CM1 ปมประสาท
บทนำ
โรคการเก็บรักษา ganglioside CM1 เบื้องต้น CM1gangliosidosis เป็นโรค lysosomal ทางพันธุกรรมที่เกิดจากการขาด gal-galactosidase รูปแบบทางพันธุกรรมของมันคือ autosomal recessive และลักษณะทางคลินิกของมันคือระบบประสาทส่วนกลางที่ก้าวหน้า อุปสรรคและความผิดปกติของโครงกระดูกคล้ายกับ mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 1 ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.00035% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีคนที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การติดเชื้อทางเดินหายใจ
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคที่เกิดจากการเก็บรักษา ganglioside CM1
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม, การขาดที่ชัดเจนของสามกรด oen-galactosidase isoenzymes A, B และ C ในร่างกายของร่างกายเป็นสาเหตุหลักของโรค
(สอง) การเกิดโรค
การศึกษาทางจุลเคมีและชีวเคมีพบว่า CM1 ganglioside storage disease เกิดจากการขาดกรดβ-galactosidase isoenzymes A, B และ C ที่เป็นกรดสามกลุ่มในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของร่างกายซึ่งสามารถแบ่งออกเป็น I, II Type III, type IV, การเกิดโรคและการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาส่วนใหญ่เป็นประเภทที่ 1 และ Type II มีการขาดที่สำคัญของβ-galactosidase ในเด็กประเภทที่ 1 เมื่อกิจกรรมของเอนไซม์ลดลง, gangliosides CM1 จะถูกสะสมในร่างกาย ในอวัยวะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเรื่องสีเทานอกจากนี้เอนไซม์ยังมีส่วนร่วมในการย่อยสลายของ mucopolysaccharides ที่เป็นกรดบางอย่างเพื่อให้ mucopolysaccharides ที่ย่อยสลายบางส่วนถูกสะสมอยู่ในเซลล์เนื้อเยื่อซึ่งส่วนที่เห็นได้ชัดเจนที่สุดในเซลล์ตับนั้นอยู่ในร่างกาย Gangliosides อาจมาจากเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์ต่าง ๆ เนื่องจากมีจำนวนมากของ gangliosides ในโครงสร้างนี้และประเภทที่สอง CM1 ganglioside ที่เก็บโรคยังเป็นข้อบกพร่อง gal-galactosidase แต่โค้งกิจกรรมค่า pH ประเภทไอโซไซม์แตกต่างจากประเภท I
พยาธิวิทยา: ภายใต้กล้องจุลทรรศน์, การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของประเภทที่ 1 คือเนื้อเยื่ออวัยวะทั้งหมดมี vacuoles เหมือนบอลลูนซึ่งมีความชัดเจนมากที่สุดในเซลล์และเซลล์ประสาทของระบบ reticuloendothelial การย้อมสีฮิสโตเคมีของไซโตพลาสซึมแสดงให้เห็น glycolipid ใน lysosomes ในการตกตะกอนสารที่สะสมในเซลล์ประสาทจะมีสุลต่านอย่างรุนแรงและ PAS เป็นบวกอย่างอ่อนในขณะที่การย้อมสีฮิสโตเคมีของเซลล์ glial และเซลล์อวัยวะภายในแสดงส่วนใหญ่ของ polysaccharides ในเซลล์ตับเซลล์ Kupffer และเซลล์ไต เซลล์เยื่อบุผิวท่อไต, เนื้อเยื่อเซลล์, reticulocytes ของเนื้อเยื่อเม็ดเลือด, cardiomyocytes, เซลล์เยื่อบุผิว, เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของปอดและลำไส้, lysosomes ขนาดใหญ่มองเห็นได้, ตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ฟองมีอสัณฐานที่ดีสารที่ชอบน้ำเล็กน้อยและบางครั้งก็มีโครงสร้างของชั้นฟิล์ม
ในสมองมันสมองก้านสมองไขสันหลังและเซลล์ปมประสาทอัตโนมัติเซลล์ประสาทมีลักษณะคล้ายบอลลูนภายใต้กล้องจุลทรรศน์ซึ่งเกิดจากไลโซโซมจำนวนมากที่มีโครงสร้างเมมเบรนจำนวนมากนอกจากนี้ยังมีเจลาตินในเนื้อเยื่อสมอง ปฏิกิริยาและการเปลี่ยนแปลง demyelination ในทำนองเดียวกันเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดโดยรอบเซลล์ผิว fibroblasts เพาะเลี้ยงภายใต้กล้องจุลทรรศน์สามารถมีร่างกายรวม cytoplasmic ร่างกายรวมการย้อมสี toluidine สีฟ้าเป็นอิเล็กตรอนในอิเล็กตรอน ภายใต้กล้องจุลทรรศน์เซลล์ทั้งสองแสดงการเพิ่มขึ้นของไลโซโซมซึ่งมีสสารฝุ่นโปร่งใส
การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเซลล์ประสาทที่สะสมอยู่ในร่างกายส่วนใหญ่ประกอบด้วย CM1 gangliosides และอนุพันธ์กรด monoterpenic, คอเลสเตอรอลจำนวนเล็กน้อยของ phospholipids และกลูโคส sphingomyelin, การรวมอวัยวะภายในร่างกายส่วนใหญ่มาจาก glycoproteins และ monoterpenic acid Mucopolysaccharide และ gangliosides CM1 จำนวนเล็กน้อย
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ type II นั้นคล้ายกับ type I แต่ในระดับที่น้อยกว่าอวัยวะภายในสามารถเป็นอิสระจากการทับถมของ CM1 ganglioside แต่มีการสะสมของ mucopolysaccharide และ mucopolysaccharide ที่มากเกินไปจะถูกขับออกมาทางปัสสาวะ Cerebrosides นั้นต่ำกว่า Type I
การป้องกัน
การป้องกันโรคที่เก็บ ganglioside CM1
ดำเนินการตามคำแนะนำการแต่งงานและการเกิดมุ่งมั่นที่จะลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรและปรับปรุงคุณภาพของประชากร
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคที่เกิดจากการเก็บรักษา ganglioside CM1 ภาวะแทรกซ้อน ติดเชื้อทางเดินหายใจ
ผู้ป่วยประเภทที่ 1 สามารถมีการเปลี่ยนแปลงกระดูกสันหลังส่วนเอวมีจุดสีแดงเชอร์รี่บน macula ของอวัยวะเช่นเดียวกับ hepatosplenomegaly และหลาย dysplasia กระดูกหนาของผิวหนังบางครั้ง telangiectasia, ชนิดที่สองมักจะตายจากการชักซ้ำและระบบทางเดินหายใจ การติดเชื้อผู้ป่วยบางรายที่มีชนิดที่สามอาจมี keratomas หลอดเลือดกระจายและลดกล้ามเนื้อ
อาการ
CM1 ganglioside storage อาการอาการ อาการ อิศวรนิพจน์ไม่แยแส腱 reflexes เข้าไปในตับม้ามคอสั้นม้ามในอวัยวะจอประสาทตาส่วนหนึ่งของเชอร์รี่ ... สัญชาตญาณเดินช้า
1. Type I หรือที่เรียกว่า ganglioside storage system หรือที่รู้จักกันในนามของประเภททารก
(1) การเสื่อมของสมองอย่างรุนแรงอายุมากกว่า 2 ปี
(2) การจัดเก็บ gangliosides ในเซลล์ประสาทตับม้ามและเซลล์เนื้อเยื่ออื่น ๆ และเซลล์เยื่อบุผิวไต
(3) ความผิดปกติของโครงกระดูกแสดงโรคของเฮอร์เลอร์
โรคนี้เริ่มตั้งแต่เช้าโดยปกติในช่วงเวลาของการเกิดอาการของโรคทางจิตและทางกลไกสามารถเกิดขึ้นได้การปรากฏตัวของเด็กมีความผิดปกติอย่างรุนแรงแสดงหน้าหยาบเช่นดาวน์ซินโดร Hurler หน้าผากมีความโดดเด่นสะพานจมูกแบนระยะห่างระหว่างดวงตากว้างขึ้น คอสั้นและขนดกกรณีส่วนใหญ่ไม่มีความทึบของกระจกตา แต่ผู้ป่วยทุกรายมีการเปลี่ยนแปลงกระดูกสันหลังส่วนเอวและจุดสีเหลืองบนจอประสาทตาจอประสาทตาเช่นเดียวกับ hepatosplenomegaly และ dysplasia กระดูกหลายหนาผิวหนังบางครั้งเส้นเลือดฝอย Vasodilatation รูปร่างกบในช่วงแรกเกิดการพัฒนาจิตอยู่ในระดับต่ำจนถึง 6 ถึง 7 เดือนตอบสนองช้าไม่สามารถติดตามวัตถุและแม้กระทั่งการตอบสนองต่อโลกภายนอกไม่มีความตึงเครียดของกล้ามเนื้อลดลงการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเองน้อยลงสะท้อนเสมหะใช้งาน อาการเริ่มแรกของอาการชักเป็นอาการที่เด่นชัดและปรากฏขึ้นก่อนหน้านี้การรักษาด้วยยา antispasmodic, ชัก, การติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ และ paroxysmal tachycardia เป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในเด็กก่อนอายุ 2 ปี
2. Type II เป็นที่รู้จักกันว่าประเภทเด็กและเยาวชนมันเป็นสายโจมตีและระยะเวลาปกติของทารกแรกเกิดเป็นปกติที่อายุ 1 ปี, จิตใจ, มอเตอร์และอาการทางระบบประสาทเช่น ataxia, ความไม่แน่นอนของการเดิน, การเคลื่อนไหวไม่พร้อมเพรียง , อุปสรรคทางภาษา, การแสดงออกที่ไม่แยแส, ตาหมองคล้ำและ hyperreflexia และค่อยๆเสื่อมลงด้วยการพัฒนาของโรค, ประเภทที่สองนอกเหนือจากการโจมตีของสาย, มีหลักสูตรอีกต่อไปของโรค, อายุมากขึ้น, ไม่มีกระดูกทางคลินิก ผิดปกติไม่มีใบหน้าเหมือนดาวน์ซินโดร Hurler ไม่มี hepatosplenomegaly ไม่มีจุดสีเหลืองในอวัยวะไม่มีจุดแดงมองเห็นการมองเห็นและการได้ยินมักจะไม่ได้รับความเสียหายส่วนใหญ่เสียชีวิตใน 3 ถึง 5 ปีมักเสียชีวิตจากการชักซ้ำและติดเชื้อทางเดินหายใจ
3. Type III ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภทผู้ใหญ่ Reuser และกลุ่มของประเภท IV เป็นผู้ใหญ่ชนิดนี้เริ่มมีอาการช้าและผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการการจัดเก็บ ganglioside ระบบอ่อนที่อายุ 20 ปี หลังจากที่เริ่มมีอาการของปัญญาอ่อนก้าวหน้า, พูดอ้อแอ้, ความผิดปกติของสมองน้อยและการสูญเสียการมองเห็น, การเปลี่ยนแปลงกระดูกสันหลังเล็กน้อย, ไม่มี hepatosplenomegaly และจุดแดงเชอร์รี่บนจอประสาทตา, ผู้ป่วยบางรายอาจมี Keratoma หลอดเลือดกระจาย, กล้ามเนื้อลดลง เมื่อผู้ป่วยนอนราบหรือนั่งผ่อนคลายท่าทางที่ผิดปกติของความตึงเครียดของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติของกล้ามเนื้อจะไม่หายไปการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กแสดงให้เห็นว่านิวเคลียสแม่และเด็กมีรอยโรคที่มีความหนาแน่นสูง
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคของการจัดเก็บ ganglioside CM1
ในเลือดรอบ ๆ ผู้ป่วยประเภท I, lymphocytes, monocytes, และ fibroblasts ผิวหนังที่เพาะเลี้ยงสามารถมองเห็นได้ด้วย vacuoles intracellular แต่อัตราบวกของผู้ป่วยประเภทที่สองอยู่ในระดับต่ำและผู้ป่วยประเภทที่ 1 อาจมี glycoproteins มากเกินไปในปัสสาวะ ผู้ป่วยประเภทที่ 2 สามารถขับถ่าย mucopolysaccharide กรดที่มากเกินไปในปัสสาวะการวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเซลล์ผิวและเนื้อเยื่อตับ
X-ray ที่เก่าแก่ที่สุดของ type I แสดงให้เห็นว่ากระดูกท่อยาวการสร้างกระดูกใหม่ของกระดูกเชิงกรานซี่โครงตามด้วย vertebral dysplasia และปากนกของนก scoliosis thoracolumbar กระดูกซี่โครงบางกลายเป็นทินเนอร์ที่กระดูกสันหลังและส่วนที่เหลือเป็นเรือ เหมือน - พายก็อาจจะเป็น "B" รูปอานปีก humeral ออกไปด้านนอกความผิดปกติของ metacarpal มือ - เหมือนกรงเล็บข้อต่อแข็งข้อศอกและข้อเข่าและเกร็งและความผิดปกติของโครงกระดูกไม่ชัดเจนในยุคแรกเกิด มันเด่นชัดมากขึ้นที่ 5 ถึง 6 เดือนผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีประเภท II ไม่มีความผิดปกติของโครงกระดูกและแม้แต่อาการที่ไม่รุนแรงของความผิดปกติของโครงกระดูก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและแยกแยะโรคที่เก็บของ ganglioside CM1
การวินิจฉัยสามารถทำได้ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกคุณสมบัติทางพยาธิวิทยาและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ประเภทที่ฉันต้องการจะแตกต่างจาก mucopolysaccharidosis บางอย่าง แต่หลังมีระยะเวลานานขึ้นประเภทที่สองและ III ควรจะแตกต่างจากทารกที่มีโรคการจัดเก็บ ganglioside CM2 หลังไม่ได้รับผลกระทบและสามารถส่งผ่านได้ถ้าจำเป็น วัดเอนไซม์เพื่อยืนยันการวินิจฉัยเพิ่มเติม
