โรคฟาบรี
บทนำ
โรค Fabry เบื้องต้น โรค Fabry เป็นกลุ่มอาการของโรคหลอดเลือด keratomas หรือ Andeson-Fabrydisease หรือ alpha-galactosidase Adeficiency โรคหลายอวัยวะหลายระบบ รวมถึงโรคผิวหนัง, โรคทางระบบประสาทเช่นไม่มีเหงื่อออก, acral ผิดปกติ, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคตา, อื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจาง, น้ำเหลือง hyperplasia, hepatosplenomegaly, เนื้อร้ายปลอดเชื้อของกระดูก, ผงาดและต่ำ agammaglobulinemia และชอบ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ท้องร่วง, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหน้าอก, กล้ามเนื้อหัวใจตาย
เชื้อโรค
สาเหตุโรค Fabry
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงทางเพศสัมพันธ์และยีนที่ก่อให้เกิดโรคอยู่ในส่วนตรงกลางของโครโมโซม X, Xq21 ถึง Xq24 ดังนั้นชาย hemizygous ป่วยหนักในขณะที่เพศหญิงที่เป็นส่วนใหญ่มีอาการต่าง ๆ และส่วนใหญ่ของความผิดปกติเล็กน้อย การกลายพันธุ์ของยีนนี้นำไปสู่การขาดα-galactosidase A (a lysosomal hydrolase) ทำให้เทอร์มินัลα-กาแลคโตสตกค้างไม่สามารถเป็นกลางจาก glycosphingolipids glycosphingolipid ที่เป็นกลาง) แยกตัวออกจากโมเลกุลและ glycosphingolipid ที่เป็นกลางเช่น ceramide trihexoside ส่วนใหญ่ก็มี ceramide serotonin น้อยกว่าซึ่งถูกสะสมในอวัยวะต่าง ๆ ของร่างกาย ในทางคลินิกผู้ป่วยโรค Fabry ที่มีกรุ๊ปเลือดกรุ๊ปเลือด AB หรือ AB มักจะมีอาการเริ่มต้นและมีอาการเจ็บป่วยรุนแรงเนื่องจากกลุ่มเลือดทั้งสองนั้นมี glycosphingolipids อีกสองตัวคือ B และ B1 glycosphingolipids เมื่อα-galactoside เมื่อเอนไซม์ A ไม่เพียงพอพวกเขาก็ไม่สามารถแยกส่วนที่เหลือของอัลฟากาแลกโตสที่โมเลกุลได้นอกจากนี้ glycosphingolipids B และ B1 ก็ถูกสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อของอวัยวะด้วยเช่นกันเนื่องจากผู้ป่วยกลุ่ม B หรือ AB มีมากกว่าผู้ป่วยกลุ่ม O หรือ A กรุ๊ปเลือด glycosphingolipid ดังนั้นสภาพจึงหนัก
(สอง) การเกิดโรค
ในปี 1967 เบรดี้และคณะชี้แจงข้อบกพร่องทางชีวเคมีของโรคพวกเขาเชื่อว่าการขาดเอนไซม์ lysosomal sphingosine triglucosidase กิจกรรมของเอนไซม์ lysosomal นำไปสู่การลดลงของการสลายตัวของ ในการทับถมของอะมิโนแอลกอฮอลล์ galactosyl ตกค้างติดอยู่กับปลาย intracellular ฝากเนืองจากการรับรู้ของเอนไซม์นี้โดยเฉพาะการขาดแคลนตอนนี้มันเป็นไปได้ที่จะวินิจฉัยคน hemizygotes และระบุผู้หญิงและ heterozygous พาหะ ทารกในครรภ์ที่ได้รับผลกระทบในวัง
มันได้รับการชี้แจงว่ากลุ่มอาการของโรคหลอดเลือด keratoma เป็นโรคทางพันธุกรรม X-linked ยีนที่มีข้อบกพร่องตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X การแทรกซึมของยีนสูงใน hemizygotes อาการทางคลินิกของการขาดเอนไซม์เป็นทั้งครอบครัวและครอบครัว ระหว่างการแปรผันลำดับจีโนมทั้งหมดของα-galactosidase ได้รับการถอดรหัสและ cD-NA ที่มีความยาวเพียงพอสามารถรับได้ครอบครัวต่าง ๆ มีการจัดเรียงโมเลกุลที่แตกต่างกันและมีการกลายพันธุ์ exon การจัดเรียงยีนใหม่และการลบฐานคู่ ชายที่ได้รับผลกระทบ hemizygous แสดงอาการทางคลินิกหลายระบบและเพศตรงข้ามหญิงมีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันและไม่มีอาการ แต่หลักฐานของการจัดเก็บไขมันสามารถพบได้
การป้องกัน
การป้องกันโรค Fabry
ไม่มีมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคนี้การรักษาตามอาการที่ใช้งานได้อย่างมีประสิทธิภาพสามารถควบคุมความคืบหน้าของโรคและป้องกันภาวะไตวายต้น
โรคแทรกซ้อน
โรคแทรกซ้อนจากโรค Fabry ภาวะแทรกซ้อน โรคท้องร่วงโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหน้าอกกล้ามเนื้อหัวใจตาย
ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย ได้แก่ แผลในทางเดินอาหารเช่นความรู้สึกไม่สบายภายหลังตอนกลางวัน, ความอิ่มต้น, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วงและปวดท้อง, jejunal diverticulum และลำไส้ทะลุโรคไตวายเรื้อรังมีความซับซ้อนมากกว่าแผลในไตและอาจมีความซับซ้อนจากภาวะไตวาย อื่น ๆ เช่นความเสียหายหัวใจอย่างรุนแรงอาจมีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบกล้ามเนื้อหัวใจตายและหัวใจล้มเหลวและความตาย
อาการ
อาการโรค Fabry อาการที่พบบ่อย ภาวะสมองเสื่อมกล้ามเนื้อหัวใจตายไตวายความดันเลือดต่ำมีเลือดออกโปรตีนแนวโน้ม
1. ประสิทธิภาพของไต
การมีส่วนร่วมของไตส่วนใหญ่รวมถึงความดันโลหิตสูงปัสสาวะโปรตีนโปรตีนและปัสสาวะไขมัน 50% ของผู้ป่วยที่พัฒนาอาการบวมน้ำภาวะไตท่อเช่นเจือจางเข้มข้นกรดและอุปสรรคอื่น ๆ เป็นอาการเริ่มแรกของโรคที่มีความคืบหน้าของโรค 30% ของผู้ป่วยใน 20 ～ อายุ 40 ปีและในที่สุดก็เข้าสู่ระยะสุดท้ายของภาวะไตวายเมื่อปริมาตรของไตมีขนาดเล็กลงเช่นโรคหลอดเลือดไตมากกว่าแผลที่ไตอาจมีความซับซ้อนโดยกล้ามเนื้อไตโรคไตเป็นสาเหตุสำคัญของการเกิดโรค Fabry และการเสียชีวิต และโรคหลอดเลือดสมองก็เป็นอาการที่พบบ่อยของโรคนี้โรคไตมักจะประจักษ์เป็นโปรตีนอ่อนที่ซ่อนอยู่ระหว่าง 20 และ 30 ปี (0.5 ~ 2.0g / 24 ชั่วโมง) อายุ 30 ถึง 50 ปีมักจะพัฒนา uremia ที่มีความดันโลหิตสูงมี ผู้ป่วยได้รับการพัฒนาให้เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายตั้งแต่อายุ 10 ถึง 20 ปีโปรตีนในกลุ่มอาการของโรคไตทั่วไปเป็นเรื่องแปลกในผู้ป่วยที่ไม่มีโปรตีนสามารถมองเห็นข้ามมอลตาในปัสสาวะหรือไขมันรอบในกล้องจุลทรรศน์ พลาสม่าแนะนำความเป็นไปได้ของการเกิดโรคที่เก็บไขมันเช่นการค้นพบของไมอีลินในปัสสาวะสามารถวินิจฉัยโรค Fabry, heterozygous (หญิง) และ hemizygous (ชาย) ผู้ป่วยที่มี sphingolipids ปัสสาวะมากกว่าปกติ มากกว่า 20-80 ครั้งผู้ป่วยอาจมีปัสสาวะกล้องจุลทรรศน์อ่อนเนื่องจากโรค X-linked โหมดถอยของการส่งมอบ hemizygous ไตวายเป็นเรื่องธรรมดาในขณะที่ heterozygotes ยังได้รับการพัฒนาระยะสุดท้ายโรคไต
2. ประสิทธิภาพของระบบ
(1) keratinoma หลอดเลือดผิว: เป็นแผลลักษณะของโรคนี้อัตราการเกิดประมาณ 90% อายุเฉลี่ยของการโจมตีคืออายุ 17 ปีที่ชัดเจนที่สุด hemangioma scrotal มักจะมาพร้อมใบหน้า telangiectasia ในผิวซุปเปอร์ผิว กลุ่มหรือองุ่นเหมือน punctate สีแดงสดใส, สีม่วงหรือสีแดงสีดำบริเวณ vasodilatation หลอดเลือดดำ, เลือดออกแนวโน้ม, ความดันไม่จางหาย, ผื่นขนาดใหญ่อาจมี keratinization มากเกินไป, เซลล์บุผนังหลอดเลือดหลอดเลือดและเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ glycosphingolipid การสะสมจะอ่อนแรงลงและขยายออกไปมันจะมองเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิดและสามารถขยายได้ถึง 4 มม. ในภายหลังมันสามารถยกขึ้นเหนือพื้นผิวและกระจายในสิ่งที่เรียกว่า "พื้นที่อาบน้ำนั่ง" ระหว่างสะดือและเข่า (ลำต้นล่างแขนสะโพกสะโพกและฝีเย็บ) ในเวลาเดียวกันมักจะสมมาตรทั้งสองข้างด้วยอายุที่เพิ่มขึ้นจำนวนและพื้นที่ของเคราติโนมาก็เพิ่มขึ้น
(2) ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ: อาการของระบบประสาทมักจะเป็นอาการที่เก่าแก่ที่สุดของโรคนี้อายุที่เริ่มมีอาการคืออายุ 10 ปีผลการดำเนินงานเริ่มต้นสามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กอายุเพียง 5 ปีสามารถปรากฏก่อน keratinoma หลอดเลือดหลายปีที่ผ่านมา มันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกุมารแพทย์ที่จะเข้าใจปรากฏการณ์นี้
อาการของความเสียหายทางระบบประสาทในหลอดเลือด keratomas ส่วนใหญ่เป็นอาการปวด paroxysmal palmar (วิกฤต Fabrys) และมดแขนขาคลาน. อาการทั่วไปของอาการปวดเสมหะและการคลานมดแขนขาในผู้ป่วยที่มีโรค Fabrys ร้อนและเย็นออกกำลังกาย, หลังฝ่ามือฝ่าเท้าและฝ่าเท้ารู้สึกเสียวซ่าปวดแสบปวดร้อนและแผ่ขยายไปยังแขนขาใกล้เคียงตอนที่รุนแรงเป็นระยะเวลานานหลายนาทีถึงหลายสัปดาห์เอพ 77% ของผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังและ 89% 90% ของการคงอยู่ตลอดชีวิตนอกจากนี้ยังสามารถแสดงเป็นสัญญาณเรโนลต์ปวดท้องจำนวนตอนอาการปวดลดลงตามอายุระดับจะลดลงปัจจัย predisposing เป็นไข้สภาพอากาศอบอุ่นออกกำลังกายหงุดหงิดดื่มเหล้าปวดมักจะมาพร้อม มีความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียมีไข้เหงื่อออกและอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงและโรคไขข้ออักเสบที่ผิดพลาดการตรวจร่างกายโดยไม่มีอาการทางระบบประสาท
นอกจากนี้ 37% ของผู้ป่วยที่มีอาการของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางอายุที่เริ่มมีอาการโดยทั่วไปมากกว่า 26 ปีประจักษ์เป็นโรคหลอดเลือดสมอง (24%), ภาวะสมองเสื่อม, ความผิดปกติของการโต้ตอบทางสังคมแฝงและหดหู่ (18%), น้ำไขสันหลัง การตรวจเป็นเรื่องปกติและการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมองสามารถตรวจพบรอยโรคในระยะแรกของสสารสีขาวและสสารสีเทา
ฟังก์ชั่นระบบประสาทส่วนกลางที่บกพร่องสามารถเกิดขึ้นได้กับเหงื่อน้อยลงหรือไม่มีเหงื่อหดตัวลดน้ำตาและเสมหะความอ่อนแอและความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ฯลฯ ประมาณ 69% ของผู้ป่วยที่มีอาการระบบทางเดินอาหารประจักษ์เป็นอาการปวดท้องตอนกลางวัน ท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียน, การแพ้ไขมัน ฯลฯ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะผอมอย่างมีนัยสำคัญ
(3) รอยโรคตา: สัญญาณตาเป็นหนึ่งในการเปลี่ยนแปลงลักษณะของโรค Fabrys ความทึบกระจกตาสามารถมองเห็นได้ในทุก heterozygotes และส่วนใหญ่ของ hemizygotes ผู้ป่วยสามารถแสดงความผิดปกติในเลนส์ด้านหน้าและด้านหลังและต้อกระจก และเต่าจอประสาทตาในหลอดเลือด, การขยาย, ความทึบของกระจกตา, การสะสมของกระจกตา vortex แม้ว่าจะไม่ส่งผลกระทบต่อการมองเห็นหรือการมองเห็นลดลงเล็กน้อยโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้หญิง 70% ถึง 80% เท่านั้นที่สามารถแสดงอาการตาของโรคเมื่อจักษุแพทย์ ควรคำนึงถึงโรค Fabry เมื่อพบการเสื่อมสภาพของกระจกตาหรือการเปลี่ยนแปลงของเลนส์ของผู้ป่วยและผู้ป่วยควรทำการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อดูว่าสมาชิกในครอบครัวคนอื่นของผู้ป่วยมีโรคนี้ด้วยหรือไม่ดังนั้นจักษุแพทย์จึงควรเริ่มวินิจฉัยโรค Fabrys บทบาทสำคัญมาก
(4) ความเสียหายหัวใจ: ความเสียหายหัวใจมักจะเป็นหนึ่งในสาเหตุของการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีโรค Fabrys ส่วนใหญ่ประจักษ์ว่าเป็นความผิดปกติของการนำ, cardiomyopathy, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือหลอดเลือดแดงบดเคี้ยวที่นำไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ความดันโลหิตสูง เพิ่มขึ้น), วาล์วและโรคความเสื่อมของหลอดเลือดแดงใหญ่ (mitral วาล์วย้อยที่พบบ่อย) โดยทั่วไปผู้ป่วยโรค Fabrys lysosomal เอนไซม์เอนไซม์α-galactosidase กิจกรรมเอนไซม์เพียง 1% ~ 17 ของคนปกติ หากกิจกรรมเอนไซม์ที่เหลืออยู่ในระดับสูงผู้ป่วยอาจจะไม่มีอาการหรือมีเพียงโรคหัวใจและเมื่อเกิดโรคหัวใจขาดเลือดผู้ป่วยอาจเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหัวใจวาย
(5) อวัยวะระบบอื่น ๆ : นอกเหนือจากอาการทางคลินิกข้างต้นผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือด keratoma ยังสามารถสัมผัสกับการสูญเสียการได้ยิน sensorineural ก้าวหน้า (78%) อาการบวมน้ำที่ใบหน้าหนาริมฝีปากเพิ่มความผิดปกติของริมฝีปากและพับ (56) นอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายอาจมีโรคโลหิตจาง hemolytic, ต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, เนื้อร้ายปลอดเชื้อของกระดูก, ผงาด, ความผิดปกติของปอด, ความผิดปกติของปอด, การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันต่ำ, การรวมตัวของเกล็ดเลือดและแนวโน้มการเกิดลิ่มเลือดและเส้นเลือดอุดตัน
ตรวจสอบ
การตรวจโรค Fabry
1. การตรวจปัสสาวะการตรวจสอบประจำสามารถมองเห็นปัสสาวะโปรตีนและไขมันในปัสสาวะไม่เพียงพอท่อไตเช่นการเจือจางเข้มข้น, ความผิดปกติของกรด, การตกตะกอนของปัสสาวะสามารถมองเห็นได้ในการปรากฏตัวของร่างกายรวมไขมัน, การตรวจสอบโครงสร้างร่างกายพบโดยทั่วไป และเซลล์ที่ไม่เป็นอันตรายของไมอีลินฟรีการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อย่างระมัดระวังของตะกอนปัสสาวะมักพบในเซลล์เยื่อบุผิวที่มีลักษณะคล้ายโฟมที่มีไขมัน bifocal (เซลล์ไขมันนี้มีรูปร่างเหมือนกากมอลตาใต้โพลาไรเซอร์) มีความเกี่ยวข้องกับโรคนี้
2. การตรวจทางชีวเคมีในเลือดของα, กิจกรรม galactosidase ในพลาสมา, เม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ, หลักการเกิดจากเอนไซม์ lysosomal α-galactosidase, ceramide ที่ไฮโดรไลซ์เพื่อ sphingosine และ a กรดไขมันอิสระในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์นี้ความเข้มข้นของ glycosphingolipids ในพลาสม่าและการสะสมในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของเซราไมด์ในพลาสมาของผู้ป่วย hemizygous เพิ่มขึ้นเป็นค่าปกติ 3 ครั้งเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อบางส่วน มากถึง 300 ครั้ง
3. เยื่อหุ้มน้ำคร่ำหรือการเจาะถุง chorionic สามารถช่วยในการวินิจฉัยก่อนคลอดโดยการตรวจจับกิจกรรมของα-galactosidase ในน้ำคร่ำและ villus (ที่ 14 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์)
4. การตรวจทางพยาธิวิทยาการตรวจชิ้นเนื้อไต:
1). การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แสงของเซลล์เยื่อบุผิว glomerular อวัยวะภายใน (บางครั้งมีเซลล์เยื่อบุผิวข้างขม่อม, เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์เยื่อบุผิวไตท่อไต) เพิ่มขึ้นมี vacuoles จำนวนมาก vacuoles เต็มไปด้วย lipids โพลาไรซ์ ดูไลโปโซมที่พับสองครั้งคล้ายกับข้าม Maltese ความหนาโฟกัสของผนังไต, รอบไตและพังผืดคั่นระหว่าง
การเปลี่ยนแปลงของไตของโรคนี้มีความสำคัญมากที่สุดส่วนพาราฟินแสดงให้เห็นว่าเซลล์เยื่อบุผิว glomerular อวัยวะภายในจะขยายและ vacuoles intracellular จะเกิดขึ้น vacuoles มักจะมีขนาดเล็กและสม่ำเสมอดังนั้นเซลล์ที่มีรูปรังผึ้งและไซโตพลาสซึมเกือบจะไม่สามารถจดจำได้ การมีส่วนร่วมของเซลล์เยื่อบุผิวนั้นค่อนข้างหายากและเซลล์ endothelial และเซลล์ mesangial สามารถมองเห็นได้ด้วย vacuoles ในผู้ป่วยที่เริ่มต้นหรือรุนแรงกลูโคลีสามารถเป็นอิสระจากความผิดปกติอื่น ๆ ในขณะที่โรคดำเนินไปไตวาย การแบ่งส่วนหรือทั่วโลกเส้นโลหิตตีบเซลล์ที่มี vacuolization ยังสามารถพบได้ใน sclerosing globules ให้เบาะแสสำหรับการวินิจฉัยของผู้ป่วยที่มีโรคไตวายเรื้อรังที่มีเซลล์ vacuolar ที่คล้ายกันใน tubules กับ tubules convoluted ปลายและ Henle สิ่งที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดคือเซลล์ tubule ที่อยู่ใกล้เคียงจะได้รับผลกระทบน้อยกว่ามีเซลล์ vacuolar จำนวนมากในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดแดงขนาดเล็กเซลล์ endothelial มักเกี่ยวข้องและเซลล์จะขยายเป็นโฟมเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในชั้นกลางของหลอดเลือดมี vacuoles ที่มีขนาดแตกต่างกัน
sections ส่วนเนื้อเยื่อพลาสติกฝังตัวที่คงที่ซึ่งรักษาด้วยโทลูอิดีนหรือเมธิลีนบลูสามารถมองเห็นเม็ดละเอียดที่มีสีเข้มในส่วนที่สอดคล้องกันของร่างกายรวมภายในเซลล์ที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้เทคนิคนี้มีค่าการวินิจฉัยที่มากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน glomeruli แข็งทั้งหมดหรือในพื้นที่วิธีนี้สามารถใช้เพื่อระบุเซลล์คั่นระหว่างหน้าที่ได้รับผลกระทบ
2). Immunofluorescence immunofluorescence มักจะเป็นลบและการพัฒนาของ glomeruli ขั้นสูงเช่นเส้นโลหิตตีบปล้อง, IgM, C3 และ C1q สามารถกระจายส่วนหรือเม็ดในผนังหลอดเลือดหรือ mesangium พื้นที่
3). กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าเซลล์มีร่างกายหลายชั้นกลมหรือรูปไข่ (ร่างกายเหล่านี้เรียกว่า "ร่างกายม้าลาย" หรือ "ไขมันไมอีลิน") ซึ่งมีความหมายมากสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้
เซลล์ไตเกือบทั้งหมดของโรคนี้สามารถได้รับผลกระทบและเซลล์เยื่อบุผิว glomerular capillary เป็นที่สุด lysosomes เหมือนเซลล์ทั่วไปในเซลล์ lysates ได้รับผลกระทบสามารถมองเห็นเป็นชั้นรวมผิดปกติของอิเล็กตรอนและชั้น eosinophilic หนาแน่น ร่างกายเนื่องจากลักษณะที่แตกต่างกันของพื้นผิวสามารถเป็นแหวนแสงอาทิตย์คืบคลานโครงสร้าง villous หรือม้าลายเหมือนความหลากหลายของโปรโตปลาสซึมของเซลล์ที่มีความหลากหลายของ lysosomes morphologically ขยายรูปร่างคล้ายหัวหอมผิวชั้นแข็งหนาแน่นทรงกลม หรือ vacuole ดังนั้นการเปลี่ยนแปลง lysosomal ของโรคยังสามารถมีความหลากหลายนอกจากนี้ฟิวชั่นกระบวนการเซลล์เยื่อบุผิวเท้าฟิวชั่นชั้นใต้ดินเยื่อหุ้มเซลล์หนาและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรค Fabry
เกณฑ์การวินิจฉัย
แม้ว่าจะมีอาการหลายลักษณะของโรคนี้มันไม่ใช่เรื่องแปลกสำหรับผู้ป่วยที่จะวินิจฉัยผิดพลาดมานานกว่า 10 ปีพูดโดยทั่วไปอายุที่เริ่มมีอาการของผู้ป่วยโรค Fabrys อยู่ในวัยเด็กตอนปลายหรือวัยรุ่นตอนต้นเพศชายป่วยหญิงเป็นผู้ป่วย กรุ๊ปเลือด AB และกรุ๊ปเลือดนั้นเร็วและรุนแรงมากขึ้นอายุเฉลี่ยของผู้ป่วยที่รอดชีวิตอยู่ที่ 50 ปีผู้ให้บริการยีนหญิงมีอายุการอยู่รอดนานกว่าอายุประมาณ 70 ปีและสาเหตุของการเสียชีวิตส่วนใหญ่คือภาวะไตวายหรือโรคหลอดเลือดหัวใจ
เนื่องจากการขาดฟังก์ชั่นหรือกิจกรรมของเอนไซม์ lysosomal α-galactosidase A ที่จำเป็นสำหรับ catabolism ปกติของ ceramide trihexosides ในผู้ป่วยที่มีโรค Fabry มีความผิดปกติในการเผาผลาญของ glycosphingolipids Sphingolipids ซึ่งส่วนใหญ่เป็น ceramide trihexoside (CTH) มีการสะสมอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายเช่นเซลล์กล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อเรียบหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลางเซลล์ประสาทระบบประสาทส่วนปลายปมประสาทผิวหนัง ระบบทางเดินอาหาร, หัวใจ, ไต, ฯลฯ ดังนั้นอาการทางคลินิกที่เกิดความเสียหายหลายระบบบางครั้งขึ้นอยู่กับอาการทางระบบบางอย่างมักจะขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกสัญญาณลักษณะและประวัติครอบครัวเชิงบวกเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อและ fibroblasts เพาะเลี้ยงผิว ไม่ยากที่จะยืนยันการวินิจฉัยของกิจกรรมα-galactosidase หากอาการทางคลินิกคือการขาดα-galactosidase A ความเข้มข้นของเอนไซม์ในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แยกได้จากเลือดส่วนปลายสามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมไซ เกือบจะไม่มีกิจกรรมของเอนไซม์หากกิจกรรมของเอนไซม์ถึง 6% ถึง 20% ของคนปกติไม่มีอาการทางคลินิกใน heterozygotes ระดับกิจกรรมของเอนไซม์อยู่ระหว่าง ระหว่างปกติและ hemizygous การตรวจหาα-galactosidase A กิจกรรมในเม็ดเลือดขาวไม่ใช่วิธีที่ละเอียดอ่อนสำหรับการระบุตัวผู้ให้บริการมันเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการกำหนดความเข้มข้นของ ceramide galactosidase และ trihydroxylate ในปัสสาวะ การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดระดับของα-galactosidase A ใน amniocytes ที่เพาะเลี้ยง
มีเพียงไม่กี่โรคที่เก็บรักษาที่มีรอยโรคของไตและการกระจายตัวของอ่างเก็บน้ำเป็นโรค Fabry และการก่อตัวของการก่อตัว vacuolar ในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไต glomerular ไม่เฉพาะเจาะจง แต่ลักษณะ ultrastructural ของร่างกายรวมมีความสำคัญในการวินิจฉัย สำหรับผู้ป่วยชายที่มีอาการและอาการต่าง ๆ เช่นร่างกายรวมและร่างกายรวมจำนวนมากในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์เยื่อบุผิวของ glomeruli การวินิจฉัยควรได้รับการพิจารณาตะกอนปัสสาวะพบว่ามีร่างกายรวมทั่วไปและฟรี เซลล์ที่ไม่บุบสลายของร่างกายไมอีลินมีคุณค่าอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
ในระยะแรกของโรคหรือเมื่ออาการไม่ปกติควรมีความแตกต่างจากโรคต่อไปนี้:
1. คนเป็นโรคไขข้อไข้รูมาติกพบมากในการปฏิบัติทางคลินิกมันมักจะมีประวัติของการติดเชื้อในช่วงต้น, การป้องกันการเพิ่มขึ้นของ "O", ก้อนใต้ผิวหนัง, โรคไขข้อและชักกระตุกและอาการอื่น ๆ และสัญญาณการรักษาป้องกันโรคไขข้อมีประสิทธิภาพ
2. ความเสียหายต่อดวงตาที่เกิดจากยาความเสียหายต่อดวงตาที่เกิดจากยามีประวัติของยาที่ชัดเจนเช่น chloroquine สามารถทำให้เกิดความทึบของกระจกตาได้เช่นเดียวกับโรค Fabrys
3. โรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดในคนหนุ่มสาวที่มีอาการปวดเส้นประสาทที่รุนแรงอย่างรุนแรงหรือชักอัมพาตครึ่งซีกบุคลิกภาพและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่มีไตก้าวหน้า, ความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดและสมองควรจะคิดว่า MRI ต้น สมองเสียหาย
นอกจากนี้ควรให้ความสนใจกับความแตกต่างของโรคของไตและความผิดปกติของท่อไตที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ
