โรคโลหิตจาง dyserythropoietic แต่กำเนิด
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับภาวะโลหิตจางผิดปกติของ erythropoiesis โรคโลหิตจาง erythropoietic แต่กำเนิด (CDA) เป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เกิดจากสายเลือดที่หายากทางพันธุกรรมโรคโลหิตจางตระกูลครอบครัวที่ไม่มีประสิทธิภาพ ลักษณะทางคลินิกของมันคือเรื้อรัง, โรคโลหิตจางอ่อนหรือทนไฟอย่างรุนแรงด้วยโรคดีซ่านแบบถาวรหรือเป็นระยะ ๆ ไขกระดูกเป็นลักษณะโดย hematopoiesis ไม่ได้ผล, multinuclear, การกระจายตัวของนิวเคลียร์และความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาอื่น ๆ ในสายเซลล์เม็ดเลือดแดง ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% ผู้คนที่อ่อนแอ: เด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ถุงน้ำดีอักเสบ, hemochromatosis
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดภาวะโลหิตจางผิดปกติของ erythropoiesis
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
นักวิชาการส่วนใหญ่เชื่อว่า CDA type I, type II เป็น autosomal recessive และ type III เป็น autosomal เด่น
(สอง) การ เกิดโรค
พยาธิกำเนิดยังไม่ชัดเจนในการศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของเม็ดเลือดของ CDA ประเภทต่างๆนั้นส่วนใหญ่อยู่ในสายของเซลล์เม็ดเลือดแดงตัวเอง, microenvironment เม็ดเลือดและ granulocyte และเซลล์ megakaryocyte ไม่มีความผิดปกติที่เห็นได้ชัด เซลล์เม็ดเลือดแดงทั้งหมดมาจากโคลนเดียวกันการกระจายตัวของนิวเคลียส multinuclear อาจเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์โปรตีนนิวเคลียร์ผิดปกติความผิดปกติหรือการขาดของเยื่อหุ้มนิวเคลียสการขยายรูขุมขนกว้างความผิดปกติของการกระจายของไซโตพลาสซึมและวัสดุนิวเคลียร์
การป้องกัน
erythropoiesis แต่กำเนิดการป้องกันโรคโลหิตจางผิดปกติ
ให้ความสนใจกับอาหารที่ดีที่สุดคือการกินผู้ป่วยบางรายที่มีการย่อยอาหารที่ดี
โรคแทรกซ้อน
erythropoiesis พิการ แต่กำเนิดภาวะแทรกซ้อนโรคโลหิตจางผิดปกติ ภาวะแทรกซ้อนของ ถุงน้ำดีอักเสบ hemochromatosis
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยคือถุงน้ำดีอักเสบและ hemochromatosis รอง
อาการ
erythropoiesis พิการ แต่กำเนิดอาการโลหิตจางผิดปกติอาการที่พบบ่อย ต่อมน้ำเหลืองตับ hepatosplenomegaly
1. มีการรายงานผู้ป่วยประเภท CDAI มากกว่า 30 รายโดยสามารถวินิจฉัยได้ในเวลาเดียวกันหรือต่อเนื่องกัน แต่รุ่นที่สองและที่สองยังไม่พบในครอบครัวเดียวกันอุบัติการณ์อาจเกิดหลังเกิดอาการตัวเหลืองในเด็กแรกเกิด แต่ผู้ใหญ่ส่วนใหญ่ การตรวจร่างกายพบว่าม้ามโตและดีซ่านและภาวะโลหิตจางไม่รุนแรง
2. CDA type II ในปี 1969 Crookston ตั้งชื่อรุ่นนี้ว่า multinuclearity erythroblast ทางพันธุกรรมด้วยการทดสอบซีรัมที่เป็นกรดบวก (HEMPAS) ชนิดนี้พบได้บ่อยและมีรายงานใน 55 ครอบครัว ผู้ป่วย 84, อาการทางคลินิกหลักของโรคโลหิตจางเซลล์บวก, ดีซ่าน, hepatosplenomegaly, ระดับของโรคโลหิตจางแตกต่างกันไปจากคนสู่คน, ผู้ป่วยเบา (60%) ในวัยเด็ก, เฮโมโกลบินสูงถึง 110g / L, ไม่มีอาการโลหิตจางในช่วงต้น ภาวะโลหิตจางเกิดขึ้นหลังจากผู้ใหญ่ประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บป่วยรุนแรงเด็กทารกและเด็กเล็กจำเป็นต้องได้รับการถ่ายเลือดเป็นประจำผู้ป่วยบางคนมีใบหน้าพิเศษและกะโหลกสองชั้นกว้างขึ้น
3. CDA type III รายงานนี้เป็นครั้งแรกกรณีที่อธิบายโดย Wolf et al. ในปี 1951 เป็นของประเภทนี้มีรายงานว่า 23 ครอบครัวจาก 4 ครอบครัวมีครอบครัวเดียวกันและครอบครัวเดียวกันสามารถติดเชื้อในรุ่นที่แตกต่างกันโดยแนะนำว่าเป็น autosomal มรดกทางเพศอาการทางคลินิกของโรคโลหิตจางในระดับปานกลางถึงอ่อนบวกที่ใช้กันทั่วไปเพื่อส่งเสริมการรักษายาเสพติดในเลือดไม่ได้มีประสิทธิภาพ แต่สภาพทั่วไปมีเสถียรภาพและการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีร่างกายสามารถมองเห็นดีซ่านไม่มีตับม้ามต่อมน้ำเหลือง
นอกเหนือจากสามประเภทข้างต้นตั้งแต่ปี 1970 มีรายงานของ CDA ระหว่าง Type I และ II คนอื่น ๆ ได้รายงานสิ่งที่เรียกว่า CDA type IV ซึ่งมีคุณสมบัติหลักคือ: ไขกระดูกสัณฐานวิทยาคล้ายกับ CDAII type แต่ " ฉัน "แอนติเจนเป็นเรื่องปกติ
ตรวจสอบ
การตรวจหาภาวะโลหิตจางผิดปกติของ erythropoiesis
1. ประเภท CDAI (1) เลือดส่วนปลาย: ขนาดเซลล์ไม่สม่ำเสมอ, รูปร่างผิดปกติ, สีจุด, แหวนคาร์โบเมอร์ชัดเจน, เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดเป็นปกติ
(2) ไขกระดูก: เส้นสีแดงคือ hyperplasia และเซลล์เม็ดเลือดแดงแบบทวิภาคเซลล์เม็ดเลือดแดงหลายพันและเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดยักษ์สามารถมองเห็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะคือการทดสอบ Feulgen สะพานโครมาตินแบบเชื่อมต่อระหว่างนิวเคลียสกับนิวเคลียสของนิวเคลียส รูปร่างไม่สม่ำเสมอและนิวเคลียสมีการเปลี่ยนแปลงเช่น "ชีส"
(3) บิลิรูบินทางอ้อมในซีรั่มสามารถเพิ่มขึ้นได้: น้ำดี Primordia
(4) ธาตุเหล็กในซีรัมเพิ่มขึ้นหรือปกติ: อัตราส่วนของเม็ดเลือดแดงโกลบินอัลฟ่าต่อโซ่ไม่ใช่เปปไทด์ของเพปไทด์ที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าร่างกายรวมและสาเหตุของโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงชนิดอื่น
2. ประเภท CDAII
(1) เลือดส่วนปลาย: ขนาดเซลล์เม็ดเลือดแดงยังไม่เท่ากันเซลล์เม็ดเลือดแดงจะถูกสร้างรูปร่างเซลล์เม็ดเลือดแดงจะมีสีและภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบเฟสเดียวจะเห็นการเปลี่ยนแปลงลักษณะของเซลล์เม็ดเลือดแดงนั่นคือเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็น "ผี" พื้นที่สังเกตเงาด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบสองชั้น ส่วนประกอบ
(2) ไขกระดูก: hyperplasia มีการใช้งานอย่างชัดเจนเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียร์คิดเป็น 10% ถึง 40% ของเม็ดเลือดแดงส่วนใหญ่เป็นเด็กเล็กสีแดงซึ่งแตกต่างจากชนิดที่ 1 เซลล์เม็ดเลือดแดงที่หายากเป็นของหายากและผู้ป่วยบางรายสามารถเห็นเซลล์ reticular phagocytizing เซลล์เม็ดเลือดแดง
(3) การเปลี่ยนแปลงของเม็ดเลือดแดงคล้าย PNH ในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เป็นผู้ใหญ่: ความไวต่อซีรั่มที่เป็นกรดซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีสาเหตุมาจากการปรากฏตัวของแอนติเจน HEMPAS บนพื้นผิวของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงชนิด CDA II และปฏิกิริยาแอนติเจนแอนติบอดี PNH ไม่ดีการทดสอบน้ำตาลซูโครสไม่เคยเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกการศึกษาเพิ่มเติมยังแสดงให้เห็นว่าแอนติเจน HEMPAS เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมของ N-acetylglucosaminyltransferase II เนื่องจากความผิดปกติของเอนไซม์นี้ทำให้เกิดความผิดปกติของ glycoproteins ของเยื่อหุ้มเซลล์ Band 3, band 4, 5, และ glycoprotein อาจเป็นความผิดปกติ, ความผิดปกติของเซรุ่มวิทยาอีกอันก็คือการเพิ่มขึ้นของแอนติเจน "i" บนพื้นผิวของเซลล์เม็ดเลือดแดง
3.CDA ประเภทที่สาม
(1) เลือดส่วนปลาย: เซลล์เม็ดเลือดแดงวัยผู้ใหญ่มีขนาดไม่เท่ากันอย่างเห็นได้ชัดและมีเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสจำนวนเม็ดเลือดแดงปกติหรือ reticulocyte ต่ำและเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดปกติ
(2) ไขกระดูก: เม็ดเลือดแดงเป็น hyperplasia อย่างเห็นได้ชัดและมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสในแต่ละขั้นตอนเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสบางเซลล์มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 50-60 μmประกอบด้วย 10-12 นิวเคลียสสองแกนสามเซลล์เม็ดเลือดแดงและนิวเคลียส การกระจายตัวเป็นเรื่องธรรมดาและสัณฐานวิทยาของ granulocytes และ megakaryocytes เป็นเรื่องปกติ
(3) ระดับเหล็กในซีรั่มยกระดับ: บิลิรูบินทางอ้อมในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นเพิ่มขึ้นทางเดินน้ำดี Primordia
(4) เซลล์เม็ดเลือดแดงโกลบินβเปปไทด์เพิ่มขึ้น: ร่างกายรวมที่มองเห็นชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดง, การทดสอบความเปราะบางน้ำเกลือออสโมติก, การทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตกซีรั่มที่เป็นกรด, การทดสอบคูมบ์สเป็นปกติ
ตามเงื่อนไขให้เลือก B-ultrasound, Electrocardiogram, X-ray และการตรวจอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยภาวะโลหิตจางผิดปกติของ erythropoiesis
การวินิจฉัยของ CDA ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับจุดต่อไปนี้: อ่อนโยน, ผิวคล้ำบวก, โรคโลหิตจางง่ายทนไฟกับดีซ่านถาวรหรือเป็นระยะ ๆ reticulocyte ไม่สูง reticulocyte ไขกระดูก erythroid กระดูก hyperplasia ชัดเจนและมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาทั่วไป granulocyte megakaryocyte เป็นเรื่องปกติอาจมีความผิดปกติของห่วงโซ่เปปไทด์เม็ดเลือดแดงคล้ายเม็ดเลือดแดงธาลัสซีเมียและการเปลี่ยนแปลงของแอนติเจน HEMPAS และแอนติเจนฉันอาจมีประวัติครอบครัวเป็นบวก
การวินิจฉัยแยกโรค
1. CDA ควรมีความแตกต่างจากธาลัสซีเมียเพราะทั้งคู่เป็นครอบครัวที่มีโรคโลหิตจางดีซ่านและโกลบินเปปไทด์โซ่ผิดปกติ แต่ผู้ป่วยธาลัสซีเมียอาจมีสิ่งที่เรียกว่า "ใบหน้า thalmy" เพิ่ม reticulocyte สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญผลของการรักษาม้ามเป็นสิ่งที่ดีและ CDA สามารถมี "สะพาน" chromatin เซลล์เม็ดเลือดแดง "เงาผี" เซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดใหญ่ / หลายนิวเคลียร์และแอนติเจน HEMPAS และฉันเปลี่ยนแอนติเจน ฯลฯ จึงแยกความแตกต่างระหว่างสองโรคแน่นอน หากคุณทำการทดสอบทางพันธุกรรมของเซลล์เม็ดเลือดแดงในผู้ป่วย CDA ทั่วไปในอนาคตมันจะช่วยระบุได้อย่างแน่นอน
2. CDA type II ควรแตกต่างจากฮีโมโกลบินกลางคืน (PNH) paroxysmal ที่ไม่เริ่มมีอาการ (PNH) ทั้งคู่อาจเป็นผลบวกต่อการทดสอบภาวะเม็ดเลือดแดงแตก แต่กลไกของเซลล์เม็ดเลือดแดง PNH ที่ไวต่อส่วนประกอบนั้นแตกต่างจาก CDA: PNH ความผิดปกติของยีน glycoside class A (PIG-A) แอลกอฮอล์ส่งผลให้ปริมาณเล็กน้อยของ phosphatidylinositol (GPI) ยึดโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดซึ่งจะมีผลต่อการควบคุมส่วนประกอบในขณะที่ CDA เกิดจากแอนติเจน HEMPAS นอกเหนือจากกฎระเบียบโปรตีน (DAF, CD59), โรค PNH ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งชนิดที่ไม่เริ่มมีอาการมักจะแสดงให้เห็นว่า cytopenia สมบูรณ์และ myeloproliferative น่าสงสารซึ่งสามารถแตกต่างจาก CDA ประเภทที่สอง
(รวมถึงประวัติทางโภชนาการและประวัติครอบครัว) และกรดโฟลิกหรือ (และ) การรักษาวิตามินบี 12 การระบุอาการของ CDA และ myelodysplastic และมะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับสองหลัง โรคมะเร็งมักจะเกี่ยวข้องกับไขกระดูกทั้งหมด (เซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด) และมีความผิดปกติทางพยาธิวิทยาฮีสโตเคมีโครโมโซมและแม้กระทั่งความผิดปกติของเนื้องอก
