Mannosidosis
บทนำ
โรคการเก็บรักษา mannoside เบื้องต้น Mannosidosis เป็นโรคทางระบบที่เกิดจากการขาดα-mannosidase ลักษณะทางคลินิกคล้ายกับ Hurler syndrome ไม่มี mucopolysaccharide แต่ส่วนประกอบที่มี mannose ในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.003% คนที่อ่อนแอ: ดีสำหรับเด็กอายุ 1-2 โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: พัฒนาการล่าช้า
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคที่เก็บ Mannoside
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม, การขาดกรด alpha-mannosidase ในผู้ป่วยเป็นสาเหตุหลักของการเกิดโรค
(สอง) การเกิดโรค
ความผิดปกติทางชีวเคมีขั้นพื้นฐานของโรคนี้คือการขาดกรดชนิดα-mannosidase ยีนตั้งอยู่ที่ 19p13.2 ~ q12 โดยปกติเอนไซม์นี้จะไฮโดรไลซ์ oligosaccharide α-พันธบัตร mannoside เนื่องจากความเป็นกรดของโรค ประเภทα-mannosidase ไม่เพียงพอดังนั้น glycoprotein จึงไม่สามารถย่อยสลายได้และ oligosaccharide ที่อุดมด้วย mannose นั้นจะถูกสะสมในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ในสมองและถูกขับออกมาทางปัสสาวะเซลล์ประสาทในสมองบวมและเหมือนบอลลูน สารนี้คือ glycoprotein ที่มี mannose
พยาธิวิทยา: อาการบวมของเส้นประสาททั่วไปในเยื่อหุ้มสมองสมองก้านและไขสันหลังการเปลี่ยนแปลงบอลลูนเหมือนในส่วนแช่แข็งวัสดุร่างกายรวม PAS ย้อมสีบวกปมประสาท trigeminal และ Paraspinal ปมประสาทยังมีร่างกายรวมเดียวกัน นอกจากนี้มีการสูญเสียการกระจายของเซลล์ประสาท, demyelination และ gliosis ในเรื่องสีขาว, สมองน้อยฝ่อ, การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาที่กว้างขวาง, เซลล์ Purkinje และเซลล์ granulosa หายไป, และการตรวจชิ้นเนื้อตับแสดงไซโตพลาสซึม ร่างกายรวมขนาดตั้งแต่ 1 ถึง 9 ไมครอนกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าการรวมกันของเส้นประสาทแสดงให้เห็น vacuole เยื่อหุ้มชั้นเดียวที่มีเยื่อหุ้มอิเล็กตรอน - ปรับวัสดุเนื้อละเอียดที่ทันสมัยและปรับเส้นใยและการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของตับ การรวมเซลล์นั้นสามารถมองเห็นได้ด้วยแวคิวโอเลรอบ ๆ เมมเบรนซึ่งประกอบด้วยสสารอนุภาคเรติเคิลกลมอิเล็กตรอนทึบแสงเศษเยื่อและไมอีลินในเซลล์ Kupffer และเซลล์บุผิวไซนัสไซนัส พบศพรวมในเซลล์เม็ดเลือดขาวม้าม, ต่อมน้ำเหลือง, เซลล์เม็ดเลือด, เซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน submucosal และไขกระดูก
การป้องกัน
การป้องกันโรคจากการเก็บรักษา Mannoside
1. การป้องกันเบื้องต้น: การป้องกันโรคทางพันธุกรรมนอกเหนือจากการตรวจสอบทางระบาดวิทยาจากมุมมองของประชากรทั้งหมดผู้ให้บริการที่ตรวจพบการตรวจสอบทางพันธุกรรมและการตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมของประชากรการแต่งงานและแนวทางการเกิดความพยายามที่จะลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากร นอกจากการปรับปรุงคุณภาพของประชากรแล้วมาตรการป้องกันที่มีประสิทธิภาพจะต้องดำเนินการสำหรับบุคคลที่จะหลีกเลี่ยงการเกิดของลูกหลานที่ป่วยทางพันธุกรรม (เช่นสุพันธุศาสตร์) และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมมาตรการปกติ ได้แก่ การตรวจสอบก่อนแต่งงานการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม และรักษาโรคทางพันธุกรรมเบื้องต้น
(1) การตรวจก่อนสมรส: การตรวจก่อนสมรส (เช่นการดูแลสุขภาพการแต่งงาน) มันเป็นลิงค์ที่สำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าทั้งชายและหญิงมีความสุขหลังแต่งงานสุขภาพของคนรุ่นต่อไปในอนาคตความสำคัญของการตรวจก่อนสมรสคือ:
1 การตรวจสอบโรคทางพันธุกรรมรวมถึงการสอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับสถานะสุขภาพของชายและหญิงและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาที่ผ่านมาประวัติทางการแพทย์และการรักษาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวหรือไม่มี malformations พิการ แต่กำเนิดประวัติทางพันธุกรรมและประวัติศาสตร์การแต่งงานญาติใกล้ชิด การตรวจโครโมโซมหรือการวินิจฉัยทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการ;
2 การตรวจร่างกายอย่างละเอียดส่วนใหญ่สำหรับโรคติดเชื้อเฉียบพลันวัณโรคหรือโรคหัวใจอย่างรุนแรงตับโรคไตการอักเสบเรื้อรังของทางเดินปัสสาวะและโรคอื่น ๆ ที่สามารถคุกคามสุขภาพของบุคคลหรือคู่สมรสอย่างรุนแรงรวมทั้งโรคโลหิตจางรุนแรงของผู้หญิงโรคเบาหวานเป็นต้น การตรวจพบโรคที่เกิดจากทารกในครรภ์และการชุมนุมหลังจากรักษาสามารถแต่งงาน;
3 ตรวจสอบอวัยวะสืบพันธุ์ของตัวผู้และตัวเมียตรวจพบความผิดปกติของอวัยวะเพศความผิดปกติทางเพศและโรคอื่น ๆ เพื่อใช้มาตรการช่วงต้น
(2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเป็นคำตอบที่ดีโดยแพทย์และพันธุศาสตร์และสาเหตุวิธีการทางพันธุกรรมการวินิจฉัยการรักษาและการพยากรณ์โรคทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นโดยผู้ป่วยที่มีโรคทางพันธุกรรมและญาติของพวกเขา ประมาณความน่าจะเป็นที่ลูกของเด็กจะต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคและให้คำแนะนำและคำแนะนำสำหรับผู้ป่วยและญาติของเขาที่จะอ้างถึงความสำคัญของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมคือ: 1 เพื่อบรรเทาความเจ็บปวดทางร่างกายและจิตใจของผู้ป่วยและบรรเทาความเครียดทางจิตใจของผู้ป่วยและญาติ ช่วยให้พวกเขารักษาโรคทางพันธุกรรมได้อย่างถูกต้องเข้าใจความน่าจะเป็นของการเจ็บป่วยใช้มาตรการป้องกันและรักษาที่ถูกต้อง 2 ลดอุบัติการณ์ของโรคทางพันธุกรรมในประชากรลดความถี่ของยีนที่เป็นอันตรายและลดโอกาสในการแพร่กระจาย
2. หลักการทั่วไปในการรักษาโรคทางพันธุกรรมคือการห้ามหลีกเลี่ยงของพวกเขาเพื่อลบส่วนที่เหลือเพื่อปรับสมดุลการเผาผลาญของพวกเขาเพื่อป้องกันการปรากฏตัวของอาการ
(1) การแก้ไขความผิดปกติของการเผาผลาญ: นี่เป็นวิธีการที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคทางพันธุกรรมด้วยความเข้าใจที่ลึกขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรคและกระบวนการกลางของโรคทางเมตาบอลิซึมทางพันธุกรรม
1 การควบคุมอาหาร (ต้องห้าม): เมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญทำให้เกิดการขาดสารจำเป็นบางอย่างในร่างกายพวกเขาจะเสริมด้วยอาหารเมื่อมีการจัดเก็บสารเผาผลาญ, การบริโภคของสารหรือสารตั้งต้นของพวกเขาถูก จำกัด การรักษาสมดุลอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำในผู้ป่วยที่มีฟีนิลแคทเทอเรียเป็นตัวอย่างที่ดีนอกจากนี้มันยังสามารถลดการบริโภคโดย จำกัด การดูดซึมของสารเฉพาะเช่นฟีนิลอะลานีนอะมิโน แคปซูลซึ่งเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนในอาหารเป็นกรดฟีนิลอะคริลิกจะถูกกำจัดออก
2 ลดสารตั้งต้น (ส่วนที่เหลือ): เมื่อโรคที่เกิดจากการเผาผลาญของสารที่เป็นอันตรายคุณสามารถควบคุมหรือปรับปรุงโรคโดยการลดสารที่เป็นอันตรายและลดความเข้มข้นของสารตั้งต้นและอนุพันธ์การเผาผลาญลบหรือลดพิษ อาการวิธีการหลักคือ A. chelation หรือส่งเสริมการขับถ่าย B. การแลกเปลี่ยนพลาสมาและการจับตัวเป็นพี่น้องกัน C. เปลี่ยนวิถีการเผาผลาญ; D. การผ่าตัดบายพาสผ่าตัด; E. การยับยั้งการเผาผลาญ
3 การทดแทนผลิตภัณฑ์ (เพื่อชดเชย): เมื่อผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาเอนไซม์ที่สำคัญไม่เพียงพอและทำให้เกิดโรคมันสามารถเสริมผลิตภัณฑ์ที่จำเป็นเช่นการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแก่ผู้ป่วยแคระต่อมใต้สมองและต่อต้านผู้ป่วยฮีโมฟีเลีย ฮีโมฟีเลียโปรตีน (ปัจจัยการแข็งตัว) ซึ่งเป็นอิมมูโนโกลบูลินที่สอดคล้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง
(2) การแก้ไขกิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติ:
1 อาหารเสริมโคเอ็นไซม์: โรคทางพันธุกรรมบางอย่าง, กิจกรรมของเอนไซม์ที่ผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับ:
A. ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับโคเอ็นไซม์หรือวิตามินเฉพาะ
B. การขนส่งโคเอนไซม์ที่ใช้งานหรือกระบวนการสังเคราะห์ที่นำไปสู่ความผิดปกติโคเอ็นไซม์จำนวนมากมีความจำเป็นสำหรับกิจกรรมปกติของเอนไซม์ทั้งหมดดังนั้นการเสริมส่วนประกอบโคเอ็นไซม์จึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ ความเร็วที่ช้าลงเพิ่มครึ่งชีวิตของเอนไซม์และลดค่าคงที่ของ Michaelis (Km) ของปฏิกิริยาเอนไซม์ในปัจจุบันมีโรคทางพันธุกรรมมากกว่า 25 ชนิดที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้เช่น cobalamin (B12) สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางและเล็บ malonateuria ฐานและไม่ชอบ
2 การเหนี่ยวนำเอนไซม์หรือการยับยั้งข้อเสนอแนะ: การรักษาอีกระดับของการขาดเอนไซม์คือการใช้ยาเสพติดเพื่อเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ที่เหลือเพื่อปรับปรุงระดับการเผาผลาญเช่น phenobarbital และยาเสพติดที่เกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญสามารถกระตุ้นการก่อตัวของ reticulum endoplasmic เรียบและ เร่งการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงในเอนโดพลาสซึมเรติเคิลรวมทั้งตับ UDP glucuronyltransferase เป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการรักษาโรค Gibert และ Crigler-Najjar syndrome ด้วย phenobarbital
การยับยั้งผลป้อนกลับเป็นรูปแบบที่สำคัญของกฎระเบียบของการเผาผลาญอาหารหลายอย่างสำหรับการสะสมของสารตั้งต้นหรือสารตั้งต้นของพวกเขาที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์บางอย่างการยับยั้งข้อเสนอแนะจากการเผาผลาญบายพาสอื่น ๆ สามารถปรับปรุงกิจกรรมของเอนไซม์ การยับยั้งถูกใช้เป็นวิธีการรักษา porphyria เฉียบพลัน
3 การปลูกถ่าย Allogeneic: โดยการฝังเซลล์เนื้อเยื่อหรืออวัยวะชนิดเดียวกันที่มียีนปกติเข้าสู่ผู้ป่วยทางพันธุกรรมเพื่อผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานและผลิตภัณฑ์ยีนอื่น ๆ ในเครื่องรับเพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา มีสองกลไกที่ทำงาน:
A. การผลิตเอนไซม์ที่ใช้งานที่ถูกเผาผลาญในแหล่งกำเนิดเพื่อลบสารตั้งต้นการจัดเก็บเดิม
B. การเปิดตัวของเอนไซม์ที่ใช้งานโคเอนไซม์หรือปัจจัยที่ใช้งานทางภูมิคุ้มกันเข้าสู่กระแสเลือดกระจายไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกายที่จะมีบทบาทเพื่อให้ห่างไกลได้ดำเนินการ allograft ของอวัยวะและอวัยวะดังกล่าวคือไตตับต่อมหมวกไตต่อมไธมัส ฯลฯ บางคนได้รับผลลัพธ์ที่สำคัญ
4 การบำบัดด้วยการเปลี่ยนเอนไซม์: ให้เอนไซม์ปกติตรงกับผู้ป่วยที่มีการขาดเอนไซม์ด้วยการพัฒนาเทคโนโลยีเอนไซม์และวิศวกรรมเซลล์, เทคโนโลยีพันธุวิศวกรรม, มันเป็นไปได้ที่จะเตรียมเอนไซม์ที่มีความบริสุทธิ์สูงและเพียงพอ มันมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน, แอนติเจนต่ำ, การวางแนวที่ดี ฯลฯ วิธีการที่ใช้กันโดยทั่วไปสำหรับ:
A. การเตรียมเอนไซม์นั้นบรรจุโดยใช้ตัวพาเช่นไมโครแคปซูลลิโปโซมหรือเงาของเซลล์เม็ดเลือดแดงเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันและยืดอายุครึ่งชีวิต
B. การประยุกต์ใช้การรับรู้โมเลกุลรับเพื่อปรับปรุงทิศทาง
C. สำหรับโรค lysosomal storage บางชนิดเนื่องจากตะกอนสามารถแพร่กระจายเข้าสู่เลือดและรักษาสมดุลแบบไดนามิกมันสามารถรักษาได้โดยวิธีการ "กำจัดสมดุล"
(3) การรักษาด้วยยีน: การบำบัดด้วยยีนหมายถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ที่ใช้เทคโนโลยีการถ่ายโอนทางพันธุกรรมเพื่อนำสารพันธุกรรมเข้าสู่เซลล์สืบพันธุ์โดยตรงหรือเซลล์โซมาติกเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคอื่น ๆ การบำบัดด้วยยีนสำหรับโรคทางพันธุกรรม แก้ไขพื้นฐานความผิดปกติของฟีโนไทป์ของโรคทางพันธุกรรม
1 กลยุทธ์พื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน: ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาการวิจัยการบำบัดด้วยยีนนั้นมีความเจริญรุ่งเรืองและมีการเสนอแนวคิดและความคิดใหม่ ๆ มากมายในปัจจุบันกลยุทธ์หลัก ได้แก่ :
A. ในการแก้ไขแหล่งกำเนิดและการแทนที่แหล่งกำเนิดของยีนวัตถุประสงค์ของกลยุทธ์นี้คือการซ่อมแซมยีนที่กลายพันธุ์ในแหล่งกำเนิดโดยไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและหน้าที่ของยีนอื่น ๆ ที่อยู่รอบ ๆ ด้วยการแก้ไขแหล่งกำเนิด สำหรับการกลายพันธุ์แบบจุดหรือการกลายพันธุ์ขนาดเล็กของยีนจะเสนอให้แก้ไขโดยวิธีการเฉพาะในการแทนที่แหล่งกำเนิดมันเหมาะที่จะเอายีนที่มีการกลายพันธุ์ที่หลากหลายและแทนที่ด้วยยีนปกติ วิธีที่ตรงที่สุดในการรักษาความแปรปรวนทางพันธุกรรมการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการบูรณาการการกำกับแบบไซต์ภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (homologous recombination) แสดงหลักฐานทางทฤษฎีและการทดลองสำหรับกลยุทธ์นี้ แต่ไม่ได้ใช้ในการทดลองของมนุษย์
B. การเสริมยีนหรือการเสริมยีนถ่ายโอนยีนที่ทำงานภายนอกเข้าสู่เซลล์ที่เป็นโรคหรือจีโนมส่วนบุคคลโดยไม่ต้องเปลี่ยนยีนที่มีข้อบกพร่องและแสดงมันเพื่อชดเชยการสูญเสียยีนที่เป็นโรค กลยุทธ์นี้เป็นวิธีที่ได้รับการศึกษามากที่สุดและเป็นวิธีที่สมบูรณ์ที่สุด
C. แนะนำยีนแอนติเซนส์หรือยีนอื่น ๆ ที่มีเป้าหมายในการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติเข้าสู่เซลล์และระงับมันหรือการบำบัดด้วยการยับยั้งยีนหรือภูมิคุ้มกันระหว่างเซลล์
2 จุดทางเทคนิคของการบำบัดด้วยยีนนั้นมีการศึกษากันมากที่สุดในหลาย ๆ กลยุทธ์ของการรักษาด้วยยีนการใช้วิธีทางคลินิกในการเสริมสร้างความสมบูรณ์และนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิกนั้นเป็นกระบวนการเสริมสร้างยีน
A. ทางเลือกของโรค: ในปัจจุบันตัวเลือกแรกสำหรับการรักษาด้วยยีนคือโรคขาดยีนเดียวเงื่อนไขพื้นฐานสำหรับการคัดเลือกมักจะรวมถึง:
ก. พื้นฐานทางพันธุกรรมค่อนข้างชัดเจนและยีนเป้าหมายสามารถถูกโคลนได้ในหลอดทดลอง
b. การแสดงออกของยีนไม่จำเป็นต้องได้รับการควบคุมอย่างประณีตและมักจะเปิดและระดับผลิตภัณฑ์ทางสรีรวิทยาไม่สูง
c. มีอัตราอุบัติการณ์บางอย่างซึ่งเป็นอันตรายและยังมีมาตรการรักษาที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ
จีนเป็นหนึ่งในประเทศที่ทำการวิจัยเกี่ยวกับการรักษาด้วยยีนก่อนหน้านี้ Xue Jinglun จากมหาวิทยาลัย Fudan และประเทศอื่น ๆ เลือกฮีโมฟีเลียเป็นวัตถุวิจัยตามเงื่อนไขเหล่านี้มันบรรลุผลที่ดีและถึงระดับสูงของโลกแน่นอนเงื่อนไขเหล่านี้มี จำกัด การนำเสนอระดับการวิจัยในปัจจุบัน
B. การเลือกเซลล์เป้าหมาย: เซลล์เป้าหมายสำหรับการบำบัดด้วยยีนสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ ๆ ได้แก่ เซลล์สืบพันธุ์และเซลล์ร่างกายซึ่งนำไปสู่การจำแนกประเภทของการบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และการบำบัดด้วยยีนร่างกายถ้ามันสามารถอยู่ในเซลล์สืบพันธุ์ การซ่อมแซมหรือทดแทนยีนสามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโรคทางพันธุกรรมไม่เพียง แต่จะได้รับการรักษาในยุคปัจจุบัน แต่ยังสามารถส่งยีนใหม่ไปยังรุ่นต่อไปและยังลดยีนที่เป็นอันตรายสำหรับประชากรมันเหมาะสำหรับการรักษาโรคทางพันธุกรรม ข้อ จำกัด ทางทฤษฎีและการดัดแปลงพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการเช่นจริยธรรมศีลธรรมและกฎหมายในสังคมมนุษย์การทดสอบสัตว์สามารถทำได้เป็นเวลานานในปี 1985 รัฐบาลสหรัฐได้กำหนดไว้ว่า การทดลองของมนุษย์เกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนถูก จำกัด ไว้ที่เซลล์ร่างกายและถูกใช้เป็นเซลล์เป้าหมาย: เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, เซลล์ตับ, ไฟโบรบลาสต์, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์บุผนังหลอดเลือด, เซลล์เม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ
C. วิธีการถ่ายโอนและถ่ายโอนเวกเตอร์: การสร้างการถ่ายโอนและการแสดงออกเวกเตอร์ที่เหมาะสมและการเลือกวิธีการถ่ายโอนยีนที่มีประสิทธิภาพเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาด้วยยีนเวกเตอร์ที่ใช้กันทั่วไปคือ: เวกเตอร์ retroviral, พลาสมิดเวกเตอร์และ adenoviral เวกเตอร์ เวกเตอร์นอกเหนือไปจาก liposome พาหะมีสี่ประเภทหลักของวิธีการถ่ายโอนยีน:
a. วิธีการทางเคมี: วิธีการตกตะกอนแคลเซียมฟอสเฟตส่วนใหญ่
b. วิธีทางกายภาพ: สื่อกระแสไฟฟ้าที่ใช้กันทั่วไปและ microinject
c. เมมเบรนวิธีการฟิวชั่น: ดีขึ้นโดยวิธีการห่อหุ้ม liposome
d. วิธีไวรัส: ส่วนใหญ่หมายถึงการถ่ายโอนยีน retrovirus และ adenovirus-mediated
3 อนาคตของการรักษาด้วยยีน: แนวคิดของการบำบัดด้วยยีนได้รับการเสนอมานานหลายทศวรรษมันเป็นเวลาเกือบสิบปีด้วยการพัฒนาเทคนิคชีววิทยาโมเลกุลที่ทันสมัย (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคโนโลยีการรวมตัวกันของดีเอ็นเอ) แนวคิดนี้ได้รับทฤษฎีที่ทรงพลัง วิธีการพื้นฐานและเทคนิคได้รับการสนับสนุนและนำไปปฏิบัติในปี 1990 ผู้ป่วยสองรายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงที่เกิดจากการขาด adenosine deaminase (ADA) ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดด้วยยีนซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นของการศึกษาใหม่ในการรักษาด้วยยีน ในขั้นตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์จากทั่วทุกมุมโลกได้รับการสนับสนุนจากหน่วยงานภาครัฐและกองกำลังทางสังคมต่างๆได้เปิดตัวการวิจัยที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนจากโรคทางพันธุกรรมเดี่ยวไปจนถึงเนื้องอกโรคติดเชื้อและโรคอื่น ๆ มีการนำเสนอแนวคิดใหม่ ๆ เช่นการควบคุมยีนและการปราบปรามยีนโดยในช่วงครึ่งแรกของปี 1994 มีการอนุมัติโครงการทดลองทางคลินิกมากกว่า 100 รายการและบางโครงการได้รับผลลัพธ์ที่ดีแน่นอนประวัติศาสตร์ของการพัฒนายีนบำบัด ไม่นานมันต้องมีการวิจัยและการสำรวจจำนวนมากเพื่อใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกอย่างกว้างขวางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านต่อไปนี้:
A. ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับระดับโมเลกุลของโรคทางพันธุกรรมและกลไกการควบคุมการแสดงออกของยีนซึ่งเป็นพื้นฐานของการบำบัดด้วยยีน
B. สร้างเวกเตอร์ที่แสดงและถ่ายโอนได้อย่างมีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น
C. การจัดตั้งวิธีการถ่ายโอนยีนที่ง่ายและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น
D. การรวมจุดคงที่ระบบการซ่อมแซมแบบ in-situ และเทคโนโลยีอื่น ๆ
E. ใกล้เคียงกับแบบจำลองสัตว์จริง (โดยเฉพาะแบบจำลองพันธุ์สัตว์) ซึ่งเป็นวิธีเดียวที่จะทดสอบพรีคลินิกของยีนบำบัด
F. การอภิปรายเกี่ยวกับจริยธรรมของการบำบัดด้วยยีนโซมาติกเซลล์การบำบัดยีนของเซลล์สืบพันธุ์และกฎหมายการจัดการทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีที่เกี่ยวข้อง
G. นอกจากนี้ยังจำเป็นที่จะต้องพิจารณาถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยยีนเช่นผลกระทบร้ายแรงที่เกิดจากการแทรกการกลายพันธุ์การกู้คืนของไวรัสที่มีข้อบกพร่องหลังการสร้างใหม่และการได้รับอันตรายจากยีนต่างประเทศเข้าสู่ร่างกาย การบำบัดด้วยยีนเป็นเพียงสิ่งเดียวที่เริ่มต้นจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นคาดว่าจะรักษาวิธีการรักษาโรคทางพันธุกรรมใหม่ ๆ ได้อย่างสมบูรณ์มีอนาคตที่น่าสนใจมาก แต่ก็ยังต้องการการวิจัยและการสำรวจที่กว้างขวางและครอบคลุมจากทฤษฎีพื้นฐาน เพื่อปรับให้เข้ากับรูปแบบทางการแพทย์ที่ทันสมัยมันได้รับการยอมรับจากคนและกลายเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับการป้องกันและรักษาโรคของมนุษย์
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคที่เกิดจากการเก็บรักษาด้วย Mannoside ภาวะแทรกซ้อน ตกตะลึง
โรคนี้มีความซับซ้อนเนื่องจากสมองมีพัฒนาการล่าช้าและผู้ป่วยบางรายสามารถลดเลือดครบส่วนได้
อาการ
อาการที่เกิดจากการเก็บรักษา Mannose อาการที่พบบ่อย อาการ หูหนวกซ้ำติดเชื้อฟันหลังค่อมยักษ์กว้างขึ้นความโดดเด่นนิรันดร์
ตามอายุที่เริ่มมีอาการโรคการจัดเก็บ mannoside สามารถวินิจฉัยอย่างรุนแรงและเรียกว่าประเภทที่ 1 หรือประเภททารกในวัยทารกเงื่อนไขไม่รุนแรงและประเภทของเด็กและเยาวชนที่เรียกว่าประเภทที่สองหรือประเภทเด็กและเยาวชนและอดีตเป็นปกติมากขึ้นที่เกิด ประมาณ 1 ปีอาจมีความอัปลักษณ์ของใบหน้าลิ้นยักษ์จมูกแบนหูขนาดใหญ่ความกว้างระหว่างหัวกว้างหัวใหญ่มือและเท้าขนาดใหญ่ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อแขนขาต่ำและการเคลื่อนไหวช้า แต่ไม่มากเท่ากับซินโดรมเฮอร์เลอร์ หลังค่อมหนาของกระดูกกะโหลกศีรษะกระจกตาโดยทั่วไปชัดเจน แต่ผู้ป่วยบางรายมีความทึบคริสตัลผู้ป่วยบางรายมีอาการหูหนวกหรืออุปสรรคทางภาษาที่เกิดปัญญาอ่อนประเภท II กว่า 2 ปีหลังจากเริ่มมีอาการการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจเป็นเรื่องปกติ หลังจาก 2 ปีเขาเริ่มที่จะพัฒนาสมองชะลอการติดเชื้อทางเดินหายใจบ่อยหน้าน่าเกลียดคิ้วหนาขยับขยายของฟันกรามนูน, เส้นผมด้านหน้าต่ำหูหนวกทวิภาคีอ่อน (ส่วนใหญ่ประสาทสัมผัส) ส่วน ผู้ป่วยอาจมีเลือดลดลง
ตรวจสอบ
การตรวจสอบโรคที่เก็บมาโนไซด์
นิวโทรฟิลในเลือดรอบ ๆ vacuoles และไขกระดูกเซลล์สามารถมองเห็นได้ใน vacuoles เนื้อเยื่อตับและเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้ออื่น ๆ การวิเคราะห์ทางชีวเคมีแสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของ mannoside และกรดα-mannosidase ชนิดกรดในปัสสาวะ น้ำตาล
การตรวจ X-ray: X-ray แสดงให้เห็นว่ากระดูกอ่อนหลาย dysplasia, เอวกระดูกสันหลัง dysplasia, จะงอยปากเหมือน, valgus อ่อนของยอดอุ้งเชิงกราน, สะโพก valgus ผิดปกติ, ขยับขยายกระดูกซี่โครง, กระดูกยาวกระดูกสันหลัง, metacarpal และพรรคมีความหนากะโหลกศีรษะและกะโหลกศีรษะฐานแข็งและบางกรณีอาจมี scoliosis รุนแรงและคนหลังค่อม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรคที่เกิดจากการเก็บรักษา Mannoside
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิก, การค้นพบ X-ray, การติดเชื้อซ้ำ, ปัญญาอ่อน, การเคลื่อนไหวช้า, ตับและการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่ออื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการขาดกรดα-mannosidase ชนิดกรดและไม่มี mucopolysaccharide เกินในปัสสาวะ ฯลฯ สามารถวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
ในการวินิจฉัยแยกโรคควรให้ความสนใจกับการระบุโรคที่เก็บเมือกอื่น ๆ
