,6, istället för det normala förhållandet 1,0, kan det diagnostiseras ytterligare. A-globin-genprob-hybridiseringstekniken kan exakt upptäcka a-genavvikelsen (- / - α) och ställa en gendiagnos. Familjundersökningen kan konstatera att patientens föräldrar är α- och α0-globinproducerande anemi.
Undersöka
Undersökning av globinproducerande anemi
1. alfa-globulinproducerande anemi
(1) Perifert blod: De flesta av anemin är mild till måttlig (Hb 50-100 g / L), röda blodkroppar är hypokroma, synliga röda blodkroppar är synliga, färgade med tjära tjärblått och HbH-inneslutningar i röda blodkroppar är gråblå runda granulär.
(2) Bestämning av halveringstiden för röda blodkroppar med 51C gammamärkningsmetod visade att livslängden för röda blodkroppar förkortades avsevärt.
(3) En svag ökning av bilirubin i serum: indirekt bilirubin.
(4) Benmärg visar markerad röd hyperplasi: HbH-inkluderande kroppar i röda blodkroppar kan ses efter färgning.
(5) Hemoglobinelektroforesanalys HbH stod för 5% till 40%, HbA2 reducerades till 1% till 2%, HbF (inklusive spår: Hb Basts) <3%, och resten var HbA.
2. Homozygot (00) globulin globulinanemi
(1) Perifert blod: De flesta av anemin är allvarlig (Hb <50 g / L), de röda blodkroppens storlek är ojämn och den är hypokrom. Målen för röda blodkroppar, basofila röda blodkroppar och onormala röda blodkroppar kan ses.
(2) Osmotisk skörhet i röda blodkroppar reduceras avsevärt: När natriumkloridkoncentrationen reduceras till 0,14% är hemolysen inte fullständig, och det finns kärnbildade röda blodkroppar, tårformade röda blodkroppar och rödkroppar för att inkludera kroppens alfa-kedjor och vita blodkroppar och blodplättar är normalt normalt.
(3) Efter att de röda blodkropparna i de perifera röda blodkropparna och benmärgen färgades med metylviolett eller tjära tjärblått, observerades a-kedje-inkluderande kroppar med granulär eller grov oegentlighet.
(4) Benmärgsbilden är spridande och aktiv: den röda linjen ökas avsevärt, och järnfärgningen visar att hemosiderinpartiklarna som järngranulat ökar.
(5) serum indirekt bilirubin, fritt hemoglobin ökade ofta: urinär gallvägar och urobilin ökade.
(6) Halveringstiden för röda blodkroppar visade en signifikant förkortad livslängd.
Hemoglobinelektrofores- eller alkali-denaturerande experiment ser en signifikant ökning av HbF, huvudsakligen står för 60% till 90% av hemoglobin, några mindre än 30%, HbA2 kan vara normal, reducerad eller något ökad, HbA-brist (homozygot) eller en liten mängd (dubbel heterozygot) Förhållandet mellan syntes av p-kedjan och a-kedjan är från 0 till 0,3.
3. Heterozygot (β) globinproducerande anemi
Anemi är hypokrom, röda blodkroppsstorlek varierar, basofila prickceller ökar, målröda blodkroppar är olika, röda blodkroppars osmotiska bräcklighet reduceras, benmärg visar erytroid hyperplasi, järnfärgning visar järngranulat ökar, röda blodkroppars halveringstid Mätningen visar att livslängden är normal eller något förkortad. Den radioaktiva järnkinetikstudien kan konstatera att plasmajärnomvandlingsgraden är hög, medan det radioaktiva järnet i den cirkulerande blodröda blodkroppskombinationen är låg, vilket indikerar att det inte finns någon bildning av röda blodkroppar i benmärgen, och hemoglobinelektrofores visar att HbA2 ökas (3% ~ 8%), HbF är normalt eller något förhöjd, vanligtvis inte mer än 5%.
Homozygot (β0) globulin producerar anemi, röntgenundersökning visar osteoporos, gallring av kortikalt ben, utvidgning av benmärgshålighet, klar trabekulär strålning av upprätt hår och patologisk sprick.
Diagnos
Diagnos och identifiering av globinproducerande anemi
diagnos
1. alfa-globin-producerande anemi
Enligt kronisk hemolytisk anemi, röda blodkroppsinföringar, hemoglobinelektrofores, kan HbH-band diagnostiseras. Om det globala kedjesyntesförhållandet kan bestämmas, bekräftas det att a / p-kedjesyntesförhållandet är 0,3 till 0,6, och det normala förhållandet är 1,0, vilket kan bekräftas ytterligare. På senare år kan alfa-globin-gen-sondhybridiseringsteknik exakt upptäcka alfa-genavvikelser (- / - α) och ställa gendiagnos. Familjundersökningar visade att föräldrarna till patienterna var α och α0 globin-producerande anemi.
2. Homozygot (β0) globin-producerande anemi
Enligt ungdomsutbrott, allvarlig hemolytisk anemi, dysplasi, hepatosplenomegali, specifika röntgentecken i ben, hemoglobinelektrofores visade HbF> 30% egenskaper, klinisk diagnos är inte svår, familjeundersökning, bestämning av α- och β-kedjesyntes och gen Analysen kan bekräftas ytterligare. För närvarande är polymeraskedjereaktion kombinerad med oligonukleotid-sondhybridiseringsmetod, eller polymeraskedjereaktion kombinerad med restriktionsendonukleas-digereringsmetod för genanalys och prenatal gendiagnos.
3. Heterozygot (β) globinproducerande anemi
En av föräldrarna till patienten är β-globin-producerande anemi. Patienten har inga kliniska symtom eller mild anemi, den röda blodkroppens storlek är ojämn eller det finns målröda blodkroppar, den osmotiska skörheten minskas, HbA2 ökas och HbF är normal eller något ökad, vilket är förenligt med ovanstående prestanda. Kan diagnostiseras som heterozygot (β) globin-producerande anemi, bör vara särskilt uppmärksam på identifieringen av denna sjukdom och enkel järnbristanemi, α / ß-syntesförhållande kan ytterligare bekräfta diagnosen med PCR-bindande oligonukleotidprob Dot blot-hybridisering, eller PCR i kombination med nedbrytning av endonukleas-spjälkning, kan användas för genetisk diagnos och prenatal genetisk diagnos.
I allmänhet inte förvirrad med andra sjukdomar.
